第七章 白細胞分化抗原和黏附分子 免疫應答過程有賴于免疫系統中細胞間的相互作用 包括細胞間直接接觸或通過分泌細胞因子或其他活性分子介導的作用免疫細胞相互識別的物質基礎是細胞表面功能分子 包括細胞表面的多種抗原 受體和其他分子 免疫細胞表面功能分子受體MHC分子協同刺激分子黏附分子 概念指造血干細胞在分化成熟為不同譜系 分化的不同階段及細胞活化過程中 出現或消失的細胞表面標記分子 白細胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白 含胞膜外區 跨膜區和胞漿區 有些白細胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇 GPI 鏈接方式 錨定在細胞膜上 少數白細胞分化抗原是碳水化合物 第一節人白細胞分化抗原 根據人白細胞分化抗原胞膜外區結構特點 可分為不同的家族或超家族 IgSF CKRF C LectinSF 整合素家族 TNFSF和TNFRSF分化群 CD 應用以單克隆抗體鑒定為主的方法 將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱CD 即是位于細胞膜上一類分化抗原的總稱 白細胞分化抗原具有重要的生物學意義 作為表面標志用于細胞的鑒定和分離廣泛參與細胞的生長 成熟 分化 發育 遷移 激活分化抗原的改變與某些病理狀態的發生發展有關 第二節黏附分子 細胞黏附分子 CAM 是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質 ECM 間相互接觸和結合分子的統稱黏附分子以受體 配體結合的形式發揮作用 參與細胞的識別 活化和信號轉導 增殖和分化 伸展與移動 粘附分子的主要特點 1 以受體 配體結合的形式發揮作用 為可逆性 但非高度特異性 2 幾乎無多態性 同一種屬不同個體的同類AM基本相同 3 同一細胞表面可表達多種不同類型AM 粘附分子的主要特點 4 AM的作用往往通過多對受體和配體共同作用而完成 5 同一AM在不同細胞表面可發揮不同作用 同一生物學功能可由不同AM介導 6 AM在介導粘附作用的同時往往也啟動信號傳遞 其效應與AM密度及其與配體親和力有關 粘附分子與CD分子是從不同角度來命名粘附分子是以粘附功能來歸類 其配體有膜分子 細胞外基質以及血清和體液中的可溶性因子和補體C3片段 CD分子是用單克隆抗體識別 歸類而命名 范圍十分廣泛 其中包括了粘附分子組 粘附分子的分類 粘附分子根據其結構特點分為 整合素家族選擇素家族免疫球蛋白超家族黏蛋白樣血管地址素鈣粘素家族未歸類的黏附分子 一 整合素家族 由 兩條鏈經非共價鍵連接組成的異二聚體至少14種 亞單位和8種 亞單位 以 亞單位可將整合素家族分為8個組 一種整合素可分布于多種細胞 同一種細胞也往往有多種整合素的表達 某些整合素的表達有顯著的細胞類型特異性 表達水平可隨細胞分化和生長狀態發生改變 二 免疫球蛋白超家族 許多參與抗原識別或細胞間相互作用的分子 具有與Ig相似的結構特征 即具有1個或多個IgV樣或C樣結構域 將這些分子稱為免疫球蛋白超家族 識別的配體多為IgSF分子和整合素家族分子 三 選擇素家族 家族各成員胞膜外結構相似 均由C型凝集素 CL 結構域 表皮生長因子 EGF 樣結構域和補體調節蛋白 CCP 結構域組成 其中CL結構域是選擇素結合配體部位 有L P和E選擇素三個成員主要識別一些寡糖基團 CD15s 三 黏附分子的功能 1 免疫細胞識別中的輔助受體和協同刺激信號 2 炎癥過程中白細胞與血管內皮細胞黏附 3 淋巴細胞歸巢 是淋巴細胞的定向游動 包括成熟淋巴細胞向外周淋巴器官歸巢 淋巴細胞再循環 以及淋巴細胞向炎癥部位的遷移 分子基礎 淋巴細胞歸巢受體 lymphocytehomingreceptor LHR 與內皮細胞上相應的血管地址素 vascularaddressin 粘附分子的相互作用 第三節CD分子和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應用 闡明發病機制在疾病診斷中的應用在疾病預防和治療中的應用 闡明發病機制 1 獲得性免疫缺陷綜合征 acquiredimmunodeficiencysyndrom AIDS CD4分子胞膜外區第一個結構域是人類免疫缺陷病毒 humanimmunodeficiencyvirus HIV 外殼蛋白gp120識別的部位 因此人類CD4分子是HIV的主要受體 HIV的包膜糖蛋白gp120可與CD4分子高親和性結合 主要導致CD4 T細胞數量減少和功能缺陷 引起以細胞免疫為主的免疫功能嚴重障礙 2 Bernard Soulier綜合征 CD42 gp b 遺傳缺陷出現的患者血小板聚集和凝血功能發生障礙 出凝血時間延長 3 Glanzmann血小板無力癥 gp b a基因缺陷發生的常染色體隱性遺傳病 出現血小板活化 凝集障礙 出血時間延長 易出血 許多粘附分子同腫瘤細胞的發生發展有密切關系 異構型 isoform CD44分子表達可提高某些腫瘤細胞的轉移能力 VLA 2 7 1表達增加可使腫瘤細胞發生惡變 致瘤性增加和獲得轉移能力 VACM 1介導黑素瘤粘附到內皮細胞上 可能與轉移有關 在疾病診斷中的應用 1 外周血CD4 CD8比值和CD4陽性細胞絕對數 對HIV的輔助診斷和判斷病情有重要作用 2 CD單克隆抗體為白血病 淋巴瘤的免疫學分型提供精確的手段 在疾病預防和治療