1、病毒誘發的喘息,嬰幼兒喘息,嬰幼兒在病毒感染后出現反復喘息可能是： 哮喘的第一次發作 病毒感染后尚存在的免疫炎癥和氣道高反應 在呼吸道疾病發生前可能就已存在的小氣道狹窄 以及肺功能低下,Reijonen T et al Arch Pedia Adolesc Med 1996,秋冬季喘息常見于,毛細支氣管炎 肺炎 支氣管肺炎 肺炎，喘憋型 。 。 。 。 。,病毒感染是兒童喘息癥狀加劇的常見原因,調查顯示，高達85%的兒童喘息癥狀的加劇是由病毒引起的，尤其是： 呼吸道合胞病毒 (RSV) 鼻病毒 冠狀病毒 流感病毒 副流感病毒 上呼吸道感染 (URIs) 哮喘的住院率之間存在季節相關性,John

2、ston SL et al. BMJ 1995;310:12251229; Johnston SL et al. Am J Respir Crit Care Med 1996;154:654660; Pattemore PK et al. Clin Exp Allergy 1992;22:325336,每類病毒檢測陽性的患者比例,A: 3歲的喘息兒童和對照組兒童 12月-3月入選的兒童中 60% 為 RSV 陽性,B: 3-18歲的喘息兒童和對照組兒童,Peter W et al. J Allergy Clin Immunol; 2004:114(2):239-247,對照,喘息,病毒檢測陽性

3、的患者比例,病毒檢測陽性的患者比例,RSV是兒童急性下呼吸道感染的常見病毒,阿根廷的一項臨床研究顯示，從小于5歲的兒童急性下呼吸道感染者獲得的臨床樣本中，最常見的病毒就是RSV,Carballal G et al. J Med Virol 2001;64:167-174,RSV感染的流行情況,在一項隨訪研究中，包括了125例由出生至12月齡的兒童和92例24至60月齡的兒童 ，結果顯示幾乎所有的兒童在24個月之前都感染過RSV,Glezen WP et al. Am J Dis Child 1986;140:543-546,100.0,97.1,68.0,0,20,40,60,80,100,0

4、-12,13-24,25-36,年齡 (月,兒童感染 RSV的 比例(,RSV感染（毛細支氣管炎）包括幾個階段,I期,II期,III期,長期,病毒感染,急性期,持續性 喘息,喘息和哮喘,天,周,月,未按比例,毛細支氣管炎之后喘息仍可持續,研究顯示，在83例小于2歲的兒童毛細支氣管炎住院患兒中，繼發喘息占很高的比例,Korppi M et al. Am J Dis Child 1993;146:628-631,喘息兒童 的比例(,58,76,0,20,40,60,80,100,1-2 (n=83,2-3 (n=76,年齡 (歲,RSV毛細支氣管炎可能與哮喘的進展有關,兒童在7.5歲時發生哮喘的比

5、例 (,Sigurs N et al. Am J Respir Crit Care Med 2000;161:1501-1507,對140例兒童的研究顯示，嬰兒期曾經感染過RSV的兒童在7.5歲時發生哮喘的比例明顯高于對照組,呼吸道病毒感染引起喘息的機制,血漿滲漏,產生白三烯等炎癥介質,氣道高反應,感染病毒之上皮細胞,神經激活,粘液高分泌,炎癥細胞募集和活化,上皮細胞脫落,Adapted from Gern JE, Busse WW. J Allergy Clin Immunol 2000;106:201-212,CysLTs與喘息癥狀有關,哮喘進展的重要調控因子 可能在毛細支氣管炎中起重要作

6、用 其生物學效應包括: 有效促進支氣管收縮 募集嗜酸性粒細胞 刺激粘液生成 提高血管通透性 降低氣道高反應性,Bisgaard H. Pediatrics 2001;107:381-390,RSV毛細支氣管炎患兒的CysLTs水平變化,對73例兒童的研究顯示，RSV毛細支氣管炎患兒的白三烯C4水平比上呼吸道感染(URI)患兒高5倍以上,發病后0-7天的平均LTC4 濃度 (pg/0.1 ml,Volovitz B et al. Pediatr Res 1988;24:504-507,毛細支氣管炎 (n=43,URI(n=21,p0.02,毛細支氣管炎和病毒性喘息都有CysLTs釋放,對129例

7、嬰兒的研究顯示，病毒性毛細支氣管炎和喘息患兒都可以觀察到較高水平的CysLTs,呼吸道分泌物中CysLTs的濃度 (log pg/ml,500,50,急性URI (n=17,毛細支氣管炎 (n=35,喘息復發 (n=10,p=0.009,p=0.006,van Schaik SM et al. J Allergy Clin Immunol 1999;103:630-636,LTE4 增加病毒誘導的發作經過3周的治療，達到控制，LTE4值仍高于穩定期,Oh et al. PAI 2005;16:416,Yasuda et al. 2005,病毒感染對白三烯合成的影響,RSV毛細支氣管炎成功治療的

8、目標,成功的治療必須包括 充分緩解毛細支氣管炎的臨床癥狀 解決各種根本的致病因素 (即, 炎癥反應,皮質激素對毛細支氣管炎幾乎沒有任何作用,在2項獨立的試驗中 喘息患兒接受地塞米松治療后，與安慰劑組對比， 癥狀消除的時間并未有顯著的縮短。 布地奈德治療組與安慰劑組患兒對比，在急性病毒性毛細支氣管炎后，繼發喘息的發生率并未明顯減少。 一項Meta分析顯示皮質激素治療可減少住院時間0.43天 對10項對照試驗的回顧性分析 (隨訪期從7周到12年)，其中6項試驗顯示皮質激素治療對預防喘息復發無任何作用,Garrison MM et al. Pediatrics 2000;105(4):1-6; Ro

9、osevelt G et al. Lancet 1996;348:292-295; Fox GF et al. Arch Dis Child 1999;80:343-347; Kimpen JL. Respir Res 2002;3(Suppl 1):S40-S45,白三烯受體拮抗劑,CysLTs是RSV毛細支氣管炎治療中一個潛在的靶點 LTRAs可能改變疾病的根本進程,白三烯受體,CysLT,呼吸道細胞 (嗜酸性粒細胞, 平滑肌細胞, 等.,CysLT,CysLT,LTRA,臨床研究顯示順爾寧對RSV毛細支氣管炎的效果,一項隨機雙盲，以安慰劑為對照的臨床試驗研究了順爾寧 (Monteluka

10、st) 對感染后RSV毛細支氣管炎治療的效果 130例3-36月齡患兒被隨機分為2組，給予順爾寧或安慰劑治療 研究過程中， 患兒每晚服用5 mg順爾寧咀嚼片或安慰劑，共持續28天 癥狀由護理人員登記在每日記錄卡上,Bisgaard H. Am J Respir Crit Care Med 2003;167:379-383,目前有研究顯示順爾寧可用于RSV感染的治療. 關于已核準的臨床適應癥和使用劑量，請參考詳細的藥物處方信息,臨床研究顯示順爾寧可以改善RSV毛細支氣管炎的癥狀,Montelukast能顯著改善全天無癥狀的情況 (每日中位值,全天無癥狀 中位值(,Bisgaard H. Am J

11、 Respir Crit Care Med 2003;167:379-383,天,缺失數據計為癥狀發作,目前有研究顯示順爾寧可用于RSV感染的治療. 關于已核準的臨床適應癥和使用劑量，請參考詳細的藥物處方信息,臨床研究顯示順爾寧可以減少RSV毛細支氣管炎的惡化,惡化患者 的比例(,Bisgaard H. Am J Respir Crit Care Med 2003;167:379-383,Montelukast減少了發生惡化的患者比例,0,5,10,15,20,25,安慰劑,Montelukast,6.6,18.2,由于癥狀嚴重而退出研究, 或由于肺部癥狀接受急診或住院治療,目前有研究顯示順爾寧可用于RSV感染的治療. 關于已核準的臨床適應癥和使用劑量，請參考詳細的藥物處方信息,權威指南推薦,PRACTALL 建議病毒誘發喘息的低齡兒童使用,1. Bacharier LB, Boner A, Carlsen K-H, et al; the European Pediatric Asthma Group. Diagnosis and treatment of asthma in childhood: a PRACTALL consensus report. Allergy. 2008;63(1):534,總結,病毒誘發喘息是嬰兒中的一種常見病