正清風痛寧 及風濕與疼痛三聯序貫療法,目 錄,正清風痛寧,從青風藤中提取的抗風濕疼痛天然單體植物藥（純度大于99%）,青風藤原植物及其藥材,青藤堿化學結構C19H24ClNO4,科學中藥制劑,目 錄,疼痛治療：任重道遠,全國有4.2億人長期遭受疼痛折磨，每年有迫切治療需求的慢性疼痛患者有8000萬人。慢性腰腿疼痛已成為中國醫療資源負擔排名第三的疾病。 嚴重影響國民身體健康的慢性疼痛類疾病：如頸椎病，肩周炎、腰椎間盤突出、風濕、類風濕、骨性關節炎等。 慢性疼痛患者就診率65%，治療率28%。 中國疼痛門診患者有約85% ， 未得到有效的治療。,摘自中國慢性疼痛疾病流調和治療現狀,疼痛醫學發展史,疼痛是臨床上最常見的癥狀之一。 隨著現代醫學的發展，人體器官差不多都作為專科被分門別類地進行研究，唯獨人體的軟組織沒有專門的深入研究。 宣蟄人先生在慢性疼痛領域，于1981年創立了軟組織外科新學說：無菌性炎癥致痛學說代替傳統機械性壓迫致痛學說。,無菌性炎癥-疼痛的罪魁禍首,椎管內外軟組織損害性疼痛存在局部無菌性炎癥。 引起腰骶臀腿痛或頭頸背肩臂痛的發病機制，不是神經根或神經干受慢性機械性壓迫，而是軟組織損害部位存在無菌性炎癥的病理變化，其化學性刺激作用于椎管內或椎管外神經末梢才引起疼痛， 軟組織無菌性炎癥致痛學說是建立在病理學基礎上，把正在遭受軟組織損害的病人作為研究對象，故而其研究結果符合客觀現實，具有實際的臨床治痛意義。,摘自宣蟄人軟組織外科學,無菌性炎癥的發病機制,無菌性炎癥的表現,多學術觀點探索疼痛病因真相,1.朱漢章針刀醫學 關于人體生物力學平衡理論 2.宣蟄人軟組織外科學 關于無菌性炎癥致痛學說,針刀醫學 關于人體生物力學平衡理論,（1）杠桿理論（內病外治 外病內治） （2）拉桿理論（左病右治 右病左治） （3）鏈條理論（上病下治 下病上治） （4）弓弦理論（骨為弓 軟組織為弦）,目 錄,正清風痛寧治療無菌性炎癥的機制,抑制,改善血液流變學,NSAIDs藥物的不良反應,膜磷脂,花生四烯酸（AA）,磷酸化cPLA2,胞漿磷脂酶A2 （cPLA2）,膜磷脂,花生四烯酸（AA）,磷酸化cPLA2,COX-2,COX-1,前列腺素H2,胞漿磷脂酶A2 （cPLA2）,微粒體前列腺素E2合成酶1（mPGES-1）,前列腺素E2,SIN,SIN,x,x,x,SIN,青藤堿通過抑制LPS刺激的巨噬細胞引起的mPGES-1(微粒體前列腺素E2合成酶1)的表達而抑制PGE2的合成，不產生NSAIDs和激素經常出現的不良反應。,周華 澳門科技大學 第七屆北京RA國際論壇會議 2015年8月28日,前列腺素E2（Prostaglandins E2,PGE2）生物合成通路,非甾體抗炎藥和腎上腺皮質激素抑制PGE2生成機制,青藤堿抑制PGE2生成機制,正清風痛寧獨特的抗炎機制,正清風痛寧的作用機理,“正清風痛寧” -消除無菌性炎癥的最佳選擇,天然單體藥； 藥理作用特點：兼具一、二線抗風濕疼痛藥物的抗炎、鎮痛、免疫調節等藥理作用；獨特的組織胺釋放作用； 臨床療效特點：既能通過抗炎、鎮痛作用解除患者關節腫脹、疼痛、晨僵等癥狀體征，又能通過免疫抑制及組織胺釋放作用阻斷關節滑膜、軟骨和結締組織無菌性炎癥和增生等病變，延緩病情發展。,正清風痛寧研究項目 榮獲2012年國家科學技術進步獎二等獎！,目 錄,首創設備,首創單體中藥注射液,首創中藥緩釋劑,第一金角 透皮給藥,第三金角 口服給藥,第二金角 注射給藥,創新療法：三聯序貫療法,-正清風痛寧透藥篇,第一金角：透皮給藥,電致孔透皮給藥使用方法,原道電致孔治療儀操作要點 處方：正清風痛寧注射液4-8ml 藥墊制作：將正清風痛寧注射液4-8ml浸潤紗布做成2-4片藥墊。 治療部位：電極板通常放至于阿是穴及相應的循經穴位，建議放4個電極板，可并置或對置（詳見附件） 治療時間：熱磁療+電藥療治療 每次30分鐘（可視病情延長至50分鐘/次），每日治療1次，5-15次為一個療程，間歇2-3日后，根據病情進行下一個療程的治療。,臨床使用注意事項,嚴禁使用,在醫生指導 下使用,謹慎使用,惡性腫瘤、血液疾病、患部皮膚破損、重要臟器病變 患者、對交流電過敏患者、嚴重過敏性哮喘患者。,孕婦、有感染性疾病、內部因手術存在金屬患者、 接受治療時身體感覺異常者應在醫生指導下使用。,勿在心臟附近部位治療，以避免電流通過心臟。,1,2,3,三個注意,實驗：電致孔條件下不同電學參數對鹽酸青藤堿透皮給藥的影響,4電致孔技術在正清集團內研究進展,鹽酸青藤堿的累積透過量與電學參數密切相關： 1.在單因素影響中，4個最佳電學參數分別為：100V的脈沖電壓、正弦波+方波的組合波形、500s的脈沖寬度、240個脈沖次數。 2.在最佳參數條件下，累積透過量有極顯著的增大，與被動擴散相比可增加5-100倍。,實驗結論,a.電致孔、直接透皮給藥組青藤堿在新西蘭兔血液中的藥-時曲線 b.電致孔經皮給藥、直接透皮給藥組青藤堿在新西蘭兔關節腔中的藥-時曲線圖 c.電致孔給藥青藤堿在兔血液及關節腔液中的藥-時曲線 d.三種不同給藥方式青藤堿AUCo-比較圖（*p0.05）是肌肉注射給藥的6.6倍是口服給藥的4.5倍,正清風痛寧透皮給藥藥動學研究,中南大學湘雅二醫院藥學部 2013.7,正清風痛寧透藥療法治療骨性關節炎療效確切,正清風痛寧注射液治療類風濕關節炎,-正清風痛寧介入篇,第二金角：注射給藥,核心技術 正清風痛寧定點介入療法,方法：采用可控制軟組織無菌性炎癥的特效藥物 配方+獨特的定點穿刺技術，使藥物準確地介入到所需治療的病變部位。 目的：以達到治療風濕與骨關節病炎癥并進而達到解除軟組織痛癥的治療方法。 特點：該方法以細針準確介入全身所有關節、脊神經出口、皮神經出口、椎管內、筋膜及腱鞘組織為基本特征，具有組織損傷小、無神經毒性、簡單痛苦輕微和療效確切的特點。,激 素 可以暫時減輕疼痛，多次關節腔內注射激素類藥物可使關節退變，導致皮質類固醇關節病。,透明質酸制劑 提高關節腔滑液粘性，緩解關節疼痛，增加活動度。 近期療效較好,但抗炎作用較弱。,植物提取類 多數成份復雜，療效不確切。但正清風痛寧成分清楚，具較強的抗炎、鎮痛作用。而無糖皮質激素的不良反應, 增加患者對局部注射治療的耐受性和療效。,關節內注射常用藥物比較,中藥注射劑臨床合理使用手冊 P269-276,收錄了正清風痛寧 肌肉注射、 關節腔注射 穴位注射等給藥方式,定點介入療法和封閉的區別,治療組 以正清風痛寧注射液2 mL 注射于跟骨結節內側突周圍深筋膜組織內。每 4 天治療 1 次，3次為 1 個療程。 對照組 用曲安奈德注射液 40 mg + 生理鹽水 1 mL 于足跟部壓痛點行局部封閉治療。每 4 天治療 1 次，3 次為 1 個療程。,總有效率93.3,跟痛癥,94.40VS83.30%,正清風痛寧注射液治療骶髂關節炎療效優于復方倍他米松注射液,正清風痛寧定點介入處方,處方 1：正清風痛寧注射液 35mg，2%利多卡因 1mL。本處方用于關節腔內、軟組織直接抗炎、 腱鞘及滑囊等部位及組織注射 處方 2：正清風痛寧注射液 35mg，2%利多卡因 1mL，維生素 B1 50mg，維生素 B12 0.5mg。本處方主要用于神經阻滯 處方 3：正清風痛寧注射液 15mg，2%利多卡因 4mL，維生素 B1 100mg，維生素 B12 1mg，生理 鹽水 20mL。本處方用于骶管阻滯 處方 4：正清風痛寧注射液 15mg，2%利多卡因 2mL，生理鹽水 2.5mL。本處方用于星狀神經節阻滯。,正清風痛寧注射方法及治療注意事項：,1、局部注射首次劑量 25mg 2、任何兩次注射間隔時間應大于 40 分鐘 3、每日最多取 4 個部位進行注射 4、5-10 次為 1 療程，間歇 7-10 天后進行下一療程的治療 5、注射時要反復回抽，每次推藥以 0.3-0.5ml 為宜 6、本品具有強烈的釋放組胺作用，有些患者在注射后1-10分鐘出現瘙癢、潮紅、出汗、痛腫加重現象，一般無需處理，在0.5-1小時內上述現象可自行消失（一過性）；反應嚴重者，劑量可適當減少或停藥。必要時，可用異丙嗪25-50mg對抗。 7、出現嘔吐時，可靜滴昂丹司瓊 4-8mg 8、注射后即可出現的低血壓，經平臥休息后不緩解者，可皮下注射腎上腺素 9、支氣管哮喘患者禁用,肌內注射處方及注意事項,肌內注射，一次25-50mg，一日2次 1、孕婦或哺乳期婦女慎用。 2、既往有藥物過敏史者或低血壓患者慎用。 3、首次注射劑量為25mg（1ml），且務必要在醫院使用。 4、首次注射完成后囑患者靜坐10分鐘無特殊不適方可離去。 5、支氣管哮喘患者禁用,-正清風痛寧口服篇,第三金角：口服給藥,正清風痛寧緩釋片 規 格：每片含鹽酸青藤堿60mg 包 裝：12片/盒、18片/盒 用法用量：口服。1-2片/次，2次/日,喜絡明正清風痛寧片 規 格：每片含鹽酸青藤堿20mg 包 裝：24片/盒，48片/盒，100片/盒 用法用量：口服。一次1-4片，一日3-12片。,正清風痛寧口服藥,上海仁濟醫院風濕科主任 中華醫學會風濕病學會副主任委員 顧越英,北京協和醫院風濕科主任 亞太風濕病聯盟副主席 董 怡,第一個與MTX進行臨床對照觀察的中藥,正清風痛寧多中心、雙盲、雙模擬臨床試驗. 顧越英、陳順樂、于孟學、董怡、張杏書等. 北京協和醫院、南京鼓樓醫院和上海仁濟醫院的風濕病學科. 1998.61999.6,正清風痛寧多中心、雙盲、雙模擬臨床試驗 參加單位：上海仁濟醫院（組長） 北京協和醫院 南京鼓樓醫院 試驗方法：以MTX做為對照組，觀察時間為6個月。,南京鼓樓醫院風濕免疫科 主任 張杏書,正清風痛寧治療RA與MTX療效相當,結果表明：口服該藥對患者的晨僵、握力、關節腫脹和壓痛指數、血沉和類風濕因子的改善程度，與甲氨喋呤比較無顯著性差異，治療6個月總有效率分別為87.5%和91.7%,42,正清風痛寧多中心、雙盲、雙模擬臨床試驗. 顧越英、陳順樂、于孟學、董怡、張杏書等. 北京協和醫院、南京鼓樓醫院和上海仁濟醫院的風濕病學科. 1998.61999.6,正清風痛寧比MTX安全性更優,43,P0.05,P0.05,正清風痛寧多中心、雙盲、雙模擬臨床試驗. 顧越英、陳順樂、于孟學、董怡、張杏書等. 北京協和醫院、南京鼓樓醫院和上海仁濟醫院的風濕病學科. 1998.61999.6,結果表明:正清風痛寧與MTX的療效相擬，副作用發生率顯著低于甲氨喋呤 (33.9%vs55.7%,P0.05)，以消化道為主，正清風痛寧以皮疹為主，未見嚴重毒副反應，值得臨床推廣應用。,正清風痛寧聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎 臨床療效及不良反應的Meta分析,發表時間： 2015年7月13日 發表單位：廣州中醫藥大學第二附屬醫院 風濕免疫科 廣州中醫藥大學博士后流動站,Eevidence-based Complementary and Alternative Medicine （eCAM，循證補充替代醫學）于2004 年創刊。此雜志為牛津大學出版社旗下的一本國際性同行評議雜志，雜志當前的SCI 影響因子為1.880-2.535 。,結論：正清風痛寧聯合應用甲氨蝶呤治療類風濕關節炎（92.9）比單用甲氨蝶呤（83.7）具有更好的臨床療效，且毒副作用低。,第一個開展上市后安全性再評估的口服制劑,正清風痛寧緩釋片上市后安全性再評價 指導單位：國家食品藥品監督管理局 主持單位：湖南省食品藥品監督管理局,參予單位： 湘雅醫院， 湖南中醫藥大學附一院 湖南省人民醫院等七家醫院 觀察結果：不良反應發生率為5.51%，無重大不良反應。 有效病例：共4066例,正清風痛寧上市后安全性再評價匯報 2012年2014年,第一個開展上市后安全性再評估的口服制劑,篩選卡共收回4066份，年齡：47.70 16.33歲，男女性別比例為 1：1.62（1549/2515）門診病例占83.64%，住院病例占16.36%。4064例共發生不良反應224例，發生率為5.51，且主要以皮膚及附件損害的皮疹瘙癢為主，未見胃腸、肝腎、血液生殖等毒副作用。,由政府牽頭，7家醫院對觀察期內所有使用正清風痛寧緩釋片的住院病人和門診病人不良反應發生情況進行監測，結果如下：,正清風痛寧的安全性研究,LD50：把不同劑量的被試驗物質導入實驗動物(如老鼠)體內，足以使占全體數量50%的個體在試驗條件下致死的劑量稱為LD50(半數致死量)，一般用每公斤體重所使用的試驗物毫克數表示。 舉例：毒性較強的氰離子(CN-)，一般每公斤體重1mgCN-的劑量即可致死。對于體重60kg的人而言致死量就約為60mg氰離子。 嗎啡1一50 mg/kg 阿斯匹林50500 mg/kg 青藤堿 156-580 mg/kg 乙醇5000一15000 mg/kg,正清風痛寧緩釋片治療方案及注意事項,120180mg/次，2 次/日，服用3-6個月為一療程： 對于有過敏體質或過敏史的患者，可從小劑量開始服用: