藥品研發偏差管理制度一、總則（一）目的為規范藥品研發過程中的偏差管理，確保研發活動的順利進行，保證藥品研發數據的真實性、準確性和完整性，提高研發效率，降低研發風險，特制定本制度。（二）適用范圍本制度適用于公司內部藥品研發項目從立項到上市后變更的全過程中出現的偏差管理。（三）職責1.研發部門負責偏差的識別、記錄、初步評估和報告。組織對偏差進行調查，制定并實施糾正和預防措施。對偏差相關數據和資料進行整理、歸檔。2.質量部門參與偏差的調查和評估，提供質量方面的專業意見。審核糾正和預防措施的合理性和有效性，確保措施符合質量要求。3.生產部門（涉及生產工藝研發時）協助研發部門進行偏差調查，提供生產工藝方面的信息和支持。對涉及生產工藝的偏差，負責評估對后續生產的影響，并參與制定相應的措施。4.其他相關部門根據研發項目需要，配合研發部門進行偏差管理工作，提供必要的資源和信息。5.管理層審批重大偏差的調查結果、糾正和預防措施。為偏差管理提供必要的資源支持，確保制度的有效執行。（四）基本原則1.所有藥品研發偏差均應及時識別、記錄和評估，不得隱瞞或漏報。2.偏差管理應遵循科學、客觀、公正的原則，以事實為依據，采取有效的措施進行處理。3.注重預防為主，通過對偏差的分析和總結，找出潛在的風險和問題，采取預防措施，避免類似偏差再次發生。4.確保偏差管理過程和結果的可追溯性，相關記錄應完整、準確、清晰，保存期限符合法規要求。二、偏差的定義與分類（一）偏差定義藥品研發過程中，實際發生的情況與預定的標準、規范、方案或程序不一致的情況。（二）偏差分類1.按影響程度分類重大偏差：對藥品的安全性、有效性、質量可控性有嚴重影響的偏差，可能導致研發項目失敗、藥品上市受阻或對患者造成嚴重危害。主要偏差：對藥品研發進程有較大影響，可能影響藥品質量、療效或安全性評價結果，但經過適當處理后不影響研發項目整體目標實現的偏差。一般偏差：對藥品研發進程有一定影響，但對藥品質量、療效和安全性影響較小，通過簡單措施即可糾正的偏差。2.按偏差性質分類系統性偏差：由研發系統、流程、設備、人員等方面的原因導致的偏差，具有一定的規律性和重復性。偶然偏差：由于意外事件、不可預見的因素等導致的無規律的偏差。3.按偏差發生階段分類研發方案偏差：在制定研發方案過程中，與預定方案不一致的情況，如方案設計不合理、參數設定錯誤等。實驗操作偏差：在實驗實施過程中，操作人員未按照標準操作規程進行操作導致的偏差，如實驗條件控制不當、儀器設備使用錯誤等。數據記錄與分析偏差：在數據記錄、整理、分析過程中出現的偏差，如數據記錄不完整、不準確，數據分析方法錯誤等。結果判定偏差：對實驗結果的判斷與實際情況不符的偏差，可能由于判斷標準不明確、主觀因素等原因導致。三、偏差的識別與報告（一）識別1.研發人員在日常工作中應密切關注研發過程中的各項活動，及時發現與預定標準、規范、方案或程序不一致的情況。2.質量控制人員在檢驗、檢測過程中發現的不符合質量標準的情況，應及時反饋給研發部門。3.定期對研發數據進行審核和分析，通過數據比對、趨勢分析等方法，識別潛在的偏差。4.鼓勵全體員工積極參與偏差識別，對發現偏差的員工給予適當的獎勵。（二）報告1.一旦識別出偏差，發現人應立即填寫《藥品研發偏差報告表》，詳細記錄偏差發生的時間、地點、涉及的項目、具體情況描述、初步評估結果等信息。2.報告應及時提交給研發部門負責人，研發部門負責人在收到報告后，應在[X]個工作日內組織相關人員對偏差進行初步評估，確定偏差的類別和影響程度，并將評估結果報告給質量部門和其他相關部門。3.對于重大偏差，研發部門應在發現后的[X]小時內以書面形式報告給管理層，同時啟動偏差調查程序。四、偏差的調查（一）調查計劃1.研發部門負責人在接到偏差報告后，應立即組織成立偏差調查小組，成員包括相關的研發人員、質量人員、生產人員（如有需要）等。2.調查小組應在[X]個工作日內制定詳細的偏差調查計劃，明確調查目的、范圍、方法、步驟、人員分工以及時間安排等內容。3.調查計劃應報質量部門審核，經質量部門同意后實施。（二）調查方法1.文件資料審查：查閱與偏差相關的研發方案、實驗記錄、操作規程、質量標準、儀器設備記錄等文件資料，了解偏差發生的背景和過程。2.人員訪談：與涉及偏差的操作人員、實驗人員、質量檢驗人員等進行訪談，了解他們對偏差發生原因的看法和相關情況。3.現場觀察：對偏差發生的現場進行實地觀察，檢查實驗環境、儀器設備狀態、物料使用情況等，獲取第一手資料。4.數據分析：對與偏差相關的數據進行重新分析和比對，驗證數據的準確性和可靠性，找出數據異常的原因。5.實驗驗證：必要時，通過重復實驗、模擬實驗等方式，驗證偏差發生的原因和影響。（三）調查過程記錄1.調查小組在調查過程中應詳細記錄調查的每一個環節和結果，包括查閱的文件資料、訪談的內容、現場觀察的情況、數據分析的結果、實驗驗證的過程等。2.記錄應采用書面形式，由調查小組成員簽字確認，確保記錄的真實性和完整性。3.調查過程中形成的各種文件、數據、圖表等資料應妥善保存，作為偏差調查結果報告的附件。五、偏差的評估（一）初步評估1.研發部門在收到偏差報告后，應立即組織相關人員對偏差進行初步評估，確定偏差的類別（重大、主要、一般）和可能對研發項目產生的影響。2.初步評估應考慮以下因素：偏差發生的環節、涉及的范圍、對藥品質量、安全性、有效性的影響程度、對研發進度的影響、是否可能導致法規問題等。（二）詳細評估1.偏差調查小組在完成調查后，應對偏差進行詳細評估，分析偏差產生的根本原因，評估偏差對研發項目的全面影響。2.詳細評估應包括以下內容：偏差對已取得的研發數據的可靠性和代表性的影響。偏差對后續研發工作的影響，如是否需要調整研發方案、重復實驗、補充數據等。偏差對藥品質量、安全性、有效性的潛在風險評估。偏差對研發項目進度的影響，是否可能導致項目延期。偏差是否符合相關法規要求，是否可能引發法規風險。（三）評估結果報告1.偏差調查小組應在完成調查和評估后，撰寫《藥品研發偏差調查評估報告》，報告應包括偏差概述、調查過程、根本原因分析、評估結果（對研發數據、后續工作、質量、安全性、有效性、進度、法規等方面的影響）、建議采取的糾正和預防措施等內容。2.《藥品研發偏差調查評估報告》應提交給質量部門審核，質量部門應從質量角度對報告進行審查，提出審核意見。3.經質量部門審核通過后的報告，報研發部門負責人審核，研發部門負責人審核后報管理層審批。對于重大偏差，管理層應組織相關部門進行專題討論，做出最終決策。六、糾正和預防措施（一）措施制定1.根據偏差調查評估報告的結果，由研發部門負責制定針對性的糾正和預防措施。措施應明確責任部門、責任人、完成時間和具體的實施步驟。2.糾正措施應針對偏差產生的直接原因，采取有效的措施消除偏差，恢復研發活動的正常進行。預防措施應針對偏差產生的根本原因，采取措施防止類似偏差再次發生。3.糾正和預防措施應充分考慮對研發項目其他方面的影響，確保措施的可行性和有效性，避免引發新的問題。（二）措施審核與批準1.研發部門制定的糾正和預防措施應提交給質量部門審核，質量部門應從質量控制、法規要求等方面對措施進行審核，確保措施符合質量標準和法規要求。2.經質量部門審核通過后的糾正和預防措施，報研發部門負責人審核，研發部門負責人審核后報管理層審批。對于重大偏差的糾正和預防措施，管理層應組織相關部門進行評審，確保措施的合理性和有效性。（三）措施實施1.責任部門和責任人應按照批準的糾正和預防措施計劃認真組織實施，確保措施按時完成。2.在措施實施過程中，研發部門應定期對實施情況進行跟蹤和檢查，及時解決實施過程中出現的問題。3.質量部門應對糾正和預防措施的實施效果進行監督和驗證，確保措施有效執行，達到預期目標。（四）效果驗證1.糾正措施實施完成后，研發部門應組織相關人員對措施的效果進行驗證，確認偏差已得到消除，研發活動已恢復正常。2.效果驗證應通過對相關數據、指標的分析和比對，以及對后續研發工作的觀察和評估來進行。驗證結果應形成書面報告，報質量部門審核。3.對于預防措施，應在一段時間內觀察是否有類似偏差再次發生，以驗證預防措施的有效性。如預防措施有效，應將其納入相關的標準操作規程或管理制度中，形成長效機制。七、偏差相關記錄與檔案管理（一）記錄要求1.偏差管理過程中涉及的所有記錄應及時、準確、完整地填寫，不得隨意涂改、偽造。2.記錄應使用鋼筆、中性筆或打印等方式填寫，字跡應清晰、工整，易于辨認。3.記錄內容應包括偏差發生的時間、地點、涉及的項目、具體情況描述、初步評估結果、調查過程記錄、評估結果報告、糾正和預防措施計劃及實施情況、效果驗證報告等。（二）記錄保存1.偏差相關記錄應按照公司檔案管理規定進行分類、編號、裝訂，妥善保存。2.記錄的保存期限應符合藥品研發相關法規要求，一般不少于藥品有效期后[X]年。3.對于涉及藥品安全性、有效性的關鍵偏差記錄，應永久保存。（三）檔案管理1.研發部門應指定專人負責偏差記錄的檔案管理工作，建立偏差管理檔案清單，對檔案進行統一管理。2.偏差管理檔案應便于查閱和檢索，確保在需要時能夠快速準確地提供相關資料。3.檔案管理人員應定期對偏差管理檔案進行檢查和維護，確保檔案的完整性和安全性。八、培訓與溝通（一）培訓1.人力資源部門應定期組織藥品研發偏差管理相關的培訓，提高員工對偏差管理的認識和能力。2.培訓內容應包括偏差的定義、分類、識別方法、報告流程、調查方法、評估標準、糾正和預防措施制定與實施等方面的知識和技能。3.培訓方式可采用內部培訓、外部培訓、案例分析、模擬演練等多