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文檔簡介
1、線粒體鈣單向轉運體在心肌缺血/再灌注損傷中的作用作者:黃丹丹、戚玲玲、潘拓backgroundn心肌缺血/再灌注損傷是臨床上缺血性心臟病、休克、心臟移植等體外循環(huán)心血管手術等各種疾病和治療過程中常見的病理損傷backgroundn線粒體鈣單向轉運線粒體鈣單向轉運體體(mitochondrial calcium uniporter ) 是ca2+進入線粒體的重要通道background缺血預處理能抑制心肌細胞內鈣超載,減輕心肌缺血再灌注損傷導致細胞不可逆損傷的根本原因是線粒體鈣超載,而不是細胞內鈣超載線粒體鈣單向轉運體在維持線粒體內ca2+濃度穩(wěn)定中起重要作用線粒體鈣單向轉運體可能和心肌缺血再灌
2、注損傷有密切關系backgroundn活性氧類(reactive oxygen species, ros) 是與心肌缺血/再灌注損傷有關的重要因子n線粒體是ros產生的主要場所n細胞內損傷導致ros增多backgroundn在心肌缺血再灌注中,心臟產生的大量ros通過引起心肌細胞凋亡而加重心肌損傷n但目前關于缺血/再灌損傷中鈣單向轉運體的作用與ros活性的變化間有何聯(lián)系尚不清楚 hypothesisn線粒體鈣單向轉運體可能與心肌缺血/再灌注損傷有關n線粒體鈣單向轉運體和ros有密切關系purposen以線粒體鈣單向轉運體阻斷劑(釕紅)和激動劑(精胺)為工具藥,觀察線粒體鈣單向轉運體在心肌缺血/
3、再灌注損傷中的作用并探討其機制 材料n實驗動物 雄性sd大鼠 n主要試劑和儀器 k-h液 、釕紅 、精胺 ; langendorff灌流裝置、低溫離心機 、分光光度計 方法n用langendorff灌流裝置對sd大鼠離體心臟進行灌流,觀察釕紅和精胺在缺血/再灌中對心臟的影響 方法測ros活性分離線粒體測心肌梗死面積測定指標分組langendorff灌流 麻醉取心臟離體大鼠心臟離體大鼠心臟langendorfflangendorff灌流灌流觀察指標觀察指標:左心室舒張末壓左心室舒張末壓 (lvedp)(lvedp) 左心室發(fā)展壓左心室發(fā)展壓 ( (lvdp) lvdp) 左室內壓最大上升和下降速
4、率左室內壓最大上升和下降速率 ( dp/dtdp/dtmaxmax )其它指標n冠脈灌流出液乳酸脫氫酶 (ldh)含量n心肌梗死面積 n線粒體ros 活性分組統(tǒng)計學處理統(tǒng)計學處理n 實驗結果以均數(shù)標準差(xs)表示n 多組間均數(shù)比較用anova和newman-keuls法分析結 果i/ripcrrsperrr-pre0255075100*lvdp(mmhg)i/ripcrrsperrr-pre0100020003000*+#(+)dp/dtmax(mmhg/s)i/ripcrrsperrr-pre-3000-2000-10000*+#(-)dp/dtmax(mmhg/s)i/ripcrrspe
5、rrr-pre05101520253035*lvedp(mmhg)結 果i/ripcrrsperrr-pre0102030405060*+#infarct area(% risk zone)0102030400102030405060708090i/rip cr rs perr r -p r e#*+&tim e( m in)l d h ( u /l )i/ripcrrsperrr-pre0255075100125*#&+ros(u/mgpro)lvdpdp/dtmax lvedp ldh活性心肌梗死面積 ros活性缺血預處理組 釕紅復灌組精胺復灌組 上升減小,增大減小增大釕紅預處理組 與單純缺血/再灌組相比:p0.01,:p0.05:p0.01,:p0.05 結 果結論 n阻斷線粒體鈣單向轉運體,能減輕心肌缺血/再灌注損傷n激動線粒體鈣單向轉運體,能加重心肌缺血/再灌注損傷線粒
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