1、NO.：PNS/T-05-53-07-02紙塑包裝單包裝及產品驗證報告版次：B/0版 受控狀態：受控文件會簽部門姓名/日期部門 姓名/日期質量部生產部采購部編 號PNS/T-05-53-07-02版 次B/0版共15頁 第2頁紙塑包裝單包裝驗證報告頒發部門質量部起草人/日期審核人/日期批準人/日期實 施/日期頒 發 至2014.12.30修改標記修改日期目 錄目 錄.21目的.32范圍.33依據文件.44確認小組成員.45IQ.56OQ67PQ158 包裝確認結論.15注：1、 依據標準ISO11607-1.-2:2006參考GB/T19633-2005；2、 本方案包含了IQ/OQ/PQ；3

2、、 依據文件部分務必形成文件。1 目的本方案的目的在于對注射針、輸血器的初包裝設備吸塑包裝機 進行安裝確認和操作確認，以確保能提供合適的包裝設備和操作方法。該設備放置于生產車間。2 范圍2.1 設備：本次驗證確認的設備為吸塑包裝機，編號為SB0001。2.2 材料：本次確認使用的材料為PET/PE復合薄膜和60g/m2醫用涂膠透析紙。材料的具體參數見供應商提供資料。2.3 重新確認條件2.3.1 設備相關變動，與吸塑、熱封部位的維護、改動。2.3.2產品包裝材料的變更。2.3.3吸塑、熱合模具的修理。2.3.4使用新的模具。2.3.5有嚴重產品相關質量事故的發生。2.4 OQ包括兩部分組成：1

3、、確認設備的功能操作；2、確認當設備運行于常規條件、上限條件、下限條件時的封合過程，OQ過程需要對產品的實際封合過程和/或樣品的封合過程進行評估，OQ的評估應包括產品在滅菌前和滅菌后性能的比較結果。2.5 封口過程公司將生產不同型號的注射針以及輸血器。公司外購的PET/PE薄膜和醫用透析紙，設備預熱后，薄膜經吸塑包裝機吸塑成型，放入產品，然后在相應參數條件下與透析紙進行熱封。然后由切斷刀將已經熱合的包裝切割，形成單個產品。本次確認過程將通過調整溫度工藝參數的范圍設定，進行比較包裝效果，尋找最合適的參數范圍。根據廠家的指導文件，我們采用熱封溫度200作為溫度范圍的中間值；為了生產效率，速度選擇較

4、快速度12m/min。由于封合壓力等的變化對過程的輸出性能影響不明顯，在這里將不對其做挑戰試驗。一二三四五六七熱封溫度（）160170180190200210220熱封速度（m/min）123 依據文件3.1 包裝驗證控制程序 3.2 吸塑包裝工藝守則 3.3 設備維修保養管理制度 3.4 醫用透析紙質量標準 3.5 產品初始污染菌監督管理辦法 3.6 吸塑包裝機操作手冊3.7 過程確認指南-FDA推薦指南3.8 紙塑包裝單包裝及產品確認方案4 確認小組成員姓名部門職責張旭寧總工程師批準方案、批準報告；李愛華經理審核方案、審核報告；王濤技術主管負責制定確認方案和形成報告；負責制定包裝確認的文件

5、；負責依據方案準備確認用包裝材料；負責包裝過程的運行，并記錄數據。閆修勝設備主管負責設備安裝和安裝確認形成安裝確認報告；負責制定設備操作規程、制定設備維護規程并執行。李愛華質量主管負責制定包裝性能檢測的檢驗規程；負責對產品性能進行評價，并提供檢測報告；5 IQ5.1接受標準當表一的要求都已滿足并有完整的書面文件支持時，可以認為安裝確認順利結束。表一吸塑包裝機安裝確認表Install validate sheet設備編號Equipment No.：SB0001項目item描述picture檢查結果Inspect result完成未完成/不需要1記錄設備供應商信息、設備/配件型號、設備工廠編號完成

6、2確認設備安裝處預留有足夠的空間用以生產以及設備的維護、調節和清潔等完成3檢查設備的緊固和松動部件安裝無誤完成4檢查模具是否安裝到位完成5確認所有的正常生產操作所必須的其它配件都準備妥當并安裝準確完成6確認主電路開關存在、有標識并運行正常完成7確認設備預維修方案已準備妥當完成8確認設備操作者已接受相關培訓并給出附有簽名和日期的相關培訓記錄。 完成9確認當電壓有一定波動時設備可以運行正常。完成10確認加熱控制器存在、有標識并運行正常完成11確認計數器存在、有標識并運行正常完成12確認熱電偶存在、有標識并運行正常完成13確認過程報警器存在并運行正常完成檢查check/日期date: 2014/12

7、/04 5.2操作工培訓記錄見表二表二 操作工培訓記錄Worker training note序號SN. 工作內容Work content 簽名Signature 日期Date 1員工的設備操作技能秦維太2014.12.102員工的質量意識張旭寧2014.12.103員工生產安全及環境衛生閆修勝2014.12.10注 : 編號不夠請自行添加 檢查check/日期date: 2014/12/14 5.3設備校驗表三 儀表校驗信息表具體設備儀表校準證書見附件1-（1-3）項目Item設備編號No.儀表名稱Name儀表編號No. 校驗有效期Period of validity校驗部門Dept.校驗精

8、度PrecisionBTS-26-01溫度儀BTS-39-A2015-12濰坊市計量所0.1BTS-26-01壓力表BTS-39-C2015-12濰坊市計量所0.001MPaBTS-26-01時間控制儀BTS-39-D2015-12濰坊市計量所0.1s6 OQ6.1 包裝材料的選擇評價 包裝材料的選擇評價內容包括： 選用的包裝材料的物理化學性能； 選用的包裝材料的毒理學特性； 包裝材料與成型和密封過程的適應性； 包裝材料的微生物屏障特性； 包裝材料與滅菌過程的相適應性； 包裝材料與標簽系統的相適應性； 包裝材料與貯存運輸過程的適合性。6.1.1 包裝材料的物理化學特性a) 評價目的：可供選擇的

9、包裝材料基本的物理、化學性能符合產品要求。b) 評價項目：對包裝材料進行物理特性（如外觀、克重、厚度、透氣性、耐水度、撕裂強度等）、化學特性（如薄膜的溶出物指標、pH值、氯、硫含量等）的評價。c) 判定標準：詳細必須滿足醫用透析紙質量標準或通過確認供應商提供的質量保證書驗證。具體檢驗報告詳見：附件26.1.2 包裝材料的毒理學特征a) 評價項目：確認包裝材料不應釋放出足以損害健康的毒性物質。b) 評價項目：對包裝材料進行細胞毒性試驗、皮內反應試驗、皮膚致敏試驗、急性全身毒性試驗和溶血試驗；c) 評價方法：見GB/T14233.2-2005d) 判定標準：供應商提供的毒理學測試報告。 具體報告詳

10、見：附件26.1.3 包裝材料與成型和密封過程的適應性a)評價目的：確認包裝材料與成型和密封過程的適應性。b)評價項目：外觀、熱封強度、包裝完整性。b)評價方法：1.外觀檢查用肉眼或放大鏡觀察，以產品包裝無明顯污物、臟點、變色和破漏等缺陷為接受標準；吸塑泡罩成型完整，各部分平滑，不得有明顯的褶皺和起筋的現象，起筋不得影響產品放入。產品放入后不得有壓頭、破膜等情況出現。此項性能指標檢查結果見下表：具體詳見小包裝檢驗報告附件3包裝熱合后外觀確認驗證目的：確認包裝熱合后外觀能夠達到標準要求驗證要求：檢查熱合是否均勻、熱封過度、熱封線過窄、泄露通道、皺褶/重疊/裂縫、纖維脫落（開封）驗證依據：ISO1

11、1607-2驗證(操作）操作人員姓名：張旭寧、李愛華、王濤、閆修勝驗證目的：包裝熱合后外觀驗證方法：目視距離3045cm，檢查全部熱合區的完整性、均一性。實際記錄：熱封溫度產品包裝無明顯污物、臟點、變色和破漏等缺陷為接受標準；吸塑泡罩成型完整，各部分平滑，不得有明顯的褶皺和起筋的現象，起筋不得影響產品放入。產品放入后不得有壓頭、破膜等情況出現結果160不合格170不合格180合格190合格200合格210不合格220不合格結論：通過確認，熱合溫度在180200時，外觀完全符合要求驗證人/日期：李愛華/2014.12.14 審核人/日期：張旭寧/2014.12.142.熱封強度 測試具體詳見小包

12、裝檢驗報告附件3指定樣品的熱封強度必須達到依據產品包裝方式和采用的包裝材料所確定的標準，對于本產品，熱封強度值取不小于1.5 N/15mm。拉伸速度取200mm/min，測試角度為180度；樣品寬度為15mm。熱封強度測試的確認驗證目的：確認包裝熱合后包裝的熱封強度能夠達到標準要求驗證要求：熱封強度值不小于1.5N/15mm 驗證依據：ISO11607-2驗證(操作）操作人員姓名：張旭寧、李愛換、王濤、閆修勝驗證目的：包裝熱封強度的試驗驗證方法：準備切割15mm寬試驗用樣品，樣品邊緣應與熱合區垂直。夾具夾持塑料復合膜的自由端，另一個夾具夾持紙的自由端，使尾部無支撐地懸放，以(20010)mm/

13、min的速度剝離，記錄最大力。測試角度180度。實際記錄：熱封溫度剝離實際值（N/15mm）結果1601.2不合格1701.4不合格1801.6合格1901.7合格2001.8合格2101.9合格2201.95合格結論：在200熱封后進行剝離力檢驗均在1.5N/15mm以上。 通過包裝熱拉力檢驗結果判斷透析紙+復合膜這種材質的熱封溫度為180220，與廠家所給的資料相符。驗證人/日期：李愛華/2014.12.14 審核人/日期：張旭寧/2014.12.143.包裝完整性檢測 具體詳見小包裝檢驗報告附件3指定樣品必須通過包裝完整性實驗，實驗方法根據產品包裝的具體情況，應保證每個熱封面都有羅丹明溶

14、液浸潤，在放入60烘箱內烘15分鐘以確保羅丹明溶液干燥，以沒有明顯的貫穿整個熱封面的溶液通道為通過標準。包裝完整性測試確認驗證目的：確認包裝熱合后包裝的完整密封性能能夠達到標準要求驗證要求：無明顯貫穿熱封面的溶液通道出現驗證依據：ISO11607-2驗證(操作）操作人員姓名：張旭寧、李愛華、王濤、閆修勝驗證目的：包裝的完整性驗證方法：包裝袋熱封；將包裝紙袋浸于染色溶液（羅丹明溶液）中；完全浸入兩分鐘，保證各熱合封面都浸入溶液中；用鑷子夾出紙袋后，放入60度烘箱，確保溶液揮發。實際記錄：熱封溫度結果160不合格170不合格180合格190合格200合格210不合格220不合格結論：在180-20

15、0熱封滲透性測試，未發現滲透和剝離現象，包裝完整性能達到要求。驗證人/日期：李愛華/2014.12.14 審核人/日期：張旭寧/2014.12.146.1.4 包裝材料與滅菌過程的相適應性a) 評價目的：確保所用的包裝材料在規定限度內適合于已確定的滅菌過程。b) 評價項目：l 包裝材料對滅菌劑的良好穿透性；l 包裝材料在整個滅菌過程中或二次滅菌后，其物理特性應不受到有害影響。c) 評價方法l 進行滅菌前包裝內表面及產品的初始污染菌測定；按以確定的滅菌條件進行滅菌后，進行產品的無菌試驗，以評價材料對滅菌過程的適應性。關于初始污染菌的測定方法和無菌試驗方法見相應的檢驗規程。l 包裝后產品經滅菌后，

16、評價包裝材料的物理特性。評價方法參照相關檢驗規程。l 或通過滅菌確認報告來驗證。滅菌后性能檢測記錄驗證目的：確認包裝材料在已確定的滅菌過程后能保持良好的相關性能驗證要求：各個驗證項目均合格驗證依據：ISO11607-2驗證(操作）操作人員姓名：張旭寧、李愛華、王濤、閆修勝驗證目的：外觀性能熱封輕度測試阻菌性驗證方法： 同上述包裝材料滅菌前的驗證方法實際記錄：熱封溫度外觀性能熱封強度完整性180合格合格合格190合格合格合格200合格合格合格結論：經測試，滅菌后，包裝的各項性能均符合要求驗證人/日期：李愛華/2014.12.20 審核人/日期：張旭寧/2014.12.206.1.5包裝材料與標識

17、系統的相適應性a) 評價目的：包裝材料與標簽系統在確定的滅菌條件的的適應性。b) 評價項目：l 標簽系統在滅菌前應保持完整和清晰l 標簽系統不會因滅菌過程而導致難以辨認；l 標簽系統不會引起墨跡向產品遷移。c) 評價方法：由具有正常視力或矯正視力的檢驗人員在規定的距離、光照下進行觀察。包裝材料與標識系統的相適應性確認驗證目的：確認包裝材料上標志系統滅菌前后都能達到標準要求驗證要求：檢查包裝標簽系統完整和清晰、墨跡無偏移等驗證依據：ISO11607-2驗證(操作）操作人員姓名：張旭寧、李愛華、王濤、閆修勝驗證項目：包裝標識系統的外觀驗證方法：目視距離30cm45cm檢查全部內容包裝表面標簽標識系

18、統的正確性。實際記錄：熱封溫度滅菌前滅菌后160合格合格170合格合格180合格合格190合格合格200合格合格210合格合格220不合格不合格結論： 經確認，包裝材料上標志系統滅菌前后都能達到標準要求。驗證人/日期：李愛華 /2014.12.20 審核人/日期：張旭寧/2014.12.206.2包裝材料與貯存、運輸過程的適合性a) 評價目的：在規定的貯存、運輸條件下，驗證包裝材料是否能保證其特性。b) 評價項目：l 包裝滅菌后的產品進行運輸模擬試驗（ASTM D 4169）及模擬貯存條件試驗（如加速老化條件試驗ASTM F 1980-02）后，確認包裝材料的性能是否符合標準的要求，保持無菌狀

19、態。c) 評價方法l 加速老化試驗方案見單包裝加速老化試驗規程。l 運輸試驗應考慮產品的運輸方式（海運/陸運）、可能的最長運輸距離，模擬實際可能發生的情況，方案見運輸模擬試驗規程。 分析在180和200熱封條件下，滅菌后產品20包，置于培養箱、本次老化試驗溫度選擇60條件下，相對濕度60%，根據本產品特性，由ASTM1980選擇老化因子Q10=2。保存74天后（由ASTM1980可計算，該環境下81天相當于普通環境下36個月），進行無菌檢查。經檢測，該產品在81天老化試驗后，仍保持無菌狀態，說明本產品包裝材料性能和密封性均良好，亦表明，該產品在普通環境下可以保持3年。6.2 包裝封口條件的設定6.2.1溫度、壓力、時間和熱封面的平整度（通常假設