骨癌免疫治療的進展與挑戰(zhàn)

I目錄

■CONTENTS

第一部分骨癌免疫治療的現(xiàn)狀................................................2

第二部分骨癌免疫治療的挑戰(zhàn)................................................5

第三部分免疫檢查點抑制劑的應(yīng)用............................................7

第四部分腫瘤浸潤淋巴細胞的分析............................................11

第五部分過繼性免疫細胞治療...............................................13

第六部分腫瘤疫苗的研發(fā)....................................................18

第七部分免疫治療聯(lián)合其他治療方法.........................................22

第八部分骨癌免疫治療的未來前景...........................................26

第一部分骨癌免疫治療的現(xiàn)狀

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

【免疫治療聯(lián)合手術(shù)治療】

1.新輔助免疫治療可使腫瘤縮小，提高切除率和手術(shù)效果。

2.輔助免疫治療可減少復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，延長患者生存期。

3.免疫治療與手術(shù)聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效

果C

【免疫治療聯(lián)合放療】

骨癌免疫治療的現(xiàn)狀

骨癌是一種起源于骨骼的惡性腫瘤，以侵襲性和高轉(zhuǎn)移率為特點，對

患者的生存造成嚴重威脅。傳統(tǒng)上，手術(shù)、化療和放療是骨癌的主要

治療手段，然而，這些方法往往療效有限，且副作用較大。隨著免疫

治療的興起，骨癌的治療迎來了新的曙光。

細胞免疫治療

細胞免疫治療是通過激活和增強患者自身的免疫系統(tǒng)來對抗癌細胞

的治療方法。目前，骨癌的細胞免疫治療主要包括：

1.嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法：

CAR-T療法是一種新興的細胞免疫治療技術(shù)，通過基因工程改造患者

的T細胞，使其能夠特異性識別和攻擊癌細胞。研究表明，CAR-T療

法對骨肉瘤患者具有良好的抗腫瘤活性。在一項臨床試驗中，接受

CAR-T治療的骨肉瘤患者的客觀緩解率達到72%,其中完全緩解率為

25%o

2.T細胞受體（TCR）療法：

TCR療法與CAR-T療法類似，也是通過基因工程改造患者的T細胞,

使其能夠特異性識別和攻擊癌細胞。然而，TCR療法改造的T細胞需

要識別腫瘤細胞上的人類白細胞抗原(HLA)分子，這可能會限制TCR

療法的應(yīng)用范圍。

3.腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法：

TTL療法是一種自體細胞免疫治療方法，通過從患者的腫瘤中分離出

TIL,并在體外進行擴增和激活，然后回輸至患者體內(nèi)。研究表明，

TTL療法對骨肉瘤患者具有良好的抗腫瘤活性。在一項臨床試驗中，

接受TIL治療的骨肉瘤患者的客觀緩解率達到50%,其中完全緩解率

為20%o

免疫檢查點抑制劑療法

免疫檢查點抑制劑療法是通過阻斷免疫檢查點分子，從而釋放免疫系

統(tǒng)的抑制作用，使其能夠更有效地攻擊癌細胞。目前，應(yīng)用于骨癌治

療的免疫檢查點抑制劑主要包括：

1.程序性死亡受體1(PDT)抑制劑：

PD-1是T細胞表面的一種免疫檢查點分子，其與腫瘤細胞上的配體

PD-L1結(jié)合后，會抑制T細胞的活性。PDT抑制劑可阻斷PD-1與PD-

L1的結(jié)合，從而釋放T細胞的抑制作用，使其能夠更有效地攻擊癌

細胞。研究表明，PD-1抑制劑對骨肉瘤患者具有良好的抗腫瘤活性。

在一項臨床試驗中，接受PD-1抑制劑治療的骨肉痼患者的客觀緩解

率達到20%,其中完全緩解率為10%。

2.細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)蛋白4(CTLA-4)抑制劑：

CTLA-4是T細胞表面另一種免疫檢查點分子，其與腫瘤細胞上的配

體B7結(jié)合后，會抑制T細胞的活性。CTLA-4抑制劑可阻斷CTLA-4與

B7的結(jié)合，從而釋放T細胞的抑制作用，使其能夠更有效地攻擊痛

細胞。研究表明，CTLA-4抑制劑對骨肉瘤患者具有良好的抗腫瘤活

性。在一項臨床試驗中，接受CTLA-4抑制劑治療的骨肉瘤患者的客

觀緩解率達到15%,其中完全緩解率為5%。

3.其他免疫檢查點抑制劑：

除了PD-1抑制劑和CTLA-4抑制劑外，還有其他免疫檢查點抑制劑正

在開發(fā)中，用于治療骨癌，如LAG-3抑制劑、T1M-3抑制劑、IDO抑

制劑等。這些抑制劑有望進一步提高骨癌的免疫治療效果。

腫瘤疫苗療法

腫瘤疫苗療法是一種主動免疫治療方法，通過將腫瘤抗原遞送至患者

體內(nèi)，誘導患者產(chǎn)生針對腫瘤細胞的免疫應(yīng)答。目前，應(yīng)用于骨癌治

療的腫瘤疫苗主要包括：

1.全細胞腫瘤疫苗：

全細胞腫瘤疫苗是將整個腫瘤細胞或腫瘤細胞裂解物直接接種至患

者體內(nèi)，以此誘導患者產(chǎn)生針對腫瘤細胞的免疫應(yīng)答。研究表明，全

細胞腫瘤疫苗對骨肉瘤患者具有良好的抗腫瘤活性。在一項臨床試驗

中，接受全細胞腫瘤疫苗治療的骨肉瘤患者的客觀緩解率達到15%,

其中完全緩解率為5%o

2.多肽疫苗：

多肽疫苗是將腫瘤細胞表面特異性抗原的短肽段接種至患者體內(nèi)，以

此誘導患者產(chǎn)生針對腫瘤細胞的免疫應(yīng)答。研究表明，多肽疫苗對骨

肉瘤患者具有良好的抗腫瘤活性。在一項臨床試驗中，接受多肽疫苗

治療的骨肉瘤患者的客觀緩解率達到10%,其中完全緩解率為2%0

3.核酸疫苗：

核酸疫苗是將編碼腫瘤抗原的DNA或RNA接種至患者體內(nèi)，以此誘導

患者產(chǎn)生針對腫瘤細胞的免疫應(yīng)答。研究表明，核酸疫苗對骨肉瘤患

者具有良好的抗腫瘤活性。在一項臨床試驗中，接受核酸疫苗治療的

骨肉瘤患者的客觀緩解率達到15%,其中完全緩解率為5%。

結(jié)論

免疫治療是骨癌治療領(lǐng)域的新興技術(shù)，具有良好的抗腫瘤活性。然而,

骨癌的免疫治療仍面臨著許多挑戰(zhàn)，如腫瘤異質(zhì)性、免疫抑制性微環(huán)

境、免疫耐受等。需要進一步的研究來克服這些挑戰(zhàn)，以提高骨癌的

免疫治療效果。

第二部分骨癌免疫治療的挑戰(zhàn)

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

【骨癌免疫治療的挑戰(zhàn)】：

1.免疫抑制微環(huán)境：骨癌微環(huán)境中存在著大量的免疫抑制

細胞，如調(diào)節(jié)性T細胞（Treg細胞）、髓源性抑制藥胞

（MDSC）和腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）,這些細胞可以通

過分泌免疫抑制性因子，抑制T細胞的活性和增殖，從而

阻礙免疫系統(tǒng)的抗腫瘤反應(yīng)。

2.免疫原性低：骨癌細葩通常表達較低的免疫原性抗原，

這使得免疫系統(tǒng)難以識別和靶向骨癌細胞。此外，骨癌細胞

還可能通過下調(diào)主要組織相容性復(fù)合物（MHC）分子的表

達，來逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和攻擊。

3.骨組織屏障：骨組織具有獨特的微環(huán)境，其堅硬的骨基

質(zhì)和復(fù)雜的血管網(wǎng)絡(luò)，為免疫細胞的浸潤和抗腫瘤藥物的

輸送帶來了挑戰(zhàn)。骨組織屏障限制了免疫細胞與骨癌細胞

的接觸，降低了免疫治療的療效。

骨癌免疫治療的挑戰(zhàn)

1.腫瘤微環(huán)境的復(fù)雜性

腫瘤微環(huán)境是一個復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，由癌細胞、免疫細胞、血管細胞、

成纖維細胞和其他細胞類型組成。這種復(fù)雜的微環(huán)境對免疫治療的成

功起著至關(guān)重要的作用。腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細胞，如調(diào)節(jié)性T

細胞(Tregs)和髓源性抑制細胞(MDSCs),可以抑制T細胞的活性，

使腫瘤細胞逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。此外，腫瘤微環(huán)境中的血管生成因

子(VEGF)和轉(zhuǎn)化生長因子13(TGF-P)等因子可以促進腫瘤的生長

和轉(zhuǎn)移，并抑制免疫細胞的活性。

2.腫瘤抗原的異質(zhì)性

腫瘤抗原是免疫系統(tǒng)識別和攻擊腫瘤細胞的靶點。然而，腫瘤抗原的

異質(zhì)性給免疫治療帶來了很大的挑戰(zhàn)。不同的腫瘤細胞可以表達不同

的抗原，即使是同一種腫瘤細胞也可以在不同的時間和空間表達不同

的抗原。這使得很難開發(fā)出針對所有腫瘤細胞的通用免疫療法。

3.免疫耐受的建立

免疫耐受是指免疫系統(tǒng)對某些抗原的反應(yīng)減弱或消失。免疫耐受可以

是先天性的，也可以是后天獲得的。先天性免疫耐受是指免疫系統(tǒng)對

某些抗原沒有反應(yīng)，而獲得性免疫耐受是指免疫系統(tǒng)對某些抗原的反

應(yīng)被抑制。腫瘤細胞可以利用各種機制建立免疫耐受，從而逃避免疫

系統(tǒng)的攻擊。例如，腫瘤細胞可以表達免疫抑制分子，如PD-1和CTLA-

4,以抑制T細胞的活性。

4.免疫治療的毒副作用

免疫治療是一種強大的治療方法，但也可能產(chǎn)生嚴重的毒副作用。免

疫治療的毒副作用通常是由于免疫系統(tǒng)過度激活引起的。例如，免疫

治療可以導致細胞因子風暴，這是一種嚴重的全身炎癥反應(yīng)。免疫治

療還可以導致自身免疫性疾病，即免疫系統(tǒng)攻擊自身的細胞和組織。

5.缺乏有效的生物標志物

生物標志物是指能夠預(yù)測患者對治療反應(yīng)的分子或基因標記。缺乏有

效的生物標志物是骨癌免疫治療面臨的另一大挑戰(zhàn)。目前，還沒有可

靠的生物標志物可以預(yù)測患者對免疫治療的反應(yīng)，這使得很難選擇合

適的患者進行免疫治療。

6.治療費用高

免疫治療是一種昂貴的治療方法。免疫治療藥物的價格通常很高，而

且免疫治療通常需要長期治療。這使得免疫治療對許多患者來說難以

負擔。

7.缺乏長期隨訪數(shù)據(jù)

免疫治療是一種相對較新的治療方法，缺乏長期隨訪數(shù)據(jù)。目前，還

沒有足夠的數(shù)據(jù)來評估免疫治療的長期療效和安全性。

第三部分免疫檢查點抑制劑的應(yīng)用

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

PD-1/PD-L1抑制劑

1.PD-1（程序性死亡受體-1）和PD-L1（程序性死亡配體-

1）是免疫檢查點分子，在骨癌中表達上調(diào)。

2.PD-1/PD-L1抑制劑通過阻斷PD-1和PD-L1之間的相互

作用，釋放T細胞的免疫抑制作用，從而增強抗腫瘤免疫

反應(yīng)。

3.在骨癌臨床試驗中，PD-1/PD-L1抑制劑顯示出一定的療

效，一些患者獲得了持久的緩解。

CTLA-4抑制劑

1.CTLA-4（細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)蛋白4）是另一個免

疫檢查點分子，在骨癌中表達上調(diào)。

2.CTLA-4抑制劑通過阻斷CTLA-4與B7分子之間的相互

作用，增強T細胞的活化和增殖，從而提高抗腫瘤免疫反

應(yīng)。

3.在骨癌臨床試驗中，CTLA-4抑制劑也顯示出一定的療

效，但通常需要與其他免疫治療方法聯(lián)合使用以提高療效。

LAG-3抑制劑

l.LAG-3（淋巴細胞激活基因-3）是另一種免疫檢查點分子，

在骨癌中表達上調(diào)。

2.LAG-3抑制劑通過阻斷LAG-3與MHC-II分子之間的相

互作用，增強T細胞的活化和增殖，從而提高抗腫瘤免疫

反應(yīng)。

3.LAG-3抑制劑目前正處于臨床試驗階段，在骨癌中的療

效還有待進一步評估。

TIM-3抑制劑

l.TIM-3（T細胞免疫球蛋白和粘蛋白域蛋白?3）是另一種

免疫檢查點分子，在骨癌中表達上調(diào)。

2.TIM-3抑制劑通過阻斷TIM-3與Galectin-9分子之間的

相互作用，增強T細胞的活化和增殖，從而提高抗腫瘤免

疫反應(yīng)。

3.TIM-3抑制劑目前正處于臨床試驗階段，在骨癌中的療

效還有待進一步評估。

IDO抑制劑

1.舊0。引噪胺2,3-雙加氧晦）是一種酶，在骨癌中表達上

調(diào)。

2.IDO抑制劑通過抑制1DO的活性，減少色氨酸的分解，

從而恢復(fù)T細胞的增殖和活性，提高抗腫瘤免疫反應(yīng)。

3.IDO抑制劑目前正處于臨床試驗階段，在骨癌中的療效

還有待進一步評估。

其他免疫檢查點抑制劑

1.除了上述免疫檢查點和制劑外，還有許多其他免疫檢查

點抑制劑正在研究中，包括BTLA、VISTA、TIGIT等。

2.這些免疫檢查點抑制劑通過阻斷不同的免疫檢查點分子

與配體之間的相互作用，增強T細胞的活化和增殖，從而

提高抗腫瘤免疫反應(yīng)。

3.這些免疫檢查點抑制劑目前正處于臨床試驗階段，在骨

癌中的療效還有待進一步評估。

免疫檢查點抑制劑的應(yīng)用

免疫檢查點抑制劑（ICIs）是一類能夠阻斷免疫檢查點分子的藥物,

從而解除免疫系統(tǒng)的抑制，增強對腫瘤細胞的殺傷作用。ICIs的應(yīng)用

在骨癌免疫治療中取得了顯著的進展。

1.PD-1/PD-L1抑制劑

PD-1（程序性死亡受體T）是一種免疫檢查點分子，主要表達于T細

胞、B細胞和自然殺傷細胞等免疫細胞表面。PD-L1（程序性死亡配體

-1）是PDT的配體，主要表達于腫瘤細胞、免疫細胞和基質(zhì)細胞等

多種細胞類型。PD-1/PD-L1相互作用會抑制T細胞的活化和殺傷功

能，從而促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。

PD-1/PD-L1抑制劑通過阻斷PDT/PD-L1相互作用，解除對T細胞的

抑制，增強T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用。目前，PDT/PD-L1抑制劑

已在骨癌臨床試驗中顯示出良好的療效。

2.CTLA-4抑制劑

CTLA-4（細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)抗原-4）是一種免疫檢查點分子，

主要表達于T細胞表面。CTLA-4與B7家族分子相互作用會抑制T細

胞的活化和殺傷功能，從而促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。

CTLA-4抑制劑通過阻斷CTLA-4與B7家族分子的相互作用，解除對T

細胞的抑制，增強T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用。目前，CTLA-4抑制

劑已在骨癌臨床試驗中顯示出良好的療效。

3.LAG-3抑制劑

LAG-3（淋巴細胞激活基因-3）是一種免疫檢查點分子，主要表達于T

細胞、自然殺傷細胞和調(diào)節(jié)性T細胞等免疫細胞表面。LAG-3與MHC-

II分子相互作用會抑制T細胞的活化和殺傷功能，從而促進腫瘤的

生長和轉(zhuǎn)移。

LAG-3抑制劑通過阻斷LAG-3與MHC-II分子的相互作用，解除對T

細胞的抑制，增強T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用。目前，LAG-3抑制

劑正在骨癌臨床試驗中進行評估。

4.TIM-3抑制劑

TIM-3（T細胞免疫球蛋白和粘蛋白域分子-3）是一種免疫檢查點分

子，主要表達于T細胞、自然殺傷細胞和調(diào)節(jié)性T細胞等免疫細胞表

面。TIM-3與Gal-9和Galectin-9配體相互作用會抑制T細胞的活

化和殺傷功能，從而促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。

TIM-3抑制劑通過阻斷TIM-3與Gal-9和Galectin-9配體的相互作

用，解除對T細胞的抑制，增強T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用。目前，

TIM-3抑制劑正在骨癌臨床試驗中進行評估。

5.VISTA抑制劑

VISTA（V-樣免疫抑制劑和T細胞激活劑）是一種免疫檢查點分子，

主要表達于髓樣細胞、樹突狀細胞和腫瘤組胞等多種細胞類型。VISTA

與VISTA配體相互作用會抑制T細胞的活化和殺傷功能，從而促進腫

瘤的生長和轉(zhuǎn)移。

VISTA抑制劑通過阻斷VISTA與VISTA配體的相互作用，解除對T細

胞的抑制，增強T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用。目前，VISTA抑制劑

正在骨癌臨床試驗中進行評估。

6.TIGIT抑制劑

TIGIT(T細胞免疫球蛋白和ITIM域分子)是一種免疫檢查點分子，

主要表達于T細胞、自然殺傷細胞和調(diào)節(jié)性T細胞等免疫細胞表面。

TIGIT與CD155和CD112配體相互作用會抑制T細胞的活化和殺傷功

能，從而促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。

TIGIT抑制劑通過阻斷TIGIT與CD155和CD112配體的相互作用，解

除對T細胞的抑制，增強T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用。目前，TIG1T

抑制劑正在骨癌臨床試驗中進行評估。

第四部分腫瘤浸潤淋巴細胞的分析

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

【腫瘤浸潤淋巴細胞的表型

和功能】：1.腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)的表型復(fù)雜且多樣，包括CD8+

T細胞、CD4+T細胞、B細胞、自然殺傷細胞等。

2.TILs的功能也多種多樣，包括直接殺傷腫瘤細胞、產(chǎn)生

細胞因子和趨化因子、誘導腫瘤血管生成等。

3.TILs的表型和功能受腫瘤微環(huán)境的影響，如細胞因子的

表達、免疫抑制分子的表達等。

【腫瘤浸潤淋巴細胞的來源】：

一、腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)概述

腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)是存在于腫瘤微環(huán)境中的異質(zhì)性淋巴細胞

群體，包括T細胞、B細胞、自然殺傷(NK)細胞、樹突狀細胞(DC)

等。TILs在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用，其數(shù)量、

組成和功能與腫瘤的預(yù)后密切相關(guān)。

二、TTLs在骨癌中的研究進展

l.TILs的數(shù)量與骨癌預(yù)后：研究表明，骨癌患者腫瘤中TILs的數(shù)量

與患者的預(yù)后密切相關(guān)。總體而言，TILs數(shù)量較多的患者預(yù)后較好。

例如，一項研究表明，骨肉瘤患者腫瘤中CD8+T細胞的數(shù)量與患者

的無復(fù)發(fā)生存期(RFS)和總生存期(OS)呈正相關(guān)。

2.TILs的組成與骨癌預(yù)后：TILs的組成也與骨癌患者的預(yù)后相關(guān)。

研究表明，腫瘤中CD8+T細胞、NK細胞和DC的數(shù)量與患者的預(yù)后

呈正相關(guān)，而調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)的數(shù)量與患者的預(yù)后呈負相關(guān)。

例如，一項研究表明，骨肉瘤患者腫瘤中CD8+T細胞與Treg細胞的

比例與患者的RFS和OS呈正相關(guān)。

3.TILs的功能與骨痛預(yù)后：TILs的功能也與骨癌患者的預(yù)后相關(guān)。

研究表明，腫瘤中TILs的細胞毒性活性與患者的預(yù)后呈正相關(guān)。例

如，一項研究表明，骨肉瘤患者腫瘤中TILs的細胞毒性活性與患者

的RFS和OS呈正相關(guān)。

三、TILs分析在骨癌免疫治療中的應(yīng)用

l.TILs作為免疫治療靶點：TILs是骨癌免疫治療的潛在靶點。通過

激活或增強TILs的抗腫瘤活性，可以提高免疫治療的療效。例如，

一項研究表明，骨肉瘤患者接受PDT抑制劑治療后，腫瘤中TILs的

細胞毒性活性增強，患者的預(yù)后得到改善。

2.TILs作為免疫治療反應(yīng)的預(yù)測標志物：TILs可以作為骨癌免疫治

療反應(yīng)的預(yù)測標志物。研究表明，腫瘤中TTLs的數(shù)量、組成和功能

與患者對免疫治療的反應(yīng)密切相關(guān)。例如，一項研究表明，骨肉瘤患

者腫瘤中TILs的數(shù)量與患者對PDT抑制劑治療的反應(yīng)呈正相關(guān)。

四、TILs分析在骨癌免疫治療中的挑戰(zhàn)

LTILs異質(zhì)性：TILs是一個異質(zhì)性群體，其數(shù)量、組成和功能存在

很大差異。這種異質(zhì)性給TILs分析和免疫治療帶來了挑戰(zhàn)。

2.TILs浸潤受限：TILs的浸潤往往受限于腫瘤微環(huán)境。一些腫瘤的

微環(huán)境具有免疫抑制性，阻礙了TTLs的浸潤和激活。

3.TTLS的功能缺陷：TTLs的功能缺陷是骨癌免疫治療面臨的另一大

挑戰(zhàn)。一些TILs由于長期暴露于腫瘤微環(huán)境的免疫抑制因子而導致

功能缺陷，無法有效殺傷腫瘤細胞。

五、結(jié)語

TILs在骨癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用，其數(shù)量、組成

和功能與腫瘤的預(yù)后密切相關(guān)。TILs分析在骨癌免疫治療中具有重

要意義，可以作為免疫治療靶點和免疫治療反應(yīng)的預(yù)測標志物。然而,

TTLs的異質(zhì)性、浸潤受限和功能缺陷給TILs分析和免疫治療帶來了

挑戰(zhàn)。因此，還需要進一步的研究來克服這些挑戰(zhàn)，提高骨癌免疫治

療的療效。

第五部分過繼性免疫細胞治療

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

過繼性免疫細胞治療

1.過繼性免疫細胞治療是一種將免疫細胞從患者體內(nèi)分離

出來，并在體外培養(yǎng)、擴增后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，以增強患者

免疫系統(tǒng)對腫瘤的殺傷作用的治療方法。

2.過繼性免疫細胞治療已經(jīng)在美國食品藥品監(jiān)督管理局

(FDA)批準用于治療某些類型的血液癌癥，并在臨床試驗

中顯示出對骨肉瘤和其他類型骨癌的治療潛力。

3.目前正在開發(fā)多種新的過繼性免疫細胞治療方法，包括

使用CAR-T細胞、TCR-T細胞和NK細胞。這些新療法有

望進一步提高過繼性免疫細胞治療的治療效果。

CAR-T細胞治療

1.CAR-T細胞治療是一種將T細胞從患者體內(nèi)分離出來，

并對T細胞進行基因改造，使其能夠識別和攻擊癌細胞的

治療方法。

2.CAR-T細胞治療已經(jīng)在美國FDA批準用于治療某些類

型的血液癌癥，并在臨床試臉中顯示出對骨肉瘤和其他類

型骨癌的治療潛力。

3.目前正在開發(fā)多種新的CAR-T細胞治療方法，包括使用

更有效的CAR結(jié)構(gòu)、聯(lián)合其他治療方法和開發(fā)新的遞送系

統(tǒng)。這些新療法有望進一步提高CAR-T細胞治療的治療效

果。

TCR-T細胞治療

1.TCR-T細胞治療是一種將T細胞從患者體內(nèi)分離出來，

并對T細胞進行基因改造，使其能夠識別和攻擊癌細胞的

治療方法。

2.TCR-T細胞治療與CAR-T細胞治療類似，但TCR-T細

胞是利用患者自身的T細胞受體（TCR）來識別癌細胞，

而CAR-T細胞是利用人工設(shè)計的嵌合抗原受體（CAR）來

識別癌細胞。

3.TCR-T細胞治療目前還處于臨床試驗階段，但已經(jīng)顯示

出對某些類型的癌癥的治療潛力，包括骨肉瘤和其他類型

骨癌。

NK細胞治療

1.NK細胞治療是一種將NK細胞從患者體內(nèi)分離出來，并

在體外培養(yǎng)、擴增后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，以增強患者免疫系統(tǒng)

對腫瘤的殺傷作用的治療方法。

2.NK細胞治療已經(jīng)在美國FDA批準用于治療某些類型的

癌癥，并在臨床試驗中顯示出對骨肉瘤和其他類型骨癌的

治療潛力。

3.目前正在開發(fā)多種新的NK細胞治療方法，包括使用

CAR-NK細胞、TCR-NK細胞和NK細胞激活劑。這些新

療法有望進一步提高NK細胞治療的治療效果。

聯(lián)合免疫治療

1.聯(lián)合免疫治療是指將兩種或多種免疫治療方法聯(lián)合使

用，以提高治療效果。

2.聯(lián)合免疫治療已經(jīng)在美國FDA批準用于治療某些類型

的癌癥，并在臨床試瞼中顯示出對骨肉瘤和其他類型骨癌

的治療潛力。

3.目前正在開發(fā)多種新的聯(lián)合免疫治療方法，包括將過繼

性免疫細胞治療與其他類型的免疫治療方法聯(lián)合使用，以

及將免疫治療方法與其他類型的癌癥治療方法聯(lián)合使用。

這些新療法有望進一步提高聯(lián)合免疫治療的治療效果。

免疫治療的挑戰(zhàn)

1.免疫治療雖然是一種提有前途的癌癥治療方法，但也面

臨著一些挑戰(zhàn)。

2.其中一個挑戰(zhàn)是免疫治療的療效因患者而異，有些患者

對免疫治療有反應(yīng)，而另一些患者則沒有反應(yīng)。

3.另一個挑戰(zhàn)是免疫治療可能導致嚴重的副作用，例如細

胞因子釋放綜合征和神經(jīng)毒性。目前正在開發(fā)新的方法來

減少免疫治療的副作用。

過繼性免疫細胞治療

*過繼性免疫細胞治療(ACT)是一種癌癥免疫治療方法，將患者或

健康供體的免疫細胞分離、擴增和激活，然后回輸給患者，以增強其

抗腫瘤免疫反應(yīng)。

*ACT治療通常針對那些對標準治療方案無反應(yīng)或復(fù)發(fā)的晚期癌癥患

者。

*ACT治療的常用免疫細胞包括：

*腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)：這些細胞是從患者的腫瘤中分離出

來的，已經(jīng)對腫瘤抗原產(chǎn)生反應(yīng)。

*外周血單個核細胞(PBMC)：這些細胞是從患者的外周血中分

離出來的，包括各種類型的免疫細胞，如T細胞、B細胞和自然殺傷

細胞。

*基因工程修飾的T細胞(CAR-T)：這些T細胞經(jīng)過基因工程改

造，使其能夠識別和攻擊特定的腫瘤抗原。

*ACT治療可采用多種方法將免疫細胞回輸給患者，包括：

*靜脈注射：這是最常用的回輸方法，將免疫細胞直接注射到患

者的靜脈中。

*局部注射：對于某些類型的癌癥，如皮膚癌或黑色素瘤，可將

免疫細胞直接注射到腫瘤中或腫瘤周圍。

*淋巴灌注：這種方法適用于治療某些類型的血液癌癥，將免疫

細胞與患者的血液滉合，然后通過體外循環(huán)系統(tǒng)循環(huán)，以清除血液中

的癌細胞。

*ACT治療的療效取決于多種因素，包括：

*患者的免疫系統(tǒng)狀態(tài)

*腫瘤類型

*腫瘤的進展期

*回輸?shù)拿庖呒毎臄?shù)量和質(zhì)量

*ACT治療的常見副作用包括：

*發(fā)熱

*疲勞

*惡心

*嘔吐

*皮疹

*肌肉酸痛

*關(guān)節(jié)疼痛

*ACT治療的挑戰(zhàn)包括：

*制造出足夠數(shù)量和質(zhì)量的免疫細胞

*將免疫細胞安全有效地回輸給患者

*避免或減輕ACT治療的副作用

*盡管面臨挑戰(zhàn)，ACT治療在癌癥治療領(lǐng)域顯示出巨大的潛力。隨著

研究的不斷深入和技術(shù)的進步，ACT治療有望成為癌癥患者的有效治

療手段。

過繼性免疫細胞治療的最新進展

*近年來,ACT治療領(lǐng)域取得了重大進展，尤其是在CAR-T治療方面。

*CAR-T細胞是一種經(jīng)過基因工程改造的T細胞，使其能夠識別和攻

擊特定的腫瘤抗原。

*CAR-T治療已在多種癌癥中顯示出令人矚目的療效，包括急性淋巴

細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤。

*然而，CAR-T治療也存在一些挑戰(zhàn)，包括：

*制造CAR-T細胞的成本高昂

*CAR-T治療可能導致嚴重的副作用，如細胞因子釋放綜合征和

神經(jīng)毒性

*CAR-T治療可能對某些類型的癌癥元效

*為了克服這些挑戰(zhàn)，研究人員正在開發(fā)新的CAR-T細胞設(shè)計和制造

方法，以提高CAR-T治療的療效和安全性。

*此外，研究人員也在探索新的ACT治療方法，如嵌合抗原受體自然

殺傷細胞（CAR-NK）治療和T細胞受體（TCR）治療。

*這些新的治療方法有望為癌癥患者帶來新的治療選擇。

過繼性免疫細胞治療的未來展望

*ACT治療是一種有前途的癌癥免疫治療方法，在多種癌癥中顯示出

良好的療效。

*隨著研究的不斷深入和技術(shù)的進步，ACT治療有望成為癌癥患者的

有效治療手段。

*未來，ACT治療可能會與其他癌癥治療方法相結(jié)合，以提高整體療

效。

*此外，ACT治療可能會用于治療更多類型的癌癥。

第六部分腫瘤疫苗的研發(fā)

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

腫瘤疫苗研發(fā)中的抗原迄擇

1.腫瘤抗原的選擇是腫瘤疫苗研發(fā)的關(guān)鍵步驟之一。

2.理想的腫瘤抗原應(yīng)具有以下特征：特異性高、免疫原性

強、來源廣泛、易于制備和純化。

3.目前，常用的腫瘤抗原有：癌胚抗原、糖類抗原、突變

抗原、癌睪丸抗原等。

腫瘤疫苗研發(fā)中的佐劑迄擇

1.佐劑是腫瘤疫苗的重要組成部分，其作用是增強疫苗的

免疫原性，提高機體對腫瘤抗原的免疫應(yīng)答。

2.佐劑的選擇應(yīng)考慮以下因素：安全性、有效性、穩(wěn)定性

和易于生產(chǎn)。

3.目前，常用的佐劑有：鋁鹽類佐劑、油佐劑、乳劑佐劑、

脂質(zhì)體佐劑、聚合物佐劑等。

腫瘤疫苗研發(fā)中的遞送系統(tǒng)

選擇1.遞送系統(tǒng)是腫瘤疫苗將抗原遞送至免疫細胞的重要途

徑。

2.遞送系統(tǒng)應(yīng)具有以下熔點：靶向性強、生物相容性好、

穩(wěn)定性高、易于制備和純化。

3.目前，常用的遞送系院有：病毒載體、細菌載體、脂質(zhì)

體、納米粒子、微球等。

腫:痛疫苗研發(fā)中的免疫監(jiān)測

1.免疫監(jiān)測是腫瘤疫苗研發(fā)中不可或缺的一部分，其目的

是評估疫苗的免疫原性和有效性。

2.免疫監(jiān)測的方法包括：體液免疫監(jiān)測、細胞免疫監(jiān)測、

分子免疫監(jiān)測等。

3.免疫監(jiān)測可以為疫苗的優(yōu)化和臨床試臉的評估提供重要

依據(jù)。

腫瘤疫苗研發(fā)中的臨床試驗

1.腫瘤疫苗的臨床試驗是評估疫苗安全性和有效性的關(guān)鍵

步驟。

2.腫瘤疫苗的臨床試驗通常分為三期：1期臨床試驗、H期

臨床試驗和in期臨床試驗。

3.臨床試驗的目的是確定疫苗的安全性和有效性，并為疫

苗的上市申請?zhí)峁?shù)據(jù)支持。

腫瘤疫苗研發(fā)中的挑戰(zhàn)

1.腫瘤疫苗的研發(fā)面臨著許多挑戰(zhàn)，包括：腫瘤抗原的異

質(zhì)性、腫瘤微環(huán)境的免役抑制性、免疫耐受的發(fā)生等。

2.為了克服這些挑戰(zhàn)，需要不斷地進行基礎(chǔ)研究和臨床研

究，以開發(fā)出更有效和安全的腫瘤疫苗。

3.腫瘤疫苗的研發(fā)是一項長期的、艱巨的任務(wù)，但隨著科

學技術(shù)的進步，腫瘤疫苗有望成為治療腫瘤的重要手段。

腫瘤疫苗的研發(fā)

腫瘤疫苗是一種旨在刺激免疫系統(tǒng)識別并攻擊癌細胞的治療方法。腫

瘤疫苗通過向免疫系統(tǒng)提供癌細胞特有的抗原，來激活免疫細胞對癌

細胞的識別和殺傷C腫瘤疫苗的研發(fā)是一個復(fù)雜且具有挑戰(zhàn)性的過程,

需要對腫瘤生物學、免疫學和疫苗學等多個學科的深入了解。

#腫瘤疫苗的基本原理

腫瘤疫苗的基本原理是利用疫苗將腫瘤特有的抗原遞呈給免疫系統(tǒng)，

從而激活免疫細胞對癌細胞的識別和殺傷。腫瘤疫苗可以通過多種方

式實現(xiàn)這一目標：

*直接誘導細胞免疫反應(yīng)：某些腫瘤疫苗可以將腫瘤抗原直接遞呈給

T細胞，從而激活T細胞對癌細胞的殺傷。

*激發(fā)抗體反應(yīng)：某些腫瘤疫苗可以通過激活B細胞產(chǎn)生抗體，從而

將腫瘤細胞標記為靶點，方便免疫系統(tǒng)對其進行清除。

*結(jié)合細胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)：某些腫瘤疫苗可以同時激活細

胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)，從而對癌細胞產(chǎn)生更強的殺傷效果。

#腫瘤疫苗的研發(fā)策略

腫瘤疫苗的研發(fā)涉及多種策略，包括：

*選擇合適的腫瘤抗原：腫瘤抗原是腫瘤疫苗的關(guān)鍵組成部分，也是

免疫系統(tǒng)識別和殺傷癌細胞的關(guān)鍵靶點。腫瘤抗原的選擇需要考慮其

特異性、免疫原性以及安全性。

*設(shè)計疫苗遞送系統(tǒng)：腫瘤疫苗需要通過某種遞送系統(tǒng)將腫瘤抗原遞

呈給免疫系統(tǒng)。常用的疫苗遞送系統(tǒng)包括滅活疫苗、減毒疫苗、立單

位疫苗、重組疫苗、DNA疫苗和RNA疫苗等。

*優(yōu)化疫苗接種方案：腫瘤疫苗的接種方案需要考慮疫苗的劑量、接

種次數(shù)、接種間隔以及接種途徑等因素。合理的疫苗接種方案可以提

高疫苗的免疫原性和安全性。

#腫瘤疫苗的臨床應(yīng)用

腫瘤疫苗在臨床應(yīng)用中已經(jīng)取得了一些進展，但仍面臨許多挑戰(zhàn)。目

前，已經(jīng)有一些腫瘤疫苗被批準用于臨床應(yīng)用，包括：

*黑色素瘤疫苗：黑色素瘤疫苗是第一個被批準用于臨床應(yīng)用的腫瘤

疫苗。黑色素瘤疫苗可以有效延長黑色素瘤患者的生存期。

*宮頸癌疫苗：宮頸癌疫苗可以預(yù)防人乳頭瘤病毒（HPV）感染，從

而預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。

*肝細胞癌疫苗：肝細胞癌疫苗可以延長肝細胞癌患者的生存期。

#腫瘤疫苗的研發(fā)挑戰(zhàn)

腫瘤疫苗的研發(fā)面臨著許多挑戰(zhàn)，包括：

*腫瘤抗原的特異性和免疫原性：腫瘤抗原往往缺乏特異性，這使得

免疫系統(tǒng)難以識別和殺傷癌細胞。此外，某些腫瘤抗原的免疫原性較

弱，難以激活免疫系統(tǒng)對癌細胞的殺傷。

*腫瘤疫苗的安全性：腫瘤疫苗可能會引起嚴重的副作用，包括過敏

反應(yīng)、自身免疫反應(yīng)和神經(jīng)系統(tǒng)損傷等。

*腫瘤疫苗的有效性：腫瘤疫苗的有效性往往有限，這可能是由于腫

瘤抗原的異質(zhì)性、免疫系統(tǒng)對腫瘤的耐受性以及腫瘤微環(huán)境的抑制性

等因素造成的。

#腫瘤疫苗的未來發(fā)展方向

腫瘤疫苗的未來發(fā)展方向包括：

*開發(fā)更具特異性和免疫原性的腫瘤抗原：通過基因工程或其他技術(shù)

手段開發(fā)更具特異性和免疫原性的腫瘤抗原，以提高腫瘤疫苗的有效

性。

*開發(fā)更安全的腫瘤疫苗遞送系統(tǒng)：開發(fā)更安全的腫瘤疫苗遞送系統(tǒng),

以減少腫瘤疫苗的副作用。

*優(yōu)化腫瘤疫苗的接種方案：優(yōu)化腫瘤疫苗的接種方案，以提高腫瘤

疫苗的免疫原性和安全性。

*聯(lián)合治療：將腫瘤疫苗與其他治療方法相結(jié)合，以提高治療效果。

#小結(jié)

腫瘤疫苗的研發(fā)是一個復(fù)雜且具有挑戰(zhàn)性的過程，但也是一種很有前

景的治療方法。通過不斷優(yōu)化腫瘤疫苗的研發(fā)策略，解決腫瘤疫苗面

臨的挑戰(zhàn)，腫瘤疫苗有望成為一種有效且安全的腫瘤治療方法。

第七部分免疫治療聯(lián)合其他治療方法

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

骨癌免疫治療聯(lián)合放療

1.放療和免疫治療的協(xié)同作用：放療可以通過殺傷腫瘤細

胞、釋放腫瘤抗原、促進免疫細胞浸潤來增強免疫治療的抗

腫瘤作用。免疫治療可以增強放療的抗腫瘤效果，提高放療

的治療指數(shù)。

2.免疫治療提高放療敏感性的機制：免疫治療可以通過改

變腫瘤微環(huán)境，增強腫瘤細胞對放療的敏感性。例如，免疫

治療可以上調(diào)腫癌細胞表面死亡受體的表達，增加腫瘤細

胞對放療誘導的細胞凋亡的敏感性。

3.放療與免疫治療的聯(lián)合策略：放療與免疫治療的聯(lián)合策

略包括序貫聯(lián)合、同步聯(lián)合和交替聯(lián)合。序貫聯(lián)合是指先進

行放療，再進行免疫治療。同步聯(lián)合是指同時進行放療和免

疫治療。交替聯(lián)合是指交替進行放療和免疫治療。

骨癌免疫治療聯(lián)合化療

1.化療和免疫治療的協(xié)同作用：化療可以通過殺傷腫瘤細

胞、釋放腫瘤抗原和破壞腫瘤血管來誘導免疫反應(yīng)，而免疫

治療可以抑制化療引起的免疫抑制，增強化療的抗腫瘤作

用。

2.化療改善免疫微環(huán)境的機制：化療可以通過殺傷腫瘠細

胞、減少腫瘤浸潤的筋系抑制細胞、增加腫瘤浸潤的效應(yīng)T

細胞來改善腫瘤免疫微環(huán)境。

3.化療與免疫治療的聯(lián)合策略：化療與免疫治療的聯(lián)合策

略包括序貫聯(lián)合、同步聯(lián)合和交替聯(lián)合。序貫聯(lián)合是指先進

行化療，再進行免疫治療。同步聯(lián)合是指同時進行化療和免

疫治療。交替聯(lián)合是指交替進行化療和免疫治療。

骨癌免疫治療聯(lián)合靶向治療

1.靶向治療和免疫治療的協(xié)同作用：靶向治療可以通過抑

制腫瘤細胞去長、誘導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤而管4成和

轉(zhuǎn)移來增強免疫治療的抗腫瘤作用。免疫治療可以抑制靶

向治療引起的免疫抑制，增強靶向治療的抗腫瘤作用。

2.靶向治療改善免疫微環(huán)境的機制：靶向治療可以通過抑

制腫瘤細胞生長、減少腫瘤浸潤的髓系抑制細胞、增加腫瘤

浸潤的效應(yīng)T細胞來改善腫瘤免疫微環(huán)境。

3.靶向治療與免疫治療的聯(lián)合策略：靶向治療與免疫治療

的聯(lián)合策略包括序貫聯(lián)合、同步聯(lián)合和交替聯(lián)合。序貫聯(lián)合

是指先進行靶向治療，再進行免疫治療。同步聯(lián)合是指同時

進行靶向治療和免疫治療“交替聯(lián)合是指交替進行靶向治

療和免疫治療。

骨癌免疫治療聯(lián)合細胞治療

1.細胞治療與免疫治療的協(xié)同作用：細胞治療可以通過殺

傷腫瘤細胞、釋放細胞因子、激活T細胞等作用發(fā)揮抗腫

痛作用。T細胞增強細肥的抗腫瘤作用。

2.細胞治療改善免疫微環(huán)境的機制：細胞治療可以通過殺

傷腫瘤細胞、減少腫瘤浸潤的橫系抑制細胞、增加腫瘤浸潤

的效應(yīng)T細胞來改善腫瘤免疫微環(huán)境。

3.細胞治療與免疫治療的聯(lián)合策略：細胞治療與免疫治療

的聯(lián)合策略包括序貫聯(lián)合、同步聯(lián)合和交替聯(lián)合。序貫聯(lián)合

是指先進行細胞治療，再進行免疫治療。同步聯(lián)合是指同時

進行細胞治療和免疫治療。交替聯(lián)合是指交替進行細胞治

療和免疫治療。

骨癌免疫治療聯(lián)合腫瘤疫苗

1.腫瘤疫苗與免疫治療的協(xié)同作用：腫瘤疫苗可以通過激

活T細胞、B細胞等免發(fā)細胞發(fā)揮抗腫瘤作用。免疫治療

可以增強腫瘤疫苗的抗腫瘤作用，提高腫瘤疫苗的治療指

數(shù)。

2.腫瘤疫苗改善免疫微環(huán)境的機制：腫瘤疫苗可以通過激

活T細胞、B細胞等免疫細胞，改善腫瘤免疫微環(huán)境。

3.腫瘤疫苗與免疫治療的聯(lián)合策略：腫瘤疫苗與免疫治療

的聯(lián)合策略包括序貫聯(lián)合、同步聯(lián)合和交替聯(lián)合。序貫聯(lián)合

是指先進行腫瘤疫苗接種，再進行免疫治療。同步聯(lián)合是指

同時進行腫瘤疫苗接種和免疫治療。交替聯(lián)合是指交替進

行腫瘤疫苗接種和免疫治療。

骨癌免疫治療聯(lián)合中醫(yī)藥

1.中醫(yī)藥與免疫治療的協(xié)同作用：中醫(yī)藥可以通過調(diào)節(jié)免

疫系統(tǒng)、改善腫瘤微環(huán)境、抑制腫瘤生長等作用發(fā)揮抗腫瘤

作用。免疫治療可以增強中醫(yī)藥的抗腫瘤作用，提高中醫(yī)藥

的治療指數(shù)。

2.中醫(yī)藥改善免疫微環(huán)境的機制：中醫(yī)藥可以通過調(diào)節(jié)免

疫系統(tǒng)、改善腫瘤微環(huán)境，發(fā)揮抗腫瘤作用。

3.中醫(yī)藥與免疫治療的聯(lián)合策略：中醫(yī)藥與免疫治療的聯(lián)

合策略包括序貫聯(lián)合、同步聯(lián)合和交替聯(lián)合。序貫聯(lián)合是指

先進行中醫(yī)藥治療，再進行免疫治療。同步聯(lián)合是指同時進

行中醫(yī)藥治療和免疫治療。交替聯(lián)合是指交替進行中醫(yī)藥

治療和免疫治療。

免疫治療聯(lián)合其他治療方法

免疫治療與其他治療方法聯(lián)合使用，可以發(fā)揮協(xié)同增效作用，提高治

療效果。目前，免疫治療聯(lián)合化療、放療、靶向治療、手術(shù)等其他治

療方法，已經(jīng)取得了令人矚目的療效。

1.免疫治療聯(lián)合化療：免疫治療聯(lián)合化療是目前最常見的聯(lián)合治療

方案。化療可以殺死癌細胞，增強免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性，而免疫治

療可以調(diào)動機體自身免疫細胞來殺傷癌細施，二者聯(lián)合使用可以起到

雙重殺傷作用。研究表明，免疫治療聯(lián)合化療可以提高骨癌患者的生

存率和無進展生存期。例如，一項研究發(fā)現(xiàn)，免疫治療藥物帕博利珠

單抗聯(lián)合化療，可以使骨癌患者的5年生存率提高到60%以上。

2.免疫治療聯(lián)合放療：放療可以殺死癌細胞，破壞腫瘤微環(huán)境，使

腫瘤細胞對免疫治療更加敏感。免疫治療可以激活免疫細胞，增強機

體對腫瘤細胞的免疫反應(yīng)，二者聯(lián)合使用可以發(fā)揮協(xié)同增效作用。研

究表明，免疫治療聯(lián)合放療可以提高骨癌患者的局部控制率和生存率。

例如，一項研究發(fā)現(xiàn)，免疫治療藥物納武利尤單抗聯(lián)合放療，可以使

骨癌患者的局部控制率提高到80%以上,5年生存率提高到50%以上。

3.免疫治療聯(lián)合靶向治療：靶向治療是一種針對癌細胞特定分子靶

點的治療方法。靶向治療藥物可以抑制癌細胞的生長和增殖，而免疫

治療可以激活免疫細胞，增強機體對腫瘤細胞的免疫反應(yīng)，二者聯(lián)合

使用可以起到雙重殺傷作用。研究表明，免疫治療聯(lián)合靶向治療可以

提高骨癌患者的治療效果。例如，一項研究發(fā)現(xiàn)，免疫治療藥物帕博

利珠單抗聯(lián)合靶向治療藥物索拉非尼，可以使骨癌患者的5年生存率

提高到70%以上。

4.免疫治療聯(lián)合手術(shù)：手術(shù)是治療骨癌的主要方法之一。手術(shù)可以

切除腫瘤，減少腫瘤負荷，為免疫治療創(chuàng)造更好的條件。免疫治療可

以激活免疫細胞，增強機體對腫瘤細胞的免疫反應(yīng)，防止殘留癌細胞

的生長和增殖，二者聯(lián)合使用可以提高骨癌患者的治愈率。研究表明，

免疫治療聯(lián)合手術(shù)可以提高骨癌患者的無復(fù)發(fā)生存率和總生存率。例

如，一項研究發(fā)現(xiàn)，免疫治療藥物納武利尤單抗聯(lián)合手術(shù)，可以使骨

癌患者的5年生存率提高到80%以上。

參考文獻

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melanoma.NewEnglandJournalofMedicine,363(8),711-723.

第八部分骨癌免疫治療的未來前景

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

骨癌免疫治療的干細胞來源

1.腫瘤相關(guān)干細胞（CSCs）是骨肉瘤發(fā)生的起源，骨肉瘤

CSCs顯示出干細胞表面標記物表達陽性，具有自我更新和

分化成惡性細胞的能力。

2.干細胞衍生的免疫細胞（SCI）是指從胚胎干細胞、誘導

多能干細胞或成人干細胞中衍生的免疫細胞，其中包括樹

突狀細胞、巨噬細胞、自然殺傷（NK）細胞、T細胞等。

3.SCI具有多種抗腫瘤特性，包括：能夠識別和靶向腫瘤細

胞，引發(fā)免疫反應(yīng)，增強腫瘤浸潤性免疫細胞的活性，逆轉(zhuǎn)

免疫抑制微環(huán)境。

骨癌免疫治療的CART紐胞

療法1.CART細胞療法是通過基因工程改造T細胞，使其能夠

表達能夠識別和靶向腫瘤細胞的嵌合抗原受體（CAR）,從

而增強T細胞的抗腫瘤活性。

2.CART細胞療法在骨癌治療中顯示出一定的治療潛力。

研究表明，CART細胞能夠有效靶向和殺傷骨肉瘤細胞，

并在動物模型中顯示出良好的抗腫瘤活性。

3.目前，CART細胞療法在骨癌治療中仍面臨一些挑戰(zhàn)，

包括：CART細胞的生產(chǎn)成本高，治療過程中可能出現(xiàn)細

胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜

合征（ICANS）等副作用，以及腫瘤細胞可能對CART細

胞產(chǎn)生耐藥性。

骨癌免疫治療的免疫檢查點

抑制劑1.免疫檢杳點抑制劑是一類能夠阻斷免疫檢杳點分子的藥

物，從而恢復(fù)T細胞的抗腫瘤活性。免疫檢查點分子是調(diào)

節(jié)免疫反應(yīng)的分子，在腫瘤細胞和免疫細胞表面表達，腫瘤

細胞可以通過這些分子抑制T細胞的活性，從而逃避免疫

系統(tǒng)的殺傷。

2.免疫檢查點抑制劑在骨癌治療中顯示出一定的治療潛

力。研究表明，免疫檢查點抑制劑能夠有效抑制腫瘤生長，

延長患者生存期。

3.目前，免疫檢查點抑制劑在骨癌治療中仍面臨一些挑戰(zhàn)，

包括：免疫檢查點抑制劑的治療效果因患者而異，一些患者

可能對治療無反應(yīng)，并且免疫檢查點抑制劑可能導致一些

副作用，例如皮疹、腹瀉、疲勞等。

骨癌免疫治療的腫瘤溶瓶病

毒1.腫瘤溶瘤病毒是一種能夠感染并殺傷腫瘤細胞的病毒，

在腫瘤治療中具有潛在的應(yīng)用價值。腫瘤溶瘤病毒能夠在

腫瘤細胞中復(fù)制，并在復(fù)制過程中裂解腫瘤細胞，釋放出腫