潔凈區臭氧消毒效果驗證方案（STP-VP-0002-00）驗證方案審批起草簽名日期審核簽名日期批準簽名日期目 錄1. 概述42. 驗證目的43. 驗證對象44. 驗證小組成員及職責45. 依據標準46. 驗證時間計劃57. 驗證內容58. 再驗證周期79. 偏差或變更說明710. 結果分析及評價711. 附件71 概述臭氧是一種廣譜高效滅菌劑，具有強烈殺菌消毒作用，。在常溫、常壓下分子結構不穩定，很快自行分解成氧（O2）和單個氧原子（O），后者具有很強的活性，對細菌有極強的氧化作用，臭氧氧化分解了細菌內部葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細胞膜，將它殺死。多余的氧原子則會自行重新結合成為氧分子（O2），不存在任何有毒殘留物，為無污染消毒劑。公司選購的臭氧發生器是以空氣為氣源的箱式臭氧發生器，為潔凈區進行空氣消毒。消毒方法是利用空調系統的循環風作為臭氧的載體，即將臭氧發生器生產的臭氧由凈化空調系統的風機產生的壓力風源，擴散至整個潔凈區域，并使空氣中的臭氧濃度均勻，即可達到滅菌的目的。消毒時，打開臭氧發生器，臭氧滅菌濃度在開機45min后，達到10ppm以上。2 驗證目的通過對臭氧發生器進行預確認、安裝確認、運行確認及性能確認。來確認臭氧發生器能夠正常運行，設備各項性能指標符合設計要求，通過對在一定的時間潔凈室（區）內臭氧濃度的測試，驗證在預定的消毒程序時間內潔凈區各潔凈間臭氧濃度是否達到標準規定；通過微生物挑戰性試驗，確定在預定的消毒程序時間內臭氧對潔凈室（區）的消毒效果及消毒周期。3 驗證對象設備名稱：臭氧發生器設備型號：HY-017-100A/HY-005-10A設備編號：Y4SB008/H3SB001制 造 廠：廣州佳環電器科技有限公司安裝地點：車間空調機房/微生物室空調機房技術參數： 項目名稱HY-017-100AHY-005-10A臭氧量（g/h）10010功率（W）1140180冷卻方式水冷+風冷風冷氣源空氣空氣規格尺寸（cm）5540133322558出廠編號8901289013出廠日期2014.62014.64 驗證小組成員及職責姓名部門職務職責設備工程部組長負責組織起草驗證方案，組織驗證方案的培訓，實施驗證方案，收集整理驗證數據，完成驗證報告提交驗證委員會審批。生產部組員1.參與驗證方案的起草，會審及驗證實施。2.負責組織生產部人員配合完成驗證實施工作。質量部長組員1.參與驗證方案的起草，會審及驗證實施。2.負責組織質量部人員配合完成驗證實施工作。質量部QA組員1.參與驗證方案的起草，參與驗證方案的實施。2.QA人員負責驗證實施過程中的取樣和監控工作及處理驗證過程出現的偏差。3.QC人員負責驗證過程中的所有檢驗工作。組員質量部QC組員組員5 依據標準5.1 依據標準：藥品生產質量管理規范（2010版）藥品GMP指南（2010版）中國藥典(2010年版)6 驗證時間計劃潔凈區臭氧消毒效果驗證時間：從 2014 年 12月 10 日至 2015 年 01 月 15 日。7 驗證內容7.1人員培訓確認驗證實施前，檢查確認參與本驗證相關人員是否經過驗證方案及相關標準操作規程的培訓并考核合格，將確認結果記錄在“人員培訓檢查確認記錄”（附件1）中。合格標準：參與本驗證人員均已經過本驗證方案及相關標準操作規程的培訓，考核后全部合格并已建立檔案。7.2 驗證用文件確認驗證實施前，檢查確認驗證所用文件資料齊全，驗證所需使用的規范、標準及操作規程齊全，將確認結果記錄在“驗證用文件檢查確認記錄”（附件2）中。7.3預確認對臭氧發生器的設計與選型進行確認，包括對供應商的考察等及設備的性能、材質、結構等。將確認結果記錄在“臭氧發生器預確認記錄”（附件3）中。7.4安裝確認 由專業施工人員根據生產商提供的技術資料和設備預定用途安裝臭氧發生器。安裝結束后，對照相關技術資料進行檢查確認。將確認結果記錄在“臭氧發生器安裝確認記錄”（附件4）中。7.5 運行確認開啟空調機組，關閉新風閥門和排風閥門，使整個被消毒的潔凈區空氣通過凈化系統風管形成循環，啟動臭氧發生器，檢查臭氧發生器的運行情況及潔凈區臭氧濃度。7.5.1合格標準：（1）臭氧發生器運行正常，與操作說明書相符。（2）在臭氧發生器開啟后45min內潔凈室內臭氧濃度10ppm，且所有潔凈區域中臭氧濃度均10ppm。（3）消毒時間：所有潔凈區域內臭氧濃度達到10ppm時開始計時，直到臭氧發生器停止工作臭氧濃度降至10ppm時終止，時間應60min。臭氧滅菌后，臭氧濃度衰減至安全標準0.15ppm 所需的時間應30min。7.5.2臭氧濃度測試（1）測試儀器：HT-M4臭氧檢測儀（廠家提供，已校驗）。（2）取樣：在房間遠離送風口位置，距地面高1.1米處選取1個測試點，每一測試點應同時測試1個平行樣。7.5.3臭氧濃度時間分布測試：選取距離空調送風口最遠且送風口分布最稀少房間進行測試（精干包車間：包裝室；微生物室：陽性對照室）。臭氧發生器開啟時開始測試，每15min測試一次；臭氧發生器開啟45min后，此時臭氧濃度呈緩慢上升，近似平臺，連續監測2h；臭氧發生器關閉，空調送新風時測試一次，15min后測試一次，連續監測1h（監測在空調送新風時臭氧濃度的衰減）。7.5.4臭氧濃度空間分布測試：選取關鍵房間（精干包車間：男二更、器具存放、離心室、干燥篩分室、稱量待驗；微生物室：二更（微）、手消毒（微）、微生物限度室；手消毒（陽）、陽性對照室）從臭氧發生器開啟45min后依次測試房間的臭氧濃度。將確認結果記錄在“臭氧發生器運行確認記錄”（附件5）中。7.6 性能確認7.6.1金黃色葡萄球菌挑戰性試驗（1）生物指示劑的制備：取金黃色葡萄球菌制備菌液；培養48小時候，稀釋成1200個/ml。臨用前在營養瓊脂培養基平皿中加入1ml上述菌液，并使之再培養基表面均勻分布。（2）選取關鍵房間（精干包車間：男二更、稱量待驗、包裝室；微生物室：二更（微）、微生物限度室、陽性對照室）進行測試。每個房間放置2碟。（3）臭氧發生器開啟的同時打開注有菌液的培養皿上蓋，至臭氧消毒程序結束。（4）把培養皿放入37 恒溫箱中培養48 h，進行菌落計算。同時以未經臭氧處理的培養皿做空白對照。（5）計算殺滅率：（6）上述試驗應連續進行三次，確認滅菌過程的重現性。（7）合格標準：滅殺率90%將確認結果記錄在“生物挑戰性試驗確認記錄”（附件6）中。7.6.2消毒周期的確認5.4.3.1方法：每周（7天）對精干包車間D級潔凈區和微生物室C級潔凈區分別進行一次臭氧消毒，分別在第一天、第四天和第七天選取關鍵房間（精干包車間：男二更、器具存放、稱量待驗；微生物室：微生物檢測、陽性對照）進行微生物檢測，連續進行三周檢測全部合格，可確定消毒周期7天是有效地。5.4.3.2合格標準：項目名稱C級標準D標準沉降菌（90mm）cfu/4h50100浮游菌 （cfu/m3）100200將確認結果記錄在“臭氧消毒周期確認記錄”（附件7）中。8 再驗證周期 驗證合格后，由驗證實施小組根據驗證結果確定再驗證周期，并列入驗證報告中，報驗證委員會批準。 9 偏差或變更說明驗證過程中的偏差和異常必須詳細記錄和說明，并經過調查分析、評價和處理，制定糾正和預防措施，做好風險評估。9.1 驗證實施過程中，當個別取樣點出現不符合限度標準的結果時，按下列程序處理：9.1.1認真檢查取樣及檢驗過程中是否發生異常，如果取樣或檢驗原因造成結果超限，應進行偏差處理，并重新進行驗證。9.1.2如果操作方法不當造成結果超限，則需修訂操作標準操作規程，并重新進行驗證。9.2 驗證實施過程中如遇到其它異常情況，報質量部協調解決。9.3在實施方案過程中，若有偏差或變更應按“偏差處理管理規程”（SMP-QA-0024-00）、“變更控制管理規程”（SMP-QA-0023-00）規定處理。10 結果分析及評價10.1 結果分析：10.1.1檢查驗證過程是否按計劃完成。10.1.2檢查驗證方案在實施過程中有無修改，修改的理由是否明確并有批準手續。10.1.3檢測記錄是否完整，結果是否準確。10.1.4驗證結果是否符合限度標準；對偏差的結果是否做過處理，是否有適當的解釋并獲批準。10.2 驗證結果評價由驗證小組對驗證結果進行評價，評定設備實際適應性，得出驗證結論，并報驗證委員會批準。11 附件附件1 人員培訓檢查確認記錄附件2 驗證用文件檢查確認記錄附件3 臭氧發生器預確認記錄附件4 臭氧發生器安裝確認記錄附件5 臭氧發生器運行確認記錄附件6生物挑戰性試驗確認記錄附件7 臭氧消毒周期確認記錄附件1人員培訓檢查確認記錄姓名職務或崗位是否按要求進行培訓培訓結果是否符合規定是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合結論：檢查人： 年 月 日 復核人： 年 月 日附件2驗證用文件檢查確認記錄驗證所需主要文件資料存放地點檢查結果藥品生產質量管理規范（2010版）檔案室有 無藥品GMP指南（2010版）檔案室有 無中國藥典（2010版）檔案室有 無HY系列臭氧發生器使用維護保養標準操作規程（SOP-EE-0009-00）檔案室有 無HY系列臭氧發生器設備檔案檔案室有 無結論：檢查人： 年 月 日 復核人： 年 月 日附件3臭氧發生器預確認記錄生產廠家廣州佳環電器科技有限公司地址廣州市白云區人和鎮華隆路2號聯系人何經理電號調查內容調查結果優良差1企業資質2產品質量3能夠保證在安裝、培訓和試車、驗證方面給予全面的支持4供應商的信譽5技術培訓水平6是否熟知GMP知識7用戶設備運轉情況技術標準設備現狀調查結果1精干包車間空氣消毒需臭氧量100g/h合格 不合格2微生物室空氣消毒需臭氧量10g/h合格 不合格3氣源為空氣源合格 不合格4自帶空氣壓縮機合格 不合格5冷卻方式采用水冷和風冷合格 不合格6控制面板有定時控制或氧濃度調節合格 不合格7臭氧通過軟管與空調機組連接合格 不合格8設備外殼材質為不銹鋼合格 不合格9設備運行可靠，便于操作、維護保養合格 不合格結論：檢查人： 年 月 日 復核人： 年 月 日附件4臭氧發生器安裝確認記錄設備名稱臭氧發生器設備型號HY-005-10A項目名稱檢查方法合格標準檢查結果電氣安裝現場檢查380V 50Hz三相四線制合格 不合格現場檢查接地保護符合GB14050要求合格 不合格安裝位置現場檢查HY-005-10A安裝在微生物室空調機房合格 不合格安裝環境現場檢查溫度：045；濕度：85%合格 不合格管道連接現場檢查臭氧出口與空調送風管道之間用硅膠軟管連接合格 不合格設備名稱臭氧發生器設備型號HY-017-100A項目名稱檢查方法合格標準檢查結果電氣安裝現場檢查380V 50Hz三相四線制合格 不合格現場檢查接地保護符合GB14050要求合格 不合格安裝位置現場檢查HY-017-100A安裝在精干包車間空調機房合格 不合格安裝環境現場檢查溫度：045；濕度：85%合格 不合格冷卻水安裝現場檢查進水溫度30；PH值=6.58.5合格 不合格管道連接現場檢查臭氧出口與空調送風管道之間用硅膠軟管連接合格 不合格結論： 檢查人： 年 月 日 復核人： 年 月 日附件5臭氧發生器運行確認記錄（一）設備名稱臭氧發生器型號HY-017-100A項目名稱檢查方法合格標準檢查結果開機運行現場檢查設備運行正常，無噪聲合格 不合格各功能鍵、指示燈、儀表現場檢查按鍵靈敏、儀表顯示正常合格 不合格管路連接現場檢查密封，無泄露合格 不合格精干包車間：包裝室臭氧濃度-時間分布測試設備狀態時間min合格標準實測臭氧濃度（ppm）檢查結果樣1樣2平均開機消毒15-合格 不合格30-合格 不合格4510ppm合格 不合格6010ppm合格 不合格7510ppm合格 不合格9010ppm合格 不合格10510ppm合格 不合格12010ppm合格 不合格關機進新風010ppm合格 不合格1510ppm合格 不合格300.15ppm合格 不合格450.15ppm合格 不合格600.15ppm合格 不合格精干包車間：潔凈區臭氧濃度-空間分布測試時間測試房間合格標準實測臭氧濃度（ppm）檢查結果樣1樣2平均50男二更10ppm合格 不合格65器具存放10ppm合格 不合格80離心室10ppm合格 不合格95干燥篩分室10ppm合格 不合格110稱量待驗10ppm合格 不合格結論： 檢查人： 年 月 日 復核人： 年 月 日附件5臭氧發生器運行確認記錄（二）設備名稱臭氧發生器型號HY-005-10A項目名稱檢查方法合格標準檢查結果開機運行現場檢查設備運行正常，無噪聲合格 不合格各功能鍵、指示燈、儀表現場檢查按鍵靈敏、儀表顯示正常合格 不合格管路連接現場檢查密封，無泄露合格 不合格微生物室：陽性對照室臭氧濃度-時間分布測試設備狀態時間min合格標準實測臭氧濃度（ppm）檢查結果樣1樣2平均開機消毒15-合格 不合格30-合格 不合格4510ppm合格 不合格6010ppm合格 不合格7510ppm合格 不合格9010ppm合格 不合格10510ppm合格 不合格12010ppm合格 不合格關機進新風010ppm合格 不合格1510ppm合格 不合格300.15ppm合格 不合格450.15ppm合格 不合格600.15ppm合格 不合格微生物室：潔凈區臭氧濃度-空間分布測試時間測試房間合格標準實測臭氧濃度（ppm）檢查結果樣1樣2平均50二更（微）10ppm合格 不合格65手消毒（微）10ppm合格 不合格80微生物限度室10ppm合格 不合格95手消毒（陽）10ppm合格 不合格110陽性對照室10ppm合格 不合格結論： 檢查人： 年 月 日 復核人： 年 月 日附件6 生物挑戰性試驗確認記錄(一)設備名稱臭氧發生器型號HY-017-100A試驗次數第一次試驗日期年 月 日潔凈室名稱平皿編號消毒后菌落數空白對照滅殺率檢查結果男二更JS-01合格 不合格JS-02合格 不合格稱量待驗JS-03合格 不合格JS-04合格 不合格包裝室JS-05合格 不合格JS-06合格 不合格試驗次數第二次試驗日期年 月 日男二更JS-01合格 不合格JS-02合格 不合格稱量待驗JS-03合格 不合格JS-04合格 不合格包裝室JS-05合格 不合格JS-06合格 不合格試驗次數第三次試驗日期年 月 日男二更JS-01合格 不合格JS-02合格 不合格稱量待驗JS-03合格 不合格JS-04合格 不合格包裝室JS-05合格 不合格JS-06合格 不合格結論： 檢查人： 年 月 日 復核人： 年 月 日附件6 生物挑戰性試驗確認記錄(二)設備名稱臭氧發生器型號HY-005-10A試驗次數第一次試驗日期年 月 日潔凈室名稱平皿編號消毒后菌落數空白對照滅殺率檢查結果二更（微）HS-01合格 不合格HS-02合格 不合格微生物限度室HS-03合格 不合格HS-04合格 不合格陽性對照室HS-05合格 不合格HS-06合格 不合格試驗次數第二次試驗日期二更（微）HS-01合格 不合格HS-02合格 不合格微生物限度室HS-03合格 不合格HS-04合格 不合格陽性對照室HS-05合格 不合格HS-06合格 不合格試驗次數第三次試驗日期年 月 日二更（微）HS-01合格 不合格HS-02合格 不合格微生物限度室HS-03合格 不合格HS-04合格 不合格陽性對照室HS-05合格 不合格HS-06合格 不合格結論： 檢查人： 年 月 日 復核人： 年 月 日附件7消毒周期確認記錄（一）消毒周期第一周消毒時間年 月 日第一次取樣年 月 日潔凈室名稱沉降菌（cfu/4h）浮游菌（cfu/m3）檢查結果取樣點1取樣點2平均值取樣點1取樣點2平均值男二更合格 不合格器具存放合格 不合格稱量待驗合格 不合格微生物限度室合格 不合格陽性對照室合格 不合格消毒時間年 月 日第二次取樣年 月 日潔凈室名稱沉降菌（cfu/4h）浮游菌（cfu/m3）檢查結果取樣點1取樣點2平均值取樣點1取樣點2平均值男二更合格 不合格器具存放合格 不合格稱量待驗合格 不合格微生物限度室合格 不合格陽性對照室合格 不合格消毒時間年 月 日第三次取樣年 月 日潔凈室名稱沉降菌（cfu/4h）浮游菌（cfu/m3）檢查結果取樣點1取樣點2平均值取樣點1取樣點2平均值男二更合格 不合格器具存放合格 不合格稱量待驗合格 不合格微生物限度室合格 不合格陽性對照室合格 不合格結論： 檢查人： 年 月 日 復核人： 年 月 日附件7消毒周期確認記錄（二）消毒周期第二周消毒時間年 月 日第一次取樣年 月 日潔凈室名稱沉降菌（cfu/4h）浮游菌（cfu/m3）檢查結果取樣點1取樣點2平均值取樣點1