第六章個體化給藥的理論與方法輔導一、藥物動力學基本內容本文由【中文word文檔庫】 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5個字母分為5類，每類含義如下目前FDA妊娠用藥分類A類已證實此類藥對胎兒沒有不良影響，是最安全的一類。如青霉素類B類動物試驗及在人類未證實對胎兒有危害，動物試驗說明對胎畜無危害，但對人類尤其對妊娠3個月及其后6個月有否危害缺乏充分研究的報道，多數常用藥物屬于此類。C類對動物及人均無充分研究，或對動物胎畜有不良影響，但沒有對人的有關觀察報道。這類藥物臨床選用最困難，而很多常用藥都屬于此類。D類對胎兒有危害的跡象，但治療孕婦疾病的效益明顯地超過這些危害。X類已證實對胎兒有危害，妊娠期禁用的藥物。2妊娠期常用藥物及注意事項（1）抗菌藥物：是妊娠期間最常用的藥物，為了使感染部位達到足夠的藥物濃度，尤其是子宮內感染，必須增加藥物劑量，采用靜脈給藥。妊娠期間可安全使用的抗菌藥：青霉素最為安全有效、頭孢菌素類、紅霉素、克林霉素。妊娠期慎用和禁用的抗菌藥：氨基糖苷類、四環素類、氟喹諾酮類、磺胺類。（2）抗病毒藥：阿昔洛韋和齊多夫定屬C類。（3）抗真菌藥：局部應用克霉唑、咪康唑以及全身應用兩性霉素B，屬B類。3作用于心血管系統藥物抗高血壓藥：妊娠婦女中5%10%并發高血壓，需要采取進行治療，多數常用藥屬于C類或B類：常用藥物分類受體阻滯劑，如哌唑嗪屬C類受體阻滯劑多屬C類中樞作用的降壓藥，如甲基多巴、可樂定屬B類血管擴張藥，如肼屈嗪屬C類鈣通道阻滯劑，如硝苯地平屬C類利尿降壓藥，如噻嗪類屬C類血管緊張素轉換酶抑制劑屬C或D類抗心律失常藥和強心苷：妊娠期間發生孕婦和胎兒心律失常，應進行藥物治療。常用藥物分類地高辛屬C類奎尼丁屬C類普魯卡因胺屬C類利多卡因屬B類維拉帕米屬C類胺碘酮屬D類抗凝血藥和溶栓藥：抗凝藥常用于阻止有栓塞傾向的婦女血栓栓塞的發生。常用藥物分類香豆素類屬X類肝素屬C類4作用于神經系統藥物阿片類鎮痛藥：以嗎啡為代表的阿片類鎮痛藥，多屬C類。能通過胎盤，當孕婦長期應用嗎啡成癮者其新生兒可出現戒斷癥狀，臨床尚未發現對胎兒有致畸作用。目前哌替啶較多用于分娩鎮痛，但應用不當可致新生兒呼吸抑制，尤其是孕婦在分娩前23小時用藥，新生兒最容易出現呼吸抑制。解熱鎮痛藥：以阿斯匹林為代表的非甾體抗炎藥，多屬C類，妊娠后期為D類。阿斯匹林常用于妊娠期間的疼痛、炎癥。但妊娠后期，由于阿斯匹林可能干擾胎兒前列腺素的合成，可引起分娩時出血，在分娩前應特別注意，盡量避免使用。抗癲癇藥：癲癇發作可致死產、小頭畸形、智力遲鈍等，應給予適當治療。然而幾乎所有抗癲癇藥，包括卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮和丙戊酸等都可致先天畸形。卡馬西平屬C類，其余均屬D類。對于癲癇大發作，卡馬西平和苯二氮卓類是首選藥。在抗癲癇治療時應適當補充葉酸。苯二氮卓類：以地西泮為代表的苯二氮卓類，屬D類。具有鎮靜催眠和抗驚厥的作用，在妊娠期間使用本類藥物可能損害胎兒神經發育，也可能使唇裂、腭裂畸形的發生率增加。麻醉藥：目前尚無證據表明妊娠早期使用一次麻醉藥可引發畸形，但在分娩期間使用全麻藥對新生兒可能產生呼吸抑制，在分娩前應使產婦盡可能避免或縮短接觸麻醉藥物時間。抗膽堿藥：以阿托品為代表的抗膽堿藥，多屬C類。阿托品易通過胎盤，對胎兒呼吸運動有影響，對心率沒有影響，未發現先天畸形。5抗組胺藥茶苯海明、氯苯那敏、氯雷他定、西替利嗪屬B類，未發現致畸作用。苯海拉明、溴苯那敏、氯馬斯汀、阿斯咪唑、特非那丁屬C類，藥物治療中應注意。6降糖藥胰島素，屬B類。不能通過胎盤，用于控制血糖，可降低糖尿患者胎兒死亡率及畸胎率。口服降糖藥磺酰尿類（甲苯磺丁脲）難以奏效又有致畸報道，因而禁用。雙胍類（苯乙雙胍）對孕婦及胎兒不良反應較重，屬禁用。二、小兒常用治療藥物應用注意1抗菌藥物小兒感染性疾病發生率較高，用藥原則與成人基本相同，但由于嬰幼兒，特別是新生兒許多重要器官的功能發育很不成熟，又處在迅速生長階段，容易遭受藥物毒性或異常反應的傷害。一些成人可用的藥在新生兒和嬰兒當視為禁忌。如磺胺類、氯霉素、慶大霉素注射劑等均不適于嬰幼兒特別是新生兒使用。首次藥物過敏反應通常在幼兒或兒童發生，且反應嚴重，應予重視。在使用青霉素、鏈霉素以及其他特殊要求的抗生素時，均應作過敏試驗。2解熱鎮痛藥非甾體類解熱鎮痛藥在兒科主要臨時用于上呼吸道感染引起的高熱等，以防過高體溫引發驚厥或對小兒中樞神經系統造成的損害；除此之外，在風濕或類風濕性關節炎的治療中也常應用。3抗驚厥、抗癲癇藥物抗驚厥藥：1-3歲小兒中樞神經系統發育尚不完善，故上呼吸道感染發熱時容易發生高熱驚厥，這類驚厥多不至于發展成為癲癇也不留下后遺癥。地西泮靜脈注射、苯巴比妥注射給藥可使驚厥得到迅速控制。同時常配合應用其他藥物或物理降溫。抗癲癇藥：兒童癲癇除針對其原發病因治療外，還要長時間應用抗癲癇藥物，故對這類藥物的毒副作用應有明確認識。苯妥英鈉可引起牙齦增生與多毛，常見的毒性反應是發作頻率增加，往往誤認為是劑量不足，故長時間用藥者應作血藥濃度監測。丙戊酸鈉可增加體重。一般認為卡馬西平的副作用較小。4糖皮質激素糖皮質激素具有很強的抗炎、抗過敏和免疫抑制等作用，在兒科臨床應用比較廣泛，如腎病綜合癥、特發性血小板減少性紫癜、急性淋巴細胞性白血病、風濕性心肌炎、哮喘等。由于長時間較大劑量使用糖皮質激素的不良反應較多，故應謹慎用藥。5鐵劑鐵是血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素系統和過氧化物酶等成分的重要組成部分。鐵缺乏時可導致貧血。兒童生長快，3個月至3歲的兒童常有營養性貧血。已確診缺鐵性貧血的嬰幼兒一般需服用鐵劑。小兒對鐵的耐受性很差，服后會出現黑色糞便；嬰幼兒口服1g即可引起嚴重中毒反應，出現腸道黏膜損傷嚴重、嘔吐、腹瀉和胃腸道出