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第十八章自身免疫病,免疫耐受:正常機體的免疫系統對自身抗原處于無應答或微弱應答狀態自身免疫:在免疫耐受狀態下,機體對自身成分發生免疫應答的現象自身免疫病:在內因和外因誘發下,自身免疫耐受狀態被打破,持續遷延的自身免疫應答導致的臨床病癥,概述,概述,自身免疫,自身免疫病,正常生理活動生理意義本質自身免疫應答,病理性疾病狀態本質自身免疫應答,第一節自身免疫病誘發因素與機制,一、誘發自身免疫病的因素,(一)抗原因素,1、隱蔽抗原的釋放,2、自身抗原的改變,微生物抗原自身抗原相似感染激活自身免疫應答,3、分子模擬,抗原表位優勢表位原發表位首先激發隱蔽表位繼發表位后續刺激表位擴展指免疫系統先針對抗原的優勢表位發生免疫應答,如果未能及時清除抗原,可相繼對隱蔽表位發生免疫應答系統性紅斑狼瘡,類風濕性關節炎,多發性硬化癥和胰島素依賴性糖尿病,4、表位擴展,1.HLA2.補體成分C1q,C4,DNA酶基因,CTLA-4等位基因,(二)遺傳因素,1.性別因素多發性硬化癥,系統性紅斑狼瘡,女性多強制性脊柱炎,男性多2.年齡因素多發生于老年人3.環境因素寒冷,潮濕,日曬,(三)其他因素,二、引起免疫耐受異常的機制,1.清除自身反應性淋巴細胞克隆的異常,免疫系統對低水平抗原或低親和力抗原不發生免疫應答的現象,2、免疫忽視的打破,病原微生物或超抗原,3、淋巴細胞的多克隆激活,4、活化誘導的細胞死亡障礙,5、調節性T細胞功能的異常6、MHC類分子表達的異常,第二節自身免疫病的病理損傷機制,1、直接介導細胞破壞:II型超敏反應自身免疫性血細胞減少癥2、介導細胞功能異常:毒性彌漫性甲狀腺腫重癥肌無力3、與自身抗原形成免疫復合物介導組織損傷:III型超敏反應系統性紅斑狼瘡,一、自身抗體介導的自身免疫病,1、效應細胞:CD4+Th1和CD8+CTL2.IV型超敏反應3.胰島素依賴性糖尿病多發性硬化癥,二、自身反應性T淋巴細胞介導的自身免疫病,第三節自身免疫病的分類和基本特征,一、自身免疫病的分類,器官特異性,全身性,病變局限于某一特定器官由針對特定器官的靶抗原的自身免疫反應引起,病變可見于多種器官和組織;由針對多種器官和組織的靶抗原的自身免疫反應引起,患者體內可檢測到高效價的自身抗體和(或)自身反應性T細胞病變組織中有Ig沉積或淋巴細胞浸潤自身免疫應答造成了自身損傷或功能障礙,其強度決定了病情的轉歸。應用免疫抑制劑治療有效,二、自身免疫病的基本特征,第四節自身免疫

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