CompanyLogo頭孢風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估CompanyLogo1、我公司東部化工區(qū)與DSM（生產(chǎn)頭孢氨芐）毗鄰，距離最近的產(chǎn)品是咖啡因產(chǎn)品，約100米；2008年11月EDQM對(duì)我公司審計(jì)時(shí)提出我們應(yīng)對(duì)頭孢氨芐的污染風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估；2、審計(jì)過(guò)程中我們出具了DSM排風(fēng)口所采取的措施（安裝有中高效，F(xiàn)9），并出具了環(huán)保局塵埃檢測(cè)的報(bào)告，但EDQM官員不認(rèn)可，成為一個(gè)主要缺陷。評(píng)估的背景CompanyLogo評(píng)估的階段1、空氣中取樣方法評(píng)估階段，選擇合適的儀器及合適的地點(diǎn)；

2、第一階段評(píng)估，制定評(píng)估方案及評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)是我公司的產(chǎn)品咖啡因中及咖啡因廠房中均不能檢測(cè)到頭孢氨芐殘留，否則全部產(chǎn)品均不得放行）；

3、第二階段評(píng)估，對(duì)DSM改造后的設(shè)備重新進(jìn)行了評(píng)估；

4、持續(xù)檢測(cè)階段。CompanyLogo空氣中取樣方法的評(píng)估

1、儀器選擇：

DFC-3BT粉塵采樣器（濾膜法）；

XQC-15E電子時(shí)控大氣采樣器（水吸收法）；

雷博2030大氣智能綜合采樣器（濾膜法）；

為合理的評(píng)估取樣儀器的有效性，我們選擇DSM的成品室進(jìn)行取樣，證明：膜過(guò)濾法比水吸收法的效果好，選擇膜過(guò)濾法，但為了增大流量，選擇了第三種儀器，即雷博2030大氣智能綜合采樣器；

2、取樣點(diǎn)評(píng)估：

評(píng)估了DSM所有的排放點(diǎn)，包括溶劑及各種粉塵的排放點(diǎn)，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的大小確定了三個(gè)檢測(cè)點(diǎn)：即活性成份7-ADCA的排放點(diǎn)，成品室的排風(fēng)口及廠房空氣置換的排放點(diǎn)。CompanyLogo空氣中取樣方法的評(píng)估3、取樣時(shí)間的評(píng)估：

為了能最大程度的評(píng)估排放的粉塵，我們延長(zhǎng)了取樣時(shí)間，但是時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，可能會(huì)使濾膜破損，導(dǎo)致監(jiān)測(cè)失敗，為了尋找一個(gè)合適的時(shí)間，做了很多試驗(yàn)，最后確定了取樣時(shí)間為2小時(shí)。

4、進(jìn)行空白試驗(yàn)：在無(wú)頭孢粉塵的地點(diǎn)取樣，進(jìn)行分析，排除干擾。CompanyLogo用于粉塵監(jiān)測(cè)的儀器-大氣智能綜合采樣器CompanyLogoDSM7-ADCA取樣點(diǎn)CompanyLogoDSM頭孢取樣點(diǎn)CompanyLogo分析方法評(píng)估由QC建立合適的分析方法，并進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證內(nèi)容按照ICH-Q2執(zhí)行，包括：專(zhuān)屬性、線(xiàn)性、準(zhǔn)確性、精密度、檢測(cè)限度、定量限度等，分析方法包括以下幾項(xiàng)：

A咖啡因中頭孢氨芐分析方法驗(yàn)證和咖啡因中7-

ADCA分析方法驗(yàn)證

B茶堿中的頭孢氨芐殘留分析方法驗(yàn)證

C空氣中的頭孢氨芐殘留分析方法驗(yàn)證

D空氣中的殘留7-ADCA分析方法驗(yàn)證

E空調(diào)擦試取樣分析方法驗(yàn)證CompanyLogo第一階段評(píng)估進(jìn)行了以下幾方面的評(píng)估：

1、DSM公司致敏性物質(zhì)排放量的評(píng)估(對(duì)DSM所有的可能排放點(diǎn)，根據(jù)工藝特及設(shè)備性質(zhì)確定了風(fēng)險(xiǎn)最大的3個(gè)取樣點(diǎn))；

2、咖啡因操作間頭孢粉塵的評(píng)估（根據(jù)咖啡因的工藝特點(diǎn)及所有可能受影響的區(qū)域，根據(jù)物料暴露時(shí)間及空氣流動(dòng)特性，選取了風(fēng)險(xiǎn)最大的空調(diào)新風(fēng)進(jìn)風(fēng)口、粗咖離心區(qū)、粗咖投料區(qū)、茶鈉離心區(qū)等，并在成品室進(jìn)行了監(jiān)測(cè)）；

3、評(píng)估咖啡因空氣凈化機(jī)組的頭孢污染（在新風(fēng)進(jìn)風(fēng)口及初效、中效過(guò)濾器前后用擦試法取樣，評(píng)估對(duì)成品室的進(jìn)風(fēng)的影響）；

4、檢測(cè)產(chǎn)品中頭孢殘留；

CompanyLogo第二階段評(píng)估5、理論推算及實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)：DSM頭孢廠房向大氣中散發(fā)頭孢粉塵，主要是通過(guò)其排風(fēng)口進(jìn)行的，通過(guò)對(duì)DSM頭孢廠房排風(fēng)口的頭孢的檢測(cè)數(shù)據(jù)分析（以評(píng)估的最差數(shù)據(jù)為準(zhǔn)，將所有排風(fēng)口的最大檢測(cè)量加起來(lái)，假設(shè)全部通過(guò)空調(diào)機(jī)組進(jìn)入到咖啡因中），推算咖啡因中頭孢的殘留，再根據(jù)人體對(duì)咖啡因的最大日食用量，推算人可能食用的最大頭孢量；5、潛在頭孢最大污染風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（根據(jù)DSM檢測(cè)數(shù)據(jù)，推算DSM最大產(chǎn)塵量，假設(shè)將此產(chǎn)塵量全部投入粗咖或茶鈉中，在試驗(yàn)室做實(shí)驗(yàn)，評(píng)估精制系統(tǒng)是否有去除的能力，進(jìn)而評(píng)估DSM對(duì)咖啡因、茶堿產(chǎn)品的潛在污染風(fēng)險(xiǎn)），得出結(jié)論：CompanyLogo第一階段評(píng)估⑴、在最差的狀態(tài)下（假設(shè)咖啡因受到污染），人體對(duì)頭孢每天的最大攝入量為0.1ug，遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于皮試時(shí)（應(yīng)視為安全狀態(tài)下的最大量）頭孢類(lèi)藥物的劑量為60-300ug/人次。⑵、咖啡因生產(chǎn)過(guò)程對(duì)頭孢的去除能力為99.925%。咖啡因每天的假設(shè)最大吸塵量為9.9*105ug，假設(shè)其沒(méi)有被吸收，而是在生產(chǎn)過(guò)程中有99.925%的被去除，那么人體對(duì)頭孢每天的最大攝入量只有0.1ug*(1-99.925%)=0.0075ug。⑶、綜上所述，理論推算得出的微量頭孢殘留，以及藥劑師對(duì)頭孢致敏性的認(rèn)識(shí)，我們認(rèn)為是安全的。DSM頭孢廠房對(duì)咖啡因的影響是可以忽略的。

CompanyLogo第一階段評(píng)估結(jié)論：

（1）DSM排風(fēng)口監(jiān)測(cè)到了頭孢，但量非常小，每年的排放量在102.2g左右；

（2）咖啡因的操作間未檢測(cè)到頭孢氨芐；

（3）咖啡因系統(tǒng)也存在去除頭孢氨芐的能力；

（4）茶堿本身有去除頭孢氨芐的能力，兩步堿精制足以去除2.2kg的頭孢氨芐；

（5）在咖啡因產(chǎn)品中不可能存在頭孢氨芐。CompanyLogo第二階段評(píng)估因第一階段檢測(cè)到了頭孢，督促DSM對(duì)其設(shè)施又進(jìn)行了整改，再次進(jìn)行了評(píng)估。

主要改造項(xiàng)目如下：

1、成品室輸料系統(tǒng)的改造

成品室輸料系統(tǒng)由原先的采用料車(chē)存放、轉(zhuǎn)移物料，后改改為全部采用封閉式輸料，頭孢氨芐離心后即進(jìn)入密閉的輸送管道，利用真空在管道內(nèi)輸送至雙錐，雙錐干燥后再放至密閉管道，在管道內(nèi)輸送至下一道工序，最后實(shí)現(xiàn)真空自動(dòng)打包。整個(gè)過(guò)程實(shí)現(xiàn)了全封閉，可以最大程度的避免粉塵擴(kuò)散；。

CompanyLogo第二階段評(píng)估2、改變7-ADCA的投料方式：7-ADCA投料方式由原先的人工投料改為自動(dòng)密閉式投料，將裝有7-ADCA的料包放在投料口上，將下面的打包帶解開(kāi)，投料過(guò)程中打開(kāi)水噴淋裝置，可有效防止7-ADCA的擴(kuò)散。

CompanyLogo第二階段評(píng)估結(jié)論：DSM設(shè)備改造后在其排風(fēng)口未檢測(cè)到頭孢，在其成品室的監(jiān)測(cè)量也大大降低，最大程度的防止了粉塵擴(kuò)散。咖啡因在現(xiàn)有狀態(tài)下是安全的，未受到任何污染的。CompanyLogo持續(xù)評(píng)估階段1、每半年對(duì)DSM的排風(fēng)口監(jiān)測(cè)一次，并進(jìn)行審計(jì)，確保其防塵措施運(yùn)行完好；2、定期對(duì)咖啡因廠房的空氣及成品進(jìn)行檢測(cè)，確保未受到污染；3、制定應(yīng)急預(yù)案，以期在發(fā)生事故采取應(yīng)急措施，避免我公司產(chǎn)品受到污染；4、制定SOP，培訓(xùn)員工，要求隨時(shí)關(guān)門(mén)關(guān)窗。CompanyLo