1、4 4 天然免疫應答和炎癥天然免疫應答和炎癥 4-1 4-1 可溶性天然免疫分子可溶性天然免疫分子 天然免疫分子天然免疫分子 識識 別別 對對 象象 效效 應應 溶菌酶溶菌酶細菌胞壁的糖肽 消化細菌胞壁 甘露糖結合蛋白（甘露糖結合蛋白（mbpmbp） 富含甘露糖的糖 致敏微生物；蛋白及脂多糖 激活補體 c c反應蛋白（反應蛋白（crpcrp） 細菌表面多糖及 致敏微生物；磷酯膽堿 激活補體 補體補體與細胞及微生物表 殺傷靶細胞；面的糖及蛋白質共 趨化炎癥細胞等價結合 lpslps結合蛋白（結合蛋白（lbplbp）lps 促進lps與cd14結合 可溶性可溶性cd14cd14 lps 促進細胞與

2、lps結合4-2 4-2 天然免疫細胞天然免疫細胞肥大細胞肥大細胞哨兵細胞哨兵細胞巨噬細胞巨噬細胞常住邊防細胞常住邊防細胞中性粒細胞中性粒細胞野戰細胞野戰細胞nknk細胞細胞機動兵細胞機動兵細胞樹突細胞樹突細胞工程兵細胞工程兵細胞4-3 4-3 巨噬細胞巨噬細胞調理素受體特征識別受體吞噬細胞殺傷機理巨噬細胞的三種活化狀態抗體抗體補體補體 cd16 （fcg gr iii）cd11b/cd18 cd25cd28 cd32 （fcg gr ii） cd35 （cr1） cd64 （fcg gr i）cd71b7-2il-2抗體抗體補體補體 抗體抗體運鐵運鐵蛋白蛋白吞 噬 細 胞 表 面 受 體吞噬

3、細胞的表面受體吞噬細胞的表面受體 巨噬細胞除表達直接識別受體外，還表達能夠結合補體成分、mbp、lbp、igg （fcgri、fcgrii和fcgriii）等分子的間接識別受體。clclclclclclclclf2 nh2 crdcoohsscooh coohhoocnh2nh2 2hns 甘露糖受體 除雜受體巨 噬 細 胞 受 體巨噬細胞凝集素樣受體和清雜受體巨噬細胞凝集素樣受體和清雜受體 mbr的分子量為180 kda，其胞外區包括8個能夠與糖基結合的凝集素結構域，但各結構域的糖基結合位點略有不同（左）。清雜受體由三條肽鏈相互盤繞而成。分子的中部為 a 三螺旋長頸，頂部c端配體結合單元由三

4、個富含半光氨酸的結構域組成 。靠近細胞膜的下半部有多重的糖基化 （右）。nn123n病 原 菌 的 吞 噬 與 殺 傷識別識別 吞噬吞噬消化消化吞噬細胞應答吞噬細胞應答 吞噬細胞通過調理素受體和特征受體識別細菌（左），隨之細胞表面隆起的胞膜將細菌包裹，形成吞噬體（中），與溶酶體結合為吞噬溶酶體右，其中的細菌隨后被消化。細菌黃素蛋白nadph h+e- + o2o2-h+h2o2細胞色素b558過氧化氫的產生過氧化氫的產生 “呼吸爆發” 過程中產生大量過氧化氫及其它活性離子，是吞噬細胞消化被吞噬微生物或其它異物的主要武器。參與該過程的輔酶 ii (nadph) 氧化酶體由黃素蛋白和細胞色素 b5

5、58組成。 產生超氧離子 o2 + nadph o2- + nadp + h+ 產生過氧化氫 2o2 + 2h2 h2o2 + o2 產生鹽酸 h2o2 + cl + h+ hocl + h2o 產生有機氯胺 hocl + r-nh rncl + h2o 產生單個氧原子 h2o2 + ocl- 1 o2 + h2o + cl- 產生羥基游離基 h2o2 + o2- o2 + oh- + .oh 活 性 氧 途 徑nadph 氧化酶過氧化物歧化酶no 途 徑 產生no l-精氨酸 + 1/2o2 瓜氨酸 + no 產生過氧化氮游離基 no + o2 - onoo-巨噬細胞的三種活化狀態巨噬細胞的

6、三種活化狀態靜息狀態（靜息狀態（resting state）活化狀態（活化狀態（primed state）- ifn-g亢奮狀態（亢奮狀態（activated state）- c3b+lps+ifn-g分泌分泌 il-1 il-6 il-12 tnf-a il-8 gm-csf細胞因子酶其它因子 殺傷腫瘤細胞 抗原呈遞作用前列腺素白三烯補體成分纖維蛋白結合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶賴氨酸酶酯酶膠原蛋白酶彈性纖維蛋白酶傷口修復吞噬并殺傷病原微生物4-4 nk4-4 nk細胞細胞 nk細胞識別受體 nk細胞活化mhc-i+細胞nknk殺傷不殺傷mhc-i-細胞kir（a）（b）兩 種 nkcr

7、的 不 同 功 能mhc-inknk細胞識別靶細胞細胞識別靶細胞 nk細胞通過活化型和抑制型兩類受體識別靶細胞。活化型受體向胞內轉導殺傷信號，而抑制型受體kir轉導殺傷抑制信號（b）。在沒有殺傷抑制信號的情況下nk細胞才能殺傷靶細胞（a）。kir的識別對象是靶細胞表面的mhci分子。 凝集素樣凝集素樣 nkcr ig樣樣nkcr （kir） nkcr h2n nh2 -s-s- hooc coohitimitim coohnh2nkcrnkcr nk細胞表面的殺傷抑制受體(kir)，能夠傳遞不許殺傷的信號。這些受體識別的對象是靶細胞表面的mhc i 分子。因此，正常表達mhc i 類分子的細胞

8、一般不會被nk細胞殺傷。4-5 4-5 天然免疫應答與炎癥天然免疫應答與炎癥炎癥細胞炎癥介質白細胞滲出過程免疫應答與炎癥的關系中 性 粒 細 胞 的 滲 出 過 程 abc毛細血管內皮細胞侵入細菌附壁粘著游出ecec中性粒細胞的滲出過程中性粒細胞的滲出過程 血管內皮細胞被活化之后表達p和e選擇素，通過與中性粒細胞表面的多糖側鏈結合使其附壁。隨之中性粒細胞所表達的整合素與活化內皮細胞的icam結合，使之與毛細管內皮細胞表面粘著，最終從內皮細胞間隙中游出（a）。b為掃描電鏡照片顯示炎癥部位的白細胞附著于血管內皮細胞表面。透射電鏡照片顯示中性粒細胞正在從兩個血管內皮細胞之間穿出（c）。表表4 4- -2 2 主主要要的的炎炎癥癥介介質質血血管管活活性性與與平平滑滑肌肌收收縮縮介介質質趨趨化化介介質質蛋蛋白白水水解解酶酶等等 組織胺與5-羥色胺 c3a，c5a pgd2，ltc4，ltd4，txe paf n-甲酰肽 paf，c5a，ltb4，paf等 纖維蛋白和膠原蛋白片段 趨化因子（il-8和mcp-1等）陽離子蛋白酸性水解酶堿性水解酶中性蛋白酶等4-64-6天然免疫系統的調節天然免疫系統的調節補體膜攻擊單位病毒c3bc3bnk細胞活化nk細胞活化巨噬細胞巨噬細胞細菌調理殺傷殺傷調理殺傷殺傷殺傷ifn-a,b吞噬吞噬