天然藥物化學成分研究概況與進展 中藥 天然藥 的歷史與有效成分研究 一 19世紀來天然藥發展趨勢重視 1900年前 四大傳統醫藥體系為主流醫學體系低潮 1910 1960年 合成藥物的興起 西醫藥成為主流醫學體系重視 1970年后 重新評價中藥 天然藥的醫學地位二 轉折點三 原因合成藥物自身存在的不足 疾病譜與醫學模式的改變 中藥天然藥的潛力與優勢 四 中藥天然藥國際市場的現狀 二 國際研究概況 1 天然藥物化學的起源2 發展歷程主要領域 揮發油 有機酸 生物堿 黃酮3 研究的成就 國內研究概況 一 發展的歷史二 基本概況1 研究模式與思路的發展2 研究的方向和進展3 有效成分的開發與應用 中藥基礎藥性理論研究四氣五味歸經升降沉浮毒性功效中藥應用藥性理論研究炮制配伍采收貯存制劑 主要研究方向和成就 一 抗腫瘤 antitumor anticancer 紫杉醇 taxol 及其類似物 taxolC47H51NO14二萜生物堿 各類活性成分研究 喜樹堿 camptothecineCPT 及其衍生物 CPT抗癌活性高但對泌尿系統及消化系統毒副作用大 后開發出毒副作用小的衍生物如HCPT CPT 11 irrnotecan TPT topotecan RFS 2000等 都有良好的抗腫瘤作用 長春花生物堿 三尖杉生物堿 高三尖杉酯堿 苦參生物堿及嗎特靈注射液 苦參堿氧化苦參堿 萜類 斑蝥素 莪術醇 欖香烯 木脂素類 鬼臼毒素類 其半合成衍生物依托泊苷 etoposid 鬼臼乙叉苷 足草乙苷 VP16 和替尼泊苷 teniposide 鬼臼噻吩苷VM26 鬼臼毒素能和微管蛋白相結合 抑制微管聚合 從而破壞紡錘絲的形成 但VP16和VM26則主要抑制DNA拓撲異構酶2 從而干擾DNA的復制 屬細胞周期非特異性藥物 VP16單用有效 常與順鉑聯合用于治療肺癌及睪丸腫瘤 療效較好 也用于淋巴瘤治療 VM26對腦瘤亦有效 不良反應有骨髓抑制及胃腸道反應等 podophyllotoxin 番荔枝內酯類鴉膽子油及其靜脈注射劑薏苡仁油及康萊特注射液 雙向抗癌作用 多糖類 槐耳多糖 香菇多糖 灰樹花多糖馬藺子甲素 馬藺子乙素 馬藺子丙素有抗癌和放療增敏作用 具無骨髓抑制作用 總合草苔蟲內酯靛玉紅及其衍生物 2 抗心血管疾病藥物 北豆根 蝙蝠葛堿 dauncine 葛根總黃酮芹菜甲素銀杏內酯丹參酮 A 丹參素 丹酚酸B燈盞花素 野黃芩苷 白藜蘆醇及其衍生物黃山藥皂苷蒺藜總皂苷人參總皂苷 三七總皂苷 匙羹藤酸 生藤總皂苷 3 抗HIV活性產物 1 生物堿 BucbeuaviaCapitafa葉子中發現黃酮生物堿 其結構為 Enodieroxburghiana中發現五種喹啉生物堿 其中三種結構如下 從鉤藤屬植物AncistrcladusaddreviatusmichellamineAandB栗樹堿原小檗堿吐根堿九節堿磺酸鹽苯并非啶類 2 萜類Maprouneaafricana中發現六個五環三萜 我國從華東水楊梅中分得六個有抗HIV作用的三萜 穿心蓮中的DASM華中五味子的nigranoicacid甘草皂苷硫酸酯化后抑制HIV效果可提高4倍 棉酚大豆皂苷類 3 黃酮類ChrysanthemummorifolimRamar中的多種黃酮類化合物有抗HIV活性 當R1 rha glu時活性最小R1 gal時活性最大 當R1 R3 R5 R6 R7 R8 OH時活性最小當R5 OH而其它為H時活性最大 當取代基均為 OH時活性最小當沒有取代時其活性最大 桑色素山柰酚黃芩苷 黃芩黃素野黃芩苷 4 多糖 硫酸酯化箬葉多糖巖澡糖海紅海澡中分出的硫酸化胞壁多糖紫花地丁 空心蓮子草 夏枯草中的硫酸化多糖石蒜科植物分出的甘露糖特種外源凝集素 5 香豆素與木脂素類 雞血藤中分得四個活性木脂素 6 甾體 7 不飽和脂肪酸 8 其它 4 抗老年癡呆癥 AD 藥物 1 作用于膽堿系統藥物石杉堿甲 huperzineA 希普林 加蘭他敏 Galatamine 蛇床子素 Osthol 酒石酸庚基毒扁豆堿 2 影響自由基代謝 銀杏葉提取物 Egb 褪黑素 melatomin 金絲桃苷 hynerin 五味子酚 3 作用于N 甲基 D 門冬氨酸受體 黃皮酰胺 clansenamide 4 鈣離子拮抗劑蝙蝠蘇林堿 黃皮酰胺 腦復康 5 增強免疫成分 真菌多糖植物多糖皂苷類雷公藤內酯 6 抗肝炎活性成分 五味子素 聯苯雙酯 齊墩果酸7 抗生肓活性成分 雷公藤二萜 三萜 棉酚 南蛇藤素8 抗瘧藥 青蒿素及其衍生物 常山堿9 其他 化學成分全合成成就 1 沙海葵毒素 Palytoxin 分子式C129H223N3O54劇毒的 水溶性物質 是目前已知毒性最強的海生毒素 遠遠超過河豚毒素和海藻毒素64個手性碳 7個雙鍵1974年分得 1981年確定平面結構 1994年全合成2 紫杉醇的全合成3 短裸甲藻毒素 神經毒素Brevetoxin 的全合成 Brevetoxin9的結構 有效成分的開發與應用 生物堿類成分黃酮類成分苯丙素類成分 含香豆素 木脂素 醌類成分萜類與揮發油三萜及三萜皂苷甾體及其苷類酚酸類及其它 三 我國天然藥物化學研究的存在問題 1 研究思路和模式有待探索 2 化學成分的研究如何保持和發揚中醫藥特色 如何建立符合中醫藥理念的藥效物質基礎辨識和分離純化的方法3 許多中草藥的化學研究缺乏系統性和完整性2 與其他學科聯合不夠3 大分子 水溶性 復雜 微量成分研究尚有差距 現代科學技術與天然藥物化學研究 1 微量 超微量成分含水溶性 不穩定成分 生物體內源性活性成分的提取分離如蠶娥醇 蛻皮激素的分離2 復雜大分子的結構及立體結構的快速鑒定 3 合成化學特別是立體選擇性合成在中藥化學成分的結構改造 半人半合成 全合成中的應用 五 展望 1 尋找防治重大疾病有效成分及先導化合物2