1、RO消毒液配制系統部件關鍵性評估報告審批職務姓名簽名日期編寫人工程部設備員鄒麗審核人工程部經理、設備副總經理彭曙明原料藥中心經理土萌質量中心經理吳亞欽批準人質里官理負責人羅幼娥變更記錄版本號生效日期修訂原因01新修訂目錄1、介紹 2b5E2RGbCAP2、目的 2p1EanqFDPw3、范圍 3DXDiTa9E3d4、職責 3RTCrpUDGiT4.1上海泓荔科技有限公司職責35PCzVD7HxA4.2R0消毒液配制系統關鍵性部件評估小組職責3jLBHrnAILg5、縮略語 3xHAQX74J0X6、法規和指南 4LDAYtRyKfE6.1 法規 4Zzz6ZB2Ltk6.2 指南 4dvzf

2、vkwMI17、參考文件 4rqyn14ZNXI8、系統 /設備描述 5EmxvxOtOco8.1 系統 /設備用途 5SixE2yXPq58,.2 能力 56ewMyirQFL8.3 設計和運行特點 5kavU42VRUs9、部件關鍵性評估方法 5y6v3ALoS899.1 部件關鍵性的確認 5M2ub6vSTnP9.2 關鍵性部件風險評估 60YujCfmUCw9.3 風險的評估 6eUts8ZQVRd10、部件關鍵性評估 8sQsAEJkW5T10.1 部件關鍵性矩陣 8GMsIasNXkA10.2 關鍵性部件風險評估矩陣 9TIrRGchYzg10.3 關鍵性部件風險控制矩陣 117E

3、qZcWLZNX11、結論 15lzq7IGf02E1、介紹江西東風藥業股份有限公司擁有多個獨立的生產車間， 本次進行部件關鍵性評估的為原料藥 中心青霉素原料藥車間， 將在此區域中主要進行普魯卡因青霉素、 芐星青霉素、 青霉素鈉和青霉 素鉀等原料藥產品的生產及青霉素混粉。 zvpgeqJ1hk消毒液配制系統主要由配制罐、預過濾和除菌過濾器組成，該系統由上海泓荔 潔凈科技有限公司安裝。 安裝在原料藥中心青霉素原料藥車間二層消毒液配制間 （房 間編號： R22023 ）。消毒液主要用于設備清潔。環境及手部消毒等。 NrpoJac3v1 按照系統影響性評估 （SIA） 的結果，對評估為直接影響的系統

4、進行部件關鍵性評估。該消毒液配 制系統根據系統影響性評估的方法確定為直接影響系統，系統編號： SIA-R0-XDY-01 ，見青霉素 原料藥車間系統影響性評估報告（表） SIA-R0 。所有直接影響系統將按照VMP （文件編號：VMP-R0-2014 ）計劃進行確認。 1nowfTG4KI2、目的 對青霉素原料藥車間消毒液配制系統進行單獨的部件關鍵性評估并記錄在如下文件中。 本部件關 鍵性評估是評估直接影響系統中各部件的關鍵程度。 對判定為關鍵性的部件進行風險評估用于確定出所有的潛在危險及其對產品的影響。fjnFLDa5Zo3、范圍本部件關鍵性評估的范圍為青霉素原料藥車間二層消毒液配制間，系統

5、編號：SIA-R0-XDY-01。主要包括：配制罐、過濾器、管道等。 tfnNhnE6e54、職責4.1上海泓荔科技有限公司職責4.1.1提供編寫報告需要的信息4.2R0消毒液配制系統關鍵性部件評估小組職責4.2.1驗證辦公室負責本報告的版本控制4.2.2系統所屬部門提供為報告編寫所需要的所有的規程、數據、手冊、圖紙和文件4.2.3驗證委員會委員及驗證辦公室參與部件關鍵性評估的審核4.2.4系統所屬部門、工程部、質量中心協助驗證小組完成部件關鍵性評估報告的編寫。4.2.5質量管理負責人負責報告的批準。5、縮略語在下面的表格中規定了本報告中使用的縮略語。縮略語定義CCAComp onent Cr

6、iticality Assessme nt部件關鍵性評估CFDAChina Food and Drug Adm ini strati on國家食品藥品監督管理總局RARisk Assessme n風險評估IQInstallation Qualification安裝確認ISPEInternational Society for Pharmaceutical Engineering國際制藥工程協 會ICHHarm oni zati on of Tech ni cal Requireme nts for Registrati on ofPharmaceuticals for Huma n UseOQ

7、Operational Qualification運行確認PQPerforma nee Qualificati on性能確認GMPGood Manu facturi ng Practice藥品生產質量管理規范GAMPGood Automated Ma nufacturing Practice 良好自動化生產實踐指南SOPSta ndard Operati ng Procedure標準操作規程URSUser Requirements Specification用戶需求說明6、法規和指南為了編寫本報告，參考了以下法規和指南:6.1法規國家食品藥品監督管理總局（CFDA ）,中國，藥品生產質量管理規

8、范（2010年修訂）2011年03月6.2指南ISPE指南第5卷調試和確認” 200年第一版ICH Q9 :質量風險管理，2005年，第4階段ISPE良好實踐指南，基于風險分析的調試和確認，2011ISPE指南，基于科學和風險的設施、系統和設備的交付，20117、參考文件為了編寫本報告，參考了以下文件:文件名稱文件號版本號驗證與確認標準管理規程SMP/A0/QA02/001-0101青霉素原料藥車間驗證總計劃VMP-R0-201401青霉素原料藥車間SIASIA-R001分配系統清單N/AN/A分配系統軟件設計說明DF-XDY-SDS018、系統/設備描述8.1系統/設備用途消毒液配制系統主要

9、由配制罐、預過濾和除菌過濾器組成，主要用于設備、環境及手部的消毒。安裝在原料藥車間二層消毒液配制間（房間編號：R22023 ）。HbmVN777sL消毒液配制罐有效體積為500L ,主體材質為SS316，內表面粗糙度RaK 0.4,表 面粗糙度RaK 0.8,光滑易清洗。V7l4jRB8Hs兩級過濾器外殼和濾芯由PALL和科百特公司提供，外殼為316L材質，濾芯孔徑 分別為0.22 ym、0.22卩山濾芯材質為PES,均為單芯5英寸。83lcPA59W98,.2能力該系統配制消毒液配制能力能夠滿足車間設備及環境的消毒需求。每批配制約500L。8.3設計和運行特點該系統具備CIP、SIP功能，主

10、體材質為SS316，內表面粗糙度RaK 0.4,表面粗 糙度RaK 0.8，光滑易清洗。，過濾采用0.22卩山預過濾，0.22卩山濾芯除菌過濾，保 證過濾后消毒液無菌。mZkklkzaaP9、部件關鍵性評估方法9.1部件關鍵性的確認根據功能和部件對產品的影響來評估其GMP關鍵程度。功能和部件的GMP影響評估以產品的5個質量參數為基礎（功效、特性、安全、純度、質量）。對于每一項會對產品質量產生影響的功能、所有提供該功能的設備、部件或儀表都歸類為關鍵 和非關鍵兩種，這種歸類將根據下列問題進行：AVktR43bpw1- 部件是否用于證明符合所注冊工藝的規定？2- 功能/部件是否用于控制一個關鍵工藝參

11、數？3- 功能/部件的正常操作或控制對產品質量或功效具有直接的影響？4- 從功能/部件獲取的信息被記錄為批記錄、批放行數據或其它GMP相關文件的一部分？5- 部件是否與產品、產品成分或產品內包材直接接觸？6- 功能/部件是否用于獲得，維護，測量或控制可以影響產品質量的關鍵工藝參數，而對控制系統性能無獨立的驗證？ORjBnOwcEd7- 功能/部件用于創建或保持某種系統的關鍵狀態？七個問題中只要有一個問題的答案是“Yes；就將該功能/部件歸類為關鍵的功能/部件。“ Y：是“ N：否“NA ”：不適用9.2關鍵性部件風險評估風險評估表達使用定性描述，如高”中”低”。一個風險的判定依靠風險優先性來定

12、義。A、嚴重性（S）對失效可能造成的影響進行描述（即使沒有失效發生的大的可能性）。低（L ）:預計會對產品質量無影響或很微小的影響（質量在標準之內）。中（M ）:預期對產品質量具有較小的影響。（質量不符合標準要求）。高（H ）:預期對產品質量具有顯著的影響（質量不符合標準要求）。B、可能性（P）描述失效發生的可能性（依據失效來源的描述）。低（L ）:產品生命周期內不可能發生。中（M ）:產品生命周期內可能會發生。高（H ）:產品生命周期內將會發生多次。C、可檢測性（D）描述故障的可檢測性。低（L ）:不太可能由操作人員或設備控制系統查到。中（M ）:可由操作人員很容易地查到或具有報警。高（H

13、）:通過設備控制系統自動檢測并報警，可能自動采取恢復措施。9.3風險的評估評估的目的，是每個關鍵部件將根據其所執行的功能而確定其最高的風險優先級別。風險等級為中高級必須給出合理建議，并決定適宜的控制方法。2MiJTy0dTT給出建議措施之后再次對可能性、嚴重性和可檢測性進行評估，得到風險優先性。需對建議風險控制措施進行評論。9.3.1風險級別的確認：將把嚴重性和可能性合在一起來評價風險級別。將采用如下方法來確定風險級別：風險級別可能性低M能性M能性嚴重性高風險級別2風險級別1風險級別1嚴重性中風險級別3風險級別2風險級別1嚴重性低風險級別3風險級別3風險級別2932風險優先性確認：將風險級別和

14、可檢測性合并到一起來確定整體的風險優先性。風險優先 性的 高”以“H表示，中”以“M表示，低”以“L表示。通過如下方式對風險優先性進行評價:gliSpiue7A風險優先性可檢測性低可檢測性中可檢測性高風險級別1風險優先性高風險優先性高風險優先性中風險級別2風險優先性高風險優先性中風險優先性低風險級別3風險優先性中風險優先性低風險優先性低10、部件關鍵性評估10.1部件關鍵性矩陣功能陪M牛說明/任務問題是否關鍵？備注1234567罐體（包括管口、密封圈）承接消毒液NNNNYNNY疏水閥控制冷凝液岀口NNNNYNNY管路、密封圈輸送配制好的消毒液NNNNYNNY閥門控制消毒液進岀NNNNYNNY壓

15、力表精過濾器后的壓力監測NNNYNNYY壓力表顯示過濾器內壓力NNNYNNYY溫度傳感器顯示疏水溫度NNNYNYNY玻璃管液位計顯示罐內液位NNNNNNNN預過濾器過濾配制好的消毒液NYYYNYYY精過濾器過濾配制好的消毒液NYYYNYYY功能陪M牛說明/任務問題是否關鍵？備注1234567CIP在線清洗NNYNNNYYSIP在線滅菌NNYNNNYY10.2關鍵性部件風險評估矩陣序號功能/關鍵部件說明/任務失效事件最差情況影響SPD風險優先性1.罐體（包括擋板、管口、密封圈）承接消毒液材質不合格脫落雜質，污染產品HLLH粗糙度不合格不易清洗MLLM罐體泄漏物料被污染HLLH2.管路、密封圈輸送

16、配制好的消毒液材質不合格脫落雜質，污染產品HLLH焊接不符合要求不易清潔、物料或氣體泄露MLLM管路連接不牢固物料或氣體泄漏MLLM管路泄漏物料或氣體泄漏MLLM管路有死角物料殘留MLLM序號功能/關鍵部件說明/任務失效事件最差情況影響SPD風險優先性閥門墊片破損形成死角，污染物料HLHL閥門泄露影響傳輸，污染產品HLMM3.疏水閥控制冷凝液或水、氣進岀材質不合格脫落雜質，污染產品HLLH4.閥門控制消毒液進岀閥門及閥門的墊片或隔膜材質不 合格脫落雜質，污染產品HLLH閥門墊片或隔膜破損形成死角，污染75%乙醇HLHL閥門故障影響傳輸MLML5.壓力表精過濾器后的壓力監測失效或失準不能準確監測

17、精過濾器后的壓力，影響產品質量HLLH6.壓力表顯示過濾器內壓力失效或失準不能準確監測精過濾器后的壓力，影響產品質量HLLH7.預過濾器過濾配制好的消毒液破損物料泄漏，無法完成預過濾LLLL材質不合格脫落顆粒物污染產品HLLH8.溫度傳感器顯示疏水溫度損壞、接線不牢固，接線錯誤、傳感器失準或失效不能準確溫度，影響產品質量HMHM9.精過濾器過濾配制好的消毒液破損物料泄漏，無法完成無菌過濾HLLH序號功能/關鍵部件說明/任務失效事件最差情況影響SPD風險優先性材質不合格脫落顆粒物污染產品HLLH10.CIP在線清洗噴淋球材質不合格脫落雜質，影響產品質量HLLHCIP不能有效對系統進行清 洗，例如

18、無法覆蓋所有需要清 洗的表面清洗不徹底HLMM11.SIP在線火菌SIP失敗不能有效對系統進行火菌或火菌不 徹底HLLH10.3關鍵性部件風險控制矩陣No.功能/關鍵部件失效事件風險優先性建議采取措施SPD風險優先性責任人及指定日期評論材質不合格HIQ時檢查材質證明HLHL鄒麗 /2014.09.26風險可控1.罐體粗糙度不合格MIQ時檢測粗糙度MLHL鄒麗 /2014.09.26風險可控罐體不保壓HOQ時進行保壓測試HLHL鄒麗 /2014.09.26風險可控管路、密封圈材質不合格HIQ時檢查材質證明HLHL鄒麗 /2014.09.26風險可控2.焊接不符合要求MIQ時檢查焊接記錄、 X光或

19、內MLHL鄒麗 /2014.09.26風險可控No.功能/關鍵部件失效事件風險優先性建議采取措施SPD風險優先性責任人及指定日期評論窺鏡檢查記錄.管路連接不牢固MIQ時檢查鈍化記錄MLHL鄒麗 /2014.09.26風險可控管路泄漏MIQ時檢查水壓測試記錄MLHL鄒麗 /2014.09.26風險可控管路有死角MIQ時檢杳死角檢杳記錄MLHL鄒麗 /2014.09.26風險可控M制定維護SOP，定期檢查0Q中確認工作狀態HLHL鄒麗 /2014.09.26風險可控IQ時檢查材質證明；3.疏水閥材質不合格HOQ中確認工作狀態制定維護SOP ,HLHL鄒麗 /2014.09.26風險可控定期檢查4.

20、閥門閥門及閥門的墊片或隔膜材質不合格HIQ時檢查材質證明HLHL鄒麗 /2014.09.26風險可控5.壓力表失效或失準HIQ時檢查其校準情況， 應規定定期對其進行校準SOP中HLHL鄒麗 /2014.09.26風險可控6.壓力表失效或失準HIQ時檢查其校準情況， 應規定定期對其進行校準SOP中HLHL鄒麗 /2014.09.26風險可控No.功能/關鍵部件失效事件風險優先性建議采取措施SPD風險優先性責任人及指定日期評論7.預過濾器材質不合格HIQ時檢查材質證明HLHL鄒麗 /2014.09.26風險可控損壞、接線不牢固，在IQ中檢查校準證書；制定儀8.溫度傳感器接線錯誤、傳感器失M表檢查校

21、驗SOP，對儀表以及HLHL鄒麗 /2014.09.26風險可控準或失效傳感器進行定期檢查、校準OQ時進行濾芯完整性測試；制破損H定SOP，規定定期火菌、更換HLHL鄒麗 /2014.09.26風險可控9.精過濾器和完整性測試材質不合格HIQ時檢查材質證明HLHL鄒麗 /2014.09.26風險可控噴淋球材質不合格HIQ時檢查材質證明HLHL鄒麗 /2014.09.26風險可控CIP不能有效對系10.CIP統進行清洗，例如OQ時進行噴淋球覆蓋范圍確MHLHL鄒麗 /2014.09.26風險可控無法覆蓋所有需要認清洗的表面OQ中測試升溫速率，保壓，最冷11.SIPSIP失敗H點等；HLLL鄒麗

22、/2014.09.26風險可控PQ時進行SIP效果確認（或在No.功能/關鍵部件失效事件風險優先性建議采取措施SPD風險優先性責任人及指定日期評論火菌驗證中確認）11、結論部件關鍵性評估由 R0消毒液配制系統評估小組執行，執行時間是2014年09月25日到09月26日。評估結論如下：uEh0U1Yfmh質量風險管理已被適當的實施；已有適當方法控制風險（詳見附錄1：中、高級風險控制措施匯總表）；-剩余風險是可接受的。應注意，如果在評估之后詳細設計發生了變更，必須重新對系統進行部件關鍵性評估，以保證之前被判定為關鍵部件或非關鍵部件沒有新獲得任何關鍵功能。IAg9qLsgBX附錄1 :中、高級風險控制措施匯總表1.設計變更序號項目風險優先性設計變更1.N/AN/AN/A2. 建立SOP序號項目風險優