,抗血管生成對于腫瘤治療的重要意義,Contents,目錄,04抗血管生成重要意義,01腫瘤治療概況,02血管生成與腫瘤發生的關系,03血管內皮生長因子簡介,05小結,01,腫瘤治療概況,抗代謝藥：干擾核酸/蛋白質的合成/代謝,烷化劑、鉑類：結合各個階段DNA使之失活,植物類：干擾微管系統導致細胞分裂增殖受阻,1,2,4,靶向化療類：以腫瘤細胞特異性的基因/蛋白/激素等為靶點，抑制腫瘤細胞生長、增殖的過程,5,腫瘤傳統治療方法,傳統抗腫瘤藥物和靶向化療藥物的治療理念抗細胞增殖作用,抗增殖藥物僅作用于腫瘤細胞，部分細胞可產生耐藥腫瘤血管異常，血漿滲漏組織壓，藥物遞送殘存的腫瘤細胞繼續得到血供，恢復生長,傳統治療-抗增殖藥物的局限性,02,血管生成與腫瘤的關系,逃逸凋亡,組織侵襲和轉移,無限復制的潛力,對抑制生長的信號不敏感,Cancercells,持續血管生成是惡性腫瘤的特征之一,自給的生長信號,01內容設定,血管生成是腫瘤發生發展的重要過程,血管生成是貫穿整個腫瘤生長過程的重要特征在多種腫瘤類型中，血管生成與腫瘤進展相關在腫瘤發展的不同階段均可激活血管生成抑制血管生成是一項必要的抗腫瘤治療策略,03,血管內皮生長因子簡介,01內容設定,腫瘤血管生成的調控因子,DvorakHF及其同事發現了VPF/VEGF,1983,1989,1992,FerraraN等人確認了第一個VEGF受體,FerraraN等人確認了VEGF的重要作用,VEGF也稱為VEGF-A，與VEGF受體-2結合，刺激內皮細胞的生長，是血管形成的關鍵因子,迄今為止發現的最重要的調控因子-VEGF,正常結腸,腫瘤血管是膨脹的，高度紊亂、扭曲，缺乏血管分級,不依賴VEGF,依賴VEGF,結直腸癌附近,VEGF誘導形成的異常腫瘤血管,腫瘤血管是飽滿的，整齊而有規則，分級清晰,VEGF功能及生物學意義,04,抗血管生成重要意義,早期效應使現存血管系統退化使存活血管正常化持續效應抑制新生和再生血管再生,抑制VEGF，抑制血管生成的臨床效應,增加各種治療方案的治療有效率,抗血管生成治療展望,應該用于那些腫瘤，何種期別?對抗血管生成治療敏感或耐藥的生物標記物是什么?如何檢測治療的有效性?抗血管生成治療的毒副作用(如高血壓、心血管栓塞、咯血等)發生的機制是什么?如何有效處理這些毒副作用?除外VEGF傳導通路，其他傳導通路能否作為抗血管生成治療的靶點?如何將抗血管生成治療和其他治療(化療、放療、手術等)合理應用?,05,小結,抗血管生成治療聯合抗細胞增殖治療的新治療策略彌補了單純化療的不足VEGF是腫瘤血管生成的關鍵介導因子，抑制VEGF成為抗血管生成的最重要及最有效的手段抗VEGF藥物主要作用機制是修剪腫瘤血管殺滅部分腫瘤細胞；正常化腫瘤血管和微環境；減少內皮細胞及其祖細胞的數量正常化腫瘤血管及其微環境抗血管生成治療的研究還在不斷進展中，將為更多患者帶來更好的療效,總結,參考文獻,FerrarNPrtuitaryfollicularcellssecreteanovelhepowinbindinggrowthfactorspecificvascularendothelialcellsBiochemEjophysResCommun，1989，165(1)：8lMillerKDE2100：AphasetrialofpaclitaxelversuspaclitaxeLbevacizumabformetastaticbreastcancerClinBreastCancer，2003，3(6)：421RiniBITherapytargetedatvascularendothelialgmwthfactorinmetastaticrenalceUcarcinoma：Biology，clinicalresultsandfllturedevelopmentBJUInt，2005，96：286王杰軍血管形成及抗血管形成在腫瘤發生及治療中的意義會議論文1998,105-112周洪語.沈建康.羅其中腫瘤抗血管生成治療研究進展期刊論文-中國腫瘤生物治療雜志2000,7(4)王剛.代小菊.徐衛國.王文雅血管內皮生長因子與腫瘤的抗血管生成治