1、藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病藥物不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)v是藥物在正常用法和用量時由藥物引起的有害和不期望產(chǎn)生的反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病藥物不良反應(yīng)包括藥物不良反應(yīng)包括副作用毒性反應(yīng)依賴性特異質(zhì)反應(yīng)過敏反應(yīng)致畸、致癌和致突變反應(yīng)。不包括藥物過量、藥物濫用和治療錯誤。藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病藥源性疾病藥源性疾病由藥物引起的人體功能或結(jié)構(gòu)的損害，并有臨床過程的疾病；其實質(zhì)是藥物不良反應(yīng)的結(jié)果。藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病分分 類類根據(jù)不良反應(yīng)與藥物劑量有無關(guān)系分類 根據(jù)不良反應(yīng)的性質(zhì)分類 世界衛(wèi)生組織關(guān)于不良反應(yīng)的分類 藥物不良反應(yīng)

2、與藥源性疾病根據(jù)不良反應(yīng)與藥物劑量有無關(guān)系分類根據(jù)不良反應(yīng)與藥物劑量有無關(guān)系分類n與藥物劑量有關(guān)(A型反應(yīng))：有些藥物不良反應(yīng)與劑量大小有直接關(guān)系，這類反應(yīng)也稱為A型反應(yīng)。n與藥物劑量無關(guān)(B型反應(yīng))：某些藥物不良反應(yīng)與藥物劑量無關(guān)，稱為B型不良反應(yīng)。 藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病A型與型與B型型藥物不良反應(yīng)的特點藥物不良反應(yīng)的特點 與藥物劑量有關(guān) 與藥物劑量無關(guān) 反應(yīng)性質(zhì) 定量 定性 可預(yù)見性 可 不可 發(fā)生率 高 低 死亡率 低 高 肝臟或腎臟功能障礙 毒性增加 不影響 預(yù)防 調(diào)整劑量 避免用藥 治療 調(diào)整劑量 停止用藥 藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病根據(jù)不良反應(yīng)的性質(zhì)分類根據(jù)不良反應(yīng)的性質(zhì)分類 副

3、作用(side effect) 毒性作用(toxic effect) 后遺效應(yīng)(residual effect) 依賴性(dependence) 特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncratic reaction) 變態(tài)反應(yīng)(allergic reaction) 致癌作用(carcinogenesis) 致畸作用(teratogenesis) 致突變作用(mutagenesis) 藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病世界衛(wèi)生組織關(guān)于不良反應(yīng)的分類世界衛(wèi)生組織關(guān)于不良反應(yīng)的分類 q 副反應(yīng)(side effect)q不良事件q不良反應(yīng)(adverse reaction)q意外不良反應(yīng)(unexpected adver

4、se reaction)q信號(signal) 藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的病因?qū)W基礎(chǔ)藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的病因?qū)W基礎(chǔ) q病人反應(yīng)先天性異常 q獲得性異常 q藥物因素 q藥物相互作用 q間接反應(yīng) 藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病病人反應(yīng)先天性異常病人反應(yīng)先天性異常 v變態(tài)反應(yīng) 型 、型、型、型和自身免疫反應(yīng) v遺傳因素決定的不良反應(yīng) 藥動學(xué)異常 、藥效學(xué)異常 、特異反應(yīng)性 v先天性敏感性增高引起的其他反應(yīng) 年齡 、妊娠藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病獲得性異常獲得性異常 n肝臟疾患 n腎臟疾患 n藥物受體異常 藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病藥物因素藥物因素 v由于劑量過大、生物利用度改變、

5、不恰當(dāng)?shù)慕o藥途徑等引起的不良反應(yīng)。v停藥反應(yīng) v立體異構(gòu)藥物和不良反應(yīng) 藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病間接反應(yīng)間接反應(yīng) v胎兒畸形 反應(yīng)停引起海豹兒 v第三代效應(yīng) 己烯雌酚引起少女陰道癌v對其他第三者的作用 抗組胺藥引起交通事故） 藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病診斷藥物不良反應(yīng)的主要依據(jù) 藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病以前對這種反應(yīng)是否有結(jié)論性的報告。這種不良事件(adverse event)是否發(fā)生在被懷疑的藥物應(yīng)用之后(時序性)；在停止使用被懷疑的藥物(撤藥試驗，dischallenge)，不良反應(yīng)獲得改善。再次使用被懷疑的藥物后(包括皮試，rechallenge)這種不良反應(yīng)又發(fā)生(激惹現(xiàn)象)；診斷藥物不

6、良反應(yīng)的主要依據(jù)診斷藥物不良反應(yīng)的主要依據(jù)藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病是否有藥物以外的可疑因素引起這種反應(yīng)。 在應(yīng)用安慰劑后，這種反應(yīng)是否仍然發(fā)生。是否從血液或其他體液內(nèi)檢測到了可引起毒性的藥物濃度。當(dāng)劑量增加或降低時，反應(yīng)是否也隨之加重或改善。以前病人是否對該藥物或相似藥物有相同的反應(yīng)。反應(yīng)是否被任何客觀證據(jù)證實 。診斷藥物不良反應(yīng)的主要依據(jù)診斷藥物不良反應(yīng)的主要依據(jù)藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病不良反應(yīng)的可能度不良反應(yīng)的可能度(degree of probability) 在確定藥物和不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系時通常根據(jù)下述標(biāo)準(zhǔn)進行分類：n肯定(definite) n很可能(probable) n可能(

7、possible) n條件的(conditional) n可疑的(doubtful) 藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病符合肯定符合肯定(definite)的標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn) v用藥后符合合理的時間順序；v從體液或組織內(nèi)測得的藥物濃度獲得證實；v符合被懷疑藥物的反應(yīng)特點；v停止用藥即可改善，或者再次用藥又發(fā)生；v不能由病人的疾病所解釋。藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的治療原則藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的治療原則 v 藥源性疾病的處理 原則上是若懷疑出現(xiàn)的病征由藥物引起，可能的話，首先是停止應(yīng)用所有藥物。v 此后根據(jù)病情采取治療方案 藥源性疾病多有自限性的特征，停藥后無需特殊處理，藥物消除后，可

8、以緩解。 癥狀嚴重時須進行對癥治療，可選用特異性拮抗劑。 若是藥物變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)將致病藥物告知病人防止日后再度發(fā)生。藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的監(jiān)測藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的監(jiān)測v藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的作用 v藥物不良反應(yīng)監(jiān)測是發(fā)現(xiàn)藥物新的和罕見的不良反應(yīng)和藥源性疾病的主要方法v代表藥（氯氮平、替馬沙星） 藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的方法藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的方法 n列隊研究列隊研究(cohort study) n病例對照研究病例對照研究 n自愿呈報系統(tǒng)自愿呈報系統(tǒng) 藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病列隊研究列隊研究 n常用和有效的藥物流行病學(xué)方法，有回顧性和前瞻性研究兩種。n

9、回顧性研究用來分析、確定藥物最常見的不良反應(yīng)、各種不良反應(yīng)的發(fā)生率、促進不良反應(yīng)發(fā)生的因素。n前瞻性研究能定向地、有目的地持續(xù)隨訪病人而能收集到全部資料 。n列隊研究不能發(fā)現(xiàn)罕見的不良反應(yīng)。 藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病病例對照研究病例對照研究 n病例對照研究是在懷疑某種不良事件是藥物的不良反應(yīng)時，在有這種反應(yīng)的病人和沒有這種反應(yīng)的病人中比較被懷疑藥物的應(yīng)用情況。n病例對照研究可發(fā)現(xiàn)藥物引起罕見不良事件。n己烯雌酚引起女兒陰道腺癌；反應(yīng)停引起 “海豹肢畸形(phocomelia)”嬰兒 藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病自愿呈報系統(tǒng)自愿呈報系統(tǒng) v由于列隊研究和病例對照研究的缺陷，自愿呈報系統(tǒng)可有效地提出藥物引起不良反應(yīng)的早期信號；v是查出少見和罕見的、長期用藥引起的、延遲出現(xiàn)的不良反應(yīng)以及藥物相互作用的唯一可行方法。 藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病環(huán)丙沙星致皮下出血環(huán)丙沙星致皮下出血藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血藥物不