1、第十二章 栓 劑 學習要求： n1.掌握栓劑的含義和特點；藥物吸收的途徑與影掌握栓劑的含義和特點；藥物吸收的途徑與影 響吸收的因素；熱熔法制備栓劑的工藝要求；響吸收的因素；熱熔法制備栓劑的工藝要求； 置換價的含義及其計算方法。置換價的含義及其計算方法。 n2.熟悉栓劑常用基質的種類、特點以及栓劑的質熟悉栓劑常用基質的種類、特點以及栓劑的質 量要求。量要求。 n3.了解栓劑的發展概況以及包裝貯藏要求。了解栓劑的發展概況以及包裝貯藏要求。 第一節 概 述 n一、栓劑的含義與種類 n作用機理作用機理： n 栓劑在常溫下為固體，納入人體腔道后，栓劑在常溫下為固體，納入人體腔道后， 在體溫下能迅速軟化熔

2、融或溶解于分泌液，在體溫下能迅速軟化熔融或溶解于分泌液， 逐漸釋放藥物而產生局部或全身作用。逐漸釋放藥物而產生局部或全身作用。 n (一一)按給藥途徑分類按給藥途徑分類 n1肛門栓肛門栓 n2陰道栓陰道栓 n此外，還有鼻用栓、耳用栓、口腔栓等。此外，還有鼻用栓、耳用栓、口腔栓等。 n栓劑形狀如圖栓劑形狀如圖12-1所示。所示。 n栓劑栓劑( (suppository)suppository)系指藥物系指藥物/ /藥材提取物或藥粉藥材提取物或藥粉 與適宜基質制成供腔道給藥的固體劑型。與適宜基質制成供腔道給藥的固體劑型。 n肛門栓的形狀有圓錐形、圓柱形、魚雷形等。每顆重約肛門栓的形狀有圓錐形、圓柱

3、形、魚雷形等。每顆重約2g， 長約長約34cm，以魚雷形較為常用，塞入肛門后，由于括約以魚雷形較為常用，塞入肛門后，由于括約 肌的收縮易引入直腸。肌的收縮易引入直腸。 n 陰道栓的形狀有球形、卵形、圓錐形、鴨嘴形等，每顆重陰道栓的形狀有球形、卵形、圓錐形、鴨嘴形等，每顆重 25g，直徑約直徑約1.52.5cm，以鴨嘴型較常用。以鴨嘴型較常用。 n( (二二) )按制備工藝與釋藥特點分類按制備工藝與釋藥特點分類 n1.1.雙層栓雙層栓 n2.2.中空栓中空栓 n一種是內外層含不同藥物的栓劑，一種是內外層含不同藥物的栓劑， n另另種是上下兩層，分別使用水溶性基質或脂溶性基質，將不同藥物分隔在種是上

4、下兩層，分別使用水溶性基質或脂溶性基質，將不同藥物分隔在 個同層內，控制各層的溶化，使藥物具有不同的釋放速度；個同層內，控制各層的溶化，使藥物具有不同的釋放速度； n或上半部為空白基質，可阻止藥物向上擴散，減少藥物經直腸上靜脈的吸收，或上半部為空白基質，可阻止藥物向上擴散，減少藥物經直腸上靜脈的吸收， 提高藥物的生物利用度。提高藥物的生物利用度。 n中空部分填充各種不同的固體；或液體藥物，溶出速度中空部分填充各種不同的固體；或液體藥物，溶出速度 比普通栓劑要快。因而中空栓可達到快速釋藥的目的。比普通栓劑要快。因而中空栓可達到快速釋藥的目的。 n通過對栓殼的調整也可制成控釋中空栓劑。通過對栓殼的

5、調整也可制成控釋中空栓劑。各種中空栓各種中空栓 的形狀，如圖的形狀，如圖122所示。所示。 n3.3.其他控釋、緩釋栓其他控釋、緩釋栓 n微囊栓：微囊栓： n骨架控釋栓：骨架控釋栓： n滲透泵栓：滲透泵栓： n凝膠緩釋栓凝膠緩釋栓： n4.4.泡騰栓，多為陰道用泡騰栓，多為陰道用 n將藥物微囊化后制成的栓劑，具有緩釋作用；或將藥物微囊化后制成的栓劑，具有緩釋作用；或 同時含藥物細粉和微囊的復合微囊栓，兼具速釋同時含藥物細粉和微囊的復合微囊栓，兼具速釋 和緩釋兩種功能；和緩釋兩種功能； n利用高分子物質為骨架材料與藥物混合制成的利用高分子物質為骨架材料與藥物混合制成的 栓劑，具有控釋作用。栓劑，

6、具有控釋作用。 n采用滲透泵原理制成的控釋型長效栓劑。最外層采用滲透泵原理制成的控釋型長效栓劑。最外層 為一層不溶性微孔膜，藥物從微孔中慢慢滲出，為一層不溶性微孔膜，藥物從微孔中慢慢滲出， 而維持藥效。而維持藥效。 n利用凝膠為載體的栓劑，在體內不溶解不崩解，利用凝膠為載體的栓劑，在體內不溶解不崩解， 能吸收水分而逐漸膨脹，達到緩釋的目的。能吸收水分而逐漸膨脹，達到緩釋的目的。 n中藥栓劑約有以下幾類：中藥栓劑約有以下幾類： n清熱解毒類：如小兒解熱栓、小兒消炎退熱栓等。清熱解毒類：如小兒解熱栓、小兒消炎退熱栓等。 n清熱燥濕類；如復方蛇床子栓、婦康栓、苦參栓等。清熱燥濕類；如復方蛇床子栓、婦

7、康栓、苦參栓等。 n活血通淋類：如前列康栓、八正清淋栓等。活血通淋類：如前列康栓、八正清淋栓等。 n止咳平喘類：如小兒清肺栓、小兒咳喘栓等。止咳平喘類：如小兒清肺栓、小兒咳喘栓等。 n回陽救逆類：如四逆湯栓。回陽救逆類：如四逆湯栓。 n抗風濕類：如雷公藤雙層栓。抗風濕類：如雷公藤雙層栓。 n截瘧類；如青蒿素栓等。截瘧類；如青蒿素栓等。 n收斂止血類：如痔瘡栓、消痔栓等。收斂止血類：如痔瘡栓、消痔栓等。 二、栓劑的作用特點二、栓劑的作用特點 n局部治療作用局部治療作用 n全身治療作用全身治療作用 n優點：優點： n缺點：缺點： 栓劑在腔道可起到潤滑、抗菌、消炎、殺蟲、收栓劑在腔道可起到潤滑、抗菌

8、、消炎、殺蟲、收 斂、止痛、止癢等局部治療作用斂、止痛、止癢等局部治療作用 通過吸收入血發揮鎮痛、鎮靜、興奮、擴張支氣通過吸收入血發揮鎮痛、鎮靜、興奮、擴張支氣 管和血管等全身治療作用。管和血管等全身治療作用。 n直腸吸收比口服吸收干擾因素少，藥物不受胃腸道直腸吸收比口服吸收干擾因素少，藥物不受胃腸道pHpH或或 酶的破壞而失去活性；酶的破壞而失去活性； n可避免刺激性藥物對胃腸道的刺激；可避免刺激性藥物對胃腸道的刺激； n減少藥物受肝臟首過作用的破壞，同時可減少藥物對肝減少藥物受肝臟首過作用的破壞，同時可減少藥物對肝 臟的毒副作用；臟的毒副作用； n便于不能或不愿吞服藥物的患者使用。便于不能

9、或不愿吞服藥物的患者使用。 n栓劑的不足之處在于使用不如口服方便。栓劑的不足之處在于使用不如口服方便。 ( (二二) )栓劑中藥物的吸收途徑及其影響因素栓劑中藥物的吸收途徑及其影響因素 n以直腸給藥發揮全身作用，通常通過以下以直腸給藥發揮全身作用，通常通過以下二二 條途徑條途徑，起全身作用，起全身作用如圖如圖12123 3所示。所示。 繞過肝臟繞過肝臟 直腸下靜脈直腸下靜脈肛門靜脈肛門靜脈骼內靜脈骼內靜脈 下腔靜脈下腔靜脈大循環大循環 直腸上靜脈直腸上靜脈門靜脈門靜脈肝臟代謝肝臟代謝肝膽肝膽 大循環大循環 門肝系統：門肝系統：栓劑塞入距肛門栓劑塞入距肛門6 6cmcm處處。 非門肝系統：非門肝

10、系統：栓劑塞入距肛門栓劑塞入距肛門2 2cmcm處處。 淋巴系統淋巴系統： n藥物經過直腸粘膜進入藥物經過直腸粘膜進入淋巴系統淋巴系統，作用全身。，作用全身。 n影響栓劑中藥物吸收的因素：影響栓劑中藥物吸收的因素： n1 1生理因素生理因素 n2. 2. 基質因素基質因素 n3. 3. 藥物因素藥物因素 n溶解度；溶解度； n粒度：粒度： n脂溶性與解離度：脂溶性與解離度： n一般說來，通過直腸吸收的藥物一般說來，通過直腸吸收的藥物50507070可可 不經門靜脈進入肝臟。不經門靜脈進入肝臟。 n藥物藥物吸收量吸收量與栓劑納入肛門的與栓劑納入肛門的位置位置有關，當栓有關，當栓 劑位于距肛門劑位

11、于距肛門6 6cmcm處時，大部分藥物經直腸上靜處時，大部分藥物經直腸上靜 脈進入門靜脈。為避免或減少肝臟的首過作用，脈進入門靜脈。為避免或減少肝臟的首過作用， 栓劑納入肛門的位置以距肛門栓劑納入肛門的位置以距肛門2 2cmcm處為宜。處為宜。 n直腸黏膜的直腸黏膜的pHpH對藥物的吸收速度起著重要的作用。一般直對藥物的吸收速度起著重要的作用。一般直 腸液的腸液的pHpH為為7.47.4，且無緩沖能力。藥物進入直腸后的，且無緩沖能力。藥物進入直腸后的pHpH值取值取 決于溶解的藥物，其吸收的難易視環境決于溶解的藥物，其吸收的難易視環境pHpH對被溶解藥物的影對被溶解藥物的影 響而定。響而定。

12、n栓劑在直腸保留的時間越長，吸收越趨于完全。栓劑在直腸保留的時間越長，吸收越趨于完全。 n此外直腸環境如糞便存在，也會影響藥物的擴散及藥物與此外直腸環境如糞便存在，也會影響藥物的擴散及藥物與 吸收表面的接觸。一般充有糞便的直腸比空直腸吸收要少。吸收表面的接觸。一般充有糞便的直腸比空直腸吸收要少。 因此使用栓劑前應排便。因此使用栓劑前應排便。 n栓劑納入腔道后，首先要使藥物從融化的基質中釋放出來并溶解于分泌栓劑納入腔道后，首先要使藥物從融化的基質中釋放出來并溶解于分泌 液，或藥物從基質中很快釋放直接到達腸黏膜而被吸收。液，或藥物從基質中很快釋放直接到達腸黏膜而被吸收。 n對于欲發揮全身作用的栓劑

13、，要求藥物能從基質中迅速釋放，但由于基對于欲發揮全身作用的栓劑，要求藥物能從基質中迅速釋放，但由于基 質種類和性質的不同，使藥物釋放的速度也不同。在油脂性基質中，水質種類和性質的不同，使藥物釋放的速度也不同。在油脂性基質中，水 溶性藥物釋放較快，而在水溶性基質或在油水分配系數小的油脂性基質溶性藥物釋放較快，而在水溶性基質或在油水分配系數小的油脂性基質 中，脂溶性藥物更易釋放。中，脂溶性藥物更易釋放。 n栓劑基質中加入表面活性劑可以增加藥物的親水性，加速藥物向分泌液栓劑基質中加入表面活性劑可以增加藥物的親水性，加速藥物向分泌液 轉移，有助于藥物的釋放吸收，但表而活性劑濃度較大時產生的膠團轉移，有

14、助于藥物的釋放吸收，但表而活性劑濃度較大時產生的膠團 可將藥物包裹，阻礙藥物的釋放，反而不利于吸收。可將藥物包裹，阻礙藥物的釋放，反而不利于吸收。 n藥物水溶性較大時，易溶解于分泌液，增加吸收；溶解度小的藥物則吸藥物水溶性較大時，易溶解于分泌液，增加吸收；溶解度小的藥物則吸 收也少。對難溶性藥物而言，應設法制成溶解度大的鹽類或衍生物，選擇收也少。對難溶性藥物而言，應設法制成溶解度大的鹽類或衍生物，選擇 適宜的基質，以利于吸收。適宜的基質，以利于吸收。 n以混懸、分散狀態存在于栓劑中的藥物，其粒度越小，越易以混懸、分散狀態存在于栓劑中的藥物，其粒度越小，越易 溶解吸收。溶解吸收。 n當藥物從栓劑

15、基質中釋放出來到達腸壁時，非解離型的藥物當藥物從栓劑基質中釋放出來到達腸壁時，非解離型的藥物 比解離型的藥物容易吸收。比解離型的藥物容易吸收。 三、栓劑的質量要求 n栓劑中藥物與基質應混合均勻，栓劑外形栓劑中藥物與基質應混合均勻，栓劑外形 應完整光滑，無刺激性；應完整光滑，無刺激性； n塞入腔道后，應能融化、軟化或溶化，并塞入腔道后，應能融化、軟化或溶化，并 與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產生局與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產生局 部或全身作用；部或全身作用； n應有適宜的硬度，在包裝或貯藏時保持不應有適宜的硬度，在包裝或貯藏時保持不 變形、無發霉變質現象。變形、無發霉變質現象。 第二節 栓劑

16、的基質與附加劑 n一、栓劑的基質一、栓劑的基質 n栓劑的基質不僅能使藥物成型，而且對劑型特栓劑的基質不僅能使藥物成型，而且對劑型特 性和藥物的釋放具有重要影響。性和藥物的釋放具有重要影響。 n室溫時具有適宜的硬度。當塞入腔道時不變形、不碎裂。室溫時具有適宜的硬度。當塞入腔道時不變形、不碎裂。 遇體溫易軟化、融化或溶解。遇體溫易軟化、融化或溶解。 n對黏膜無刺激性、無毒性、無過敏性。釋藥速度須符合對黏膜無刺激性、無毒性、無過敏性。釋藥速度須符合 治療要求。治療要求。 n性質穩定，與主藥混合后不起反應，不影響主藥的作用性質穩定，與主藥混合后不起反應，不影響主藥的作用 和含量測定。和含量測定。 n具

17、有潤濕或乳化的能力，能混入較多的水分。具有潤濕或乳化的能力，能混入較多的水分。 選擇基質時，應結合用藥目的和藥物性質等選擇基質時，應結合用藥目的和藥物性質等 因素來決定。油脂性基質的酸價應在因素來決定。油脂性基質的酸價應在0.20.2以下，以下， 皂化價應在皂化價應在200200245245之間、碘價低于之間、碘價低于7 7，熔點，熔點 與凝固點之差要小。與凝固點之差要小。 ( (一一) )油脂性基質油脂性基質 n1 1天然油脂天然油脂 n可可豆脂可可豆脂( (cocoabuttercocoabutter) )： n香果脂：香果脂： n烏柏脂：烏柏脂： n由某些天然植物的種仁提取精制而得。由某

18、些天然植物的種仁提取精制而得。 n由梧桐科植物可可樹的種仁，經烘烤、壓榨而得的固體脂肪。常溫下為由梧桐科植物可可樹的種仁，經烘烤、壓榨而得的固體脂肪。常溫下為 黃白色固體，可塑性好，無刺激性，能與多種藥物配伍使用。熔點為黃白色固體，可塑性好，無刺激性，能與多種藥物配伍使用。熔點為 31313434，加熱至，加熱至2525開始軟化遇體溫即能迅速融化：開始軟化遇體溫即能迅速融化：10102020時時 易粉碎成粉末。易粉碎成粉末。 由樟科植物香果樹的成熟種仁脂肪油精制而成。為白色結晶性粉末或淡由樟科植物香果樹的成熟種仁脂肪油精制而成。為白色結晶性粉末或淡 黃色固體塊狀物，微臭，味談。熔點黃色固體塊狀

19、物，微臭，味談。熔點30303434、2525以上時升始軟化，以上時升始軟化， 酸值小于酸值小于3 3皂化值皂化值260260280280，碘值，碘值1 15 5。與烏柏脂配合使用可克服易于。與烏柏脂配合使用可克服易于 軟化的缺點。軟化的缺點。 由烏柏科植物烏柏樹的種子外層固體脂肪精制而成。為白色或黃白色固由烏柏科植物烏柏樹的種子外層固體脂肪精制而成。為白色或黃白色固 體，味特臭而無刺激性；熔點體，味特臭而無刺激性；熔點38384242，軟化點，軟化點31.531.53434。釋藥。釋藥 速度較可可豆脂緩慢。速度較可可豆脂緩慢。 n 本品的化學組成是多種脂肪酸如硬脂酸、棕櫚酸和油酸的三本品的化

20、學組成是多種脂肪酸如硬脂酸、棕櫚酸和油酸的三 酸甘油酯。由于所含各酸的比例不同，組成甘油酯混合物的熔酸甘油酯。由于所含各酸的比例不同，組成甘油酯混合物的熔 點也不同，為同質多晶型，具有點也不同，為同質多晶型，具有、及及三種晶型。其中三種晶型。其中、 兩種晶型不穩定，熔點分別為兩種晶型不穩定，熔點分別為2222、1818；晶型較穩定，晶型較穩定， 熔點為熔點為3434。當油脂加熱超過其熔點時，。當油脂加熱超過其熔點時，穩定型部分轉變為穩定型部分轉變為 不穩定的異構晶體，而使熔點下降，導致制備困難，但一般于不穩定的異構晶體，而使熔點下降，導致制備困難，但一般于 室溫下放置兩周后可逐漸復原。因此通常

21、應緩緩加熱升溫，待室溫下放置兩周后可逐漸復原。因此通常應緩緩加熱升溫，待 基質熔化至基質熔化至2 23 3時停止加熱使其逐步熔化以避免晶體轉型時停止加熱使其逐步熔化以避免晶體轉型 而影響栓劑成型。而影響栓劑成型。 n可可豆脂與藥物水溶液不能混合時，可加入適量乳化劑。可可豆脂與藥物水溶液不能混合時，可加入適量乳化劑。 n1010以下與羊毛脂混合能增加其可塑性。以下與羊毛脂混合能增加其可塑性。 n此外有些藥物如樟腦、薄荷腦、冰片等能使本品的熔點降低，此外有些藥物如樟腦、薄荷腦、冰片等能使本品的熔點降低， 可加入可加入3 36 6的蜂蠟、鯨蠟等提高其熔點。的蜂蠟、鯨蠟等提高其熔點。 n2 2半合成或

22、全合成脂肪酸甘油酯半合成或全合成脂肪酸甘油酯 n半合成椰油酯：半合成椰油酯： n半合成山蒼子油酯：半合成山蒼子油酯： n半合成棕櫚油酯：半合成棕櫚油酯： n硬脂酸丙二醇酯：硬脂酸丙二醇酯： n由椰油、硬脂酸與甘油酯化而成。為乳白色或黃白色蠟狀固體。由椰油、硬脂酸與甘油酯化而成。為乳白色或黃白色蠟狀固體。 制品分為四種規格，即制品分為四種規格，即3434型型( (熔點熔點333335)35)、3636型型( (熔點熔點 353537)37)、3838型型( (熔點熔點373739)39)、4040型型( (熔點熔點3939 41)41)o o最常用的為最常用的為3636型。酸值小于型。酸值小于2

23、 2，皂化值，皂化值215215235235，碘值小，碘值小 于于4 4，羥值小于，羥值小于6060，無毒性、無刺激性。，無毒性、無刺激性。 n山蒼子油水解、分離得月桂酸，加硬脂酸與甘油經酯化而成。山蒼子油水解、分離得月桂酸，加硬脂酸與甘油經酯化而成。 為黃色或乳白色塊狀物，具油脂光澤。三種單酯混合比例不同，成品為黃色或乳白色塊狀物，具油脂光澤。三種單酯混合比例不同，成品 的熔點也不同，有的熔點也不同，有3434型型(33(3335)35)、3636型列型列(35(3537)37)、3838型型 (37(3739)39)、4040型型(39(3941)41)等不同規格。其中等不同規格。其中38

24、38型為最常用。型為最常用。 n由棕櫚油經堿化、酸化加入硬脂酸與甘油經酯化而得。為乳白由棕櫚油經堿化、酸化加入硬脂酸與甘油經酯化而得。為乳白 色固體，熔點分別為色固體，熔點分別為33.233.233.633.6、38.38.1138.338.3和和3939 393988。刺激性小，抗熱能力強，化學性質穩定。刺激性小，抗熱能力強，化學性質穩定。 n半合成脂肪酸甘油酯系由天然植物油半合成脂肪酸甘油酯系由天然植物油( (如椰子油或如椰子油或 棕櫚油等棕櫚油等) )水解、分餾所得水解、分餾所得C C12 12C C1818游離脂肪酸，經游離脂肪酸，經 部分氫化再與甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一部分氫

25、化再與甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一 酯的混合酯。具合適宜的熔點，不易酸敗，為目前酯的混合酯。具合適宜的熔點，不易酸敗，為目前 取代天然油脂較理想的栓劑基質。取代天然油脂較理想的栓劑基質。 n國內已投產的有半合成椰油酯、半合成山蒼子油國內已投產的有半合成椰油酯、半合成山蒼子油酯酯、 半合成棕櫚油酯等。現均已比較常用。半合成棕櫚油酯等。現均已比較常用。 n全合成脂肪酸甘油酯有硬脂酸丙二醇酯等。全合成脂肪酸甘油酯有硬脂酸丙二醇酯等。 n由硬脂酸與由硬脂酸與1 1，2 2丙二醇經酯化而得，是硬脂酸丙二醇單酯與雙酯的混丙二醇經酯化而得，是硬脂酸丙二醇單酯與雙酯的混 合物，為乳白色或微黃色蠟狀固體，略

26、有脂肪臭。遇熱水可膨脹，熔點合物，為乳白色或微黃色蠟狀固體，略有脂肪臭。遇熱水可膨脹，熔點 36363838，酸值小于，酸值小于2 2，皂化值，皂化值175175，碘值小于，碘值小于1 1，羥值，羥值116116126126對腔對腔 道黏膜無明顯刺激性。道黏膜無明顯刺激性。 3 3氫化油類氫化油類 n 由植物油部分或全部氫化而得的白色固體脂肪。由植物油部分或全部氫化而得的白色固體脂肪。 如氫化棉子油如氫化棉子油( (熔點熔點40.540.541)41)、部分氫化棉、部分氫化棉 子油子油( (熔點熔點353539)39)、氫化椰子油、氫化椰子油( (熔點熔點 343437)37)、氫化花生油等。

27、性質穩定，無毒，、氫化花生油等。性質穩定，無毒， 無刺激性，不易酸敗，價廉，但釋藥能力較差，無刺激性，不易酸敗，價廉，但釋藥能力較差， 加入適量表面活性劑可以改善。加入適量表面活性劑可以改善。 n為使藥物易于釋放和被機體吸收還可酌情加入為使藥物易于釋放和被機體吸收還可酌情加入 適量表面活性劑。適量表面活性劑。 (二)水溶性基質 n1 1甘油明膠甘油明膠 n2 2聚乙二醇類聚乙二醇類( (polyethylene glycolspolyethylene glycols，PEGPEG) ) n3 3聚氧乙烯聚氧乙烯( (4040) )單硬脂酸酯類單硬脂酸酯類( (polyoxylpolyoxyl

28、4040 stearatestearate) ) n4 4泊洛沙姆（泊洛沙姆（poloxamerpoloxamer) ) n系用等量明膠、甘油與水加熱融合，濾過，放冷，凝固而成。制品有彈系用等量明膠、甘油與水加熱融合，濾過，放冷，凝固而成。制品有彈 性，在體溫下不融化，但能軟化并緩慢地溶于分泌液中，故作用緩和而持性，在體溫下不融化，但能軟化并緩慢地溶于分泌液中，故作用緩和而持 久。多用作陰道栓劑基質。久。多用作陰道栓劑基質。 n明膠是膠原水解產物，凡與蛋白質能產生配伍變化的藥物如鞣酸、重金明膠是膠原水解產物，凡與蛋白質能產生配伍變化的藥物如鞣酸、重金 屬鹽等均不能用甘油明膠作基質。此外甘油明膠

29、易滋長霉菌等微生物，使屬鹽等均不能用甘油明膠作基質。此外甘油明膠易滋長霉菌等微生物，使 用時需加適量防腐劑。用時需加適量防腐劑。 n為乙二醇高分子聚合物的總稱，具有不同的聚合度、分子量和物理形狀。為乙二醇高分子聚合物的總稱，具有不同的聚合度、分子量和物理形狀。 分子量分子量200200、400400及及600600者為透明無色液體，隨分子量增加逐漸呈半固體者為透明無色液體，隨分子量增加逐漸呈半固體 到固體，到固體，40004000以上為固體、熔點也隨之升高。常用的如以上為固體、熔點也隨之升高。常用的如PEGPEG10001000、 PEGPEG15401540、PEGPEG40004000、P

30、EGPEG60006000的熔點分別為的熔點分別為38384040、4242 4646、53535656、55556363。通常用不同分子量的。通常用不同分子量的PEGPEG以一定比例以一定比例 加熱融合，制成適當硬度的栓劑基質。加熱融合，制成適當硬度的栓劑基質。 n 本品無生理作用，遇體溫不熔化，能緩緩溶于體液而釋放藥物，吸本品無生理作用，遇體溫不熔化，能緩緩溶于體液而釋放藥物，吸 濕性較強，對黏膜有一定刺激性。加入約濕性較強，對黏膜有一定刺激性。加入約2020的水，可減輕其刺激性，的水，可減輕其刺激性， 也可在納入腔道前先用水濕潤，或在栓劑表面涂一層鯨蠟醇或硬脂醇薄也可在納入腔道前先用水濕

31、潤，或在栓劑表面涂一層鯨蠟醇或硬脂醇薄 膜以減輕刺激。膜以減輕刺激。PEGPEG基質栓應貯存于干燥處。基質栓應貯存于干燥處。 n商品代號為商品代號為“S S4040”，為白色或淡黃色蠟狀固體。熔點為白色或淡黃色蠟狀固體。熔點39394545， 皂化值皂化值25253535，酸值，酸值22。 系聚氧乙烯、聚氧丙烯的嵌段聚合物，隨聚合度增大，物態呈液體、半系聚氧乙烯、聚氧丙烯的嵌段聚合物，隨聚合度增大，物態呈液體、半 固體至蠟狀固體，易溶于水。較常用型號為固體至蠟狀固體，易溶于水。較常用型號為poloxamer-188poloxamer-188，熔點為熔點為5252。 起到緩釋與延效作用。起到緩釋

32、與延效作用。 n二、栓劑的附加劑二、栓劑的附加劑 n1吸收促進劑吸收促進劑 n2吸收阻滯劑吸收阻滯劑 n3增塑劑增塑劑 n4抗氧劑抗氧劑 n除基質外，附加劑對栓劑劑型的成型和藥物釋放也具有重除基質外，附加劑對栓劑劑型的成型和藥物釋放也具有重 要影響。應在確定基質的種類和用量的同時，選擇適宜的附要影響。應在確定基質的種類和用量的同時，選擇適宜的附 加劑，以外觀色澤、光潔度、硬度和穩定性，或體外釋放度加劑，以外觀色澤、光潔度、硬度和穩定性，或體外釋放度 實驗等為指標，篩選出適宜的基質配方。實驗等為指標，篩選出適宜的基質配方。 n非離子型表面活性劑：如用聚山梨酯非離子型表面活性劑：如用聚山梨酯-80

33、-80等非離子表面等非離子表面 活性劑，能促進藥物細粉與基質的混合，改善藥物的吸收。活性劑，能促進藥物細粉與基質的混合，改善藥物的吸收。 n發泡劑：如用碳酸氫鈉和己二酸制備成泡騰栓，可增加發泡劑：如用碳酸氫鈉和己二酸制備成泡騰栓，可增加 栓劑的釋藥速度。栓劑的釋藥速度。 n氮酮類：氮酮為一種高效無毒的透皮吸收促進劑，近年氮酮類：氮酮為一種高效無毒的透皮吸收促進劑，近年 已開始用于栓劑。已開始用于栓劑。 n其他：如膽酸類等，也具有促進吸收的作用。其他：如膽酸類等，也具有促進吸收的作用。 n如海藻酸、羥丙基甲基纖維素如海藻酸、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、硬脂酸和蜂蠟、硬脂酸和蜂蠟、 磷脂等，可用

34、于緩釋栓劑的制備。磷脂等，可用于緩釋栓劑的制備。n如沒食子酸、鞣酸、抗壞血酸等藥物具有抗氧化作用，可如沒食子酸、鞣酸、抗壞血酸等藥物具有抗氧化作用，可 提高栓劑的穩定性。提高栓劑的穩定性。 n 如加入少量聚山梨酯如加入少量聚山梨酯80、脂肪酸甘油酯、蓖麻油、甘油、脂肪酸甘油酯、蓖麻油、甘油 或丙二醇，可使脂肪性基質具有彈性，降低脆性。或丙二醇，可使脂肪性基質具有彈性，降低脆性。 n基質和附加劑對藥物的釋放起著重要作用。基質和附加劑對藥物的釋放起著重要作用。 n一般而言，水溶性基質在腔道中液化時間較一般而言，水溶性基質在腔道中液化時間較 長，釋藥緩慢。長，釋藥緩慢。 n欲發揮局部作用的栓劑液化時

35、間不宜過長，欲發揮局部作用的栓劑液化時間不宜過長， 否則會使藥物不能全部釋放，同時使患者感否則會使藥物不能全部釋放，同時使患者感 到不適。到不適。 n一些基質進入人體腔道后的液化時間見一些基質進入人體腔道后的液化時間見 表表12-1。 第三節 栓劑的制備 n一般性栓劑的制備一般性栓劑的制備 n( (一一) )熱熔法工藝流程熱熔法工藝流程 熔融基質熔融基質加入藥物加入藥物( (混勻混勻)注模注模 冷卻冷卻 刮削刮削取出取出成品栓劑成品栓劑 n熱熔法熱熔法( (fusion method)fusion method) n栓劑模型如栓劑模型如圖圖12124 4所示。所示。 n將計算量的基質銼未加熱熔

36、化，加入藥物混合均將計算量的基質銼未加熱熔化，加入藥物混合均 勻后，傾入冷卻并涂有潤滑劑（脫模劑）的栓模中勻后，傾入冷卻并涂有潤滑劑（脫模劑）的栓模中 （稍微溢出模口為度（稍微溢出模口為度) )。放冷，待完全凝固后，削。放冷，待完全凝固后，削 去溢出部分，開模取出，即得栓劑。去溢出部分，開模取出，即得栓劑。 n小量加工用手下灌模的方法。小量加工用手下灌模的方法。 n目前熱熔法應用比較廣泛。工業生產已實目前熱熔法應用比較廣泛。工業生產已實 現機械自動化操作。自動旋轉式制栓機如現機械自動化操作。自動旋轉式制栓機如 圖圖12125 5所示，產量為所示，產量為3500350060006000粒粒小時小

37、時 1 1 n( (二二) )置換價置換價 n置換價置換價( (displacement value,DV)displacement value,DV)系指藥物的重量系指藥物的重量 與同體積基質的重量之比值。與同體積基質的重量之比值。 n用同一模型所制得的栓劑容積是相同的，但其質用同一模型所制得的栓劑容積是相同的，但其質 量則隨基質與藥物密度的不同而有差別、根據置量則隨基質與藥物密度的不同而有差別、根據置 換價可以對藥物置換基質的重量進行計算。換價可以對藥物置換基質的重量進行計算。 n置換價在栓劑生產中對保證投料的準確性有重要置換價在栓劑生產中對保證投料的準確性有重要 意義。意義。 n（三）藥

38、物的處理與混合（三）藥物的處理與混合 n 1油溶性藥物油溶性藥物 n 2水溶性藥物水溶性藥物 n 3難溶性藥物難溶性藥物 n 4含揮發油的中藥含揮發油的中藥 n如樟腦、中藥醇提物等可直接混入已熔化的油脂性如樟腦、中藥醇提物等可直接混入已熔化的油脂性 基質中，使之溶解。如加入的藥物量大降低基質的熔基質中，使之溶解。如加入的藥物量大降低基質的熔 點或使栓劑過軟時，可加適量石蠟或蜂蠟調節硬度。點或使栓劑過軟時，可加適量石蠟或蜂蠟調節硬度。 n如水溶性稠浸膏、生物堿鹽等。可以直接加入已熔如水溶性稠浸膏、生物堿鹽等。可以直接加入已熔 化的水溶性基質中化的水溶性基質中;或用少量水制成濃溶液用適量羊或用少量

39、水制成濃溶液用適量羊 毛脂吸收后與油脂性基質混合。毛脂吸收后與油脂性基質混合。 n如中藥細粉、某些浸膏粉、礦物藥等、應制成最細如中藥細粉、某些浸膏粉、礦物藥等、應制成最細 粉，通過七號篩再與基質混合。混合時可采用等量遞粉，通過七號篩再與基質混合。混合時可采用等量遞 增法。增法。 n量大時可考慮加入適宜的乳化劑，制成乳劑型基質直量大時可考慮加入適宜的乳化劑，制成乳劑型基質直 接加入。接加入。 n( (四四) )潤滑劑潤滑劑( (脫模劑脫模劑) ) n栓劑模孔所用的潤滑劑通常有兩類：栓劑模孔所用的潤滑劑通常有兩類： n1 1用于油脂性基質的潤滑劑用于油脂性基質的潤滑劑 n2 2用于水溶性基質的潤滑

40、劑用于水溶性基質的潤滑劑 n軟肥皂、甘油各軟肥皂、甘油各1 1份與份與9090乙醇乙醇5 5份混合制成份混合制成 的醇溶液。的醇溶液。 n液狀石蠟或植物油等油類物質。液狀石蠟或植物油等油類物質。 n 二、特殊栓劑的制備二、特殊栓劑的制備 n ( (一一) )雙層栓劑雙層栓劑 n ( (二二) )中空栓劑中空栓劑 n 實驗室小量制備內外層含不同藥物的雙層栓劑，栓實驗室小量制備內外層含不同藥物的雙層栓劑，栓 模由圓錐形內模和外套組成，如模由圓錐形內模和外套組成，如圖圖12126 6所示。先將內所示。先將內 模插入模型外套中固定好，將外層的基質和藥物熔融模插入模型外套中固定好，將外層的基質和藥物熔融

41、 混合、注入內模與外套之間，待凝固后。取出內模，混合、注入內模與外套之間，待凝固后。取出內模， 再將已熔融的基質和藥物注入內層熔封而成。再將已熔融的基質和藥物注入內層熔封而成。 n中空栓劑的空心部分可填充藥物。先將基質制成栓殼，中空栓劑的空心部分可填充藥物。先將基質制成栓殼， 再將藥物封固在栓殼內。實驗室小量制備時，可在普通再將藥物封固在栓殼內。實驗室小量制備時，可在普通 栓模上方插入一個不銹鋼管，固定，沿邊緣注入熔融的栓模上方插入一個不銹鋼管，固定，沿邊緣注入熔融的 基質，待基質凝固后，拔出鋼管，在栓殼的中空部分注基質，待基質凝固后，拔出鋼管，在栓殼的中空部分注 入藥物，最后用相應的基質封好尾部即成。各種中空栓入藥物，最后用相應的基質封好尾部即成。各種中空栓 劑形狀見劑形狀見圖圖12122 2。 n三、栓劑舉例三、栓劑舉例 n見書見書3373