砷及砷化合物中毒賴燕湖南省職業病防治院 理化特性砷 arsenicAS 元素 原子量74 92 熔點817 沸點615 可升華 有黃 灰 黑褐三種同素異構體 其中灰色晶體具有金屬性 不溶于水 易溶于硝酸 王水和熱堿液 在潮濕空氣中易氧化 常見化合物 雄黃 As2S 和雌黃 As2S3 砷的氧化物和一些鹽類 如三氧化二砷 五氧化二砷 砷酸 砷酸鹽 五價砷化合物 亞砷酸鹽 三價砷化合物 巴黎綠 乙酸銅和偏砷酸銅復鹽 有機砷化合物如甲基砷酸鋅 甲基砷酸鈣 甲基砷酸鐵胺等 常見化合物 砷的毒性 砷及其固體化合物的急性毒性與水溶性有關 元素砷毒性很低 雄黃和雌黃在水中的溶解度小 毒性低 有機砷毒性偏低 砷的氧化物和一些鹽類等絕大部分屬于高毒類物質 三價砷化物的毒性較五價強 以三氧化二砷毒性最強 其次五氧化砷 二氯化砷等 三氧化二砷俗稱砒霜 砒石 信石 白砒 為白色粉末 微溶于水 易升華 193 二 接觸機會砷在地殼中含量并不大 在自然界廣泛存在 主要是以硫化物礦的形式存在如雌黃 雄黃和砷黃鐵礦 與其他金屬共生 無論何種金屬硫化物礦石中都含有一定量砷 1 砷礦冶煉 砷主要是從焙燒冶煉鉛 鋅 銅等金屬礦的煙道灰或礦渣中提取 因經過可生成白砷 AS2O3 升華提取成高純度成品后 經加熱還原或加入氯氣生成三氯化砷 再加氫氣還原制的砷 2 制造農藥殺蟲劑 用砷生產砷酸鉛 砷酸鈣 亞砷酸鈉 亞砷酸鈣 無氧化二砷 巴黎綠等 殺菌劑 甲基砷酸鋅 稻腳青 甲基砷酸鈣 稻寧 甲基砷酸鐵胺 田安 等3 砷酸鈉作為木材防腐劑 除銹劑 除草劑 3 冶金工業砷與鉛 銅制造合金 可增強其抗腐蝕性和耐磨性 用于制造火車的火箱板 汽車散熱器等 4 半導體工業用以制造砷化鎵 砷化銦等半導體 5 醫藥工業砷化合物用以生產抗梅毒藥 抗癌藥 急性早幼粒細胞白血病 原發性肝癌晚期 枯痣散6 其他紡織 顏料工業染色原料 雄黃 雌黃 深綠 玻璃工業中的脫色劑 7 工業造成的環境污染 8 地方性砷中毒 9 其他急性中毒 三 毒代動力學吸收 經消化道 呼吸道及皮膚 職業中毒以后兩種途徑為主 三價 五價砷化合物 有機砷化合物在腸道吸收率80 砷酸 三氯化砷等經皮膚吸收 砷在血中轉化為三價 與蛋白質或氨基酸中的巰基結合 隨血液分布至全身組織 主要為肝 腎 胃腸道 脾 肌肉 肺等 故從血液中清除快 主要蓄積 毛發 指甲皮膚和骨骼 砷對血腦屏障透過力不強 可透過胎盤 排出 無機砷在體內主要經甲基化進行解毒 生成二甲砷酸 甲砷酸 他們和少量的原型砷主要經尿排出 每日可排出日攝取量的70 有機砷排出稍慢 糞便 汗液 乳汁 呼氣 毛發及皮膚脫屑也能排出排除少量砷 毒性機制砷是原生質毒 與 SH結合 使含巰基的酶 輔酶和蛋白質生物活性及功能改變 尤其是甲基化三價砷毒性最強 抑制含巰基酶活性 干擾細胞的氧化還原反應和能量代謝 砷還可與DNA聚合酶結合干擾DNA的合成與修復 直接損害毛細血管 引起通透性改變 砷具有一定的致畸性 三價砷的致癌性公認 四 臨床表現 一 急性中毒1 急性胃腸炎 砷酸鹽 三氧化二砷2 中毒性心肌炎表現及休克 3 神經系統損害 4 中毒性肝 腎損傷5 其他 二 慢性中毒1 皮膚改變 最常見為色素沉著 角化過度 疣狀增生 色素沉著遍及全身 尤以非暴露部位為多 呈小點狀或花斑狀 2 肝腎損害 3 類神經癥 4 周圍神經病 5 砷是確認的人類致癌物 肺癌和皮膚癌 五 實驗室檢查 血砷 尿砷 接觸者均增高 尿砷 正常參考值 0 01 0 26mg L 故為較好的砷近期接觸指標 全血 血砷 應以當地的正常值作為參考 發砷 停止砷接觸后 發砷可長期保持原有水平 是可作為慢性砷接觸的判斷標準 六 砷作業工人職業健康檢查 GBZ188 2014 上崗前 目標疾病 職業禁忌證 a 慢性肝病 b 多發性周圍神經病 c 嚴重慢性皮膚疾病 檢查內容 a 癥狀詢問 重點詢問神經系統 消化系統等相關病史及癥狀 如乏力 頭痛 頭暈 失眠 四肢遠端麻木 疼痛 雙下肢沉重感 乏力 消化不良 肝區不適等 b 體格檢查 1 內科常規檢查 重點檢查消化系統 如肝臟大小 硬度 肝區叩痛等 2 神經系統常規檢查及肌力 共濟運動檢查 3 皮膚科檢查重點檢查皮炎 皮膚過度角化 皮膚色素沉著 c 實驗室和其他檢查 1 必檢項目 血常規 尿常規 心電圖 肝功能 2 選檢項目 神經 肌電圖 尿砷 肝脾B超 在崗期間職業健康檢查目標疾病 a 職業病 1 職業性慢性砷中毒 見GBZ83 2 職業性砷所致肺癌 皮膚癌 見GBZ94 b 職業禁忌證 同上崗前 檢查內容 a 癥狀詢問 除詢問上崗前檢查所列癥狀外 重點詢問呼吸系統癥狀 如咳嗽 咳痰 痰中帶血 咳血 胸悶 呼吸困難 b 體格檢查 1 內科常規檢查 2 神經系統常規檢查及肌力 共濟運動檢查 3 皮膚科檢查 重點檢查軀干部及四肢有無彌漫的黑色或棕褐色的色素沉著和色素脫失斑 指 趾甲Mees紋 手 足掌皮膚過度角化及脫屑等 c 實驗室和其他檢查 1 必檢項目 血常規 尿常規 心電圖 肝功能 肝脾B超 尿砷或發砷 胸部X射線攝片 2 選檢項目 胸部CT 神經 肌電圖 健康檢查周期 a 肝功能檢查 每半年1次 b 作業場所有毒作業分級II級及以上 1年1次 c 作業場所有毒作業分級I級 2年1次 離崗時職業健康檢查目標疾病 職業病 a 職業性慢性砷中毒 b 職業性砷所致肺癌 皮膚癌 檢查內容 同在崗 離崗后職業健康檢查 推薦性 檢查對象 砷作業人員 目標疾病 a 職業性慢性砷中毒 b 職業性砷所致肺癌 皮膚癌 檢查內容 同在崗 檢查時間 接觸砷工齡在10年 含10年 以下者 隨訪9年 接觸砷工齡在10年以上者 隨訪21年 隨訪周期為每3年1次 若接觸砷工齡 5年 且接觸濃度符合國家職業衛生標準可以不隨訪 七 診斷與鑒別診斷職業性慢性砷中毒診斷標準GBZ83 2013急性中毒診斷原則 根據短時間內接觸大量砷化合物的職業史 出現以呼吸 消化和神經系統損傷為主的臨床表現 結合尿砷或發砷等實驗室檢查結果 參考現場職業衛生學調查綜合分析 排除類似疾病方可診斷 接觸反應 短時間接觸大量砷及其化合物后出現一過性的頭暈 頭痛 乏力 或伴有咳嗽 胸悶 眼結膜充血等癥狀 24 72小時觀察 消失和好轉 急性中毒 接觸反應的癥狀加重 并具備以下一項者 1 急性氣管 支氣管 支氣管肺炎 2 惡心 嘔吐 腹痛 腹瀉等急性胃腸炎表現 3 頭暈 頭痛 乏力 失眠 煩躁不安等癥狀 鑒別診斷 急性胃腸炎 支氣管炎 胃腸道傳染病 食物中毒 多發性神經病時與格林巴利或多發性神經病鑒別 慢性中毒 根據較長期間密切接觸砷化物的職業史 出現皮膚 肝臟和神經系統損傷為主的臨床表現 結合尿砷或發砷等實驗室檢查結果 參考現場職業衛生學調查綜合分析 排除類似疾病方可診斷 觀察對象具有頭痛 頭暈 失眠 多夢 乏力 消化不良 消瘦 肝區不適等癥狀 發砷超過當地正常參考值 診斷及分級標準慢性輕度中毒除上述表現外 具有下列情況之一者 a 皮膚角化過度 尤在掌跖部位出現過度角化 疣狀增生 軀干部及四肢出現彌漫的黑色或棕褐色的色素沉著和色素脫失斑 b 慢性輕度中毒性肝病 GBZ59 d 慢性輕度中毒性周圍神經病 GBZ247 慢性中度中毒 在輕度中毒基礎上 病情進一步加重 并具有下列情況之一者 a 全身泛發性皮膚過度角化 疣狀增生 或皮膚角化物脫落形成潰瘍 長期不愈合 b 慢性中度中毒性肝病 GBZ59 C 慢性中度中毒性周圍神經病 GBZ247 慢性重度中毒中度中毒的癥狀加重 具有下列表現之一者 a 肝硬化 b 慢性重度中毒性周圍神經病 GBZ247 c 皮膚癌 GBZ94