1、中醫藥提高晚期非小細胞肺癌患者生存質量的臨床觀察堅墾中西醫縫合雜志2006年5月第26卷第5期CJITWM,May2006,Vo1.26,No.5臨床論著中醫藥提高晚期非小細胞肺癌患者生存質量的臨床觀察-389?林麗珠周岱翰鄭心婷摘要目的觀察中醫藥療法提高,期非小細胞肺癌(NSCLC)患者生存質量的作用,確立中醫藥治療晚期NSCLC的治療方案.方法將6所醫院294例NSCLC患者隨機分為中醫組(99例,中醫辨病和辨證治療),西醫組(92例,化療)和中西醫組(103例,中醫辨病辨證治療聯合化療).采用肺癌治療功能評價表(FACT.L量表)分別對身體狀況,社會家庭狀況,與醫生關系,情緒狀況,功能狀

2、況和附加的關注狀況等6個板塊進行調查分析.結果社會家庭狀況,與醫生關系兩板塊各療程結束后與治療前比較差異無顯著性(P>005),身體狀況板塊的改善以中醫組最優(P<0.05),而情緒板塊,功能板塊的改善均以中西醫組最優(P<0.05).結論中醫藥對于化療的毒副反應有一定的拮抗作用,在一定程度上維護了患者的生存質量.關鍵詞中醫藥療法;中西醫結合療法;非小細胞肺癌;生存質量EffectofTraditionalChineseMedicineinImprovingQualityofLifeofPatientswithNon-smallCellLungCancerinLateStag

3、eLINLizhu,ZHOUDaihan,andZHENGXintingTheSecondDepartmentofOncology,TheFirstHospitalAffiliatedtoGuangzhouUniversityofTraditionalChineseMedicine.Guangzhou(510405)AbstractObjectiveToobservetheeffectoftraditionalChinesemedicine(TCM)inimprovingqualityoflifeofpatientswithnonsmallcelllungcancer(NSCLC)inorst

4、age,forestablishingTCMtherapeuticregimenonlateNSCLC.MethodsAtotalof294patientsin6hospitalswererandomlyassignedintothreegroups,99intheTCMgrouptreatedwithTCMaccordingtodiseaseandsyndromedifferentiation,92treatedwithchemotherapyinthewesterngroupand103treatedwithcombinedtherapyofTCMandchemotherapyinthei

5、ntegrativegroup.Sixitems,includingphysicalstatus,social/familystatus,intercoursewithphysicians,emotionalstatus,functionalstatusandadditionalconcerningstatus,wereinvestigatedandanalyzedbyusingFunctionalAssessmentofCancerTherapylung(FACTL).ResultsThescoresofsocial/familystatusandintercoursewithphysici

6、answereinsignificantlydifferentinallthreegroupsbeforeandaftertreatment(P>0.05).TheimprovementofphysicalstatusintheTCMgroup,andthatofemotionalstatus,functionalstatusandadditionalconcernedstatusintheintegrativemedicinegroupweresuperiortothoseintheothergroups(P<0.05).ConclusionTCMhascertainantago

7、nisticeffectontheadversereactionofchemotherapy,anditcanimprovethequalityoflifeofpatientstocertainextent.KeywordstraditionalChinesemedicinaltherapy;therapyofintegrativemedicine;nonsmallcelllungcancer;qualityoflife肺癌是全世界發病率最高的惡性腫瘤之一,且在未來幾年內,其發病率還有上升的趨勢.盡管國內外就肺癌的治療方案及預后展開了大量的研究,但其5基金項目:國家科技部十五重點攻關課題(No

8、.2001BA701A15b)作者單位:廣州中醫藥大學第一附屬醫院(廣州510405)通訊作者:林麗珠,Tel:02036591419,Email:lizhulin903hotmail.corn年生存率仍然很低.隨著醫學模式的轉變,以往強調的腫瘤生物反應率指標已不能全面反應療效及患者的健康狀況,生存質量的研究日益受到重視,并成為臨床研究的重要觀察指標.我院承擔國家科技部十五重點攻關項目的課題,本課題按照前瞻性,多中心,隨機,對照的臨床研究原則,于2001年12月一2004年1月開展對,期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床試驗.現將課題生存質量部分報告如下.資料與方法堅國中西醫結合雜志2006年5

9、月第26卷第5期CJITWM,May2006,Vol26,No.51納入標準符合中華人民共和國醫政司編寫的常見惡性腫瘤診治規范中的診斷標準,按UICC5版,1997分期系統TNM分期,經病理或細胞學診斷的Illa,b,IV期非小細胞肺癌患者;估計生存期超過3個月;不能或不愿手術者;一般狀況卡氏評分60分;年齡2880歲(僅1例患者年齡>75歲,被分在中醫組,不接受化療,中西醫組及中醫組患者年齡均75歲),各項檢查指標符合化療適應證;停止放,化療>1個月;患者愿意接受本方案治療,能按醫囑堅持服藥,依從性好者.2排除標準無明確的腫瘤病灶(包括可測量和不可測量的);不符合納入標準;妊娠期

10、或哺乳期婦女;合并嚴重的心腦血管疾病,或精神障礙等疾病;依從性差者.3一般資料采用前瞻性,多中心,隨機,對照的臨床研究方法,各分中心將符合受試標準的對象以就診順序將相應密閉信封打開,接受其中規定的組別治療方案.經篩選后,共納入合格病例294例,其中中醫組99例,中西醫組103例,西醫組92例.各分中心的病例分布如下:廣州中醫藥大學第一附屬醫院9l例,河南省中醫院60例,廣州鐵路醫院49例,第一軍醫大學南方醫院43例,天津中醫學院第一附屬醫院36例,海軍421醫院15例.門診患者18例,住院患者276例.治療前各組基線資料,除年齡及卡氏評分中西醫組,西醫組與中醫組比較差異有顯著性外,性別,病程,

11、既往治療情況,病理診斷,解剖類型,分期,轉移情況等差異均無顯著性(P>0.05,見表1).4治療方法4.1各組治療方案中醫組:辨病與辨證相結合.辨病治療給予鶴蟾片(廣州中一藥業有限公司生產,主要藥物組成:仙鶴草,干蟾皮,貓爪草,浙貝母,生半夏,魚腥草,天冬,人參,葶藶子),每次6片,每天3次.參一膠囊(吉林亞泰制藥有限公司生產,主要成分人參皂苷Rg3,每粒10mg),每次2粒,每天2次,連用90天.辨證分型治療,根據腫瘤治驗集要中肺癌的辨證分型標準,按肺郁痰瘀,脾虛痰濕,陰虛痰熱,氣陰兩虛4型加用湯劑辨治;西醫院中醫組及中西醫組的中藥治療在有經驗的中醫生指導下完成,中醫組不接受任何形式的

12、化療.西醫組化療方案用含鉑的方案,可分別選用NP或vP方案治療,各個協作單位根據實際情況選用;化表13組基線資料比較(例)項目中醫組中西醫組西醫組928658.78=l207287574/l871.63=8.297l60lllllo37453655l2559876l624l353合格病例99剔除病例6脫落病例4年齡(歲,s)62751004年齡范圍(歲)3180性別(男/女)67/32卡氏評分(j)68.89=8.79怖內轉移7骨轉移14腎腺轉移0腦轉移13其他轉移17分期a13ll1b35】,5l解剖類型中央型43周圍型55其他1病理類型鱗癌33腺癌56非鱗非腺癌10治療經過手術5放療3化療

13、13化療加放疔9手術加化疔11手術加放療1手術加放化療1無56中醫汪型肺郁痰瘀37脾虛痰濕29陰虛痰熱11氣陰兩虛22l0358.24l0.723l7573/3071.847.76l8ll9q435l33700376ll9ql6l2943l5l6注:與中醫組比較,P<0.05,P<0.01療周期為3個療程;中醫院西醫組在院期間不給予任何形式的中藥治療(包括湯劑,口服和靜脈用中成藥).中西醫組:中醫治療同中醫組,化療同西醫組.4.2辨證治療藥物肺郁痰瘀型:以宣肺理氣,祛瘀除痰法,選用生南星15g(先煎1h)生半夏15g(先煎1h)壁虎6g薏苡仁30g魚腥草30g仙鶴草30g夏枯草30

14、g桔梗12g北杏仁12g全栝蔞15g浙貝12g田七6g桃仁15g;脾虛痰濕型:以益氣健脾,宣肺除痰法,選用生南星15g(先煎1h)生半夏15g(先煎1h)壁虎6g薏苡仁30g桔梗12g全栝蔞15g浙貝12g豬苓25g茯苓25g黨參15g白術15g;陰虛痰熱型:以滋陰清肺,化痰散結法,選用壁虎6g薏苡仁30g仙鶴草30g豬苓25g夏枯草30g桔梗12g浙貝12g沙參15g麥冬15g鱉甲20g生地20g;氣陰兩虛型:以益氣養陰,扶正磨積法,選用壁虎6g薏苡仁30g仙鶴草30g桔梗12g浙貝12g豬苓25g百合15g沙參15g西洋參12g黨參15g麥冬15g五味子6g.每天1劑,盯l三盯旺:4如加4

15、陀拍中國中西醫結合雜志2006年5月第26卷第5期CJITWM,May2006,Vo1.26,No.5連服3個月至療程結束.4.3化療方案VP方案:VDS3mg/m,靜脈推注,第1,8天;DDP20mg/m,靜脈滴注,第15天,或DDP80100mg/m,靜脈滴注,第1天,同時水化和利尿,21天為1個療程.NP方案:NVB25mg/m2,靜脈推注,第1,8天;DDP劑量與用法同上,21天為1個療程.門診患者在門診接受化療,化療前同病房一樣常規給予止嘔針,化療過程監測生命體征,化療后帶口服止嘔藥回家,囑避風寒,每周回院復查血分析,每月復查肝,腎功能及各項腫瘤指標.5肺癌治療功能評價表(Funct

16、ionalAssessmentofCancerTherapylung,FACTL).該量表由兩部分構成,第1部分包括與一般健康狀況相關的34個項目,從身體狀況,社會家庭,情緒,功能狀況及醫生關系5個方面進行評價;第2部分評價腫瘤患者生存質量的特異模塊(附加的關注狀況),共有10個項目側重評價肺癌相關癥狀對生存質量的影響.該測定量表共分為6個領域44個條目,即:身體狀況(8條),社會/家庭狀況(8條),與醫生關系(3條),情緒狀況(7條),功能狀況(8條)和附加的關注狀況(10條).其中每個部分最后一個條目都是患者對該部分的一個總的評價,在計算各部分得分時不包括這些條目.6評分方法量表44條均采

17、用5級評分法,即:一點也不,有點,有些,相當,非常5個等級.在評分時正向條目直接計15分,逆向條目則反向計分,即填寫第1個等級者計5分,填寫第2個等級者計4分,依此類推.將各領域所包括的條目得分相加即可得到該領域的得分,各領域的得分相加得到總量表的得分.7采集時間FACTL量表調查要求治療前采集第1次,治療第1天采集第2次,第1次同第2次采集間隔時間24h,療程開始后每兩周1次,于每兩周第1日采集資料,直至治療結束.8統計學方法采用SPSS10.0統計軟件包建立數據庫.生存質量資料采用重復測量的方差分析,先用MauchlyStest進行協方差陣球對稱性檢驗,不符合球對稱性者采用Greenhou

18、seGeisser系統校正檢驗;各時間點3組間比較采用多元方差分析的Bonfferonittest;第1次與第2次重測信度比較采用PearsOn積差相關分析.結果13組各個板塊第1次采集與第2次采集的相關分析見表2.兩次測量的相關系數在0.6781之間,均P<0.01,說明該量表信度滿意;研究數據收集合理,可重復性高,可靠性好.表23組各個板塊第1次采集與第2次采集問的相關分析注:表中數字為相關系數,1為元全正相關,0為無線性相關關系,P<O.O123組身體狀況板塊比較見表3.不同測量時間的生存質量積分,不同組別的積分,積分在不同組別間隨時間變化的趨勢比較差異均有顯著性(P<

19、0.05).組問比較顯示,各采集時間點積分中醫組優于中西醫組與西醫組,中西醫組也優于西醫組;各時間點積分的改善程度,由高到低依次為中醫組,中西醫組,西醫組.組內比較顯示,中醫組第1,2,3個療程及治療周期結束后積分與治療前相比均有上升,差異有顯著性(P<0.05);中西醫組第1,第2個療程后積分與治療前比較有所下降,差異有顯著性(P<0.05),第3個療程及治療同期結束后積分與治療前比較差異無顯著性(P>0.05);西醫組第1,2,3療程及治療周期結束后積分呈逐步下降趨勢,與治療前比較差異有顯著性(P<0.05).3社會家庭狀況板塊比較不同時間,不同組別間及不同組別隨時

20、間變化的趨勢比較差異均無顯著性(P>0.05).3組各采集時間點同治療前比較和各時間點的3組間比較差異均無顯著性(P>0.05,具體數表33組不同時間身體狀況板塊比較(分,s)組別例數百再買4周6周8周10周!里!旦墮:竺:!:一注:重復測量的方差分析時間效應GreenhouseGeiSSer系數校正檢驗,F=30.718,P=O.000;分組效應檢驗F=26.335,P=0.000;分組與時間的交互效應Greenh.useGeisser系數校正檢驗,F=25.973,P=O.000.與本組治療前比較,P<0.o5;-q中醫組同期比較,P<0?05;與中西醫組同期比較,

21、P<0.05;下表均同叭鯽釘跎!會m北=28g藹控%鹋nn_二藹齜腫啪抖一醒雅中國中西醫結合雜志2006年5月第26卷第5期CJITWM,May2006,vo1.26.No.5據略).4醫患關系狀況板塊比較不同時間,不同組別間及不同組別隨時間變化的趨勢比較差異均無顯著性(P>0.05).3組各采集時間點同治療前比較和各時間點的3組間比較差異均無顯著性(P>0.05,具體數據略).5情緒狀況板塊比較見表4.不同測量時間的生存質量積分,不同組別的積分,積分在不同組別間隨時間變化的趨勢比較差異均有顯著性(P<0.01).組間比較顯示,各采集時間點中西醫組優于中醫組和西醫組,中

22、醫組優于西醫組.組內比較顯示,中醫組第2,3個療程積分與治療前比較均有上升,差異有顯著性(P<0.05);中西醫組第1,2,3個療程及治療周期結束后積分與治療前比較均有上升,差異有顯著性(P<0.05).西醫組第1,3個療程及治療周期結束后積分與治療前比較均有下降,差異有顯著性(P<0.05),而第2個療程與治療前比較差異無顯著性(P>0.05).6功能狀況板塊比較見表5.不同測量時間的生存質量積分,不同組別的積分,積分在不同組別間隨時間變化的趨勢比較差異均有顯著性(P<0.05).組間比較顯示,積分各時間點中西醫組優于中醫組和西醫組,中醫組優于西醫組.組內比較顯

23、示,中醫組和中西醫組第1,2,3個療程及治療周期結束后積分與治療前比較均有上升,差異有顯著性(P<0.05);西醫組第1個至第2個療程與治療前比較呈上升趨勢,之后呈下降趨勢,第2個療程積分與治療前比較,差異有顯著性(P<0.05),治療周期結束后積分與治療前相比較有所下降,差異有顯著性(P<0.05).7附加關注狀況板塊比較見表6.不同測量時間的生存質量積分,不同組別的積分,積分在不同組別間隨時間變化的趨勢比較差異均有顯著性(P<0.01).組間比較顯示,積分各時間點中西醫組和中醫組優于西醫組.組內比較顯示,中醫組和中西醫組第1,2,3個療程及治療周期結束后積分與治療前

24、比較均有上升,差異有顯著性(P<0.05);西醫組第1,2個療程與治療前比較有上升,差異有顯著性(P<0.05),第3個療程及治療周期結束后積分逐漸下降至治療前水平,與治療前比較差異無顯著性(P>0.05).表4情緒狀況板塊比較(分,jS)注:重復測量的方差分析時間因素GreenhouseGeisser系數校正檢驗,F=37.912,P=0.000;分組因素檢驗F=157.347,P=0.000;分組與時間的交互效應GreenhouseGeisser系數校正檢驗,F=14.082,P=0.000表5功能狀況板塊比較(分,37S)注:重復測量的方差分析時間因素Greenhous

25、eGeisser系數校正檢驗,F=129.702,P=0.000;分組因素檢驗F=89.101,P=0.000;分組與時間的交互效應Greenhouse.Geisser系數校正檢驗,F=37.049,P=0.000表6附加關注狀況板塊比較組別例數時間治療前治療ld2W4W6W8W10W12W14wP值0.0010.0020.0000.0000.0000.0000.000-:注:重復測量的方差分析時間因素GreenhouseGeisser系數校正檢驗,F=44.927,P=0.000;分組因素檢驗F=19.155,P=0.000;分組與時間的交互效應GreenhouseGeisser系數校正檢驗

26、,F=7.930,P=0.000舢6934m鶘m螂444口=mmmm講川弘弘吼m弘弘n中國中西醫結合雜志2006年5月第26卷第5期CJITWM,May2006,Vo1.26,No.5討論由于癌癥觀念和醫學模式的更迭,自20世紀70年代以來,生存質量在醫學領域引起了廣泛的重視,1985年,美國FDA提出所有的抗癌新藥評價中必須以生存質量為指標,既要有改善生存時間又要有改善生存質量的資料評價治療效果.生存質量已作為新藥臨床試驗的評價指標;評價治療效果和選擇最佳治療方案;分析預后和遠期生存狀況,評價成本效果比較.等.生存質量在中醫領域的應用已得到業內認同.多項研究結果證實,影響預后的因素為體重,病

27、期以及功能狀態,而與健康密切相關的生存質量,在非小細胞肺癌的研究中已被證實是一項獨立的預后因素.本研究除采用卡氏評分外,主要應用的是國際公認的,在臨床研究中使用較多的肺癌治療功能評價表(FACTL)中文版,其特點是最大限度地覆蓋肺癌的相關癥狀,目前適用于前瞻性2,3期肺癌的臨床試驗,評價放化療的治療效果,新藥試驗和治療方案的篩選和評估,護理干預價值的預測等.我們以FACTL量表對294個晚期肺癌患者進行調查分析,從結果可見中醫組整體走行呈上升趨勢,特點為持續且平穩.考慮原因為中醫腫瘤臨床用藥無明顯的毒副反應,注重顧全整體及糾正患者肺腑,氣血等諸多平衡,在一定程度上改善機體的病理生理狀態,維護或

28、增強免疫功能,減輕或避免毒性反應,而提高了患者的生存質量.中西醫組走行趨勢均為第1個療程初期,即治療2周時積分有一定的下降,而后回升至治療前水平以上.考慮原因為患者接受化療產生一定的毒副反應,直接影響患者的生存質量,但由于配合中醫藥治療起到一定的減毒增效作用,因而下降幅度較西醫組小,隨著患者逐漸適應醫生制定的治療方案,加之中醫藥的辨證辨病治療,從治療4周開始,各板塊積分逐漸上升.西醫組均在化療后2周時出現下降,第4周有所回升繼而逐漸下降,至第8周下降幅度加大.原因考慮為接受化療初期后患者出現一系列毒副反應,所以4個板塊均在治療2周積分下降,隨著對醫生制定的治療方案逐漸適應以及化療對瘤體和癥狀的

29、改善作用,治療4周采集4個板塊積分有所回升,由于化療藥物的毒性累積及耐藥性,第8周化療開始積分再次下降且幅度加大.從研究的結果可認為,中西醫結合對于提高中晚期肺癌患者生存質量有一定的作用,尤其在情緒狀況,功能狀況和附加關注狀況的改善方面;中醫組在身體狀況,情緒狀況,功能狀況和附加關注狀況等方面也有較好的改善.提示中醫藥對于化療的毒副反應有一定的拮抗作用,在一定程度上維護了患者的生存質量.參考文獻1中華人民共和國衛生部醫政司編.常見惡性腫瘤診治規范.北京:中國協和醫科大學出版社,1999:773781.DepartmentofMedicalAdministrationMinistryofHeal

30、thofP.R.China.DiagnosisandtreatmentspecificationofCOITI1TIonmalignanttumor.Beijing:PekingUnionMedicalCollegePress.1999:773781.2MountainCF.Revisionsintheinternationalsystemforstaginglungcancer.Chest1997;111(6):17101717.3周岱翰.腫瘤治驗集要.廣州:廣東高等教育出版社,1997:134141.ZhouDH.Asummaryofexperienceonthetreatmentofma

31、lignanttumor.Guangzhou:GuangdongHigherEducationPress.1997:134141.4萬崇華,張燦珍,宋元龍,等.肺癌患者生存質量測定量表FACTL.中國腫瘤2000;9(3):109110.WanCH,ZhangCZ,SongYL,eta1.ThetesttableFACTLChineseeditionforqualityoflifeinlungcancerpatientS_一FACTL.BullChinCancer2000;9(3):109110.5JohnsonJR,TempleR.FoodandDrugAdministrationrequi

32、rementsforapprovalofnewanticancerdrugs.CancerTreatRep1985;69(10):11551159.6AndersonH,HopwoodP,StephensRJ,eta1.Gemcitabineplusbestsupportivecare(BSC)vsBSCininoperablenonsmallcelllungcancerarandomizedtrialwithqualityoflifeastheprimaryoutcome.BrJCancer2000;83(4):447453.7CardenalF,LopezCabmrizoMP,AntonA,eta1.Randomizedphase11Istudyofgemcitabine-cisplatinversusetopide-dsplatininthetreatmentof