1、長沙醫學院第六章 膽堿受體激動藥長沙醫學院藥理教研室鮑美華長沙醫學院擬膽堿藥擬膽堿藥 膽堿酯酶抑制藥膽堿酯酶抑制藥直接作用直接作用間接作用間接作用直接激動膽堿受體直接激動膽堿受體長沙醫學院第一節第一節 m m膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥一、膽堿酯類（一、膽堿酯類（m m、n n膽堿受體激動劑）膽堿受體激動劑） 代表：乙酰膽堿代表：乙酰膽堿(acetylcholine, ach)(acetylcholine, ach)二、生物堿類（二、生物堿類（m m膽堿受體激動劑）膽堿受體激動劑） 代表：毛果蕓香堿（代表：毛果蕓香堿（pilocarpinepilocarpine）第二節、第二節、n n膽堿受體

2、激動劑：煙堿膽堿受體激動劑：煙堿長沙醫學院m、n受體分布圖長沙醫學院一、膽堿酯類一、膽堿酯類ch2ch2c-o-ch3n+ch3ch3ch3o乙酰膽堿 長沙醫學院乙酰膽堿的藥理作用小劑量m樣作用（副交感神經節后纖維） 1 1）心臟抑制）心臟抑制 興奮興奮m2-rm2-r， 使舒張期自動除極化延使舒張期自動除極化延緩，使竇性心率減慢；收縮力減弱；傳導減慢緩，使竇性心率減慢；收縮力減弱；傳導減慢 2 2）血管舒張）血管舒張 興奮興奮m3-rm3-r， edrf edrf 釋放釋放 平滑肌平滑肌松弛松弛 血壓下降血壓下降 3 3）支氣管興奮）支氣管興奮 4 4）胃腸平滑肌興奮）胃腸平滑肌興奮收縮和頻

3、率、收縮和頻率、分泌分泌惡心，惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便嘔吐，噯氣，腹痛，排便 5 5）瞳孔縮小、調節痙攣）瞳孔縮小、調節痙攣 6 6）腺體分泌增加）腺體分泌增加長沙醫學院 a a：血管內皮完整：血管內皮完整 圖圖6 61 1 乙酰膽堿擴張去甲腎上腺素引起的血管收縮作用依賴于乙酰膽堿擴張去甲腎上腺素引起的血管收縮作用依賴于 血管內皮的完整性（血管內皮的完整性（a a），如內皮細胞受損，則），如內皮細胞受損，則achach的擴張血管作用消的擴張血管作用消 失（失（b b） b b：血管內皮受損：血管內皮受損 第一節第一節 m膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥長沙醫學院blood vesselsart

4、eriesdilation (via edrf) constriction (high-dose direct effect) heart sinoatrial nodedecrease in rate (negative chronotropy) atriadecrease in contractile strength (negative inotropy)decrease in refractory period atrioventricular nodedecrease in conduction velocity (negative dromotropy). increase in

5、refractory periodventriclessmall decrease in contractile strengthm膽堿受體激動藥對心血管的影響膽堿受體激動藥對心血管的影響長沙醫學院gastrointestinal tract motilityincrease sphinctersrelaxationsecretionstimulation urinary bladderdetrusor contractiontrigone and sphincterrelaxation m膽堿受體激動藥對平滑肌的影響膽堿受體激動藥對平滑肌的影響長沙醫學院glands sweat, saliv

6、ary, lacrimal,nasopharyngeal secretioneyesphincter muscle of iris contraction(miosis) ciliary muscle contraction for near visionlung bronchial muscle contraction (bronchoconstriction) bronchial glands stimulation m膽堿受體激動藥對腺體、眼、肺的影響膽堿受體激動藥對腺體、眼、肺的影響長沙醫學院大劑量大劑量n n樣作用樣作用（神經節和運動神經） 1 1、nnnn受體興奮受體興奮 產生與興

7、奮全部植物神經節相似的效應，產生與興奮全部植物神經節相似的效應，胃腸、膀胱平滑肌興奮，腺體分泌增加；小胃腸、膀胱平滑肌興奮，腺體分泌增加；小血管收縮，血壓升高。血管收縮，血壓升高。 興奮嗜鉻細胞的興奮嗜鉻細胞的nnnn受體受體腎上腺素釋放腎上腺素釋放 2 2、nmnm受體興奮受體興奮 骨骼肌興奮，肌肉收縮骨骼肌興奮，肌肉收縮問題：問題： 有機磷酸酯類中毒時（抑制膽堿酯酶）有機磷酸酯類中毒時（抑制膽堿酯酶）病人為什么會出現肌震顫和肌痛？病人為什么會出現肌震顫和肌痛？長沙醫學院 用途用途 無臨床應用價值無臨床應用價值 作為藥理實驗工具藥作為藥理實驗工具藥長沙醫學院卡巴膽堿卡巴膽堿（carbacho

8、line) 基本與基本與achach相同相同 不同點：不易被不同點：不易被acheache水水 解，作用較持久解，作用較持久藥理作用藥理作用臨床應用：臨床應用： 主要外用于青光眼主要外用于青光眼（0.5%1.5%0.5%1.5%滴眼液）滴眼液）scsc：術后腹氣脹和尿潴留：術后腹氣脹和尿潴留長沙醫學院 膽堿酯類和天然生物堿的藥理活性比較膽堿酯類和天然生物堿的藥理活性比較長沙醫學院二、生物堿類二、生物堿類毛果蕓香堿毛果蕓香堿 (pilocarpine, 匹羅卡品匹羅卡品) 為從為從pilocarpus植物中提取植物中提取的生物堿（的生物堿（alkaloid)長沙醫學院（一）、眼睛：（一）、眼睛：

9、 1 1）瞳孔縮小。）瞳孔縮小。興奮興奮m m受體，瞳孔括約肌收縮受體，瞳孔括約肌收縮 2 2）降低眼內壓。）降低眼內壓。虹膜拉向中央，虹膜根部虹膜拉向中央，虹膜根部變薄，前房間隙擴大，變薄，前房間隙擴大，房水流通房水流通 3 3）調節痙攣。）調節痙攣。視遠物模糊，視近物清晰視遠物模糊，視近物清晰 【藥理作用】【藥理作用】 直接激動直接激動m m受體，產生受體，產生m m樣作用，對眼樣作用，對眼和腺體作用極為明顯和腺體作用極為明顯長沙醫學院虹膜虹膜視網膜視網膜懸韌帶懸韌帶睫狀肌睫狀肌視神經視神經開放的瞳孔開放的瞳孔長沙醫學院（1 1）縮瞳）縮瞳瞳孔括約肌瞳孔括約肌虹膜虹膜瞳孔瞳孔瞳孔開大肌瞳孔

10、開大肌副交感神經支配副交感神經支配交感神經支配交感神經支配長沙醫學院（2 2）降眼壓）降眼壓鞏膜靜脈竇鞏膜靜脈竇角膜角膜小梁網（濾簾）小梁網（濾簾）虹膜虹膜晶狀體晶狀體睫狀體睫狀體前前房房長沙醫學院何謂眼調節作用？何為調節痙攣？何謂眼調節作用？何為調節痙攣？ 眼在視近物時，通過晶狀體聚焦，使物體眼在視近物時，通過晶狀體聚焦，使物體成像于視網膜上，看清物體的作用稱作調節。成像于視網膜上，看清物體的作用稱作調節。（3 3）調節痙攣）調節痙攣長沙醫學院長沙醫學院（二）、腺體分泌增加：（二）、腺體分泌增加： 汗腺、唾液腺明顯汗腺、唾液腺明顯 （三）（三） 、其他：、其他： 平滑肌興奮、心率減慢平滑肌興

11、奮、心率減慢長沙醫學院 臨床應用臨床應用 1 1、青光眼、青光眼 對閉角型的療效較好對閉角型的療效較好 2% 2% 毛果毛果蕓香堿治療蕓香堿治療 對開角型的也有一定的療效對開角型的也有一定的療效早早期有效期有效 2 2、虹膜炎、虹膜炎 與擴瞳藥交替使用與擴瞳藥交替使用防止虹膜與晶防止虹膜與晶狀體粘連。狀體粘連。 長沙醫學院【不良反應】【不良反應】吸收入血產生吸收入血產生m-rm-r過度興奮的癥狀過度興奮的癥狀 （流涎、流涕、流淚、多汗、嘔吐）（流涎、流涕、流淚、多汗、嘔吐）可用阿托品解救可用阿托品解救【注意事項】【注意事項】 滴眼時應壓迫內眥，避免藥滴眼時應壓迫內眥，避免藥液經鼻淚管流入鼻腔，

12、因吸收而液經鼻淚管流入鼻腔，因吸收而產生副作用。產生副作用。長沙醫學院毛毛果果蕓蕓香香堿堿藥理作用藥理作用臨床應用臨床應用不良反應不良反應調節痙攣調節痙攣降低眼內壓降低眼內壓縮瞳縮瞳虹膜炎虹膜炎青光眼青光眼m mr r過度興奮過度興奮原理如何？原理如何？長沙醫學院毒蕈堿毒蕈堿(muscarine) 存在于某些種類的蕈類中存在于某些種類的蕈類中長沙醫學院毒毒蕈蕈堿堿食用野生蕈引起中毒食用野生蕈引起中毒 中毒癥狀：中毒癥狀：流涎、流淚流涎、流淚 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉 支氣管痙攣、呼吸困難支氣管痙攣、呼吸困難 頭痛、視力模糊頭痛、視力模糊 心率心率、bpbp甚至休克甚至休克

13、阿托品解救阿托品解救 長沙醫學院 第二節第二節 n膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥煙堿煙堿 (nicotine, 尼古丁尼古丁)煙堿煙堿 是煙葉（是煙葉（tobacco）中的主要成分。）中的主要成分。國產曬煙中含煙堿國產曬煙中含煙堿38，經加工制成烤，經加工制成烤煙后含煙堿煙后含煙堿12長沙醫學院【毒性作用】【毒性作用】 煙堿在臨床上無實用價值，但在毒理煙堿在臨床上無實用價值，但在毒理上有很大意義。上有很大意義。 煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為相似。成人致死量約為50mg50mg，一支煙卷約，一支煙卷約含半個致死量的煙堿（含半個致死量的煙堿

14、（202030mg30mg。煙堿在。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后粘膜極易吸收，吸收后80809090在體內破在體內破壞，少部分以原形從腎排出。壞，少部分以原形從腎排出。 長期吸煙與許多疾病如長期吸煙與許多疾病如: :癌癥、冠心病、癌癥、冠心病、潰瘍病、呼吸系統和潰瘍病、呼吸系統和cnscns疾病發生關系密切。疾病發生關系密切。長沙醫學院【藥理作用】【藥理作用】小劑量興奮，大劑量抑制。小劑量興奮，大劑量抑制。1 1、對、對nnnn受體興奮受體興奮2 2、對、對nmnm受體興奮受體興奮3 3、長期吸煙與許多疾病有關：腫瘤、長期吸煙與許多疾病有關：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統疾病等。疾病等。長沙醫學院思考題：思考題：1 1、取健康家兔、取健康家兔1 1只，稱重，用只，稱重，用3%3%戊