1、左西孟旦（悅文）注射液藥品名稱 :通用名稱：左西孟旦注射液英文名稱： Levosimendan Injection商品名稱：悅文成份 :左西孟旦適應(yīng)癥 : 本品適用于傳統(tǒng)治療（利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和洋地黃類）療效不佳，并且需要增加 心肌收縮力的急性失代償心力衰竭（ ADHF）的短期治療。規(guī)格 : 5ml ：用法用量 : 本品僅用于住院病人，使用時(shí)應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)尼t(yī)療監(jiān)測(cè)設(shè)備并且具有使用正性肌力藥物的經(jīng)驗(yàn)。 本品在給藥前需稀釋。 本品僅用于靜脈輸注， 可通過(guò)外周或中央靜脈輸注給藥。 治療劑量和持續(xù)時(shí)間應(yīng)根 據(jù)患者的一般情況和臨床表現(xiàn)進(jìn)行調(diào)整。治療的初始負(fù)荷劑量為 612g/kg，時(shí)間應(yīng)大于

2、 10 分鐘 , 之后應(yīng)持續(xù)輸注 g/kg/min（見表 1、2）。對(duì)于同時(shí) 應(yīng)用血管擴(kuò)張劑或 / 和正性肌力藥物的患者 ,治療初期的推薦負(fù)荷劑量為 6g/kg。較高的負(fù)荷劑量會(huì)產(chǎn)生較 強(qiáng)的血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng) ,并可能導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率短暫升高。 在負(fù)荷劑量給藥時(shí)以及持續(xù)給藥開始3060min 內(nèi)，密切觀察患者的反應(yīng)，如反應(yīng)過(guò)度 （低血壓、心動(dòng)過(guò)速 ），應(yīng)將輸注速率減至 g/kg/min或停止給藥。 如初始劑量耐受性好且需要增強(qiáng)血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，則輸注速率可增至g/kg/min。對(duì)處于急性失代償期的嚴(yán)重慢性心衰患者，持續(xù)給藥時(shí)間通常為 24 小時(shí)。 在左西孟旦停藥后， 未發(fā)現(xiàn)有耐 藥和反彈現(xiàn)象。血液

3、動(dòng)力學(xué)效應(yīng)至少可持續(xù) 24 小時(shí)，停藥后，此效應(yīng)可能持續(xù) 9 天。 重復(fù)使用左西孟旦的經(jīng)驗(yàn)有限。 伴隨其它血管擴(kuò)張劑如心肌收縮劑 （除了地高辛） 使用的經(jīng)驗(yàn)也是有限的， 與血管活性藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)需較低的負(fù)荷劑量（6g/kg）。使用前，應(yīng)觀察稀釋液中是否含有微粒雜質(zhì)和變色情況。稀釋后的左西孟旦輸液?jiǎn)为?dú)輸注。輸液配制后應(yīng) 在 24 小時(shí)內(nèi)使用。ml 輸液的配制方法：將 5ml 左西孟旦注射液與 500ml 5%葡萄糖注射液混合；ml 輸液的配制方法：將 10ml 左西孟旦注射液與 500ml 5%葡萄糖注射液混合。治療的監(jiān)測(cè)： 治療過(guò)程中必須對(duì)心電圖、血壓、心率進(jìn)行監(jiān)測(cè)，同時(shí)測(cè)定尿量。對(duì)這些參數(shù)的

4、監(jiān)測(cè)應(yīng)持續(xù)到輸注結(jié)束后 至少 3 天或直到患者臨床癥狀較為穩(wěn)定。對(duì)于輕、中度腎功能損傷或輕、中度肝功能損傷的患者，建議至 少監(jiān)測(cè) 5 天。30腎功能損害患者：輕、中度腎功能損害患者要小心使用本品，對(duì)于嚴(yán)重腎功能損害（肌氨酸酐清除率 ml/min ）的患者應(yīng)禁用。肝功能損害患者：輕、中度肝功能損害患者要小心使用本品，但無(wú)需調(diào)整劑量，對(duì)于嚴(yán)重肝功能損害的患 者應(yīng)禁止使用。下列藥物可與左西孟旦同時(shí)使用（但不可混合輸注）：呋塞米（利尿藥） 10mg/ml地高辛（強(qiáng)心藥） ml 硝酸甘油（防治心絞痛藥） ml 不良反應(yīng) :臨床中最常見的不良反應(yīng)是頭痛、低血壓和室性心動(dòng)過(guò)速，常見的不良反應(yīng)有低鉀血癥、失眠

5、、 頭暈、心動(dòng)過(guò)速、室性早搏、心衰、心肌缺血、早搏、惡心、便秘、腹瀉、嘔吐、血紅蛋白減少， 詳見下表。禁忌:1、對(duì)左西孟旦或其它任何輔料過(guò)敏的患者；2、顯著影響心室充盈或 / 和射血功能的機(jī)械性阻塞性疾病；3、嚴(yán)重的肝、腎（肌酸酐清除率 30ml/min ）功能損傷的患者；4、嚴(yán)重低血壓和心動(dòng)過(guò)速患者；5、有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速（ TdP）病史的患者。注意事項(xiàng)1、左西孟旦初期的血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)可能引起心收縮壓和舒張壓的降低，因此， 對(duì)于基礎(chǔ)收縮壓或舒張壓較低的患者，或存有低血壓風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用，推薦使用較保守的劑量范圍，應(yīng)根據(jù) 患者的自身狀況和反應(yīng)來(lái)調(diào)整劑量和用藥時(shí)間。2、左西孟旦用藥前應(yīng)

6、糾正嚴(yán)重的血容量減少癥狀，如果出現(xiàn)血壓或心率過(guò)度變化， 應(yīng)降低輸注速率或停止輸注。3、本品血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)確切的持續(xù)時(shí)間尚未確定，一般持續(xù)7-10 天。部分歸因于活性代謝物的存在，其在停止輸注后 48 小時(shí)達(dá)到最大血藥濃度。輸注結(jié)束后，無(wú)創(chuàng)監(jiān)測(cè)至少應(yīng)持續(xù) 4-5 天，監(jiān) 測(cè)應(yīng)持續(xù)到血壓降到最低值并開始升高。如果出現(xiàn)血壓持續(xù)下降的跡象則需監(jiān)測(cè) 5 天以上，如果 患者的臨床癥狀穩(wěn)定， 監(jiān)測(cè)期可少于 5 天。輕中度腎功能損傷和肝功能損傷患者需要延長(zhǎng)監(jiān)測(cè)期。4、由于腎功能損傷患者體內(nèi)活性代謝物消除的數(shù)據(jù)有限，因此左西孟旦在用于有輕、 中度腎功能損傷的患者時(shí)要特別謹(jǐn)慎，腎功能損傷可能會(huì)導(dǎo)致活性代謝物濃度增

7、加，從而引起更明顯、更持 久的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。嚴(yán)重腎功能損傷（肌酐酸清除率 30ml/min ）患者禁止使用本品。 用于輕中度肝功能損傷的患者時(shí)要特別謹(jǐn)慎，肝功能損傷可能導(dǎo)致活性代謝物暴露時(shí)間延長(zhǎng)，從 而引起更明顯、更持久的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。嚴(yán)重肝功能損傷患者禁止使用本品。5、本品可能會(huì)引起血鉀濃度的降低， 因此在用藥前應(yīng)糾正患者的血鉀濃度異常且在治療中應(yīng)監(jiān)測(cè) 血鉀濃度。同其它治療心衰藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)，輸注左西孟旦可能會(huì)引起血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積降 低，因此缺血性心臟病合并貧血的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。6、心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng)、或致命性心律失常的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。7、重復(fù)使用本品的經(jīng)驗(yàn)有限；左西孟旦與其他心

8、血管活性藥物包括血管收縮劑（地高辛除外）共 同使用的經(jīng)驗(yàn)有限。應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行獲益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)后確定用藥方案。8、對(duì)于冠狀動(dòng)脈缺血發(fā)病期、任何原因的長(zhǎng)QTc 間期患者，或同時(shí)使用延長(zhǎng) QTc 間期藥物者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品，并應(yīng)進(jìn)行心電圖監(jiān)測(cè)。9、左西孟旦用于心源性休克的研究尚未進(jìn)行。沒(méi)有以下疾病使用本品的信息：限制型心肌病、肥 厚型心肌病、嚴(yán)重二尖瓣關(guān)閉不全、心肌破裂、心臟壓塞、右心室梗塞和3 個(gè)月內(nèi)有潛在致命性心律失常的患者。10、由于用于兒童和 18 歲以下青少年的經(jīng)驗(yàn)非常有限，因此，本品不能用于兒童。11、本品用于術(shù)后心衰、待進(jìn)行心臟移植的嚴(yán)重心衰患者的經(jīng)驗(yàn)較少。孕婦及哺乳期婦女用藥 :沒(méi)有左西孟

9、旦用于孕婦的經(jīng)驗(yàn)。由于動(dòng)物試驗(yàn)表明左西孟旦對(duì)胎兒形成期有毒性，因此孕婦使用 時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊后再使用；目前尚不知左西孟旦是否在母乳中有排泄，因此哺乳期婦女在輸注左西 孟旦后 14 天內(nèi)不可進(jìn)行授乳。兒童用藥 :左西孟旦不能用于兒童或 18 歲以下青少年。老年用藥 :老年患者使用，無(wú)須調(diào)整劑量。藥物相互作用 :由于左西孟旦有引起低血壓的風(fēng)險(xiǎn)，與其他血管活性藥物同時(shí)輸注時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。同時(shí)輸注左西孟旦和地高辛的患者，未發(fā)現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)的相互影響。使用-阻滯劑的患者同時(shí)應(yīng)用本品并不影響療效。健康志愿者同時(shí)使用左西孟旦與單硝酸異山梨酯時(shí)發(fā)生體位性低血壓的反 應(yīng)明顯增強(qiáng)。藥物過(guò)量 :過(guò)量使用左西孟旦會(huì)導(dǎo)致低血壓和心

10、動(dòng)過(guò)速。 文獻(xiàn)報(bào)道， 左西孟旦引起的低血壓可以用升壓藥 （如： 充血性心衰病人用多巴胺，心臟手術(shù)后的病人用腎上腺素）治療。高劑量（g/kg/mi）n 和輸注超過(guò) 24 小時(shí) .藥理作用 :作用機(jī)制：本品是鈣增敏劑，以鈣離子濃度依賴的方式與心肌肌鈣蛋白C 結(jié)合而產(chǎn)生正性肌力作用，增強(qiáng)心肌收縮力，但并不影響心室舒張；同時(shí)本品可通過(guò)使ATP敏感的 K+通道（ KATP）開放而產(chǎn)生血管舒張作用，使得 .毒理研究 :急性毒性： 小鼠口服 .）左西孟旦的 LD50為152mg/kg 156mg/kg ，靜注.）的 LD50為32mg/kg 50 mg/kg。雄性大鼠 .和.左西孟旦的 LD50 分別為 .藥代動(dòng)力學(xué) :一般藥代動(dòng)力學(xué) 左西孟旦的藥代動(dòng)力學(xué)在臨床治療的劑量范圍（）內(nèi)呈線性關(guān)系。 分布：左西 孟旦的分布容積（ Vss）大約為