多巴反應性肌張力障礙,大頭醫(yī)生,編輯整理,英文名稱,dopa-reactive dystonia,別名,Segawa病,類別,神經(jīng)內(nèi)科/運動障礙疾病,ICD號,G24.8,概述,多巴反應性肌張力障礙(dope-reactive dystonia ,DRD)，又稱Segawa病，是一種好發(fā)于兒童或青少年，以肌張力障礙或步態(tài)異常為首發(fā)癥狀的少見的遺傳性疾病。其臨床特點為癥狀的晝間波動性，以及小劑量多巴制劑對其有快速、明顯的療效。1976年Segawa等首次描述該病，國外已有不少報道，近幾年已引起國內(nèi)臨床工作者的高度重視。,流行病學,1988年美國明尼蘇達地區(qū)調(diào)查顯示，廣泛性肌張力障礙和局限性(身體某部位)肌張力障礙年發(fā)病率分別為0.2/10萬和2.4/10萬，患病率分別為3.4/10萬和30/10萬。東歐地區(qū)年發(fā)病率和患病率均為明尼蘇達的2倍。我國尚無肌張力障礙流行病學資料。,病因,該病半數(shù)呈散發(fā)性，半數(shù)呈常染色體顯性遺傳。目前認為，GTP環(huán)化水解酶的同工酶GCH缺乏導致多巴胺合成減少是DRD的主要病因(Nagatsu 1998)。,發(fā)病機制,國外學者發(fā)現(xiàn)，60%70%的DRD患者出現(xiàn)GCH編碼區(qū)的基因突變，位置在14q32.1。由于GCH是合成四氫生物喋呤的重要限速酶，而后者是兒茶酚胺生物合成的必需輔助因子，因此，黑質紋狀體系統(tǒng)多巴能神經(jīng)元GCH的缺乏，必然導致酪氨酸羥化酶合成減少，最終致多巴胺水平降低。 有學者檢測DRD患者腦脊液中高香草酸及生物喋呤、新喋呤含量，發(fā)現(xiàn)兩者水平均低于正常。正電子發(fā)射斷層掃描(PET)檢查發(fā)現(xiàn)紋狀體18F-dopa攝取量正常，提示該病多巴脫羧酶及多巴胺受體是正常的，故持續(xù)給予少量外源性多巴制劑，可彌補多巴胺不足，緩解癥狀。,臨床表現(xiàn),1.DRD發(fā)病年齡多在112歲，占兒童肌張力障礙的10%，少數(shù)患者可晚至5060歲(陳嶸等，1999)。發(fā)病率女男，男女14。 2.兒童起病者，多以一側下肢肌張力異常為首發(fā)癥狀，患兒出現(xiàn)怪異步態(tài)、下肢僵硬、步態(tài)不穩(wěn)、馬蹄內(nèi)翻足等。有時僅表現(xiàn)學走路較遲，易摔倒，隨病情發(fā)展，肌張力異常影響到其他肢體，甚至頭頸部及身體中軸，出現(xiàn)痙攣性斜頸、扭轉痙攣。患兒可有肢體震顫、肌強直及自動Babinske征陽性，語言及智能一般不受累。,臨床表現(xiàn),3.成人起病者，以肢體不自主震顫、僵硬感等類似帕金森綜合征表現(xiàn)多見。患者行動遲緩，易疲勞，肢體肌張力增高，腱反射亢進，病理征陽性。75%患者癥狀有晝夜波動性，晨起或休息后明顯減輕甚而消失，下午或勞累后癥狀加重。 4.多數(shù)病程呈進展性，未經(jīng)治療者，最終生活不能自理。,并發(fā)癥,肌張力的變化常不引人注意，而異常的體位姿勢和不自主的變換動作更為引人注意。,實驗室檢查,1.血尿便常規(guī) 一般均正常。 2.腦脊液檢查 可正常，也有報道腦脊液高香草酸及生物喋呤含量降低。 3.肝功能檢查正常，有鑒別診斷意義。,其他輔助檢查,腦電圖、誘發(fā)電位、顱腦CT、MRI及PET檢查等，均正常。,診斷,診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)及對小劑量多巴制劑的反應性。兒童或成人起病，以原因不明的肢體肌張力異常、震顫、步態(tài)怪異等為首發(fā)癥狀，晨輕暮重為主要臨床特點，尤其有家族遺傳史者，應高度懷疑本病。 可疑患者給予口服小劑量多巴制劑，多數(shù)在13天癥狀緩解，若無效，可適當增加劑量，國外報道(Torbjoerna，1991)，卡比多巴/左旋多巴劑量增至25/100(含左旋多巴100mg及卡比多巴25mg)，3次/d，仍無效，即可排除DRD的診斷。,鑒別診斷,本病應與腦性癱瘓、少年型帕金森病、扭轉痙攣、肝豆狀核變性、痙攣性截癱等鑒別。 1.腦性癱瘓 常以肌張力異常增高及痙攣為主要特征，但常伴智力低下、驚厥及情緒障礙，癥狀無波動性，對多巴制劑無反應。 2.少年型帕金森病 極少發(fā)生在8歲以下兒童，PET檢查示18F-dopa攝取量下降，長期應用多巴制劑需逐漸增加劑量，且易出現(xiàn)異動、劑末惡化等副作用。 3.肝豆狀核變性 常伴肝臟損害及智力、精神異常，角膜可見K-F環(huán)。,鑒別診斷,4.極少數(shù)患者初始癥狀、體征酷似痙攣性截癱，小劑量多巴的戲劇性反應性可能是最重要的鑒別要點。,治療,小劑量多巴制劑對本病有戲劇性治療效果。約半數(shù)患者服藥當天即見效，起效時間一般不超過7天，因此，一旦懷疑此病，立即給藥，作為診斷性治療。 國外推薦劑量為左旋多巴/芐絲/芐絲肼(美多巴)0.1250.25g/d，分23次服用。國內(nèi)左旋多巴/芐絲/芐絲肼(美多巴)用量一般為62.5187.5mg/d。有報道持續(xù)用藥15年，未出現(xiàn)任何副作用(Harwood， 1994)，但若停藥，癥狀即重新出現(xiàn)。,預后,本病的根本病因，在于GCH基因突變所致多巴胺合成減少。因此，需長期用藥補充其不足，治療中無需增大劑量，亦不會出現(xiàn)開關現(xiàn)象、藥效減低等副作用(Nygaard，1988)。,預防,有遺傳背景者，