1,.,因分子中含有一個內酯結構的十四或十六元的大環而得名，代表品種-紅霉素，52年發現，陸續有吉他霉素（16元）、螺旋霉素（16）、竹桃霉素（14）、麥迪霉素（16）和交沙霉素（16）及它們的衍生物問世，其中包括動物專用品種泰樂菌素、替米考星等。新品種：羅紅霉素（Roxithromycin）、阿齊霉素（Azithromycin）、克拉霉素（Clarithromycin）。,2,.,3,.,抗菌譜,抗菌譜和抗菌活性基本相似，主要對需氧G+菌、G-球菌、厭氧球菌及軍團菌屬、支原體屬、衣原體屬有良好作用，僅作用于分裂活躍的細菌，屬生長期及抑菌劑。,4,.,作用機理,主要作用于細菌50s核糖體亞基，通過阻斷轉肽作用和/或mRNA位移，而抑制肽鏈的合成和延長，進而抑制細菌蛋白合成。,5,.,藥動學,內服可吸收，體內分布廣泛，膽汁濃度高，不易透過血腦屏障。主要從膽汁排出，糞中濃度較高。,6,.,耐藥性,細菌對紅霉素易產生耐藥性，但停藥可恢復；本類藥物存在不完全交叉耐藥性：對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環內酯類仍敏感；對第一代大環內酯類耐藥的菌株對第二代仍敏感；對第二代大環內酯類耐藥的菌株對第一代也耐藥；,7,.,耐藥機制：,改變靶位結構：23S核糖體RNA腺嘌呤甲基化是最常見的耐藥機制；細菌胞膜對藥物的通透性降低：藥物滲入菌體內減少；主動流出增加：細菌通過主動流出系統將藥物泵出菌體外；細菌產生滅活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶等使紅霉素失活。,8,.,臨床應用,1.主要用于輕、中度的耐藥金葡菌感染以及替代青霉素用于革蘭陽性菌感染、放線菌病及梅毒等的治療或用于對青霉素過敏的患者；2.首選用于治療軍團菌病、彎曲桿菌所致感染、支原體肺炎、沙眼衣原體致嬰兒肺炎和結腸炎、白喉帶菌者的。,9,.,不良反應,1.刺激反應：本品刺激性大，口服可引起消化道反應，如惡心、嘔吐、上腹部不適及腹瀉等；靜脈給藥可引起血栓性靜脈炎；2.肝損害：紅霉素酯化物引起肝損害，出現轉氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等，及時停藥可恢復；3.偽膜性腸炎：口服紅霉素偶可致腸道菌株失調引起偽膜性腸炎。,10,.,紅霉素（Erythromycin）,1、理化在中性或弱堿性溶液中較為穩定，而在酸性條件下不穩定。pH值低于4時迅速破壞，乳糖酸鹽專供注射。,11,.,2、藥動學,主要由膽汁排泄，可透過胎盤屏障及進入關節腔，內服易被胃酸破壞。人醫常做成腸溶片，或者采用耐酸的依托紅霉素和琥乙紅霉素。,12,.,3、藥效學,低濃度抑菌，高濃度殺菌，抗菌譜與青霉素相似，甚至略廣，對G+作用強，但對敏感G+菌活性不如青霉素，尤其對耐青霉素的金葡菌、支原體、螺旋體、立克次氏體等均有抑制作用。敏感的G-菌有流感嗜血桿菌、腦膜炎球菌、布魯氏菌、巴氏桿菌，不敏感的大多為腸道桿菌，如大腸、沙門等。對紅霉素易產生耐藥性，用藥時間不宜超過1w，但耐藥不持久，停藥后可恢復，與其他類抗生素間無交叉耐藥性。常做為青霉素過敏動物的替代藥物。,13,.,4、應用,主要用于耐青霉素的金葡菌及其他敏感菌所致的感染，如肺炎、子宮炎、乳腺炎和敗血癥等，對雞支原體（慢呼）和傳鼻以及豬的支原體肺炎有較好的療效。,14,.,5、相互作用,1）紅霉素對氯霉素和林可霉素類的效應有拮抗作用，不宜同用。2）-內酰胺類藥物與本品（作為抑菌劑時）聯用，可干擾前者的殺菌效能，故在治療需發揮快速殺菌作用的疾病時，不宜同用。3）忌與酸性物質配伍。刺激性強，宜深部肌注。硫氰酸紅霉素：動物專用藥物，休藥期，雞3d，產蛋期禁用。,15,.,抗菌作用抗菌譜,G+菌如金葡菌、肺炎球菌、白喉桿菌；G-菌如腦膜炎球菌、布氏桿菌及軍團菌；厭氧菌（除脆弱擬桿菌和梭桿菌屬以外）；螺旋體、肺炎支原體及螺桿菌、立克次體屬、衣原體屬。,16,.,臨床應用,耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素過敏的患者。其他G+球菌感染。炭疽、氣性壞疽、放線菌病、梅毒等軍團菌病、彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎、支原體肺炎、沙眼衣原體所致的嬰兒肺炎及結腸炎、白喉帶菌者的首選藥。,17,.,泰樂菌素（tylosin）,動物專用抗生素。臨床常用其酒石酸鹽和磷酸鹽。藥理作用對G+菌、支原體、螺旋體等均有良好的抑制作用，其中，對支原體特別有效，是大環內酯類中抗支原體作用最強的藥物之一。對G+菌作用較紅霉素弱。牛、豬、雞有促生長作用。,18,.,應用,主要用于防治豬、禽支原體病，浸泡種蛋以防雞支原體的垂直傳播。生長促進劑歐盟于2000年已禁用。磷酸還可用于防治豬的萎縮性鼻炎、弧菌性下痢。,19,.,注意,1、遇Fe、Cu、Al和Se等形成絡合物而減效。2、細菌對其他大環內酯類耐藥后，對本品常不敏感（交叉耐藥），即對紅霉素治療無效的雞慢呼，應用本品效果亦差。3、不能與聚醚類抗生素合用，否則導致后者的毒性增加。4、產蛋母雞和泌乳奶牛禁用，馬屬動物注射本品易致死，禁用。5、休藥期牛注射2d產奶牛禁用豬14d酒石酸飲水給藥在雞1d產蛋期禁用磷酸飲水雞5d,20,.,替米考星（Tilmicosin）,半合成的畜禽專用抗生素，80年代由美國Elanco動物保健品公司創制，已批準用于牛、奶牛、山羊、綿羊、豬、雞等動物感染性疾病，特別是畜禽呼吸道疾病。,21,.,1、藥動學,1）表觀分布容積大，肺組織中的藥物濃度高（肺泡巨噬細胞對替米考星有很強的積聚能力）。2）組織穿透力強，能迅速而較完全從血液進入乳房，乳中藥物濃度高，維持時間長，乳中半衰期長達12d，乳/血的Cmax比值為30：110：1。,22,.,2、藥理作用,具有廣譜作用，抗菌作用與泰樂菌素相似，主要抗G+菌，對部分G-菌和支原體也有效，其對APP、巴氏桿菌及畜禽支原體活性比泰樂菌素強。,23,.,3、應用,主要用于家畜肺炎（由APP、巴氏、支原體等感染引起）、禽支原體病、泌乳動物乳腺炎。,24,.,4、注意,1）與腎上腺素聯用可促進豬死亡2）本品禁止靜注，牛一次靜注5mg/kg可致死3）肌內注射與皮下注射均可出現局部反應（如水腫等），亦不能與眼接觸，皮下注射部位應選在牛肩后肋骨上的區域內。4）本品毒作用靶器官是心臟，可引起負性心力作用，表現為可引起心動過速和收縮力減弱。5）本品注射用藥慎用于除牛以外的動物，牛皮下注射每個注射點不超過15ml。6）休藥期牛皮下28d豬內服14d產奶期奶牛肉牛犢牛禁用,25,.,吉他霉素（Kitasamycin，北里霉素）,與紅霉素相似，對大多數G+菌的抗菌作用較紅霉素略差，對支原體作用接近泰樂菌素，對部分G-菌、立克次氏體、螺旋體等亦有效。對耐藥金葡菌作用優于紅、氯和四有效。主用于G+菌（包括耐藥金葡菌）感染、支原體、豬弧菌性痢疾等，此外用作豬、雞飼料添加劑，促進生長和提高飼料轉化。本品與紅霉素交叉耐藥，對長期應用紅霉素的雞場宜少用。產蛋期禁用，肉雞休藥期7d，豬7d。,26,.,螺旋霉素（Spiramycin）,主用于防治葡萄球菌、支原體感染，效力較紅霉素差且與紅、泰樂間有部分交叉耐藥性。歐盟從2000年開始禁止本品做足生長劑。,27,.,阿齊霉素（Azithromycin，阿奇紅霉素）,是近年來發展的大環內酯類第二代半合成衍生物。其在紅霉素內酯環中加入了一個甲基化的N原子，具有口服吸收快、組織分布廣、細胞內濃度高（約為同期血藥濃度的10100倍）及t1/2長（人68h）等優點，每日可僅給藥1次，對G-菌具有更高的抗菌活性，對肺炎支原體的作用則為大環內酯類中最強者，且具有較明顯的PAE。對弓形體（Toxplasma）也有良好的殺滅作用。用于敏感菌所致呼吸道、皮膚和軟組織感染。,28,.,乙酰螺旋霉素,抗菌譜和抗菌活性與紅霉素相似，臨床主要用于防治G+菌所致的呼吸道和軟組織感染，亦可用于軍團菌病、弓形體病的治療。,29,.,麥迪霉素與麥白霉素,它們的抗菌譜與紅霉素相仿，但抗菌作用略差，主要作為紅霉素的替代品，用于敏感菌引起的呼吸道、皮膚和軟組織、膽道等部位的感染。米歐卡霉素為二乙酰麥迪霉素，口服吸收好，血藥濃度高，作用時間長，味不苦，適于兒童應用。,30,.,羅紅霉素,羅紅霉素對G+和厭氧菌的作用與紅霉素相近，對肺炎支原體、衣原體有較強的作用，臨床適用于上、下呼吸道感染及皮膚軟組織感染治療，也可用作非淋球菌性尿道炎的治療。,31,.,克拉霉素,克拉霉素對G+、嗜肺軍團菌、肺炎衣原體的作用是大環內酯類中最強者，對沙眼衣原體、肺炎支原體和流感桿菌、厭氧菌的作用亦強于紅霉素。主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系統感染及皮膚軟組織感染的治療。,32,.,第二代大環內酯類特點,1對胃酸穩定，生物利用度高血藥濃度高，半衰期延長；2抗菌活性增強；3有良好的抗生素后效應和免疫調節功能；4主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；5不良反應較少,33,.,林可胺類抗生素,林可霉素與克林霉素具有相同的抗菌譜，但克林霉素抗菌作用更強，口服吸收好，且毒性較低，故臨床常用。,34,.,林可霉素（Lincomycin）-潔霉素,內服吸收不完全，藥物能透過胎盤，也能分布于乳汁中，其濃度與血漿濃度相等或偏高。藥理作用抗菌譜比紅霉素略窄，其最大特點是對厭氧菌有良好的抗菌活性，如消化鏈球菌、破傷風梭菌、產氣莢膜芽胞桿菌以及大多數放線菌均對本類抗生素敏感。對G+菌如葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等有較強作用，對支原體亦有作用，對G-菌、病毒和真菌無效。,35,.,其與紅霉素和氯霉素作用機理相同（作用于細菌核糖體50s亞基），但后二者對核糖體的親和力大于前者，所以此類藥物不宜與紅霉素或氯霉素合用，以免出現拮抗作用。細菌對林可與克林霉素有完全的交叉耐藥性，與紅霉素部分交叉耐藥。應用用于敏感的G+菌以及豬、雞支原體病，其與大觀霉素合用，對雞支原體病或大腸桿菌的療效超過單一藥物。,36,.,相互作用1）與慶大霉素等聯合對葡萄球菌、鏈球菌等G+菌呈協同作用。2）林可霉素與氯霉素或紅霉素合用有拮抗作用。3）休藥期豬肌注2d內服5d雞0d，泌乳期奶牛、產蛋期雞禁用，兔對本品敏感,37,.,克林霉素（clindymycin）,又名氯林可霉素，氯潔霉素。其鹽酸鹽供內服用，磷酸酯鹽供注射用。抗菌譜同林可相似，1）但抗菌活性比林可霉素強48倍；2）內服吸收明顯優于林可；3）進食對吸收影響不大（林可吸收迅速，吸收量可降低）。應用同林可。,38,.,多肽類抗生素polypeptideantibiotics,結構：一類具有多肽結構的化學物質。主要藥物：桿菌肽、多黏菌素、桿菌肽鋅*、維吉尼亞霉素*、恩拉霉素*等。小劑量抑菌，大劑量殺菌，但本類毒性較大，主要引起神經癥狀，腎臟毒性，對包括多粘菌素和桿菌肽。,39,.,黏菌素（Colistin）又名多粘菌素E，抗敵素,1、藥理學窄譜抗生素，對G-菌有強大抗菌作用，敏感菌有大腸桿菌、綠膿桿菌、腸桿菌屬、沙門氏菌、巴氏桿菌、克雷伯氏菌和弧菌等。為慢效殺菌劑（主要作用于細胞膜，影響通透性），細菌對本品不易產生耐藥性，且與其他抗生素無交叉耐藥，內服很少吸收。,40,.,2、應用主要用于治療G-桿菌（大腸桿等）引起的腸道感染，對綠膿桿菌感染等亦有效。3、相互作用1）磺胺藥、甲氧芐啶和利福平、四環素類均可增加其對大腸桿菌、肺炎桿菌、綠膿桿菌等的抗菌作用。2）本品能增強兩性霉素B對球孢子菌的抗菌作用。3）與肌松藥和神經肌肉阻滯劑（如氨基糖酐類）合用可能引起肌無力和呼吸暫停。4）與慶大霉素合用或交替應用有協同作用。,41,.,4、注意1）本品內服很少吸收，不用于全身感染。2）本品吸收后，對腎臟和神經系統有明顯毒性，在劑量過大或療程過長，以及注射給藥和腎功能不全時均有中毒的危險。3）多粘菌素B的腎毒性更明顯。休藥期豬、雞7d,42,.,多黏菌素B(polymyxinB),作用：窄譜殺菌劑，對革蘭氏陰性桿菌活性強，尤其對綠膿桿菌有強大的殺菌作用，細菌不易產生耐藥性，與其他抗菌藥物無交叉耐藥性。應用：革蘭氏陰性桿菌感染。內服不吸收，治療腸炎、下痢等，或外用于局部感染。不良反應：腎臟和神經系統毒性反應，現多作局部應用。,43,.,桿菌肽bacitracin,藥動學：內服不吸收，無殘留。肌注易吸收，但對腎臟毒性大，不宜用于全身感染。藥理作用：對革蘭氏陽性菌有殺菌作用，對革蘭氏陰性桿菌無效。主要抑制細菌細胞壁的合成。應用：飼料添加劑或局部應用。歐盟2000年開始禁用作促生長劑。,44,.,萬古霉素與去甲萬古霉素,抗菌作用抗菌譜G+菌如對多種抗生素耐藥的金葡菌。厭氧的難辨梭狀芽胞桿菌、炭疽桿菌、白喉桿菌等。抗菌機制：與細菌細胞壁粘肽側鏈形成復合物，阻礙細菌細胞壁的合成。還可抑制胞漿中RNA合成。,45,.,體內過程口服不吸收，肌注可引起組織壞死，故只宜靜脈注射