gmp對照液管理制度一、總則（一）目的建立GMP對照液管理制度，規范對照液的管理流程，確保對照液的質量準確可靠，從而保證藥品生產過程中的質量控制和檢驗結果的準確性，滿足藥品生產質量管理規范（GMP）的要求。（二）適用范圍本制度適用于本公司藥品生產過程中所使用的各類GMP對照液的管理，包括對照液的配制、標定、貯存、使用、銷毀等環節。（三）職責1.質量管理部門負責制定和修訂GMP對照液管理制度。負責對照液標準物質的選購、驗收和校準。對對照液的配制、標定、貯存、使用等環節進行監督和檢查。負責對照液的質量審核和穩定性考察。2.生產部門負責按照質量管理部門制定的標準操作規程（SOP）進行對照液的配制。負責對照液的貯存和使用過程中的安全管理。3.檢驗部門負責按照規定的檢驗方法和操作規程使用對照液進行藥品檢驗。定期對使用的對照液進行質量檢查，如發現異常及時報告質量管理部門。4.物資供應部門負責對照液標準物質的采購，確保所采購的對照液符合質量要求。協助質量管理部門做好對照液的驗收工作。二、對照液的定義及分類（一）定義對照液系指在藥品檢驗中，用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質，它是量值準確已知的溶液，具有確定的特性量值，可作為藥品質量控制的參照標準。（二）分類1.化學對照品：用于鑒別、檢查、含量測定的化學標準物質，通常由藥品監督管理部門指定的機構制備、標定和供應。2.對照藥材：來源于特定的植物、動物或礦物等，具有確定的來源、采收期和加工方法，用于中藥材、中藥飲片和中成藥的鑒別、檢查等。3.標準品：用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質，按效價單位（或μg）計，以國際標準品進行標定。4.內標物：在色譜分析等方法中，加入樣品中的一種物質，用于校正和消除儀器響應值的變化，以提高分析結果的準確性和重復性。三、對照液的選購與驗收（一）選購1.物資供應部門應根據藥品生產和檢驗的需求，選擇具有合法資質的供應商采購對照液。采購的對照液應符合國家藥品標準或相關質量標準的要求。2.采購計劃應提前制定，確保對照液的及時供應，避免因對照液短缺影響生產和檢驗工作。3.在采購過程中，應要求供應商提供對照液的質量標準、檢驗報告、包裝標簽等資料，確保所采購的對照液質量可靠、來源可追溯。（二）驗收1.對照液到貨后，質量管理部門應會同物資供應部門按照采購合同和相關標準進行驗收。2.驗收內容包括對照液的名稱、規格、數量、包裝、外觀、有效期、質量標準等。核對對照液的包裝標簽應清晰、完整，標明名稱、規格、批號、有效期、儲存條件等信息。3.檢查對照液的外觀應無變色、渾濁、沉淀等異常現象。4.對驗收合格的對照液，應填寫驗收記錄，記錄內容包括供應商名稱、產品名稱、規格、批號、數量、到貨日期、驗收日期、驗收結論等，并由驗收人員簽字確認。5.對驗收不合格的對照液，應及時與供應商聯系，辦理退貨或換貨手續，并做好記錄。四、對照液的貯存（一）貯存條件1.對照液應按照其規定的貯存條件進行貯存，一般分為常溫、陰涼、冷藏等條件。不同類型的對照液對貯存環境的要求不同，應嚴格按照其說明書或相關標準執行。2.化學對照品、對照藥材、標準品等應貯存在干燥、通風、陰涼的地方，避免陽光直射和受潮。3.某些對溫度敏感的對照液，如生物制品標準品等，應貯存在冷藏條件下（一般為28℃），以保證其活性和穩定性。（二）貯存設施1.公司應配備專門的對照液貯存設施，如冷藏庫、陰涼庫、干燥柜等，確保對照液的貯存環境符合要求。2.貯存設施應定期進行檢查和維護，確保其溫度、濕度等環境條件穩定可靠。冷藏庫應配備溫度監測設備，實時監控溫度變化，并做好記錄。3.對照液應分類存放，不同品種、規格、批號的對照液應分開貯存，并有明顯的標識，便于識別和查找。4.對照液的貯存容器應清潔、干燥、密封良好，防止對照液受到污染或揮發損失。對于易氧化、易揮發的對照液，應采用特殊的貯存容器，如棕色玻璃瓶、密封塑料瓶等。（三）庫存管理1.質量管理部門應建立對照液庫存臺賬，詳細記錄對照液的名稱、規格、批號、數量、入庫日期、有效期、領用記錄等信息。2.定期對對照液庫存進行盤點，確保賬物相符。如發現賬物不符或對照液有異常情況，應及時查明原因并進行處理。3.對照液應按照有效期的先后順序使用，遵循先進先出的原則，避免因過期使用而影響檢驗結果的準確性。五、對照液的配制（一）配制人員資質1.對照液的配制應由經過專業培訓、熟悉GMP要求和相關操作技能的人員進行。配制人員應具備相應的學歷和工作經驗，并經過考核合格后方可上崗。2.配制人員應熟悉對照液的配制方法、操作規程和質量標準，嚴格按照規定的步驟進行操作，確保配制過程的準確性和規范性。（二）配制環境1.對照液的配制應在清潔、通風良好、符合相應潔凈級別的環境中進行，避免外界因素對對照液質量的影響。2.配制區域應保持清潔衛生，定期進行清潔消毒，防止微生物污染。配制設備和儀器應定期進行維護和校準，確保其性能準確可靠。（三）配制規程1.質量管理部門應根據對照液的質量標準和使用要求，制定詳細的配制操作規程（SOP）。SOP應包括對照液的名稱、規格、配制方法、所需試劑和儀器、配制步驟、注意事項等內容。2.配制人員應嚴格按照SOP進行操作，準確稱量或量取所需的試劑和溶劑，確保配制的對照液濃度準確無誤。3.在配制過程中，應注意試劑的加入順序、攪拌速度、溶解時間等因素，確保對照液充分溶解、混合均勻。4.配制完成后，應及時將對照液轉移至合適的貯存容器中，并貼上標簽，標明對照液的名稱、規格、批號、配制日期、有效期等信息。（四）配制記錄1.配制人員應詳細記錄對照液的配制過程，記錄內容包括配制日期、名稱、規格、批號、所用試劑和儀器的名稱及編號、試劑的用量、配制步驟、配制人員簽名等信息。2.配制記錄應字跡清晰、內容完整、真實可靠，不得隨意涂改。如發現記錄有誤，應在錯誤處劃一條橫線，在上方更正，并簽名注明日期。3.配制記錄應妥善保存，保存期限應符合公司文件管理的相關規定，一般為藥品有效期后一年。六、對照液的標定（一）標定人員資質1.對照液的標定應由具有專業知識和技能、熟悉化學分析或儀器分析方法的人員進行。標定人員應具備相應的資質證書，并經過授權方可進行標定工作。2.標定人員應嚴格遵守相關的操作規程和質量標準，確保標定結果的準確性和可靠性。（二）標定方法1.質量管理部門應根據對照液的性質和用途，選擇合適的標定方法，并制定相應的標定操作規程（SOP）。標定方法應具有科學性、準確性和可重復性，能夠有效保證對照液的量值準確。2.常用的標定方法包括容量分析法、重量分析法、比色法、高效液相色譜法等。在選擇標定方法時，應考慮對照液的化學性質、雜質含量、檢測限等因素，確保所選方法能夠滿足標定要求。3.對于新購置的對照液或首次使用的標定方法，應進行方法驗證，以證明該方法的準確性和可靠性。方法驗證應包括線性、準確性、精密度、專屬性、檢測限、定量限等指標的驗證。（三）標定過程1.標定人員應按照標定操作規程（SOP）進行操作，準確稱量或量取所需的對照液和基準物質，按照規定的方法進行測定。2.在標定過程中，應注意控制實驗條件，如溫度、濕度、滴定速度等，確保實驗結果的準確性。同時，應進行平行測定，一般不少于3次，取平均值作為標定結果。3.標定完成后，應及時填寫標定記錄，記錄內容包括標定日期、名稱、規格、批號、標定方法、所用儀器和試劑的名稱及編號、基準物質的用量和純度、測定結果、標定人員簽名等信息。4.標定記錄應詳細、準確、完整，能夠反映標定過程的全貌。如發現標定結果異常，應及時查找原因并重新進行標定。（四）標定結果審核1.標定記錄完成后，應由質量管理部門的專業人員對標定結果進行審核。審核人員應檢查標定記錄的完整性、準確性和規范性，核實標定方法的選擇是否正確、實驗操作是否符合要求、測定結果是否合理等。2.審核人員應根據標定結果計算對照液的濃度，并與規定的標準值進行比較。如標定結果在規定的允許誤差范圍內，則判定該對照液標定合格；如超出允許誤差范圍，則應重新進行標定或采取其他措施進行處理。3.審核通過的標定記錄應簽字確認，并作為對照液質量控制的重要依據。標定結果審核合格的對照液方可用于藥品生產和檢驗。七、對照液的使用（一）使用人員培訓1.檢驗部門和其他需要使用對照液的部門，應對使用人員進行專門的培訓，使其熟悉對照液的性質、用途、貯存條件、使用方法和注意事項等。2.使用人員應經過考核合格后方可上崗操作，確保其能夠正確、規范地使用對照液進行藥品檢驗或其他相關工作。（二）使用規程1.檢驗人員在使用對照液前，應檢查對照液的名稱、規格、批號、有效期、外觀等是否符合要求。如發現對照液有異常情況，不得使用，并及時報告質量管理部門。2.使用對照液時，應嚴格按照規定的檢驗方法和操作規程進行操作，準確量取對照液的體積或重量，確保檢驗結果的準確性。3.在使用過程中，應注意對照液的保存條件，避免因保存不當影響其質量。如使用過程中暫時不用，應及時將對照液放回原貯存容器中，并按照規定的貯存條件保存。4.對于易揮發、易氧化的對照液，應在使用后及時密封保存，并盡快用完，避免因揮發或氧化導致濃度變化。（三）使用記錄1.使用人員應詳細記錄對照液的使用情況，記錄內容包括使用日期、名稱、規格、批號、用量、使用目的、使用人簽名等信息。2.使用記錄應真實、準確、完整，便于追溯對照液的使用過程。使用記錄應妥善保存，保存期限應符合公司文件管理的相關規定，一般為藥品有效期后一年。八、對照液的穩定性考察（一）考察計劃1.質量管理部門應定期對對照液進行穩定性考察，制定穩定性考察計劃，明確考察的對照液品種、規格、批號、考察時間、考察項目等內容。2.穩定性考察計劃應根據對照液的性質、貯存條件和有效期等因素制定，確保考察結果能夠真實反映對照液在規定條件下的質量變化情況。（二）考察方法1.穩定性考察應采用科學合理的方法進行，常用的考察方法包括外觀檢查、含量測定、酸堿度檢查、溶液的澄清度與顏色檢查等。2.根據對照液的性質和特點，選擇合適的檢測方法和儀器設備，確?？疾旖Y果的準確性和可靠性。同時，應注意考察方法的專屬性和重復性，避免因方法誤差影響考察結果。（三）考察周期與頻次1.對照液的穩定性考察周期應根據其有效期和實際使用情況確定，一般在對照液的有效期內進行多次考察。首次考察應在對照液配制后進行，后續考察可按照一定的時間間隔進行，如每半年或一年進行一次。2.對于穩定性較差或使用頻繁的對照液，應適當增加考察頻次，以便及時掌握對照液的質量變化情況，確保其質量可靠。（四）考察結果分析與處理1.質量管理部門應定期對穩定性考察結果進行分析和評估，繪制對照液的穩定性曲線，觀察對照液的含量、外觀等指標隨時間的變化趨勢。2.根據穩定性考察結果，判斷對照液在規定的貯存條件和有效期內是否穩定。如發現對照液的質量有明顯變化或超出規定的限度，應及時查明原因，并采取相應的措施進行處理，如調整貯存條件、縮短有效期、重新配制等。3.穩定性考察結果應作為對照液質量控制和使用的重要依據，如因穩定性考察結果導致對照液的有效期變更或其他質量控制措施的調整，應及時修訂相關文件和記錄，并通知相關部門和人員。九、對照液的銷毀（一）銷毀原因1.對照液在貯存、使用過程中，如發現有變質、過期、失效等情況，應及時進行銷毀處理，防止其被誤用或繼續使用影響藥品質量。2.因生產工藝變更、藥品標準修訂等原因，不再使用的對照液，也應按照規定進行銷毀。（二）銷毀程序1.由使用部門或質量管理部門填寫對照液銷毀申請表，注明銷毀的對照液名稱、規格、批號、數量、銷毀原因等信息，并提交分管領導審批。2.審批通過后，由專人負責對照液的銷毀工作。銷毀過程應做好記錄，記錄內容包括銷毀日期、銷毀人員、銷毀方式、銷毀數量等信息。3.對