第五節 寄生蟲的免疫學,宿主對寄生蟲的免疫，表現為免疫系統對寄生蟲的識別和試圖清除寄生蟲的反應，和免疫的基本范疇一樣，包括非特異性免疫和特異性免疫。宿主對寄生蟲的非特異性免疫是在進化過程中形成的，具有遺傳和種的特征。特異性免疫（獲得性免疫），是宿主的免疫系統對寄生蟲特異性抗原的識別，是免疫活性細胞與寄生蟲的抗原相互作用的全過程，其結果導致宿主產生體液免疫、細胞免疫、以及記憶反應。宿主對寄生蟲的免疫常常是特異性免疫在非特異性免疫的協同下起作用。,一 、 寄生蟲免疫的特點,宿主感染寄生蟲以后，大多可以產生獲得性免疫。由于宿主種類、寄生蟲蟲種以及宿主與寄生蟲之間相互關系的不同，獲得性免疫可大致分為三種類型：1消除性免疫（sterilizing immunity） 這是寄生蟲感染中少見的一種免疫類型。動物感染某種寄生蟲并獲得對該寄生蟲的免疫力以后，臨床癥狀消失，蟲體完全被消除，并對再感染具有長期的特異性抵抗力。如大鼠感染路氏錐蟲(Trypanosoma lewisi)后，只出現短時間的蟲血癥，接著蟲體完全被消滅，出現持久的特異性免疫。,2非消除性免疫（non-sterilizing immunity） 這是寄生蟲感染中常見的一種免疫類型。寄生蟲感染常常引起宿主對重復感染產生獲得性免疫，此時宿主體內的寄生蟲并未完全被消除，而是維持在低水平。如用藥物消除宿主體內殘留的蟲體，免疫力隨即消失。通常稱這種免疫狀態為帶蟲免疫。例如，患雙芽巴貝斯蟲的牛痊愈以后，通常仍有少量紅細胞內含有蟲體，此時對重復感染具有一定的免疫力。如蟲體全被消除，免疫力亦隨之消失。,3缺少有效的獲得性免疫 這一點在蠕蟲感染中比較常見，一般宿主對消化道內的蠕蟲的免疫反應都很有限，很難有效地消除蟲體。如，腸道內的豬蛔蟲，大小都有，表明對再感染無免疫力。另外，一些寄生在細胞甚至免疫細胞內的蟲體(如利什曼原蟲、弓形蟲等)也能有效地逃避宿主的免疫消除。,二、寄生蟲免疫逃避機制,寄生蟲在生物長期進化過程中已完成了對宿主及環境變化的適應過程，獲得了某種(某些)自我保護的獨特功能。這種獨特功能就表現在寄生蟲能夠在可致命的免疫攻擊的環境中生存下來。這就是所謂的寄生蟲免疫逃避。寄生蟲可以侵入免疫功能正常的宿主體內，并能逃避宿主的免疫效應，而在宿主體發育、繁殖和生存，這種現象稱為免疫逃避。 已經確認的逃避機理包括：,(一)解剖或組織位置的隔離 有些寄生蟲在長期衍化過程中形成了自己獨特的親組織或細胞性，利用宿主的某些部位保護自己。如 1、免疫局限位點寄生蟲 胎兒、眼組織、小腦組織、睪丸、胸腺等通過其特殊的生理結構與免疫系統相對隔離，不存在免疫反應，被稱為免疫局限位點。寄生在這些部位的寄生蟲通常不受免疫作用。例如：寄生在小白鼠腦部的弓首蛔蟲的幼蟲；寄生在人眼中的絲蟲；寄生在胎兒中的弓形蟲等。 2、細胞內寄生蟲 3、被宿主包囊膜包裹的寄生蟲 4、自然體腔內的寄生蟲,(二)蟲體抗原性的改變 1寄生蟲抗原的階段性變化：寄生蟲的不同發育階段，有不同的特異性抗原。 2抗原變異：特定發育階段的寄生蟲，改變其表面抗原的能力。（與變異基因和蟲株之間的雜交或融合有關） 3抗原摹擬和偽裝：如分體吸蟲可吸收許多宿主抗原，所以宿主免疫系統不能把蟲體作為侵入者識別出來。如小鼠血吸蟲植入猴子體內。 4表面抗原的脫落與更新：蠕蟲蟲體表膜不斷脫落與更新，結果與表膜結合的抗體隨之脫落。,(三)降低宿主的免疫反應 1抑制溶酶體融合與抗溶酶體酶 弓形蟲、利什曼原蟲能夠抑制吞噬體與溶酶體的融合，避免溶酶體中水解酶的作用，而在吞噬細胞內存活。 2免疫抑制 是寄生蟲釋放的某些因子直接抑制了宿主的免疫應答。如錐蟲感染刺激宿主產生大量抑制性T淋巴細胞，從而抑制免疫活性細胞的分化和增殖。,3補體的滅活與消耗 某些寄生蟲的蟲體或分泌物（酶或毒素）具有抗補體作用，能降解補體或抑制補體的激活過程；一些血液原蟲產生的分泌/排泄抗原與抗體形成IC后，消耗大量的補體，從而保護蟲體免受補體損傷。 4裂解抗體 一些克氏錐蟲株的錐鞭毛體能抵抗抗體依賴的、補體介導的溶解作用，在與特異抗體反應后，原蟲表面的免疫球蛋白的Fc片段被切除，只剩下Fab片段。而用抗Fab抗體處理蟲體后，錐鞭毛體很快被補體所溶解。,三、寄生蟲免疫的應用,兩種觀點： 一是藥物防治為主，理由：寄生蟲抗原成分復雜，制苗不易，而且效果不佳； 二是免疫預防為主，理由：寄生蟲與細菌、病毒一樣，同樣能刺激宿主機體產生保護性免疫反應。 80年代以前，人們對寄生蟲病的免疫預防持謹慎態度，然而近年來逐漸發現，寄生蟲對經典的抗寄生蟲藥產生了抗藥性；同時伴隨各種生物學新技術，寄生蟲免疫學研究不斷取得進展，各種蟲體的抗原變異機理亦不斷取得突破，人們把目光重新轉移到免疫預防方面。目前對寄生蟲感染免疫預防的主要方法有：,1、寄生蟲蟲體疫苗（1）蟲體抗原苗（2）活蟲苗：強毒苗、弱毒苗（從自然界篩選弱毒株；傳代馴化致弱；化學或物理致弱；遺傳學致弱(基因敲降)）、異種蟲體苗 2、分泌與代謝抗原苗 3、組織細胞苗（豬囊尾蚴細胞滅活油乳劑苗，保護率99以上） 4、化學合成苗（合成肽苗、合成多糖苗，如瘧原蟲合成肽苗） 5、抗獨特型抗體疫苗 6、非特異性免疫 7、基因工程疫苗（需表達載體） 8、DNA蟲苗,第六節 寄生蟲病的診斷和防治措施,一、寄生蟲病的診斷 寄生蟲病的診斷和其它疾病一樣，應根據患病動物臨床癥狀的搜集和分析，但多數蠕蟲病病例往往無特殊的示病癥狀，因此，寄生蟲病的診斷應著重于流行病學材料的調查研究和通過實驗診斷的手段，查出蟲卵、幼蟲或蟲體等建立生前診斷。必要時輔以尸體剖檢建立死后診斷。具體診斷要領如下：,（一）生前診斷 1、臨床診斷：觀察臨床癥狀，分析病因。 2、流行病學調查：包括環境條件、飼養管理方法、發病季節、流行狀況、中間宿主或傳播者及其它類型宿主的存在和活動規律等，統計感染率( 即檢查的陽性患畜與整個被檢畜的數量之比)和感染強度（平均、最大、最小）。,3、病原學診斷：在各種病科中，檢查病原體(蟲卵、幼蟲和成蟲)，這是診斷寄生蟲病的重要手段。包括糞、尿、血液、骨髓、腦脊液及分泌物和有關病變組織的檢查。必要時可接種實驗動物，然后從實驗動物體檢查蟲體或病變而建立診斷。 4、輔助診斷及治療性診斷：CT、X光透視、手術，在初步懷疑的基礎上，進行藥物驅蟲試驗，觀察疾病是否好轉。,5、免疫學、分子生物學診斷：對于只有解剖動物或檢查活組織才能發現病原的寄生蟲，如豬囊尾蚴病、棘球蚴病、旋毛蟲病、住肉孢子蟲病，免疫學診斷有效。如豬囊蟲病的ELISA診斷方法；弓形蟲間接血疑法（IHA）；間接熒光抗體試驗（IFAT）；聚合酶鏈式反應（PCR）、基因探針技術、DNA指紋分析等。 （二）死后剖檢診斷：對病畜剖檢，可以準確地查找到蟲體，從而可以確診。,二、寄生蟲病的防治,動物寄生蟲的種類繁多，每種寄生蟲又各有其本身的特點，同時寄生蟲病的傳播和流行又同自然環境條件和社會因素有著密切的關系，這就大大增加了防治工作的難度和復雜性。因此，對動物寄生蟲病的防治，必須貫徹“預防為主的方針，采取綜合防治措施，通過長期不懈的努力，才能控制和消除動物寄生蟲病，達到保障養殖業發展和保護人民身體健康的目的。,(一)防治原則,各種寄生蟲病都各有其流行特點，其防治措施也不盡相同，但它們的流行都必須具備傳染源、易感動物和適宜的傳播途徑三個環節。因此，切斷寄生蟲病流行的三個環節便是防治各種寄生蟲病的基本原則。 1、控制和消滅感染源：在疫區，對患病動物進行及時治療，既可以達到治療的目的，又可以減少病原體向自然界擴散，從而起到控制感染源的作用，治療中的原則是“標本兼治，扶正驅邪”，即采用特效藥物和對癥治療相結合的原則。當動物出現明顯臨床癥狀時要及時使用特效藥進行驅蟲。必要時輔以對癥療法，如強心、補液、輸血等；還要注意加強護理。,同時對動物群體進行定期的預防性驅蟲，以驅殺動物體內外的寄生蟲。在非疫區，應盡量不從疫區輸入動物，如必須引進時，則應采取嚴格的隔離檢疫、治療等措施，以免引入傳染源。此外，對保蟲宿主也要采取有效的防制措施。,2、切斷傳播途徑,阻斷它的傳播過程。 搞好環境衛生 殺滅外界環境中的病原體， 利用寄生蟲的某些流行病學特點來切斷其傳播途徑，避免寄生蟲的感染。 利用寄生蟲的中間宿主和媒介的習性，設法回避或加以控制。,3、保護易感動物,實行科學化養殖，加強日常飼養管理。飼料保持平衡全價，使能獲得足夠的氨基酸、維生素和礦物質；合理放牧，減少應激因素，使動物能獲得舒服而有利于健康的環境，提高易感動物對寄生蟲病的抵抗力。對于孕畜和幼畜應給予精心的護理。對于某些寄生蟲病必要時用殺蟲藥進行預防注射或噴灑殺蟲劑防止吸血昆蟲叮咬。也可使用蟲苗。,糞便管理好,不生喂水生植物,殺滅中間宿主,控制感染源,切斷傳播途徑,保護易感動物,驅蟲,二、寄生蟲病的控制,（二）防治措施,1動物的驅蟲 動物的驅蟲就是用藥物殺滅動物體內和體表的寄生蟲。驅蟲按照目的和對象的不同，可分為以下二種： (1)治療性驅蟲 是針對病畜采取的緊急措施，可以在一年中的任何時候進行，主要目的是用抗寄生蟲藥物治愈病畜。 (2)預防性驅蟲 這是針對有寄生蟲寄生的動物群體所進行的一種定期性的驅蟲措施，不論其發病與否，主要目的是防止寄生蟲病的暴發。,定期預防性驅蟲：根據寄生蟲在當地的流行規律，在每年的一定時間進行一次至多次驅蟲。對于大多數蠕蟲，通常采用一年二次以上的預防性驅蟲。一次在秋末冬初進行，這是最重要的一次預防性驅蟲，既可保護動物的安全越冬，又能減少翌年牧場的污染；另一次是在冬末春初時進行。有時尚可采取每季度驅蟲一次。對于有些蠕蟲，最好能采用“成熟前驅蟲”，即趁一種蠕蟲在宿主體內尚未發育成熟的時候，用藥驅除之。這樣，可以把寄生蟲消滅在成熟之前，從而防止宿主排出病原污染環境，并能阻斷病程的發展，有利于保持動物的健康。具體驅蟲時間應根據寄生蟲的生活史和流行病學特點以及藥物的性能等因素來確定。,為了預防某些原蟲病，也可以根據藥物的持效時間，進行定期的給藥預防。例如為了預防牛的雙芽巴貝斯蟲病，在流行地區的流行季節，可用貝尼爾每隔15d給牛群注射一次或用咪唑苯脲每隔60d給牛群注射一次。 確定驅蟲對象：一是根據寄生蟲病流行病學資料并結合臨床癥狀，抽檢一定數量的病畜；二是根據動物體質的強弱來定。一般對于有嚴重疾病或孕畜在懷孕期間暫時不要驅蟲。 長期給藥預防：主要針對原蟲病。如對雞球蟲病，卡氏住白細胞蟲病，連續用藥，能預防此病。,（3）驅蟲時的注意事項： 正確選擇驅蟲藥物：正確選擇驅蟲藥物是保證驅蟲效果的重要前提。所選藥物應高效、低毒、廣譜、價廉、使用方便。亦可聯合用藥，這樣可擴大驅蟲范圍。 用藥量要準確：驅蟲時用藥量一定要準確。用量不足，達不到驅蟲效果，而且容易誘發抗藥性的產生；超量用藥則會引起宿主中毒。為了保證用藥量的準確，對驅蟲動物的體重應盡量用實際稱重法，無條件時應采用體尺測量估重法進行計算，盡量少用目測估重法。如通過混飼或飲水大群給藥時，藥物應按規定比例加入飼料或飲水中，特別應注意充分混勻。,保證驅蟲的安全：大群驅蟲前，應先挑選少數動物進行驅蟲試驗，確定安全、有效后再全面鋪開；尤其對未曾使用過的藥物更應先做試驗。 驅蟲時和驅蟲后應注意觀察動物的反應，發現中毒要及時搶救。實施驅蟲時，要根據藥物的安全性，對體弱、有病、懷孕的動物緩驅、分次用藥驅或免驅。為了保證畜產品的質量，應注意藥物的禁忌、休藥期等。在驅蟲時，還應注意工作人員的安全，例如在使用有機磷類藥物殺滅動物的外寄生蟲時，要防止工作人員吸入和皮膚接觸到藥物。,防止病原的散布：驅蟲后，動物會隨糞便排出大量的蟲體、幼蟲和蟲卵，如不妥善處理，將會造成環境的污染。因此，驅蟲時應將動物集中在指定的地點進行，并搜集服藥后35d內排出的糞便和蟲體，進行生物熱處理以殺死病原，避免病原的散布。 治療過程中還應當對患病動物進行精心護理，安靜休息，給以足夠的恢復時間。,驅蟲效果的檢查：驅蟲后，除觀察動物的精神、營養、糞便等方面的改善情況外，可以在給藥后一個月左右抽查一定數量的動物，根據其體內蟲體或蟲卵的減少情況，對驅蟲效果作出全面評價，總結經驗，找出問題，以供今后驅蟲參考。,（二）防治措施 2.加強糞便管理 3.殺滅中間宿主和傳播者（改變孳生環境、物理、化學、生物方法） 4.注意飼養衛生（飼料、飼草、飲水、廄舍、環境衛生） 5.建立健全獸醫衛生檢驗制度 6.科學養畜（安全放牧、分群飼養、改變飼養方式） 7.增強動物的抵抗力 8.免疫接種 9.生物防治,第二章 動物蠕蟲病學 第一節 概 論 一、蠕蟲的形態特征與類群 (一)形態特征 蠕蟲(vermes)為多細胞的三胚層動物，身體呈葉片狀、帶狀或線狀，兩側對稱，缺真正的肢體，無體腔或具假體腔。寄生性蠕蟲多寄生于宿主的內部組織器官內，故又有“臟蟲”之稱；也有的寄生于宿主的體表，如寄生于魚體表的單殖吸蟲；也有的蠕蟲過自由生活，如渦蟲及一些線蟲。動物蠕蟲病學(Animal helminthology)是研究寄生于家養動物，主要是家畜、家禽的蠕蟲及其所引起的疾病的科學。,(二)蠕蟲的主要類群 寄生于動物的蠕蟲種類多，分布廣，依據動物學分類系統，它們分別隸屬于下列三個門。 1扁形動物門(Platyhelminthes) 蟲體多呈葉狀或帶狀，兩側對稱。缺體腔，消化道退化或缺乏，排泄系統具有細胞。大多數種類為雌雄同體，營自由生活或寄生生活。 (1)吸蟲綱(Trematoda) 蟲體不分節，多呈葉狀，消化系統簡單。大多數為雌雄同體，生活史簡單或復雜，營寄生生活。 (2)絳蟲綱(Cestoda) 蟲體分節，多呈帶狀，無消化系統。雌雄同體，生活史復雜，營寄生生活。,2線形動物門(Nemathelminthes) 蟲體圓柱形，線