特發性肺間質纖維化(idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF)

第一頁，共二十七頁。根本概念肺實質各級支氣管和肺泡結構肺間質肺泡間及終末氣道上皮以外的支持組織，包括血管及淋巴管組織。第二頁，共二十七頁。肺間質的解剖概念

第三頁，共二十七頁。間質性肺疾病概述是一組主要累及肺間質﹑肺泡和(或)細支氣管的肺部彌漫性疾病。以彌漫性肺泡單位慢性炎癥和間質纖維化為主要病理特征。病程緩慢進展，具有共同的臨床﹑呼吸病理生理學和胸部X線特征：漸進性勞力性氣促﹑限制性通氣功能障礙伴彌漫功能降低﹑低氧血癥﹑影象學表現為雙肺彌漫性病變。可開展為肺纖維化和蜂窩肺，導致呼吸衰竭而死亡。第四頁，共二十七頁。1.病因明確

⑴職業/環境無機粉塵(硅沉著病﹑煤工塵肺及慢性鈹肺等)有機粉塵吸入導致的外源性過敏性肺泡炎(霉草塵﹑蔗塵﹑蘑菇肺﹑飼鴿肺等)有害氣體或煙霧(二氧化硫﹑氮氧化物﹑金屬氧化物﹑二異氯甲苯和熱源樹脂等)第五頁，共二十七頁。⑵藥物抗腫瘤藥物〔博來霉素﹑絲裂霉素﹑白消安﹑甲安蝶呤等〕心血管藥物〔胺碘酮等〕抗癲癇藥(苯妥英鈉﹑卡馬西平等)其他藥物(呋喃妥因﹑柳氮磺吡啶﹑口服避孕藥物﹑海洛因﹑口服降血糖藥物﹑三環類抗抑郁藥等)⑶治療誘發氧中毒放射線照射第六頁，共二十七頁。⑷感染血行播散型肺結核卡氏肺囊蟲病病毒性肺炎或肺部真菌感染⑸慢性心臟病(肺水腫等)⑹腫瘤(癌性淋巴管炎等)⑺其他(慢性腎功能不全移植排斥反響等)第七頁，共二十七頁。2.病因未明⑴特發性間質性肺炎特發性肺纖維化(IPF)非特異性間質性肺炎(NSIP)隱源性機化性肺炎(COP)急性間質性肺炎(AIP)脫屑性間質性肺炎(DIP)呼吸性細支氣管炎性間質性肺炎(RB-ILD)淋巴細胞性間質性肺炎(LIP)⑵結節病第八頁，共二十七頁。⑶結締組織病相關的ILD類風濕關節炎(RA)﹑全身性硬化癥(PPS)﹑系統性紅斑狼瘡(SLE)﹑多發性肌炎/皮肌炎(PM/DM)﹑枯燥綜合征﹑混合性結締組織病(MCTD)﹑強直性脊柱炎(AS)等⑷肺血管病相關的ILDWegner肉芽腫﹑Churg-Strauss綜合征﹑壞死性結節樣肉芽腫病(NSG)等⑸淋巴細胞增殖性疾病相關的ILD淋巴瘤樣肉芽腫等第九頁，共二十七頁。⑹肺淋巴管平滑肌瘤病(PLAM)⑺遺傳性疾病相關的ILD家族性肺纖維化﹑結節性硬化病﹑神經纖維瘤病等⑻肺泡充填性疾病肺泡蛋白沉積癥﹑肺泡微石癥﹑肺含鐵血黃素沉著癥⑼其他ILD急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)第十頁，共二十七頁。特發性肺纖維化概念：特發性肺纖維化(idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF)指特發性間質性肺炎(idiopathicinterstitialpneumonia，IIP)中病理表現為普通型間質性肺炎(UIP)的一種類型，是IIP最常見的一種，占47～71％。第十一頁，共二十七頁。IPF一般特點病變局限于肺部，引起彌漫性肺纖維化，導致呼吸功能損害。曾用名：Hamman-Rich綜合癥、隱源性致纖維性肺泡炎、纖維化性肺泡炎、特發性間質性肺炎等。IPF臨床演變規律、對治療反響、預后與其他類型IIP不同。患病率？美國7～20.2/10萬人口，歐洲、日本3～8/10萬人口，男>女第十二頁，共二十七頁。IPF發病機制不清楚，類似ILD第十三頁，共二十七頁。發病過程：

致病因素

肺泡上皮損傷﹑基底膜破壞成纖維細胞募集分化和增生膠原和細胞外基質過度生成肺纖維化

炎癥介質TNF-α

﹑TNF-β

﹑IL-8第十四頁，共二十七頁。IPF病理病變緩慢進展病變分布不均多種病變并存：間質炎癥、纖維增生、正常、蜂窩肺；肺泡壁增厚、膠原沉積、細胞外基質增加、灶性單核細胞浸潤，雙下肺、胸膜下區域病變多可繼發肺容積縮小、牽拉性支擴、肺動脈高壓“輕重不一，新老并存〞第十五頁，共二十七頁。發病年齡多在中年以上,男>女,兒童罕見。勞力性氣促，進行性加重干咳本病少有肺外器官受累,但可出現全身病癥,如疲倦、關節痛及體重下降等,發熱少見。晚期：肺心病,呼吸衰竭體征：呼吸淺快，杵狀指(趾)，吸氣末期可聞及Velcro啰音病程：平均2.8～3.6年IPF臨床表現第十六頁，共二十七頁。IPF輔助檢查X線檢查雙肺彌漫的網格狀或網格小結節影,以雙下肺和胸膜下明顯,伴肺容積縮小。可見胸膜下線。早期呈磨玻璃狀改變,晚期見多發性囊性透光影(蜂窩肺)。少數患者出現病癥時,Ｘ線胸片可無異常改變。HRCT掃描對IPF的診斷有重要價值。肺功能進行性限制性通氣功能障礙和彌散功能減低。其他血沉增快，LDH增高，類風濕因子(+),抗核抗體(+)等。第十七頁，共二十七頁。

IPF診斷標準確診標準一1.外科肺活檢顯示組織學符合普通型間質性肺炎的改變。2.同時具備以下條件①排除其他能看出的可引起ILD的疾病②肺功能示限制性通氣功能障礙和彌散功能減低。③X線或HRCT顯示雙下肺和胸膜下分布為主的網狀改變或伴蜂窩肺。第十八頁，共二十七頁。

確診標準二

無外科肺活檢需符合4條主要指標和3條以上次要指標1.主要指標①除外能看出原因的ILD②肺功能示限制性通氣功能障礙和彌散功能減低。③HRCT顯示雙下肺和胸膜下分布為主的網狀改變或伴蜂窩肺,可伴磨玻璃影。④TBLB或BALF檢查不支持其他疾病的診斷。

第十九頁，共二十七頁。

2.次要診斷條件①年齡﹥50歲②隱匿起病或無明確原因的進行性呼吸困難③病程≥3個月④雙肺可聞及吸氣性Velcro啰音第二十頁，共二十七頁。

IPF治療藥物：糖皮質激素聯合環磷酰胺或硫唑嘌呤

1.糖皮質激素：開始0.5mg/kg/d，口服4周，然后0.25mg/kg/d，口服8周，再減至0.125mg/kg/d或0.25mg/kg/d，qod口服。2.環磷酰胺：按照2mg/kg/d給藥。起始劑量25～50mg/d，每7～14天增加25mg，直至最大量150mg/d。3.硫唑嘌呤：按照2～3mg/kg/d給藥起始劑量25～50mg/d，每7～14天增加25mg，直至最大量150mg/d。療程：至少6個月第二十一頁，共二十七