.,生長激素作用機制,2011.2.19長春,.,GH的相關基礎知識,生長激素的概述生長激素的釋放和調控生長激素的分泌生長激素分泌的刺激因素生長激素分泌的抑制因素生長激素的生理作用,.,生長激素概述,結構：含有191個氨基酸殘基的單鏈，由兩個二硫鍵連結的蛋白質。分泌：垂體前葉嗜酸細胞分泌分子量：22KD,.,生長激素的天然構象,第一張生長激素晶體衍射照片顯示,SCIENCE，1992；255：306-312,.,生長激素概述,.,生長激素的分泌調節,高級神經中樞,下丘腦,垂體前葉,生長激素,GHRH(+),SRIF(-),IGFs(亦稱生長介素),直接作用,甲狀腺,性腺,.,生長激素的釋放和調控,受控于兩種神經激素1.生長激素釋放激素（GHRH）2.生長激素釋放激素抑制因子（SRIF）,.,生理下生長激素的分泌模式,間隔35小時*，約8個脈沖/日，夜間最高,.,生長激素的分泌,特點：脈沖式分泌;頻率：每3-4小時分泌一次;高峰：睡后一小時分泌量是一天總量的一半以上;,.,青春期不同階段生長激素的分泌,.,生長激素的生理作用(1),GH促生長作用：A：GH刺激軟骨細胞在局部產生IGF-1，促進軟骨細胞增殖，從而促進骨生長，使骨長度增加。B：骨骺融合后，GH可直接刺激成骨細胞骨代謝，并對維持骨礦物質含量、骨密度仍起重要作用。C：GH協同性激素及促鈣化激素共同干預骨的重塑，其可通過IGF-1誘導維生素D活化。,.,生長激素的生理作用(2),GH調節物質代謝作用A：GH可促進蛋白質合成，促進氨基酸轉運入細胞，胞內RNA合成增多，出現正氮平衡。B：GH對脂肪有降解作用。其對脂肪細胞融脂速率有重要調節作用。因為其誘導脂肪細胞膜上腎上腺素能受體，導致融脂效應。C：GH對糖代謝作用復雜。其可降低細胞對胰島素的敏感性，也可減少外周組織對葡萄糖利用，長期使用可致血糖升高。D：GH對水、礦物質代謝有重要作用。GH可使細胞內鉀、磷酸鹽滯留，還可促進腎小管鈉回吸收，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統，引起水、鈉滯留。,.,生長激素的生理作用(3),其他:GH具有抗衰老，促進腦功能效應。并對增強心功能、免疫功能，提高肌力及促進精子形成、排卵等方面研究效果引人矚目。,.,生長激素分泌的刺激因素,深睡眠運動應激狀態低血糖藥物：胰島素（誘導低血糖）、可樂定、精氨酸等,.,快眼運動睡眠心理因素中樞神經系統腫瘤分娩損傷藥物：糖皮質激素等甲狀腺功能低下,生長激素分泌的抑制因素,.,GH-IGF-I軸對GH分泌的調控,.,生長激素作用機制,生長激素通過直接作用于骨骼或通過IGF-1介導作用于骨骼，促進骨骼的線性增長。抗GH抗體阻礙GH與受體結合，從而抑制IGF-1的產生，進而其促生長效果,Comparativestudyofbiosynthetichumangrowthhormoneimmunogenicityingrowthhormonedeficientchildren.RougeotC,MarchandP,DrayF,etal.HormRes.1991;35(1):76-81.,肝臟,.,生長激素發展史,.,FDA批準生長激素適應癥,1985兒童生長激素缺乏癥（GHD）1993慢性腎功能不全腎移植前1996HIV感染相關性衰竭綜合征1996