朱燕鳳復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院感染傳染科國家兒童醫(yī)學(xué)中心

國衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔2018〕9號(hào)兒童百日咳的診治概

述百日咳（pertussis）是由百日咳鮑德特菌（Bordetellapertussis）引起的急性呼吸道傳染病陣發(fā)性痙攣性咳嗽、咳嗽終末伴有深長的“雞鳴樣吸氣性哮聲”和咳嗽后嘔吐本病傳染性強(qiáng)：R0值12-17(無干預(yù)情況下)病程遷延2~3個(gè)月嚴(yán)重者可并發(fā)肺炎、肺動(dòng)脈高壓、腦病、結(jié)膜出血、呼吸暫停、疝多見于兒童，6月齡以下嬰兒的感染率和病死率高美國1990-2017年百日咳報(bào)告發(fā)病數(shù)發(fā)病率（1/10萬）百日咳再現(xiàn)：歐美國家百日咳發(fā)病情況在疫苗覆蓋率較高的發(fā)達(dá)國家,如美國、澳大利亞、葡萄牙、英國等,百日咳發(fā)病率明顯上升,<1歲嬰兒和青少年/成人易感，屢有局部爆發(fā)或流行的報(bào)道。當(dāng)前將這種現(xiàn)象稱為百日咳再現(xiàn)。美國1990-2017年不同年齡段百日咳發(fā)病率/pertussis/surv-reporting.html中國百日咳疫情41978年全細(xì)胞百白破（DTwP）納入免疫規(guī)劃2007年無細(xì)胞百白破（DTaP）納入免疫規(guī)劃自1978年實(shí)施擴(kuò)大免疫規(guī)劃

（EPI）以來，我國百日咳發(fā)病率從20世紀(jì)60～70年代的(100～200)/10萬降至20世紀(jì)90年代末的1/10萬以下。2010年前后，百日咳發(fā)病率維持在0.2/10萬左右。數(shù)據(jù)來源：各年度法定傳染病疫情報(bào)告,中華人民共和國衛(wèi)生部網(wǎng)站汪海波，羅會(huì)明，溫寧．我國2006-2010年百日咳流行病學(xué)分析[J]．中國疫苗和免疫，2012，18(3)：207-210．中國百日咳發(fā)病整體呈上升趨勢(shì)2011-2018年中國百日咳報(bào)告發(fā)病數(shù)和發(fā)病率2013年以后，中國百日咳發(fā)病率整體處于上升趨勢(shì)。2017年達(dá)到0.75/10萬,處于全球低水平。2018年我國百日咳報(bào)告病例數(shù)（22057例）比2009年(1612例)上升了13.68倍

。我國報(bào)告百日咳病例以低齡兒童為主吳丹,等.中國疫苗和免疫,2022,28(06):638-643.調(diào)查顯示，2018-2021年中國共報(bào)告百日咳66170例，年均發(fā)病率為1.18/10萬嬰幼兒百日咳報(bào)告發(fā)病率高2018-2021年0-4歲兒童百日咳年均報(bào)告發(fā)病率為16.98/10萬其中0歲、1歲、2歲、3歲、4歲分別為58.46、13.84、5.71、6.17、6.24/10萬研究通過中國疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)收集2018-2021年發(fā)病的實(shí)驗(yàn)室和臨床診斷百日咳病例，對(duì)我國2018-2021年百日咳流行病學(xué)特征進(jìn)行了分析。中國2018-2021年0-4歲兒童百日咳報(bào)告發(fā)病率報(bào)告病例中超五成是＜1歲嬰兒在2018-2021年百日咳報(bào)告病例中，0-4歲占84.49%；0歲、1歲、2歲、3歲、4歲分別占52.40%、13.96%、5.95%、6.21%、5.97%在1歲以下病例中，0-2月齡、3-5月齡、6-11月齡分別占26.44%、41.69%、31.87%中國2018-2021年0-4歲兒童百日咳報(bào)告發(fā)病率2024.1.1-2024.3.31復(fù)旦兒科報(bào)告的百日咳病例年齡分布≥5歲兒童占比78%，部分兒童病例家長篩查陽性率~30%2011-2017年我國百日咳病例的年齡構(gòu)成≥5歲兒童占比~10%我國報(bào)告的百日咳病例年齡分布：2024年5歲以上學(xué)齡兒童病例明顯增多百日咳發(fā)病造成嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)據(jù)估計(jì)，全球百日咳的年發(fā)病人數(shù)為4850萬，造成近295,000人死亡在低收入國家，嬰兒的病死率可能高達(dá)4%2014年，五歲以下兒童中，百日咳的的發(fā)病人數(shù)為2410萬，造成近160,700例兒童死亡減重每年百日咳造成全球295,000人死亡不同患者，百日咳的醫(yī)療費(fèi)用有所區(qū)別。若出現(xiàn)肺炎和腦部疾病等嚴(yán)重并發(fā)癥時(shí)，患者醫(yī)療費(fèi)用的負(fù)擔(dān)更大257美元2084美元4830美元普通百日咳病例住院百日咳病例百日咳導(dǎo)致肺炎百日咳導(dǎo)致腦部疾病6337美元減重百日咳造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)1.BettiolS,etal.CochraneDatabaseSystRev.2010Jan20;(1):CD003257.2.YeungKHT,etal.LancetInfectDis.2017Sep;17(9):974-980.

3.CaroJJ,etal.PediatrInfectDisJ.2005May;24(5Suppl):S48-54.

百日咳再現(xiàn)的原因復(fù)雜中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì),中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)疫苗與免疫分會(huì).中國百日咳行動(dòng)計(jì)劃專家共識(shí).中國疫苗和免疫.

2021;27(3):317-327.微生物疫苗社會(huì)診斷監(jiān)測(cè)疫苗接種覆蓋率由wP轉(zhuǎn)換為aP后疫苗保護(hù)效果不佳接種后保護(hù)作用持續(xù)時(shí)間較短黏膜免疫弱疫苗對(duì)無癥狀傳染無作用僅有86%的嬰兒接種了3劑疫苗部分地區(qū)疫苗接種率下降疫苗猶豫導(dǎo)致疫苗覆蓋率低疫苗可及性低醫(yī)務(wù)人員對(duì)百日咳的知曉度和關(guān)注度提高媒體和大眾日趨關(guān)注百日咳傳播模式的轉(zhuǎn)變（由兒童→青少年/成人傳播轉(zhuǎn)變?yōu)榍嗌倌?成人→嬰兒傳播）菌株變異R0值高（12-17）自然感染不能產(chǎn)生終生免疫監(jiān)測(cè)敏感度提升各個(gè)國家百日咳的監(jiān)測(cè)意識(shí)、監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)、監(jiān)測(cè)體系和監(jiān)測(cè)方法等存在巨大差異導(dǎo)致各國數(shù)據(jù)有明顯差異PCR等實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)的應(yīng)用百日咳再現(xiàn)的原因百日咳傳播模式發(fā)生轉(zhuǎn)變：青少年/成人成為主要傳染源疫苗接種前傳播模式疫苗時(shí)代下傳播模式

疫苗接種時(shí)代下百日咳鮑特菌傳播模式主要為：青少年/成人→嬰幼兒1,2疫苗接種前百日咳鮑特菌傳播模式主要為：嬰幼兒→青少年/成人1,2家庭傳播中易感者感染率約90%，學(xué)校傳播感染率為50%-80%。隱性感染者和癥狀不典型的青少年和成人也具有傳染性3。易感人群免疫嬰兒傳播兒童疫苗免疫衰減疫苗接種青少年/成人疫苗接種時(shí)代傳播兒童母傳抗體減少易感人群免疫自然感染青少年/成人胎盤傳母傳抗體嬰兒疫苗接種前傳播1.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì),等.中國百日咳行動(dòng)計(jì)劃專家共識(shí).中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志.2021,55(6)709-719.2.HewlettEL,EdwardsKM.Pertussis-notjustforkids.NEnglJMed.2005Mar24;352(12)1215-1222.3.蘇琪茹,等.我國兒童百日咳免疫預(yù)防策略.中華兒科雜志.2020;58(7):615-617.病因：病原學(xué)百日咳鮑德特菌，屬于鮑特菌屬，革蘭氏陰性桿菌專性需氧：初次分離需特殊的

Regan-Lowe

碳培養(yǎng)基對(duì)外界抵抗力弱：室溫下只生存2小時(shí)，不耐干燥，日照1小時(shí)即死亡，對(duì)紫外線及常用消毒劑均敏感細(xì)菌產(chǎn)生百日咳毒素（PT）、凝集素等生物活性物質(zhì)，在致病機(jī)制中起重要作用病因：流行病學(xué)傳染源：病人、隱性感染者、帶菌者；潛伏期末1～2天至發(fā)病后6周內(nèi)，以病初3周或有效抗菌藥物治療開始后5天內(nèi)最強(qiáng)傳播途徑：通過呼吸道飛沫傳播，R0值12-17

人群易感性：人群普遍易感，嬰幼兒易感性最強(qiáng)。自然感染不能產(chǎn)生終生免疫(疫苗接種后4-12年或自然感染后4-20年保護(hù)性抗體衰減，可再次感染)

病因：致病機(jī)制細(xì)菌侵入呼吸道產(chǎn)生釋放百日咳毒素等活性物質(zhì)導(dǎo)致支氣管粘膜廣泛炎癥、壞死、纖毛運(yùn)動(dòng)麻痹纖毛麻痹至粘稠分泌物排出障礙，不斷刺激咳嗽中樞引起痙攣性咳嗽，直至分泌物排出為止氣道內(nèi)分泌物排出不暢，導(dǎo)致呼吸道阻塞，引起肺不張，肺氣腫，支氣管擴(kuò)張及感染劇烈咳嗽可致肺泡破裂形成肺動(dòng)脈高壓、縱隔氣腫、皮下積氣痙咳不止使腦部缺氧并發(fā)百日咳腦病可引起面部水腫和眼結(jié)膜及顱內(nèi)出血病理改變主要病理改變氣管和支氣管黏膜上皮細(xì)胞壞死、脫落，基底層中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤，間質(zhì)性炎癥明顯。粘液團(tuán)導(dǎo)致小氣道完全或不完全阻塞，可見局部肺不張或肺氣腫并發(fā)腦病患者腦組織充血水腫，神經(jīng)細(xì)胞變性，并有彌漫性出血點(diǎn)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)潛伏期：5～21天，通常7～10天痙咳期：陣發(fā)性痙攣性咳嗽，咳嗽終末伴有深長的“雞鳴樣吸氣哮聲”為特征（1歲以下哮聲發(fā)生率44%）；一般持續(xù)2～6周，可長達(dá)2個(gè)月以上，體溫多正常。新生兒和3個(gè)月以下嬰兒常不出現(xiàn)典型痙咳，多見咳數(shù)聲后即發(fā)生屏氣、發(fā)紺，以至窒息、驚厥或心臟停搏恢復(fù)期：痙咳逐漸緩解，約持續(xù)2～3周并發(fā)癥：嬰幼兒可并發(fā)肺炎、肺動(dòng)脈高壓、腦病、結(jié)膜出血、呼吸暫停、疝

臨床表現(xiàn)青少年和成人百日咳的癥狀和體征往往不具特異性并發(fā)癥

肺炎和中耳炎（與感染本身有關(guān)）結(jié)膜下出血、腹壁疝形成或加重、肋骨骨折、尿失禁或腰扭傷

(劇烈咳嗽引起機(jī)械性損傷)輔助檢查血常規(guī)白細(xì)胞:發(fā)病早期白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯升高，痙咳期最為明顯，達(dá)(20～50)×10^9／L，淋巴細(xì)胞為主(60％-90％)百日咳毒素PT促使外周血儲(chǔ)備池淋巴細(xì)胞釋放到循環(huán)池未免疫的兒童中更為常見，而在年長兒及接種過疫苗的百日咳患兒外周血白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞往往正常或很少升高病原核酸檢測(cè)：PCR法檢測(cè)鼻咽及下呼吸道分泌物的百日咳桿菌核酸，陽性率高于細(xì)菌培養(yǎng)，具有快速、敏感、特異的診斷價(jià)值，不能做藥敏細(xì)菌培養(yǎng)：鼻咽部及下呼吸道分泌物送檢細(xì)菌培養(yǎng)(Regan-Lowe碳培養(yǎng)基)，特異性高（發(fā)病第1周培養(yǎng)陽性率可達(dá)90%），其陽性率低受到病程、抗菌藥物等影響。血清抗體檢測(cè)：酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定急性期、恢復(fù)期及單份血清抗百日咳毒素特異性IgG抗體可作為診斷急性感染的依據(jù)，但難以區(qū)分疫苗接種和自然感染狀態(tài)，對(duì)于疫苗接種的嬰幼兒診斷價(jià)值不大。百日咳實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法對(duì)比1.

WHO.

Pertussis:VaccinePreventableDiseasesSurveillanceStandards.

Lastupdated:September5,2018./publications/m/item/vaccine-preventable-diseases-surveillance-standards-pertussis2.

LeberAL.Pertussis:relevantspeciesanddiagnosticupdate.ClinLabMed.2014;34(2):237-255.3.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì),等.中國百日咳行動(dòng)計(jì)劃專家共識(shí).中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志.2021;55(00):1-11.-3-2-10123456789101112潛伏期0-3周(嬰兒5-10天)卡他期0-2周痙咳期2-8周恢復(fù)期8-12周病程周實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的最佳時(shí)機(jī)1,2培養(yǎng)發(fā)病2周內(nèi)陽性率高血清學(xué)*

(抗PTIgG)PCR*靈敏度12-60%；特異度100%靈敏度70-99%；特異度86-100%靈敏度50-99%；特異度>90%特異度高可鑒定亞型分離株藥敏試驗(yàn)需特殊轉(zhuǎn)運(yùn)和培養(yǎng)基敏感度低，受患者年齡、疫苗接種狀態(tài)和病程影響耗時(shí)長(細(xì)菌生長需3-5天)靈敏度高快速、操作方便可彌補(bǔ)早期培養(yǎng)和后期血清學(xué)不足，在任何疾病階段均可使用缺乏國際標(biāo)準(zhǔn)化流程多種亞型靶標(biāo)干擾特異性被環(huán)境污染導(dǎo)致假陽性可能無法反映活動(dòng)性感染，而是檢測(cè)到死亡菌體發(fā)病后2周靈敏度、特異度均較高受疫苗接種、母傳抗體影響需根據(jù)參考值進(jìn)行校準(zhǔn)發(fā)病2周內(nèi)不敏感，易漏診不適用于嬰兒(存在母體抗體)、≤10歲兒童和1年內(nèi)接種過百日咳疫苗者咳嗽發(fā)作優(yōu)點(diǎn)1,2缺點(diǎn)1,2百日咳病例診斷疑似病例符合以下任意標(biāo)準(zhǔn)：（1）咳嗽病例具有以下百日咳典型咳嗽的特征之一：陣發(fā)性痙咳、咳嗽末吸氣相回聲、咳嗽后嘔吐；（2）嬰幼兒陣發(fā)性痙攣性咳嗽或者呼吸暫停發(fā)作，伴有外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多和淋巴細(xì)胞比例增多（高于年齡正常值上限）的病例；（3）咳嗽≥2周且不伴發(fā)熱，無其他特定病因可以解釋的病例。臨床診斷病例符合以下任意標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床表現(xiàn)符合疑似病例之一，且與實(shí)驗(yàn)室確診病例有明確的流行病學(xué)關(guān)聯(lián)（與首發(fā)或者繼發(fā)病例發(fā)病間隔5～21天）；（2）咳嗽≥2周病例同時(shí)具有上述三種典型百日咳的咳嗽性狀；（3）嬰幼兒咳嗽同時(shí)具有上述三種典型百日咳的咳嗽癥狀，且外周血白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞增多。確診病例：臨床診斷+實(shí)驗(yàn)室病原學(xué)和血清學(xué)確診實(shí)驗(yàn)室確診：病原學(xué)和血清學(xué)符合以下任意一項(xiàng)病原學(xué)或者血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果即可確診百日咳呼吸道標(biāo)本中分離出百日咳鮑特菌：金標(biāo)準(zhǔn)，藥敏檢測(cè)，指導(dǎo)抗菌藥物合理選用呼吸道標(biāo)本檢測(cè)出百日咳鮑特菌核酸：敏感度、特異度高，陰性預(yù)測(cè)值高，操作更簡便，適合接受抗菌藥物治療的患者單份血清PT-IgG抗體：濃度（滴度）大于說明書用于診斷急性感染的推薦閾值，適用于接種百日咳成分疫苗1年后的兒童、青少年和成人病例；血清學(xué)抗體檢測(cè)結(jié)果用于確診需要考慮病程以及個(gè)體疫苗接種時(shí)間的影響，用于診斷急性感染的閾值范圍需要標(biāo)準(zhǔn)化，恢復(fù)期PT-IgG水平比急性期呈≥4倍，適用回顧性診斷呼吸道標(biāo)本：鼻咽拭子、鼻咽洗液鑒別診斷（一）百日咳樣綜合征副百日咳桿菌、呼吸道合胞病毒、腺病毒、其他呼吸道病毒、肺炎支原體、肺炎衣原體等引起的呼吸道感染，部分患者臨床表現(xiàn)、血常規(guī)、肺部影像學(xué)表現(xiàn)與百日咳類似，需病原學(xué)檢查鑒別。（二）慢性咳嗽支氣管淋巴結(jié)結(jié)核、氣管支氣管異物、其他病因（哮喘、鼻竇炎等）引起的慢性咳嗽，也可引起刺激性陣發(fā)性咳嗽，但通常無典型咳嗽末吸氣性雞鳴樣回聲。可根據(jù)血常規(guī)、肺部影像學(xué)改變、病原學(xué)進(jìn)行鑒別。

實(shí)驗(yàn)室診斷的重要性實(shí)驗(yàn)室診斷對(duì)于病例報(bào)告準(zhǔn)確性、病例早期診斷、不典型病例診斷尤其是接種過疫苗的兒童、青少年和成人病例很重要。早期診斷有助于早期啟始有效的抗感染治療百日咳患者在發(fā)病7天內(nèi)接受有效抗菌藥物治療可以減輕咳嗽癥狀1、2周內(nèi)尤其是7天內(nèi)治療可以縮短咳嗽時(shí)間2發(fā)病2周內(nèi)治療可以明顯減少繼發(fā)傳播1,3,4，敏感抗菌藥物治療可以減少肺炎并發(fā)癥2，可能降低3月齡以下小嬰兒百日咳病例的病死率51.SteketeeRW，etal.JInfectDis，1988，157(3):434-4402.FarizoKM，etal.ClinInfectDis，1992，14(3):708-719.3.BiellikRJ，etal.JInfectDis，1988，157(6):1134-1141.4.SprauerMA，etal.AmJDisChild，1992，146(2):177-181.5.WinterK，etal.ClinInfectDis，2015，61(7):1099-1106.百日咳治療（一）一般治療按呼吸道傳染病隔離進(jìn)食營養(yǎng)豐富、易于消化的食物，可適當(dāng)補(bǔ)充維生素及鈣劑痙咳嚴(yán)重者給予鼻飼，避免誤吸缺氧者給予氧療做好氣道護(hù)理，預(yù)防窒息（二）抗菌藥物治療

清除帶菌縮短排菌時(shí)間，早期治療改善病情減少重癥并發(fā)癥（三）并發(fā)癥治療出現(xiàn)百日咳腦病時(shí)，治療同腦炎心肺功能衰竭時(shí)，支持治療繼發(fā)細(xì)菌性肺炎時(shí)，合適的抗菌藥物治療高白細(xì)胞血癥：WBC>30x109/L（尤其是>50x109/L）伴肺動(dòng)脈高壓，根據(jù)病情進(jìn)展和醫(yī)療條件，決定是否去除白細(xì)胞治療，目前對(duì)照研究未顯示提高生存率（四）中醫(yī)治療百日咳抗菌藥物治療年齡阿奇霉素紅霉素克拉霉素磺胺甲噁唑-甲氧芐啶SMZ-TMP*<1月齡10mg/kg/d，qd，5d不推薦(肥厚性幽門狹窄風(fēng)險(xiǎn))若無阿奇霉素，考慮紅霉素40-50mg/kg/d，分4次給藥，14d不推薦＜2月齡嬰兒禁用(核黃疸風(fēng)險(xiǎn))1-5月齡10mg/kg/d，qd，5d40-50mg/kg/d，qid，14d15mg/kg/d，bid，7d<2月齡嬰兒禁用>2月齡嬰兒：TMP8mg/kg/d，SMZ40mg/kg/d，bid，14d≥6月齡嬰兒/兒童10mg/kg/d，qd，5d40-50mg/kg/d，qid，14d15mg/kg/d，bid，7dTMP8mg/kg/d，SMZ40mg/kg/d，bid，14d成人500mg/d，qd，5d；250mg/d，`qd，5d2g/d，qid，14d1g/d，bid，7dTMP320mg/d，SMZ1600mg/d，bid，14d耐藥率#>80%-90%>80%-90%>80%-90%0%TMP,甲氧芐啶；SMZ,磺胺甲惡唑CaiJ,etal.Dominationofanemergingerythromycin-resistantptxP3Bordetella

pertussis

clonein

Shanghai,China.IntJAntimicrobAgents.2023Apr29:106835.抗生素治療主要目標(biāo)清除細(xì)菌，減少繼發(fā)傳播，發(fā)病1-2周內(nèi)可減輕癥狀發(fā)病后治療可以減少肺炎并發(fā)癥*對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類過敏、無法耐受或感染耐大環(huán)內(nèi)酯類百日咳鮑特菌的≥2月齡患者，可替代使用SMZ-TMP1#數(shù)據(jù)源自2012.2-2017.7天津市分離的18株百日咳鮑特菌株2和2013-2014年中國北方分離的99株百日咳鮑特菌株3開展的藥敏試驗(yàn)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥百日咳的抗菌藥物治療

SMZ、β-內(nèi)酰胺類抗菌藥對(duì)百日咳桿菌體外敏感治療14天后細(xì)菌清除率β-內(nèi)酰胺類>大環(huán)內(nèi)酯類（68.8%vs50.8%,P=0.04)對(duì)于大環(huán)內(nèi)酯類敏感的百日咳桿菌，治療7天后細(xì)菌清除率大環(huán)內(nèi)酯類>優(yōu)于β-內(nèi)酰胺類對(duì)于大環(huán)內(nèi)酯類敏感的百日咳桿菌，

優(yōu)先選擇大環(huán)內(nèi)酯類對(duì)于大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的百日咳桿菌，

SMZ、β-內(nèi)酰胺類（頭孢哌酮舒巴坦）替代選擇MiYM,etal.PediatrInfectDisJ.2021;40:87–90

我國百日咳抗菌藥物經(jīng)驗(yàn)治療推薦>2月齡的兒童和成人經(jīng)驗(yàn)首選磺胺甲噁唑-甲氧芐啶（SMZ-TMP）若存在使用大環(huán)內(nèi)酯類的禁忌證、不能耐受大環(huán)內(nèi)酯類、感染耐大環(huán)內(nèi)酯類的菌株，首先磺胺甲噁唑-甲氧芐啶（SMZ-TMP）<2月齡小嬰兒頭孢哌酮鈉舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦治療后細(xì)菌清除率高，可以用于治療耐藥株感染、重癥病例對(duì)疑似病例可以經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療，發(fā)病1-2周內(nèi)接受有效的抗菌藥物治療可以減輕癥狀住院指征

美國CDC和美國兒科學(xué)會(huì)的指南呼吸窘迫呼吸過速、三凹征、鼻翼扇動(dòng)、呼嚕音和使用輔助呼吸肌呼吸肺炎不能進(jìn)食發(fā)紺或呼吸暫停，伴或不伴咳嗽癲癇發(fā)作<4月齡<4月齡且WBC計(jì)數(shù)>30×10^9/L(與嚴(yán)重并發(fā)癥有關(guān)，建議收入有兒科ICU的醫(yī)療中心）隔離—飛沫隔離(3英尺以內(nèi)戴口罩)隔離至少到有效抗菌素治療后5天；對(duì)于未給予及時(shí)有效抗菌素治療的患者，隔離至為痙咳后21天（痙咳后30天

或

發(fā)病后40天）危重癥識(shí)別及監(jiān)測(cè)指標(biāo)危重癥嬰兒

：呼吸暫停，癲癇發(fā)作，肺炎并發(fā)呼吸衰竭、肺高壓和/或心力衰竭監(jiān)測(cè)指標(biāo)：

呼吸頻率、心率、血氧飽和度和WBC計(jì)數(shù)<4月齡的嬰兒持續(xù)心肺監(jiān)測(cè)和WBC計(jì)數(shù)、每12小時(shí)1次若WBC計(jì)數(shù)在24小時(shí)內(nèi)增加≥50%，應(yīng)轉(zhuǎn)至兒科ICU對(duì)≤60日齡的嬰兒行胸片以評(píng)估肺炎、行超聲心動(dòng)圖以評(píng)估肺高壓出院標(biāo)準(zhǔn)：出院的最低標(biāo)準(zhǔn)能耐受咳嗽發(fā)作且不會(huì)出現(xiàn)缺氧和/或心動(dòng)過緩因百日咳而住院治療的嬰兒大多在出院后仍有陣發(fā)性咳嗽能充分進(jìn)食使體重增加有可靠的看護(hù)人，其在家中能輕松照護(hù)兒童確保出院后密切門診隨訪Case

患兒，女，1月19天。間斷咳嗽6天，加重1天。病初口服易坦靜咳嗽無好轉(zhuǎn)，2天前我院胸片支氣管炎，予口服頭孢克洛1天后，咳加重，呈痙攣性伴唇發(fā)紺，SO2下降,收治市一醫(yī)院，舒普深抗感染，鼻導(dǎo)管吸氧后改善不明顯改高流量吸氧，胸CT:雙肺廣泛滲出伴實(shí)變，2022.9.6轉(zhuǎn)入我院新生兒科無發(fā)熱、抽搐，納差。其父近期反復(fù)咳嗽。入院后高流量吸氧氨芐西林舒巴坦抗感染6h后,氣促、痙咳明顯伴面色發(fā)紺心率減慢和SO2下降，予機(jī)械通氣輔助檢查：血常規(guī)、百日咳菌PCR/培養(yǎng)日期血WBC(×10^9/L)L(×10^9/L)CRP(mg/L)百日咳菌備注9.17.955.26<8/9.412.017.41<8/胸片支氣管炎；頭孢克洛9.5(市一)17.80.6/胸CT廣泛實(shí)變；舒普深9.6上機(jī)18.379.7<8住院采樣氨芐西林舒巴坦9.743.8825.1730.68PCR+阿奇、美平、靜丙9.831.6219.2934.21痰肺炎克雷伯同上9.9撤機(jī)32.9816.9118.46其父PCR+同上9.1027.1915.899.91同上9.1223.3715.193.54頭孢他定，停阿奇9.1613.189.190.879.13PCR-頭孢他定9.2012.539.380.5同上，9.21出院9.6心超：卵圓孔未閉9.6胸片：兩肺多發(fā)斑片影

9.19胸片：兩肺滲出較前相仿暴露后易感者管理（緊急預(yù)防）根據(jù)推薦的接種程序開始或繼續(xù)百日咳免疫接種被動(dòng)免疫百日咳高價(jià)免疫球蛋白：未接種疫苗的小嬰兒抗生素預(yù)防：百日咳治療方案（免疫球蛋白被動(dòng)免疫還是疫苗主動(dòng)免疫緊急預(yù)防，均無法完全防止感染）指示病例的所有家人和密切接觸者，以及有發(fā)生百日咳并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較高暴露者，要給予暴露后抗菌藥物預(yù)防，即使暴露者有完全免疫力對(duì)于正接受抗菌藥物預(yù)防的無癥狀接觸者，無需避免接觸高風(fēng)險(xiǎn)者。對(duì)于正接受抗菌藥物預(yù)防的有癥狀接觸者，應(yīng)避免接觸高風(fēng)險(xiǎn)者，直至完成5日預(yù)防治療無藥物預(yù)防暴露者醫(yī)學(xué)觀察至暴露后21天預(yù)防：接種百白破疫苗是預(yù)防百日咳最有效的方式https://www.ecdc.europa.eu/en/pertussis/prevention-and-control2./jkzt/ymyjz/ymlbgd/201211/t20121120_72050.html3/immunization/diseases/pertussis/en/4./pertussis/about/prevention/index.html世界衛(wèi)生組織(WHO)接種疫苗是預(yù)防百日咳最有效方式1-4美國國家疾病預(yù)防控制中心(CDC)歐洲疾病預(yù)防控制中心(CDC)中國疾病預(yù)防控制中心(CDC)推薦最早可于6周齡接種因于百日咳引發(fā)嚴(yán)重疾病和死亡幾乎都在出生后第1周和數(shù)月內(nèi)，故盡早接種含DTP的疫苗每個(gè)國家都應(yīng)設(shè)法實(shí)現(xiàn)6周齡起始的破傷風(fēng)疫苗早期及時(shí)接種每個(gè)國家都應(yīng)設(shè)法在6周齡起始接種，且不晚于8周齡接種百日咳疫苗《2017年8月WHO關(guān)于白喉疫苗的立場(chǎng)文件》《2017年2月WHO關(guān)于破傷風(fēng)疫苗的立場(chǎng)文件》《2015年8月WHO關(guān)于百日咳疫苗的立場(chǎng)文件》白喉破傷風(fēng)百日咳WHO立場(chǎng)文件推薦6周齡起接種百白破疫苗

每個(gè)國家都應(yīng)設(shè)法盡早接種，使嬰幼兒盡早遠(yuǎn)離疾病威脅百白破疫苗35國家基礎(chǔ)免疫加強(qiáng)免疫美國2、4、6月齡（DTaP）15-18月齡（DTaP），4-6歲（DTaP），11-12歲（Tdap），成人（Td，每隔10年），孕婦（Tdap）英國2、3、4月齡（DTaP）3-4歲（DTaP），13-18歲（Td），孕婦（Tdap）尼日利亞2、4、6月齡（DTaP）18月齡（DTaP）新西蘭1.5、3、5月齡（DTaP）4歲（DTaP），11-12歲（Tdap），孕婦（Tdap），45歲（Td），≥65歲（Td）印度1.5、2.5、3.5月齡（DTwP）16-18月齡（DTwP）,4-6歲（DTwP）,10-12歲（Tdap）澳大利亞2、4、6月齡（DTaP）18月齡（DTaP），4歲（DTaP），10-15歲（Tdap）巴西2、4、6月齡（DT