1、中藥注冊分類8 申報資料15藥品標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質的有關資料(抗婦炎片)課題名稱 抗婦炎片研究單位 xxxx制藥有限公司試驗負責人 xxxx試驗參加人 xxxx xxxx xxxx xxxx試驗時間 20xx.12.10至20xx.12.31原始資料保有地 xxxx制藥有限公司申報單位 xxxx制藥有限公司聯 系 人 xxxx聯系方式 Tel: Fax: 藥品標準草案及起草說明 一、藥品標準草案國家食品藥品監督管理局 標 準抗 婦 炎 片Kangfuyan Pian 【處方】 苦參 250g 杠板歸 250g 黃柏 150g連翹 50g 益母草 30g 赤豆 30g艾葉 3

2、0g 當歸 30g 烏藥 30g 制成 1000片 【制法】 以上九味，取苦參160g、黃柏90g、赤豆15g、連翹15g，粉碎成細粉，過篩，備用。剩余苦參、黃柏、赤豆、連翹與其余益母草等五味，加10倍量水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.311.35（6080）的稠膏，加入上述細粉，混勻，制粒，干燥，壓片，包薄膜衣，即得。 【性狀】 本品為薄膜衣片，除去薄膜衣顯棕褐色；味苦。 【鑒別】 (1)取本品6片，研碎，加氯仿25ml，再加濃氨試液0.3ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取苦參堿對照品，加

3、乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典20xx年版一部附錄VI B）試驗，吸取上述兩種溶液各5l，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-濃氨試液（5：0.6：0.3）10以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，依次噴以稀碘化鉍鉀試液和亞硝酸鈉試液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。（2）取本品6片，研碎，加乙醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典20xx年版一部附錄VI B）試驗，吸取上

4、述兩種溶液各2l，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水（7：1：2）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。（3）取本品12片，研碎，加乙醚30ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干， 國家食品藥品監督管理局 發布 xx省藥品檢驗所 審核國家食品藥品監督管理局藥品審評中心 審評 xxxx制藥有限公司 提出本標準自 年 月 日起試行 試行期2年殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取阿魏酸對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典20xx年版一部附錄VI

5、 B）試驗，吸取上述兩種溶液各5l ，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯-甲酸（5：2：1）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。【檢查】 應符合片劑項下有關的各項規定(中國藥典20xx年版一部附錄I D)。 【含量測定】 照高效液相色譜法（中國藥典20xx年版一部附錄VI D）測定。色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，磷酸鹽緩沖液0.05mol/L磷酸二氫鉀(6.80451000)和0.05mol/L庚烷磺酸鈉(10.1121000)(1：1)，含0.2%三乙胺，并用磷酸調節P

6、H值至3.0-乙腈(60：40)為流動相，檢測波長為346nm，理論板數按鹽酸小檗堿峰計算，應不低于5000。對照品溶液的制備 取105干燥至恒重的鹽酸小檗堿對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含16g的溶液，作為對照品溶液。供試品溶液的制備 取重量差異項下的本品,研細,取約0.12g，精密稱定，置100ml量瓶中，加鹽酸潤濕，加甲醇至近刻度，超聲處理30分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，混勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液。 測定法 精密吸取上述兩種溶液各20l，注入液相色譜儀，測定，計算，即得。本品每片含黃柏按鹽酸小檗堿(C20H17NO4HCl)計，應不低于4.5mg。【功能主治】 苗醫：

7、巢窩講港，布發講港。嘎溜納洛，修洼凱納。中醫：活血化瘀，清熱燥濕。用于濕熱下注型盆腔炎、陰道炎、慢性宮頸炎，癥見赤白帶下、陰癢、出血、痛經等癥。 【用法用量】 口服，一次4片，一日3次。 【注意事項】 孕婦忌服。【規格】 基片每片重0.35g【貯藏】 密封。【有效期】 暫定24個月。二、起草說明(一)原輔材料的質量標準苦 參 本品為中華人民共和國藥典20xx年版一部收載品種，應符合藥典有關規定。杠板歸 本品為中華人民共和國藥典1977年版一部收載品種，應符合藥典有關規定。 黃 柏 本品為中華人民共和國藥典20xx年版一部收載品種，應符合藥典有關規定。連 翹 本品為中華人民共和國藥典20xx年版

8、一部收載品種，應符合藥典有關規定。 益母草 本品為中華人民共和國藥典20xx年版一部收載品種，應符合藥典有關規定。 赤小豆 本品為中華人民共和國藥典20xx年版一部收載品種，應符合藥典有關規定。艾 葉 本品為中華人民共和國藥典20xx年版一部收載品種，應符合藥典有關規定。 當 歸 本品為中華人民共和國藥典20xx年版一部收載品種，應符合藥典有關規定。 烏 藥 本品為中華人民共和國藥典20xx年版一部收載品種，應符合藥典有關規定。硬脂酸鎂 本品為中華人民共和國藥典20xx年版二部收載品種，應符合藥典有關規定。胃溶型薄膜包衣粉 應符合xx省藥用輔料標準（xQ/WS-002-xxxx）的有關規定。包

9、裝材料 藥品包裝用PTP鋁箔質量標準符合GB12255-xx藥用PVC硬片質量標準符合GB5663xx(二)成品的質量標準起草說明抗婦炎膠囊收載于國家藥品監督管理局國家中成藥標準匯編（中成藥地方標準上升國家標準部分 外科 婦科 分冊），抗婦炎片是根據抗婦炎膠囊改變劑型的中藥8類新藥（減免臨床研究），為了實施抗婦炎片的質量標準研究，將成型工藝中制備的樣品（批號：041209）用于質量標準研究，現將質量標準起草說明報告如下：【名稱】抗婦炎片 【處方】與原劑型標準一致。 【制法】以上九味，取苦參160g、黃柏90g、赤小豆15g、連翹15g，粉碎成細粉，過篩，備用。剩余苦參、黃柏、赤豆、連翹與其余益

10、母草等五味，加10倍量水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.311.35（6080）的稠膏，加入上述細粉，混勻，制粒，干燥，壓片，包薄膜衣，即得。 除成型工藝外，與原劑型標準一致。【性狀】 以三批中試產品的實際性狀描述。 【鑒別】（1）為本品中苦參的薄層鑒別，經與苦參堿對照品；缺苦參陰性對照樣品對照，斑點顯色清晰，Rf值適宜，專屬性強。予以采用。見照片。本鑒別項與原劑型標準一致。苦參堿對照品 中國藥品生物制品檢定所 805-1、2、3.樣品 4. 缺苦參陰性樣品5. 苦參堿對照品（2）為本品中黃柏的薄層鑒別，經與鹽酸小檗堿對照品；缺黃柏陰性對照樣品對照

11、，斑點顯色清晰，Rf值適宜，專屬性強。予以采用。見照片。本鑒別項與原劑型標準一致。鹽酸小檗堿對照品 中國藥品生物制品檢定所 0713- 1、2、3.樣品 4.鹽酸小檗堿對照品 5. 缺黃柏陰性樣品（3）為本品中當歸的薄層鑒別，原標準收載的方法經與阿魏酸對照品；缺當歸陰性對照樣品對照，陰性樣品中有顏色位置相近的斑點干擾，展開劑改為苯-醋酸乙酯-甲酸（5：2：1），斑點顯色清晰，Rf值適宜，專屬性強。予以采用。見照片。阿魏酸對照品 中國藥品生物制品檢定所 0773- 1、2、3.樣品4. 缺當歸陰性樣品5. 阿魏酸對照品【檢查】依照中國藥典20xx年版一部附錄( D)的有關規定對三批中試產品檢查，

12、均符合藥典有關規定。 此項與藥典要求一致。表一：三批中試樣品重量差異表名稱項目質量標準xx1223xx1224xx1225 重量差異 應符合規定0.3825g 0.3708g0.3627g 0.3641g0.3624g 0.3764g0.3735g 0.3740g0.3649g 0.3755g0.3811g 0.3645g0.3742g 0.3655g 0.3619g 0.3660g 0.3637g 0.3670g 0.3653g 0.3851g 0.3701g 0.3685g 0.3810g 0.3754g 0.3688g 0.3725g 0.3615g 0.3724g 0.3692g 0.

13、3673g 0.3725g 0.3801g 0.3667g 0.3824g 0.3795g 0.3667g 0.3681g 0.3754g0.3689g 0.3701g0.3685g 0.3705g 0.3691g 0.3783g 0.3652g 0.3804g 0.3726g 0.3624g 0.3712g 0.3642g 0.3781g 0.3821g 0.3628g 0.3667g 0.3744g 0.3712g 0.3685g 0.3673g 0.3745g 0.3751g平均：0.3700g上限：0.3885g下限：0.3515g平均：0.3719g上限：0.3904g下限：0.35

14、33g平均：0.3712g上限：0.3897g下限：0.3526g表二：三批中試樣品崩解時限表批號項目質量標準xx1223xx1224xx1225崩解時限應在1小時內全部崩解20分鐘23分鐘21分鐘重金屬 取供試品2.0g，精密稱定，置己熾灼至恒重的坩鍋中，緩緩熾灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.51.0ml使恰濕潤，用低溫加熱至硫酸蒸氣除盡后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后，放冷，在590熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨試液至對酚酞指示液顯中性，再加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，微熱溶解后，移置納氏比色管中，加水稀釋成25ml；另取配制供試品

15、溶液的試劑，置瓷皿中蒸干后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水15ml，微熱溶解后，移置納氏比色管中，加標準鉛溶液1ml，再用水稀釋成25ml，上述兩管中各加硫代乙酰胺試液各2ml,搖勻，放置2分鐘，同置白紙上，自上向下透視，樣品管中顯示出的顏色與標準鉛溶液管比較，不得更深。依中國藥典20xx年版一部(附錄 E第二法)檢查，三批中試產品重金屬均低于百萬分之五，暫不設定重金屬檢查項。砷鹽檢查 取供試品2.0g，精密稱定，置己熾灼至恒重的坩鍋中，緩緩熾灼至完全炭化，在590熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸3ml與適量水使成30ml，分取溶液10ml，依中國藥典20xx年版一部(附錄 F第二法)檢查

16、,三批中試產品砷鹽均低于百萬分之二，暫不設定砷鹽檢查項。表三：重金屬及砷鹽檢查結果表批號重金屬ppm砷鹽ppmxx122301xx122411xx122510【微生物檢查】依中國藥典20xx年版一部附錄（ C）的有關規定對三批中試產品檢查，均符合藥典有關規定。此項是根據中國藥典20xx年版一部與歷版藥典的不同而增加的。【含量測定】采用高效液相色譜法（中國藥典20xx年版一部附錄VI D）測定。鹽酸小檗堿的含量測定原標準收載了本品苦參中苦參堿的含量測定方法，經驗證，原方法無法實現分離，調整流動相也不能與相鄰峰分離，估計波長太短，參考國家中成藥標準匯編（地標升國標）（內科 心系 分冊）2002版第

17、33頁同仁安神丸及國家中成藥標準匯編（地標升國標）（內科 肝膽 分冊）2002版第39頁九味獐牙菜膠囊項下黃連中鹽酸小檗堿的測定方法，用乙腈、水、緩沖液調整配比進行選擇，最終確定選用磷酸鹽緩沖液0.05mol/L磷酸二氫鉀(6.80451000)和0.05mol/L庚烷磺酸鈉(10.1121000)(1：1)，含0.2%三乙胺，并用磷酸調節PH值至3.0-乙腈(60：40)為流動相，鹽酸小檗堿峰分離良好，保留時間為（約8分鐘）。（見附后譜圖）鹽酸小檗堿對照品 中國藥品生物制品檢定所 0713- 樣品 自制 批號：儀器與試劑高效液相色譜儀 xII xII 型高壓恒流泵XXXII紫外可見波長檢測器

18、xxx色譜數據工作站色譜柱 xxxkromasil C18 5um 4.6250mm柱號譜甲醇 懷陰化學試劑有限公司色譜乙腈 天津四友標準曲線：精密稱取在105烘干至恒重的鹽酸小檗堿對照品適量,加甲醇制成每1ml含150g的溶液,作為對照品溶液。以150g/ml的鹽酸小檗堿對照品溶液為母液，分別配制成75g/ml、37.5g/ml、18.75g/ml、7.5g/ml的對照品溶液。分別精密吸取上述各對照品溶液20l,注入液相色譜儀,測定,即得.回歸曲線為Y(峰面積)= 39.4468X(濃度)+78.0001 r=0.9993線性范圍為7.5150g/ml,標準曲線近似

19、過原點,采用外標一點法定量。表四： 標準曲線測定數據編號濃度(g/ml)峰面積(mv.sec)123451507537.518.757.56001.882961.221689.55829.57298.03供試品溶液制備方法的選擇：1取重量差異項下的本品,研細,取適量(約0.12g),精密稱定，置100ml量瓶中，加鹽酸潤濕，加氯仿至近刻度,超聲處理30分鐘，放冷，用氯仿稀釋至刻度，混勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液。2取重量差異項下的本品,研細,取適量（約0.12g）,精密稱定，置100ml量瓶中,加鹽酸潤濕，加甲醇至近刻度，超聲處理30分鐘,放冷,用甲醇稀釋至刻度,混勻,濾過,取續濾液作為供

20、試品溶液。取上述兩種溶液各20l，注入液相色譜儀，測定，經比較選用甲醇超聲的方法制備供試品溶液。精密度 同一樣品連續進樣測定5次，相對標準偏差為0.57%,小于3.0%。表五：精密度測定數據樣品編號峰面積(mv.sec)相對標準偏差12345939.86939.95945.67934.00932.260.57%穩定性 同一樣品,制備后在30分鐘、1小時、6小時、12小時、24小時后分別測定，相對標準偏差為1.25%，小于5.0%,樣品放置24小時內穩定。表六：穩定性測定數據樣品編號峰面積(mv.sec)相對標準偏差12345984.22953.94967.16981.28974.99 1.25

21、%重現性 同一樣品，取5份，各約0.12g,置100ml量瓶中，精密稱定，加鹽酸潤濕,加甲醇至近刻度，超聲處理30分鐘,放冷,用甲醇稀釋至刻度,混勻,過濾,取續濾液作為供試品溶液。取上述供試品溶液各20l，注入液相色譜儀，測定。相對標準偏差為1.30%，小于5.0%。表七: 重現性測定數據樣品編號取樣量(g)峰面積 (mv.sec)樣品含量(mg/g)相對標準偏差123450.12000.12000.11850.11900.1169966.60938.55936.60951.72941.9613.5913.1913.3313.4913.591.30%加樣回收率 取已知含量的樣品5份(約0.12

22、g),精密稱定，分別置100ml量瓶中,各精密加入每1ml含0.15mg的鹽酸小檗堿對照品溶液10ml,蒸干，用鹽酸潤濕，加甲醇至近刻度，超聲處理30分鐘,放冷,用甲醇稀釋至刻度,混勻,濾過,取續濾液作為供試品溶液。取上述供試品溶液各10l,注入液相色譜儀，測定,平均回收率為100.27%。表八：加樣回收率測定數據編號樣品含量(mg)加樣量(mg)峰面積(mv.sec)加樣樣品含量(mg)回收率(%)平均回收率(%)123451.615(0.1205g)1.621(0.1210g)1.612(0.1203g)1.623(0.1211g)1.620(0.1209g)1.51.51.51.51.5

23、1840.361842.361839.451877.741855.233.1043.1083.1033.1673.12999.2999.1199.40102.95100.60100.27樣品測定 對三批中試產品，采用新制訂的含量測定方法測定，其結果如下。【含量測定】照高效液相色譜法（中國藥典20xx年版一部附錄VI D）測定。色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，磷酸鹽緩沖液0.05mol/L磷酸二氫鉀(6.80451000)和0.05mol/L庚烷磺酸鈉(10.1121000)(1：1)，含0.2%三乙胺，并用磷酸調節PH值至3.0-乙腈(60：40)為流動相，檢測波長為

24、346nm，理論板數按鹽酸小檗堿峰計算，應不低于5000。對照品溶液的制備 取105干燥至恒重的鹽酸小檗堿對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含16g的溶液，作為對照品溶液。供試品溶液的制備 取重量差異項下的本品,研細,取約0.12g，精密稱定，置100ml量瓶中，加鹽酸潤濕，加甲醇至近刻度，超聲處理30分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，混勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液。 測定法 精密吸取上述兩種溶液各20l，注入液相色譜儀，測定，計算，即得。 S樣C對100W平【含量】 S對1000W樣S樣：樣品峰面積（mv.sec）S對：對照品峰面積（mv.sec）C對：對照品濃度(g/ml)W平：樣品平均片重（g）W樣：稱樣量（g）表九： 三批中試樣品含量測定數據表批號含量(mg/片)xx1223xx1224xx1225 6.156.42 6.28 根據中國藥典20xx年版一部黃柏項下含量限度及本品原標準，確定本品每