藥品變更控制管理制度一、總則（一）目的為加強藥品生產過程中的變更控制管理，確保藥品生產的一致性、穩定性和安全性，依據相關法律法規及藥品生產質量管理規范（GMP）要求，制定本制度。（二）適用范圍本制度適用于公司所有藥品生產涉及的原輔料、包裝材料、生產工藝、生產設備、質量標準、檢驗方法、操作規程、廠房設施、人員、文件等方面的變更管理。（三）職責1.變更控制委員會（CCB）負責對重大變更進行評估、審批。定期召開會議，審議變更申請，確保變更符合法規要求和公司利益。2.各部門生產部門：負責提出生產工藝、生產設備等方面的變更申請，并配合相關部門進行變更實施和驗證。質量部門：負責對變更涉及的質量標準、檢驗方法等進行評估，審核變更申請，參與變更驗證，確保變更后產品質量符合要求。研發部門：負責提供技術支持，對變更涉及的技術問題進行評估和解決，參與變更驗證。采購部門：負責提出原輔料、包裝材料變更申請，并負責供應商變更的相關工作。工程部門：負責廠房設施、公用系統等方面的變更實施和維護。人力資源部門：負責涉及人員變更的相關工作，如人員培訓、崗位調整等。文件管理部門：負責變更文件的起草、審核、批準、發放、歸檔等管理工作。二、變更分類及定義（一）重大變更1.影響藥品安全性、有效性、質量可控性的變更變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。變更生產工藝，可能影響藥品質量的關鍵步驟。變更藥品有效期。變更藥品包裝形式，可能影響藥品質量的。變更直接接觸藥品的包裝材料。2.導致藥品注冊標準發生改變的變更變更藥品質量標準中的檢驗項目、檢驗方法、限度等。變更藥品的規格。（二）中等變更1.不影響藥品安全性、有效性、質量可控性，但需要進行一定驗證工作的變更變更生產設備的型號，但不影響產品質量和生產工藝。變更生產環境的潔凈級別，但不涉及關鍵區域。變更生產過程中的部分操作規程，但不影響產品質量。2.對藥品注冊標準有一定影響，但不導致注冊標準改變的變更變更藥品質量標準中的非關鍵檢驗項目的檢驗方法。變更藥品標簽、說明書中的非關鍵內容。（三）微小變更1.對藥品質量無影響或影響極小，無需進行驗證的變更變更生產設備的非關鍵部件。變更辦公區域的布局。變更文件格式、排版等非實質性內容。2.不影響藥品注冊標準的變更變更藥品標簽、說明書中的文字表述錯誤等微小瑕疵。三、變更流程（一）變更申請1.各部門根據工作需要，識別出需要變更的事項后，填寫《變更申請表》，詳細說明變更的原因、內容、預期效果、對產品質量的影響等。2.變更申請應附上相關的支持性文件，如技術資料、研究報告、驗證方案等。（二）變更評估1.變更申請提交至變更控制委員會（CCB）后，CCB秘書負責組織相關部門對變更申請進行評估。2.評估內容包括變更的必要性、可行性、對產品質量和法規符合性的影響等。3.對于重大變更，CCB應組織召開專門會議進行討論和評估；對于中等變更和微小變更，可由相關部門負責人進行評估，并形成評估意見。（三）變更審批1.根據變更評估意見，CCB對變更申請進行審批。2.對于重大變更，需經CCB全體成員一致同意后方可批準；對于中等變更，需經CCB多數成員同意批準；對于微小變更，可由相關部門負責人批準。3.審批通過的變更申請，由CCB秘書發放《變更批準書》。（四）變更實施1.獲得變更批準后，由相關部門負責按照批準的變更內容進行實施。2.變更實施過程中，應嚴格按照相關操作規程和標準進行，確保變更的順利進行。3.涉及多個部門的變更，各部門應密切配合，明確各自的職責和工作進度。（五）變更驗證1.變更實施完成后，由質量部門負責組織進行變更驗證。2.驗證內容包括工藝驗證、質量驗證、穩定性考察等，確保變更后產品質量符合要求。3.驗證完成后，質量部門應出具《變更驗證報告》。（六）變更文件修訂1.根據變更實施情況和驗證結果，由文件管理部門負責對相關文件進行修訂。2.修訂后的文件應經過審核、批準后發放至相關部門。3.涉及注冊標準變更的，應及時按照藥品注冊管理的相關規定辦理變更手續。（七）變更關閉1.變更實施、驗證及文件修訂完成后，由變更申請部門填寫《變更關閉申請表》。2.CCB對變更關閉申請進行審核，確認變更已按要求完成，批準關閉變更。四、變更記錄與檔案管理（一）變更記錄1.各部門應建立變更記錄臺賬，詳細記錄變更申請、評估、審批、實施、驗證、文件修訂等全過程信息。2.變更記錄應包括變更申請表、評估意見、審批文件、驗證報告、文件修訂記錄等相關資料。（二）變更檔案管理1.由文件管理部門負責建立變更檔案，將變更過程中的所有資料進行歸檔保存。2.變更檔案應按照類別、時間順序進行整理，便于查閱和追溯。3.變更檔案的保存期限應符合藥品生產質量管理規范及相關法規要求。五、培訓與溝通（一）培訓1.對于涉及變更的相關人員，人力資源部門應組織開展針對性的培訓。2.培訓內容包括變更的目的、內容、實施步驟、對產品質量的影響等，確保相關人員熟悉變更要求，掌握新的操作技能。3.培訓完成后，應進行考核，考核合格后方可上崗操作。（二）溝通1.在變更過程中，各部門之間應保持密切溝通，及時傳遞變更信息。2.對于重大變更，應召開專門的溝通會議，向全體員工通報變更情況，解答員工疑問。3.變更完成后，應及時向員工反饋變更的實施效果，確保員工對變更的理解和支持。六、監督與檢查（一）內部審計1.定期開展內部審計工作，檢查變更控制制度的執行情況。2.審計內容包括變更申請、評估、審批、實施、驗證、文件修訂等環節，確保變更管理符合法規要求和公司制度。（二）日常監督1.質量部門、生產部門等相關部門應加強對變更實施過程的日常監督，及