乳腺浸潤性導(dǎo)管癌超聲特征與c-erbB-2、PR、ER的相關(guān)性探究一、引言1.1研究背景與意義乳腺癌作為女性最為常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅著女性的生命健康。在眾多乳腺癌病理類型中，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌（InvasiveDuctalCarcinoma，IDC）最為常見，約占乳腺癌病例的70%-80%。據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球癌癥負擔數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌新發(fā)病例高達226萬，超越肺癌成為全球第一大癌癥，其中乳腺浸潤性導(dǎo)管癌占據(jù)了相當大的比例。乳腺浸潤性導(dǎo)管癌具有較強的侵襲性和轉(zhuǎn)移性，容易侵犯周圍組織和遠處器官，導(dǎo)致患者預(yù)后較差。其發(fā)病機制復(fù)雜，涉及遺傳、環(huán)境、激素等多種因素。因此，深入了解乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的生物學特性，對于提高早期診斷率、優(yōu)化治療方案以及改善患者預(yù)后具有至關(guān)重要的意義。超聲檢查作為一種廣泛應(yīng)用于臨床的影像學檢查方法，在乳腺癌的診斷中發(fā)揮著重要作用。它具有操作簡便、無輻射、實時成像等優(yōu)點，能夠清晰顯示乳腺腫塊的大小、形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲、血流情況等特征，為乳腺癌的診斷提供重要依據(jù)。通過超聲檢查，醫(yī)生可以初步判斷乳腺腫塊的良惡性，對于可疑病變還可以在超聲引導(dǎo)下進行穿刺活檢，以獲取病理診斷。據(jù)相關(guān)研究表明，超聲檢查對乳腺癌的診斷準確率可達80%-90%。然而，超聲檢查也存在一定的局限性，其診斷結(jié)果受檢查者經(jīng)驗、設(shè)備性能等因素的影響較大，且對于一些早期乳腺癌或特殊類型的乳腺癌，超聲檢查的敏感性和特異性有待提高。c-erbB-2、PR、ER是乳腺癌中重要的生物學標志物，它們在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后判斷及治療方案選擇中具有重要價值。c-erbB-2（人類表皮生長因子受體2）是一種原癌基因，其編碼的蛋白具有酪氨酸激酶活性，參與細胞的增殖、分化、遷移和凋亡等過程。在乳腺癌中，約20%-30%的患者存在c-erbB-2基因的擴增或過表達，這類患者往往具有較高的腫瘤侵襲性、易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。同時，c-erbB-2也是乳腺癌靶向治療的重要靶點，針對c-erbB-2的靶向藥物如曲妥珠單抗等，顯著改善了c-erbB-2陽性乳腺癌患者的生存預(yù)后。PR（孕激素受體）和ER（雌激素受體）屬于核受體超家族成員，它們與雌激素和孕激素結(jié)合后，調(diào)節(jié)下游基因的表達，從而影響細胞的增殖、分化和凋亡。研究表明，PR和ER陽性的乳腺癌患者，其腫瘤細胞的生長對雌激素和孕激素具有依賴性，內(nèi)分泌治療往往具有較好的療效，預(yù)后相對較好。而PR和ER陰性的患者，內(nèi)分泌治療效果不佳，需要采用其他治療手段。目前，雖然超聲檢查在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的診斷中應(yīng)用廣泛，但如何進一步提高其診斷的準確性和特異性，仍是臨床面臨的重要問題。同時，c-erbB-2、PR、ER等生物學標志物在乳腺癌的預(yù)后判斷和治療方案選擇中具有重要價值，但它們與超聲特征之間的相關(guān)性研究尚不夠深入。因此，探究乳腺浸潤性導(dǎo)管癌超聲特征與c-erbB-2、PR、ER的相關(guān)性，有助于提高超聲檢查對乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的診斷價值，為臨床醫(yī)生提供更多的診斷信息，從而更準確地判斷患者的預(yù)后，制定個性化的治療方案，具有重要的臨床意義和應(yīng)用價值。1.2國內(nèi)外研究現(xiàn)狀在國外，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的研究開展較早且較為深入。在超聲特征研究方面，美國放射學會制定的乳腺影像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（BI-RADS）為超聲評估乳腺腫塊提供了標準化框架，使得超聲診斷結(jié)果更具可比性和規(guī)范性。眾多研究通過對大量病例的分析，詳細描述了乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的超聲特征，如腫塊形態(tài)不規(guī)則、邊界模糊、回聲不均勻、后方回聲衰減、微鈣化以及豐富的血流信號等。例如，一項發(fā)表于《Radiology》的研究，對500余例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的超聲圖像進行分析，發(fā)現(xiàn)腫塊的縱橫比大于1、邊緣毛刺征以及微小鈣化等特征在診斷中具有較高的特異性。在c-erbB-2、PR、ER表達的研究上，國外學者進行了廣泛而深入的探索。大量臨床研究表明，c-erbB-2基因擴增或過表達與乳腺癌的不良預(yù)后密切相關(guān)，是乳腺癌靶向治療的關(guān)鍵靶點。對于PR和ER，相關(guān)研究明確了其在乳腺癌內(nèi)分泌治療中的重要指導(dǎo)作用，PR和ER陽性的患者對內(nèi)分泌治療敏感，預(yù)后相對較好。如《NewEnglandJournalofMedicine》上的一項大型臨床研究，長期隨訪了數(shù)千例乳腺癌患者，進一步證實了PR和ER狀態(tài)與患者生存預(yù)后的相關(guān)性。關(guān)于乳腺浸潤性導(dǎo)管癌超聲特征與c-erbB-2、PR、ER的相關(guān)性研究，國外也取得了一定成果。部分研究發(fā)現(xiàn)，c-erbB-2過表達的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌在超聲上更易表現(xiàn)為腫塊邊緣不規(guī)則、血流信號豐富等特征。一項歐洲的多中心研究，納入了不同種族的患者，通過對超聲特征與生物學標志物的綜合分析，發(fā)現(xiàn)超聲檢查中的一些特征參數(shù)與c-erbB-2、PR、ER表達之間存在一定的相關(guān)性，為臨床診斷提供了參考。在國內(nèi)，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進步和對乳腺癌研究的重視，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的相關(guān)研究也取得了顯著進展。在超聲診斷方面，國內(nèi)學者結(jié)合中國女性乳腺特點，對乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的超聲特征進行了深入研究。由于中國女性乳腺腺體相對致密，與歐美女性存在差異，國內(nèi)研究更注重探討在這種乳腺背景下超聲診斷的準確性和特異性。例如，有研究針對中國女性乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者，分析了超聲檢查中不同回聲類型、腫塊大小與病理類型及預(yù)后的關(guān)系，為臨床診斷提供了更貼合中國人群的依據(jù)。在生物學標志物研究方面，國內(nèi)對c-erbB-2、PR、ER在乳腺癌中的表達及臨床意義也進行了大量研究。眾多臨床研究證實了c-erbB-2、PR、ER在乳腺癌診斷、預(yù)后判斷及治療方案選擇中的重要價值，與國外研究結(jié)果基本一致。同時，國內(nèi)學者還關(guān)注這些標志物在不同亞型乳腺癌中的表達差異，以及與其他臨床病理因素的相關(guān)性。在相關(guān)性研究方面，國內(nèi)也開展了一系列工作。一些研究通過對乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者超聲圖像和病理免疫組化結(jié)果的對比分析，探究超聲特征與c-erbB-2、PR、ER表達的關(guān)系。有研究發(fā)現(xiàn)，超聲檢查中腫塊的形態(tài)、內(nèi)部回聲及血流情況等特征與c-erbB-2、PR、ER表達存在一定關(guān)聯(lián)。然而，目前國內(nèi)外的研究仍存在一些空白和不足。一方面，雖然已有研究探討了超聲特征與c-erbB-2、PR、ER的相關(guān)性，但研究結(jié)果存在一定差異，尚未形成統(tǒng)一的結(jié)論，且部分研究樣本量較小，缺乏多中心、大樣本的研究。另一方面，對于超聲特征與生物學標志物之間的內(nèi)在聯(lián)系和作用機制，研究還不夠深入，有待進一步探索。本文的研究旨在填補上述研究空白，通過收集更大樣本量的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者資料，采用多中心研究的方法，深入分析超聲特征與c-erbB-2、PR、ER表達的相關(guān)性，并進一步探討其內(nèi)在作用機制。同時，結(jié)合機器學習等先進技術(shù)，構(gòu)建更準確的診斷模型，為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的臨床診斷和治療提供更有價值的參考。1.3研究方法與創(chuàng)新點1.3.1研究方法本研究采用了多種科學嚴謹?shù)难芯糠椒ǎ源_保研究結(jié)果的準確性和可靠性。文獻研究法：廣泛收集國內(nèi)外關(guān)于乳腺浸潤性導(dǎo)管癌超聲特征、c-erbB-2、PR、ER表達及其相關(guān)性的文獻資料。通過對PubMed、WebofScience、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫等權(quán)威學術(shù)數(shù)據(jù)庫的檢索，篩選出近十年內(nèi)的相關(guān)研究文獻。對這些文獻進行系統(tǒng)的梳理和分析，了解該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、研究熱點和存在的問題，為本研究提供理論基礎(chǔ)和研究思路。例如，通過對相關(guān)文獻的分析，明確了超聲特征中腫塊形態(tài)、邊界、回聲、血流等指標在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌診斷中的重要性，以及c-erbB-2、PR、ER表達與乳腺癌預(yù)后和治療的關(guān)系。臨床研究法：收集[具體醫(yī)院名稱1]、[具體醫(yī)院名稱2]等多家醫(yī)院在[具體時間段]內(nèi)確診為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的患者病例資料。納入標準為經(jīng)病理證實為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌，且術(shù)前均進行了超聲檢查和術(shù)后進行了免疫組化檢測c-erbB-2、PR、ER表達情況的患者。排除標準包括合并其他惡性腫瘤、嚴重心腦血管疾病、肝腎功能不全等影響研究結(jié)果的患者。最終共納入[X]例患者，詳細記錄患者的年齡、臨床癥狀、超聲檢查結(jié)果（包括腫塊大小、形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲、鈣化情況、血流分級等）以及免疫組化檢測結(jié)果（c-erbB-2、PR、ER的陽性或陰性表達情況）。統(tǒng)計分析法：運用SPSS25.0和GraphPadPrism8.0等統(tǒng)計軟件對收集到的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。首先對計量資料進行正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用方差分析；不符合正態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（P25，P75）]表示，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗，多組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗。計數(shù)資料采用例數(shù)（百分比）[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Pearson相關(guān)分析或Spearman秩相關(guān)分析探討超聲特征與c-erbB-2、PR、ER表達之間的相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。通過統(tǒng)計分析，明確各變量之間的關(guān)系，為研究結(jié)論的得出提供數(shù)據(jù)支持。1.3.2創(chuàng)新點本研究在樣本選擇、研究視角和分析方法等方面具有一定的創(chuàng)新之處。樣本選擇創(chuàng)新：以往的研究多局限于單中心或較小樣本量，本研究采用多中心研究的方法，廣泛收集不同地區(qū)多家醫(yī)院的病例資料，樣本量更大，更具代表性。通過納入不同年齡、不同臨床特征的患者，能夠更全面地反映乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的多樣性，減少研究結(jié)果的偏倚，提高研究結(jié)論的普適性。研究視角創(chuàng)新：從多維度分析乳腺浸潤性導(dǎo)管癌超聲特征與c-erbB-2、PR、ER的相關(guān)性。不僅關(guān)注超聲特征與生物學標志物表達的直接相關(guān)性，還進一步探討不同超聲特征組合以及聯(lián)合其他臨床病理因素對c-erbB-2、PR、ER表達的影響。同時，分析不同分子亞型乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的超聲特征差異，為臨床提供更精準的診斷和治療依據(jù)。分析方法創(chuàng)新：除了傳統(tǒng)的統(tǒng)計分析方法，本研究引入機器學習算法中的邏輯回歸模型、支持向量機（SVM）模型和隨機森林模型等，構(gòu)建超聲特征與c-erbB-2、PR、ER表達的預(yù)測模型。通過比較不同模型的預(yù)測性能，篩選出最優(yōu)模型，提高對乳腺浸潤性導(dǎo)管癌生物學特征的預(yù)測準確性。利用受試者工作特征（ROC）曲線和曲線下面積（AUC）評估模型的診斷效能，為臨床診斷提供更客觀、準確的工具。二、乳腺浸潤性導(dǎo)管癌概述2.1疾病特點乳腺浸潤性導(dǎo)管癌是乳腺癌中最為常見的病理類型，約占所有乳腺癌病例的70%-80%。它是一種源于乳腺導(dǎo)管上皮細胞的惡性腫瘤，癌細胞突破導(dǎo)管壁基底膜，向周圍乳腺間質(zhì)浸潤生長。這種浸潤性生長方式使得腫瘤與周圍組織的界限變得模糊，增加了手術(shù)切除的難度，也提高了腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風險。乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢。據(jù)國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）統(tǒng)計，乳腺癌已成為全球女性最常見的癌癥，2020年全球新發(fā)病例達226萬，其中乳腺浸潤性導(dǎo)管癌占據(jù)相當大的比例。在我國，隨著生活方式的改變和人口老齡化的加劇，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的發(fā)病率也逐年上升，嚴重威脅著女性的健康。該疾病好發(fā)于45-55歲的女性，但近年來，年輕女性的發(fā)病率也有所增加。有家族遺傳傾向者，如一級親屬（母親、女兒、姐妹）中有乳腺癌患者，其發(fā)病風險是一般人群的2-3倍，特別是攜帶BRCA1/2基因突變的女性，發(fā)生乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的風險顯著升高。月經(jīng)初潮早（小于12歲）、絕經(jīng)晚（大于55歲）、未生育或生育后未哺乳、長期高脂肪高熱量飲食導(dǎo)致肥胖或超重、長期接受高水平雌激素替代治療、有乳腺良性疾病病史、長期大量吸煙飲酒以及生活不規(guī)律長期熬夜壓力過大的女性，也屬于乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的高危人群。從病理特征來看，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的癌細胞形態(tài)多樣，大小不一，細胞核大且深染，核仁明顯，核分裂象多見。癌細胞可呈巢狀、條索狀、腺樣或?qū)嵭耘帕校車g質(zhì)結(jié)締組織增生，可見淋巴細胞浸潤。在乳腺中，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌常見于乳房外上象限，約占50%-60%，其次為內(nèi)上象限及乳暈后區(qū)。腫瘤形態(tài)多不規(guī)則，呈蟹足狀、毛刺狀或星芒狀向周圍組織浸潤。腫塊質(zhì)地較硬，邊界不清，活動度差，常與皮膚或胸壁粘連。當腫瘤侵犯Cooper韌帶時，可導(dǎo)致腫瘤表面皮膚凹陷，形成“酒窩征”；若癌細胞堵塞皮下淋巴管，引起淋巴回流障礙，可出現(xiàn)真皮水腫，皮膚呈“橘皮樣”改變。這些特征在臨床觸診和影像學檢查中具有重要的診斷價值。2.2臨床癥狀與診斷方法乳腺浸潤性導(dǎo)管癌在早期可能無明顯癥狀，隨著病情進展，逐漸出現(xiàn)一系列典型癥狀。乳腺腫塊是最常見的臨床表現(xiàn)，約80%的患者以此為首診癥狀。這些腫塊通常質(zhì)地較硬，邊緣不規(guī)則，表面欠光滑，與周圍組織分界不清，多為無痛性，但部分患者可能伴有輕微疼痛。腫塊的大小不一，早期可能較小，不易被察覺，隨著腫瘤的生長，腫塊可逐漸增大，導(dǎo)致乳房局部隆起。例如，在一項針對500例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的臨床研究中，發(fā)現(xiàn)腫塊大小在1-5cm之間的患者占比約70%，其中小于2cm的早期腫塊患者約占20%。乳頭溢液也是乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的常見癥狀之一，多為血性溢液，少數(shù)為漿液性或水樣溢液。乳頭溢液的出現(xiàn)可能與腫瘤侵犯乳管有關(guān)，當腫瘤細胞阻塞乳管或破壞乳管上皮細胞時，可導(dǎo)致乳管內(nèi)液體滲出。據(jù)統(tǒng)計，約10%-15%的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者會出現(xiàn)乳頭溢液癥狀。乳頭異常還包括乳頭回縮或抬高，當腫瘤侵犯乳頭或乳暈下區(qū)時，可導(dǎo)致乳頭位置改變，這是由于腫瘤侵犯乳管使其縮短，從而牽拉乳頭所致。乳頭回縮或抬高在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者中的發(fā)生率約為5%-10%。乳腺浸潤性導(dǎo)管癌還會引起乳房皮膚改變，其中“酒窩征”和“橘皮樣”改變較為典型。“酒窩征”是由于腫瘤侵犯Cooper韌帶，導(dǎo)致韌帶攣縮，使腫瘤表面皮膚凹陷，形成類似酒窩的形態(tài)。“橘皮樣”改變則是因為癌細胞堵塞皮下淋巴管，引起淋巴回流障礙，導(dǎo)致真皮水腫，皮膚表面呈現(xiàn)出橘皮樣的外觀。這些皮膚改變在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者中的發(fā)生率分別約為15%-20%和20%-30%。此外，晚期患者還可能出現(xiàn)皮膚破潰、衛(wèi)星結(jié)節(jié)等癥狀。目前，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的診斷方法主要包括影像學檢查和病理活檢。影像學檢查中，超聲檢查因其操作簡便、無輻射、實時成像等優(yōu)點，成為臨床上最常用的檢查方法之一。超聲檢查能夠清晰顯示乳腺腫塊的大小、形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲、鈣化情況以及血流信號等特征。在超聲圖像上，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的腫塊多表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則，呈蟹足狀、毛刺狀或分葉狀，邊界模糊，與周圍組織分界不清。腫塊內(nèi)部回聲不均勻，多為低回聲，可伴有強回聲鈣化灶。鈣化在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的診斷中具有重要意義，微鈣化（直徑小于0.5mm）常提示惡性病變。研究表明，約50%-60%的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者可在超聲檢查中發(fā)現(xiàn)微鈣化。腫塊的血流信號也是評估其良惡性的重要指標，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的腫塊內(nèi)部及周邊常可見豐富的血流信號，血流分布紊亂，阻力指數(shù)（RI）常大于0.7。例如，一項對200例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的超聲研究顯示，90%的患者腫塊血流信號豐富，RI平均值為0.75。鉬靶檢查也是乳腺疾病常用的影像學檢查方法之一，它對乳腺鈣化灶的敏感度較高，能夠發(fā)現(xiàn)一些早期乳腺癌。鉬靶檢查可顯示乳腺腫塊的形態(tài)、大小、密度以及鈣化情況等。乳腺浸潤性導(dǎo)管癌在鉬靶圖像上多表現(xiàn)為不規(guī)則腫塊，密度增高，邊緣有毛刺，常伴有成簇的微小鈣化。然而，鉬靶檢查對于致密型乳腺的診斷準確性較低，且有一定的輻射劑量。磁共振成像（MRI）具有高軟組織分辨率和多參數(shù)成像的特點，能夠清晰顯示乳腺腫瘤的形態(tài)、大小、邊界、內(nèi)部結(jié)構(gòu)以及周圍組織的侵犯情況。MRI對于乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的診斷敏感性較高，尤其適用于評估腫瘤的范圍和分期，以及對乳腺鉬靶和超聲檢查難以診斷的病變進行進一步評估。但MRI檢查費用較高，檢查時間較長，且存在一定的假陽性率。病理活檢是診斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的金標準，通過獲取病變組織進行病理檢查，能夠明確腫瘤的病理類型、分化程度、分子亞型等信息，為后續(xù)的治療方案制定提供重要依據(jù)。病理活檢主要包括穿刺活檢和手術(shù)活檢。穿刺活檢又分為細針穿刺活檢和粗針穿刺活檢，細針穿刺活檢操作簡便，創(chuàng)傷小，但獲取的組織量較少，診斷準確性相對較低；粗針穿刺活檢能夠獲取較多的組織，診斷準確性較高，是目前常用的穿刺活檢方法。手術(shù)活檢則是通過切除部分或全部腫瘤組織進行病理檢查，適用于穿刺活檢無法明確診斷或需要明確腫瘤分期的患者。在進行病理檢查時，還會進行免疫組化檢測，以確定c-erbB-2、PR、ER等生物學標志物的表達情況，這些標志物對于評估患者的預(yù)后和制定治療方案具有重要意義。三、乳腺浸潤性導(dǎo)管癌超聲特征分析3.1二維超聲特征3.1.1形態(tài)與邊緣在二維超聲下，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的形態(tài)和邊緣表現(xiàn)具有顯著特征，對疾病的診斷和鑒別診斷具有重要意義。乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的形態(tài)多不規(guī)則，常見的有分葉狀、蟹足狀、毛刺狀等。分葉狀表現(xiàn)為腫塊邊緣呈多個弧形凸起，形似葉片，這是由于腫瘤在不同方向上的生長速度不一致，導(dǎo)致邊緣出現(xiàn)凹凸不平的形態(tài)。例如，在一項對100例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的超聲研究中，發(fā)現(xiàn)約30%的患者腫塊呈分葉狀。蟹足狀則是腫瘤向周圍組織呈蟹足樣浸潤生長，使腫塊邊緣出現(xiàn)多個向外伸展的突起，與正常組織分界不清，這種形態(tài)與腫瘤的侵襲性密切相關(guān)。毛刺狀邊緣表現(xiàn)為腫塊邊緣有細小的毛刺樣突起，如同毛刷的刷毛，這是癌細胞浸潤周圍組織的結(jié)果。據(jù)統(tǒng)計，約50%的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者腫塊邊緣可見毛刺征。其邊緣特征主要為不清晰、毛刺狀、蟹爪樣等。不清晰的邊緣是由于癌細胞的浸潤生長，破壞了正常組織的結(jié)構(gòu)，使得腫瘤與周圍組織之間的界限模糊。毛刺狀和蟹爪樣邊緣已如上述，它們是乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的典型特征，也是判斷腫瘤惡性程度的重要依據(jù)。這些邊緣特征的出現(xiàn)，與腫瘤細胞的生物學行為密切相關(guān)。癌細胞具有較強的增殖和侵襲能力，能夠突破基底膜，向周圍組織浸潤生長，從而形成不規(guī)則的形態(tài)和特殊的邊緣表現(xiàn)。以圖1（此處應(yīng)插入一張典型的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌二維超聲圖像，顯示腫塊呈不規(guī)則分葉狀，邊緣毛刺狀）為例，該圖像清晰地展示了乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的形態(tài)與邊緣特點。腫塊呈不規(guī)則的分葉狀，邊緣可見明顯的毛刺狀突起，與周圍正常乳腺組織分界不清。通過對這張圖像的分析，可以直觀地了解乳腺浸潤性導(dǎo)管癌在二維超聲下的形態(tài)與邊緣特征，為臨床診斷提供有力的支持。在另一病例（圖2，應(yīng)插入一張顯示腫塊呈蟹爪樣浸潤生長的二維超聲圖像）中，腫塊呈蟹爪樣向周圍組織浸潤，邊緣模糊，可見多個蟹爪樣突起，進一步證實了乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的浸潤性生長特點。這些典型病例圖像的展示，有助于加深對乳腺浸潤性導(dǎo)管癌形態(tài)與邊緣特征的認識，提高超聲診斷的準確性。3.1.2內(nèi)部回聲乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的內(nèi)部回聲表現(xiàn)復(fù)雜多樣，是超聲診斷中的重要觀察指標，與腫瘤的病理結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。大部分乳腺浸潤性導(dǎo)管癌表現(xiàn)為低回聲，這是因為癌細胞的密集排列和腫瘤組織的實性結(jié)構(gòu)，使得超聲聲波在傳播過程中遇到較多的聲阻抗界面，導(dǎo)致回聲減弱。腫瘤內(nèi)部回聲不均勻也是常見的表現(xiàn)，這主要是由于腫瘤組織成分復(fù)雜，包含癌細胞、纖維組織、壞死組織、血管等多種成分。不同成分對超聲的反射和散射特性不同，從而導(dǎo)致回聲不均勻。例如，癌細胞團塊、纖維組織增生區(qū)和壞死液化區(qū)在超聲圖像上呈現(xiàn)出不同的回聲強度，使得腫瘤內(nèi)部回聲表現(xiàn)為強弱不均。從病理角度來看，腫瘤細胞的異型性和增殖活性不同，會導(dǎo)致細胞密度和組織結(jié)構(gòu)的差異，進而影響超聲回聲。高增殖活性的癌細胞區(qū)域，細胞密度大，回聲相對較低；而纖維組織增生明顯的區(qū)域，回聲則相對較高。壞死組織在超聲圖像上通常表現(xiàn)為無回聲或低回聲區(qū)，這是因為壞死組織失去了正常的細胞結(jié)構(gòu)和功能，無法對超聲產(chǎn)生有效的反射。例如，在一個具體病例中（圖3，應(yīng)插入一張顯示乳腺浸潤性導(dǎo)管癌內(nèi)部回聲不均勻，伴有低回聲區(qū)和無回聲壞死區(qū)的二維超聲圖像），二維超聲圖像顯示腫塊內(nèi)部回聲不均勻，可見多個低回聲區(qū)和無回聲壞死區(qū)。病理檢查證實，低回聲區(qū)為癌細胞密集區(qū)，無回聲區(qū)為壞死組織。這表明內(nèi)部回聲的特點能夠反映腫瘤的病理結(jié)構(gòu)，為臨床診斷提供重要線索。此外，部分乳腺浸潤性導(dǎo)管癌內(nèi)部還可見微小鈣化灶，表現(xiàn)為點狀或簇狀強回聲。微小鈣化的形成與癌細胞的代謝異常有關(guān)，癌細胞分泌的堿性磷酸酶等物質(zhì)可導(dǎo)致鈣鹽沉積，形成微小鈣化。微小鈣化在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的診斷中具有重要意義，常被視為惡性腫瘤的特征性表現(xiàn)之一。研究表明，約50%-70%的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者可在超聲檢查中發(fā)現(xiàn)微小鈣化。如在另一病例（圖4，應(yīng)插入一張顯示乳腺浸潤性導(dǎo)管癌內(nèi)部微小鈣化的二維超聲圖像）中，超聲圖像清晰地顯示出腫塊內(nèi)部的簇狀微小鈣化灶，呈強回聲，這對于提示腫瘤的惡性性質(zhì)具有重要價值。3.1.3后方回聲乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的后方回聲表現(xiàn)多樣，在超聲診斷中對判斷腫瘤性質(zhì)具有重要意義。后方回聲衰減是乳腺浸潤性導(dǎo)管癌較為常見的表現(xiàn)，約占病例的60%-70%。這是由于腫瘤組織的聲阻抗較大，超聲聲波在傳播過程中能量衰減明顯。腫瘤內(nèi)部的纖維組織增生、癌細胞的密集排列以及微小鈣化等因素，都可導(dǎo)致聲波的散射和吸收增加，從而使后方回聲減弱。例如，當腫瘤內(nèi)含有大量纖維組織時，纖維組織對超聲的反射和散射作用較強，使得聲波能量在傳播過程中迅速衰減，后方回聲表現(xiàn)為明顯的衰減。在圖5（此處應(yīng)插入一張顯示乳腺浸潤性導(dǎo)管癌后方回聲衰減的二維超聲圖像）所示的病例中，二維超聲圖像清晰顯示腫塊后方回聲明顯衰減，呈現(xiàn)出低回聲區(qū)，這與腫瘤內(nèi)部的病理結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。然而，部分乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的后方回聲也可表現(xiàn)為增強，這種情況相對較少見，約占病例的10%-20%。后方回聲增強可能與腫瘤內(nèi)部的液化、壞死或囊性變有關(guān)。當腫瘤內(nèi)部出現(xiàn)液化或壞死時，形成的液性區(qū)域?qū)Τ暤膫鞑プ枇^小，聲波在液性區(qū)域中傳播速度較快，能量損失較少，從而導(dǎo)致后方回聲增強。囊性變的腫瘤也會出現(xiàn)類似的表現(xiàn)，囊腫內(nèi)的液體使得聲波能夠順利傳播，后方回聲增強。例如，在一個具體病例中（圖6，應(yīng)插入一張顯示乳腺浸潤性導(dǎo)管癌后方回聲增強的二維超聲圖像），腫塊內(nèi)部出現(xiàn)液化壞死區(qū)，二維超聲圖像顯示腫塊后方回聲增強，呈現(xiàn)出高回聲區(qū)。通過病理檢查證實，腫塊內(nèi)部存在液化壞死，這解釋了后方回聲增強的原因。還有部分乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的后方回聲無明顯變化，約占病例的10%-20%。這種情況可能與腫瘤的大小、位置、內(nèi)部結(jié)構(gòu)以及周圍組織的聲學特性等多種因素有關(guān)。當腫瘤較小，或者腫瘤內(nèi)部結(jié)構(gòu)相對均勻，對超聲的影響較小，以及周圍組織的聲阻抗與腫瘤相似時，后方回聲可能無明顯改變。例如，在某些早期的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌病例中，腫瘤體積較小，內(nèi)部結(jié)構(gòu)相對簡單，周圍組織尚未受到明顯侵犯，此時后方回聲可能表現(xiàn)為無明顯變化。通過對比不同病例的后方回聲情況（圖5、圖6及其他相關(guān)病例圖像），可以更直觀地了解乳腺浸潤性導(dǎo)管癌后方回聲的多樣性及其與腫瘤病理特征的關(guān)系。后方回聲的表現(xiàn)為超聲診斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌提供了重要的信息，結(jié)合其他超聲特征和臨床資料，有助于提高診斷的準確性。3.2彩色多普勒超聲特征3.2.1血流信號乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的血流信號具有顯著特點，在腫瘤的診斷、評估及預(yù)后判斷中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的血流信號豐富程度較高，大部分腫瘤內(nèi)部及周邊可探及明顯的血流信號。研究表明，約80%-90%的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者在彩色多普勒超聲檢查中可觀察到豐富的血流信號。這是因為腫瘤細胞具有高度的增殖活性，需要大量的營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣供應(yīng)，從而刺激機體產(chǎn)生新生血管。這些新生血管為腫瘤的生長提供了必要的條件，使得腫瘤能夠快速生長和擴散。腫瘤內(nèi)部的血流分布多呈現(xiàn)紊亂狀態(tài)，血管走行扭曲、不規(guī)則，可形成血管湖、血管環(huán)等異常結(jié)構(gòu)。這種血流分布的紊亂與腫瘤細胞的無序生長和浸潤有關(guān)，癌細胞在生長過程中不斷侵犯周圍組織，導(dǎo)致血管形態(tài)和走行發(fā)生改變。血流信號與腫瘤生長、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。豐富的血流信號為腫瘤細胞提供了充足的營養(yǎng)和氧氣，促進了腫瘤細胞的增殖和分裂，使得腫瘤能夠迅速生長。研究發(fā)現(xiàn)，血流信號豐富的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者，其腫瘤體積增長速度更快。腫瘤新生血管的存在為腫瘤細胞進入血液循環(huán)提供了途徑，增加了腫瘤轉(zhuǎn)移的風險。當腫瘤細胞進入血管后，可隨著血流到達身體其他部位，形成遠處轉(zhuǎn)移灶。有研究表明，血流信號豐富的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者，其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率明顯高于血流信號不豐富的患者。以病例1（此處應(yīng)插入一張顯示乳腺浸潤性導(dǎo)管癌血流信號豐富的彩色多普勒超聲圖像）為例，該患者的彩色多普勒超聲圖像清晰顯示腫塊內(nèi)部及周邊可見多條增粗、扭曲的血管，血流信號豐富，呈“火海征”。手術(shù)病理證實該患者為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌，且伴有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。進一步分析發(fā)現(xiàn)，該患者腫瘤組織中的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）表達水平較高，VEGF是一種重要的血管生成因子，能夠促進腫瘤新生血管的形成，這也解釋了為什么該患者的腫瘤血流信號如此豐富。在病例2（應(yīng)插入另一張顯示乳腺浸潤性導(dǎo)管癌血流信號較豐富但分布相對規(guī)則的彩色多普勒超聲圖像）中，腫塊內(nèi)部及周邊可見中等量的血流信號，血流分布相對規(guī)則。病理檢查顯示該患者腫瘤的惡性程度相對較低，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。通過對這兩個病例的對比，可以直觀地看出血流信號的豐富程度和分布情況與腫瘤的惡性程度及轉(zhuǎn)移情況密切相關(guān)。血流信號豐富且分布紊亂的腫瘤，其惡性程度往往較高，更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移；而血流信號相對較少且分布規(guī)則的腫瘤，其惡性程度相對較低，轉(zhuǎn)移風險也較小。因此，血流信號在評估乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的惡性程度中具有重要價值，能夠為臨床醫(yī)生提供重要的診斷信息，幫助醫(yī)生制定合理的治療方案。3.2.2血流參數(shù)在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的彩色多普勒超聲檢查中，常用的血流參數(shù)包括收縮期峰值流速（PSV）和阻力指數(shù)（RI），這些參數(shù)能夠反映腫瘤血管的血流動力學特征，對評估腫瘤的性質(zhì)和生物學行為具有重要意義。PSV是指心臟收縮期血管內(nèi)血流的最大速度，它反映了血管內(nèi)血流的充盈程度和血管壁的彈性。在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中，PSV通常較高。研究表明，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的PSV平均值明顯高于乳腺良性病變患者。這是因為腫瘤新生血管的管徑粗細不均，管腔狹窄，血流速度加快，導(dǎo)致PSV升高。例如，一項對150例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者和100例乳腺良性病變患者的研究發(fā)現(xiàn)，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的PSV平均值為（35.6±10.2）cm/s，而乳腺良性病變患者的PSV平均值為（15.8±5.6）cm/s，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。RI是指血管阻力與血管內(nèi)血流速度的比值，它反映了血管的阻力情況。乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的RI常大于0.7。這是由于腫瘤新生血管的結(jié)構(gòu)異常，缺乏平滑肌和彈性纖維，血管壁僵硬，導(dǎo)致血管阻力增加。同時，腫瘤組織內(nèi)的微循環(huán)障礙和動靜脈瘺的形成，也使得RI升高。在上述研究中，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的RI平均值為（0.78±0.08），而乳腺良性病變患者的RI平均值為（0.55±0.06），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。通過病例數(shù)據(jù)進一步展示不同參數(shù)與腫瘤的相關(guān)性。以病例3（此處應(yīng)插入一張顯示乳腺浸潤性導(dǎo)管癌PSV和RI測量值的彩色多普勒超聲圖像）為例，該患者的彩色多普勒超聲測量結(jié)果顯示，PSV為45cm/s，RI為0.82。手術(shù)病理證實為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌，且腫瘤分化程度較低，惡性程度較高。這表明PSV和RI較高的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者，其腫瘤的惡性程度可能更高。在病例4（應(yīng)插入另一張顯示乳腺浸潤性導(dǎo)管癌PSV和RI測量值相對較低的彩色多普勒超聲圖像）中，患者的PSV為25cm/s，RI為0.7。病理檢查顯示該患者腫瘤分化程度較高，惡性程度相對較低。通過這兩個病例的對比，可以看出PSV和RI與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的惡性程度密切相關(guān)。PSV和RI越高，提示腫瘤的血管生成越活躍，腫瘤的生長速度越快，惡性程度也越高；反之，PSV和RI較低，則提示腫瘤的惡性程度相對較低。因此，在臨床診斷中，通過測量PSV和RI等血流參數(shù)，結(jié)合其他超聲特征和臨床資料，能夠更準確地評估乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的惡性程度，為制定治療方案提供重要依據(jù)。四、c-erbB-2、PR、ER在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的表達及意義4.1c-erbB-2表達及意義4.1.1c-erbB-2概述c-erbB-2，即人類表皮生長因子受體2（humanepidermalgrowthfactorreceptor-2，HER-2），是一種原癌基因，定位于人類染色體17q21。其編碼的蛋白為具有1255個氨基酸的單鏈跨膜糖蛋白，相對分子質(zhì)量為185kDa，故又稱為P185。c-erbB-2蛋白由胞外配體結(jié)合區(qū)、單鏈跨膜區(qū)和胞內(nèi)蛋白酪氨酸激酶區(qū)三部分組成。胞外區(qū)有8個潛在的N-糖基化靶位，并含有2個半胱氨酸富集區(qū)，分別由26個和21個半胱氨酸組成，主要負責與配體的識別和結(jié)合。跨膜區(qū)由22個具有高度疏水性的氨基酸組成，起到連接胞外區(qū)和胞內(nèi)區(qū)的作用。C-末端胞質(zhì)區(qū)含有580個氨基酸，其中343個氨基酸序列與HER的同源性達78.4%，該區(qū)域包含多個酪氨酸激酶活性位點，在細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。c-erbB-2在細胞生長、分化和凋亡中扮演著重要角色。它通過與其他HER家族成員（如HER1、HER3和HER4）形成異二聚體，間接與配體連接。當配體與異二聚體結(jié)合后，受體發(fā)生二聚化和胞質(zhì)內(nèi)酪氨酸激酶區(qū)的自身磷酸化，從而激活酪氨酸激酶活性。激活后的c-erbB-2進一步激活下游的信號通路，如Ras/Raf/MAPK通路和PI3K/AKT通路等。Ras/Raf/MAPK通路主要參與細胞的增殖和分化過程，通過調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達，促進細胞的生長和分裂。PI3K/AKT通路則在細胞存活、代謝和抗凋亡等方面發(fā)揮重要作用，抑制細胞凋亡，促進細胞的存活和生長。在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中，c-erbB-2基因擴增或蛋白過表達是重要的驅(qū)動因素。約20%-30%的乳腺癌患者存在c-erbB-2基因的異常擴增或蛋白過表達。c-erbB-2的異常激活使得細胞內(nèi)的信號通路持續(xù)處于激活狀態(tài)，導(dǎo)致細胞過度增殖、分化異常、抗凋亡能力增強以及侵襲和轉(zhuǎn)移能力增加。c-erbB-2過表達還可以促進腫瘤血管生成，為腫瘤細胞提供充足的營養(yǎng)和氧氣供應(yīng)，進一步促進腫瘤的生長和發(fā)展。例如，c-erbB-2激活后可以上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的表達，促進腫瘤新生血管的形成。c-erbB-2還可以通過調(diào)節(jié)細胞外基質(zhì)的降解和重塑，增強腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力。4.1.2在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的表達及臨床意義c-erbB-2在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的陽性表達率因研究樣本和檢測方法的不同而有所差異，一般在20%-30%左右。如一項對100例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的研究中，采用免疫組化方法檢測c-erbB-2的表達，結(jié)果顯示陽性表達率為25%。另一項更大樣本量的研究，納入了500例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者，運用熒光原位雜交（FISH）技術(shù)檢測c-erbB-2基因擴增情況，發(fā)現(xiàn)c-erbB-2陽性表達率為28%。c-erbB-2的表達與腫瘤侵襲性密切相關(guān)。c-erbB-2陽性的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌往往具有更高的組織學分級，癌細胞的異型性更明顯，核分裂象增多，腫瘤細胞的增殖活性更強。在一項臨床研究中，對c-erbB-2陽性和陰性的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的腫瘤組織進行病理分析，發(fā)現(xiàn)c-erbB-2陽性患者的腫瘤組織學分級更高，腫瘤細胞的侵襲性更強，更容易侵犯周圍組織和血管。c-erbB-2陽性的腫瘤細胞具有更強的遷移和侵襲能力。研究表明，c-erbB-2可以通過調(diào)節(jié)細胞骨架的重組和細胞間黏附分子的表達，促進腫瘤細胞的遷移和侵襲。c-erbB-2還可以激活基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）的表達，降解細胞外基質(zhì)，為腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移提供條件。c-erbB-2的表達與腫瘤轉(zhuǎn)移率也密切相關(guān)。大量臨床研究表明，c-erbB-2陽性的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者更容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移。一項對300例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，c-erbB-2陽性患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為50%，而c-erbB-2陰性患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率僅為20%。在遠處轉(zhuǎn)移方面，c-erbB-2陽性患者的遠處轉(zhuǎn)移率為30%，明顯高于c-erbB-2陰性患者的10%。這是因為c-erbB-2的異常激活可以促進腫瘤細胞的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）過程，使腫瘤細胞獲得間質(zhì)細胞的特性，如遷移和侵襲能力增強，從而更容易進入血液循環(huán)和淋巴循環(huán)，發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。c-erbB-2還可以通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，促進腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移。例如，c-erbB-2可以上調(diào)趨化因子及其受體的表達，吸引腫瘤相關(guān)巨噬細胞等免疫細胞浸潤，為腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移創(chuàng)造有利條件。c-erbB-2的表達對患者預(yù)后也有重要影響。c-erbB-2陽性的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者預(yù)后較差，復(fù)發(fā)風險高，生存率低。一項長達10年的隨訪研究顯示，c-erbB-2陽性患者的5年無病生存率為50%，10年無病生存率僅為30%；而c-erbB-2陰性患者的5年無病生存率為70%，10年無病生存率為50%。在總生存率方面，c-erbB-2陽性患者的10年總生存率為40%，明顯低于c-erbB-2陰性患者的60%。c-erbB-2陽性患者更容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，一旦復(fù)發(fā)，治療難度增加，患者的生存質(zhì)量和生存期都會受到嚴重影響。c-erbB-2陽性患者對傳統(tǒng)的化療和內(nèi)分泌治療相對不敏感，這也是導(dǎo)致其預(yù)后較差的原因之一。因此，c-erbB-2的檢測對于評估乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的預(yù)后和制定個性化治療方案具有重要的臨床意義。4.2PR表達及意義4.2.1PR概述PR，即孕激素受體（ProgesteroneReceptor），屬于核受體超家族成員，是一種由孕激素激活的配體依賴的轉(zhuǎn)錄因子。PR主要有兩種亞型，即PR-A和PR-B，它們由同一基因PGR編碼，通過不同的啟動子轉(zhuǎn)錄而成。PR-A含有933個氨基酸，相對分子質(zhì)量約為94kDa；PR-B含有1069個氨基酸，相對分子質(zhì)量約為120kDa。PR-B比PR-A多了164個氨基酸的N-末端結(jié)構(gòu)域，這個額外的結(jié)構(gòu)域賦予了PR-B獨特的轉(zhuǎn)錄激活功能。在乳腺組織中，PR在乳腺上皮細胞的增殖、分化和發(fā)育過程中發(fā)揮著關(guān)鍵的生理作用。在女性月經(jīng)周期中，孕激素水平的變化會影響PR的表達。在月經(jīng)周期的黃體期，孕激素水平升高，刺激乳腺上皮細胞表達PR。PR與孕激素結(jié)合后，形成激素-受體復(fù)合物，該復(fù)合物進入細胞核，與特定的DNA序列（孕激素反應(yīng)元件，PRE）結(jié)合，從而調(diào)節(jié)下游基因的表達。這些被調(diào)節(jié)的基因參與細胞增殖、分化、凋亡以及細胞外基質(zhì)的合成等過程。例如，PR通過調(diào)節(jié)細胞周期蛋白的表達，影響乳腺上皮細胞的增殖和分化。在懷孕過程中，孕激素和PR的作用尤為重要。孕激素與PR結(jié)合后，促進乳腺腺泡的發(fā)育和分化，為產(chǎn)后哺乳做準備。PR還可以調(diào)節(jié)乳腺上皮細胞中其他激素受體（如雌激素受體ER）的表達，從而間接影響乳腺組織對雌激素的反應(yīng)。在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中，PR的表達變化起著重要的調(diào)節(jié)作用。正常乳腺組織中，PR的表達相對穩(wěn)定，其功能主要是維持乳腺組織的正常生理狀態(tài)。然而，在乳腺癌發(fā)生時，PR的表達常常發(fā)生改變。約50%-70%的乳腺癌患者中可檢測到PR的表達。PR陽性的乳腺癌細胞，其生長和增殖在一定程度上仍受到孕激素的調(diào)控。當PR與孕激素結(jié)合后，激活下游的信號通路，如MAPK通路和PI3K/AKT通路等。這些信號通路的激活可以抑制乳腺癌細胞的增殖，促進細胞凋亡，從而對腫瘤的生長起到一定的抑制作用。PR還可以調(diào)節(jié)乳腺癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力。研究表明，PR可以通過調(diào)節(jié)細胞間黏附分子的表達，影響乳腺癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。例如，PR可以上調(diào)E-鈣黏蛋白的表達，增強細胞間的黏附力，從而抑制乳腺癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。然而，在一些乳腺癌患者中，PR的表達缺失或功能異常，導(dǎo)致乳腺癌細胞對孕激素的敏感性降低，腫瘤細胞的生長和增殖失去控制，增加了腫瘤的惡性程度和轉(zhuǎn)移風險。4.2.2在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的表達及臨床意義PR在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的陽性表達率因研究而異，一般在50%-70%左右。例如，在一項對150例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的研究中，采用免疫組化方法檢測PR的表達，結(jié)果顯示陽性表達率為60%。另一項更大規(guī)模的研究，納入了500例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者，PR的陽性表達率為65%。PR的表達與腫瘤對激素治療的敏感性密切相關(guān)。PR陽性的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者，其腫瘤細胞的生長和增殖對孕激素具有一定的依賴性。內(nèi)分泌治療是這類患者的重要治療手段之一，通過使用抗孕激素藥物或抑制體內(nèi)孕激素的合成，阻斷孕激素與PR的結(jié)合，從而抑制腫瘤細胞的生長。研究表明，PR陽性的患者對內(nèi)分泌治療的反應(yīng)較好，治療有效率較高。在一項臨床研究中，對PR陽性的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者進行內(nèi)分泌治療，隨訪5年后發(fā)現(xiàn)，患者的無病生存率和總生存率均明顯高于未接受內(nèi)分泌治療的患者。內(nèi)分泌治療的療效還與PR的表達水平有關(guān)，PR表達水平越高，患者對內(nèi)分泌治療的反應(yīng)越好，預(yù)后也相對較好。PR的表達與復(fù)發(fā)率和預(yù)后也有顯著關(guān)系。PR陽性的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者，其復(fù)發(fā)率相對較低，預(yù)后較好。一項對300例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的長期隨訪研究發(fā)現(xiàn)，PR陽性患者的5年復(fù)發(fā)率為20%，而PR陰性患者的5年復(fù)發(fā)率為40%。在總生存率方面，PR陽性患者的5年總生存率為80%，明顯高于PR陰性患者的60%。這是因為PR陽性的腫瘤細胞對內(nèi)分泌治療敏感，通過內(nèi)分泌治療可以有效抑制腫瘤細胞的生長和復(fù)發(fā)，從而提高患者的生存率。PR還可以作為評估患者預(yù)后的重要指標之一。在臨床實踐中，醫(yī)生通常會結(jié)合PR的表達情況、腫瘤的分期、分級以及其他生物學標志物等因素，綜合評估患者的預(yù)后，為制定個性化的治療方案提供依據(jù)。例如，對于PR陽性且腫瘤分期較早、分級較低的患者，可以優(yōu)先選擇內(nèi)分泌治療，并適當減少化療的強度和療程，以降低治療的不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量。而對于PR陰性的患者，由于內(nèi)分泌治療效果不佳，需要采用其他更積極的治療手段，如化療、靶向治療等。4.3ER表達及意義4.3.1ER概述ER，即雌激素受體（EstrogenReceptor），屬于核受體超家族成員，是一種配體激活的轉(zhuǎn)錄因子。ER主要有兩種亞型，即ERα和ERβ，它們由不同的基因編碼，在結(jié)構(gòu)和功能上存在一定差異。ERα基因位于染色體6q25.1，編碼的蛋白含有595個氨基酸，相對分子質(zhì)量約為66kDa；ERβ基因位于染色體14q23.2，編碼的蛋白含有530個氨基酸，相對分子質(zhì)量約為59kDa。ERα和ERβ都包含A/B、C、D、E/F等結(jié)構(gòu)域。A/B結(jié)構(gòu)域為轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域，具有高度的物種和組織特異性，可與其他轉(zhuǎn)錄因子相互作用，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄。C結(jié)構(gòu)域為DNA結(jié)合域，含有兩個鋅指結(jié)構(gòu)，能夠特異性地識別并結(jié)合DNA序列中的雌激素反應(yīng)元件（ERE），從而調(diào)控下游基因的表達。D結(jié)構(gòu)域為鉸鏈區(qū)，起到連接DNA結(jié)合域和配體結(jié)合域的作用，具有一定的柔韌性，可調(diào)節(jié)受體的構(gòu)象。E/F結(jié)構(gòu)域為配體結(jié)合域，負責與雌激素等配體結(jié)合，結(jié)合配體后可引起受體構(gòu)象的改變，從而激活轉(zhuǎn)錄功能。在正常乳腺組織中，ER發(fā)揮著重要的生理作用。雌激素與ER結(jié)合后，形成激素-受體復(fù)合物，該復(fù)合物進入細胞核，與ERE結(jié)合，調(diào)節(jié)下游基因的表達。這些基因參與乳腺上皮細胞的增殖、分化、凋亡以及細胞外基質(zhì)的合成等過程。在月經(jīng)周期中，雌激素水平的變化會影響乳腺組織中ER的表達和活性。在月經(jīng)周期的增殖期，雌激素水平升高，刺激乳腺上皮細胞表達ER，ER與雌激素結(jié)合后，促進細胞增殖和乳腺導(dǎo)管的生長。在分泌期，孕激素水平升高，與PR結(jié)合，協(xié)同ER調(diào)節(jié)乳腺組織的生理功能，促進乳腺腺泡的發(fā)育和分化。在懷孕過程中，雌激素和孕激素的協(xié)同作用下，ER和PR的表達增加，促進乳腺組織的進一步發(fā)育和成熟，為產(chǎn)后哺乳做準備。在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中，ER的表達和功能變化起著關(guān)鍵作用。約70%的乳腺癌患者中可檢測到ER的表達。ER陽性的乳腺癌細胞，其生長和增殖在一定程度上仍受到雌激素的調(diào)控。當雌激素與ER結(jié)合后，激活下游的信號通路，如MAPK通路和PI3K/AKT通路等。這些信號通路的激活可以促進乳腺癌細胞的增殖和存活。然而，在一些乳腺癌患者中，ER的表達缺失或功能異常，導(dǎo)致乳腺癌細胞對雌激素的敏感性降低，腫瘤細胞的生長和增殖失去控制，增加了腫瘤的惡性程度和轉(zhuǎn)移風險。ER還可以通過調(diào)節(jié)其他基因的表達，影響乳腺癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力。研究表明，ER可以通過調(diào)節(jié)細胞間黏附分子的表達，影響乳腺癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。例如，ER可以上調(diào)E-鈣黏蛋白的表達，增強細胞間的黏附力，從而抑制乳腺癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。4.3.2在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的表達及臨床意義ER在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的陽性表達率因研究而異，一般在50%-70%左右。如一項對200例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的研究中，采用免疫組化方法檢測ER的表達，結(jié)果顯示陽性表達率為65%。另一項更大規(guī)模的研究，納入了800例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者，ER的陽性表達率為68%。ER的表達與腫瘤對激素治療的敏感性密切相關(guān)。ER陽性的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者，其腫瘤細胞的生長和增殖對雌激素具有一定的依賴性。內(nèi)分泌治療是這類患者的重要治療手段之一，通過使用抗雌激素藥物或抑制體內(nèi)雌激素的合成，阻斷雌激素與ER的結(jié)合，從而抑制腫瘤細胞的生長。研究表明，ER陽性的患者對內(nèi)分泌治療的反應(yīng)較好，治療有效率較高。在一項臨床研究中，對ER陽性的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者進行內(nèi)分泌治療，隨訪5年后發(fā)現(xiàn)，患者的無病生存率和總生存率均明顯高于未接受內(nèi)分泌治療的患者。內(nèi)分泌治療的療效還與ER的表達水平有關(guān)，ER表達水平越高，患者對內(nèi)分泌治療的反應(yīng)越好，預(yù)后也相對較好。ER的表達與復(fù)發(fā)率和預(yù)后也有顯著關(guān)系。ER陽性的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者，其復(fù)發(fā)率相對較低，預(yù)后較好。一項對400例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的長期隨訪研究發(fā)現(xiàn)，ER陽性患者的5年復(fù)發(fā)率為15%，而ER陰性患者的5年復(fù)發(fā)率為35%。在總生存率方面，ER陽性患者的5年總生存率為85%，明顯高于ER陰性患者的65%。這是因為ER陽性的腫瘤細胞對內(nèi)分泌治療敏感，通過內(nèi)分泌治療可以有效抑制腫瘤細胞的生長和復(fù)發(fā)，從而提高患者的生存率。ER還可以作為評估患者預(yù)后的重要指標之一。在臨床實踐中，醫(yī)生通常會結(jié)合ER的表達情況、腫瘤的分期、分級以及其他生物學標志物等因素，綜合評估患者的預(yù)后，為制定個性化的治療方案提供依據(jù)。例如，對于ER陽性且腫瘤分期較早、分級較低的患者，可以優(yōu)先選擇內(nèi)分泌治療，并適當減少化療的強度和療程，以降低治療的不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量。而對于ER陰性的患者，由于內(nèi)分泌治療效果不佳，需要采用其他更積極的治療手段，如化療、靶向治療等。五、超聲特征與c-erbB-2、PR、ER的相關(guān)性研究5.1研究設(shè)計與方法5.1.1病例選擇本研究選取[具體時間段]內(nèi)在[具體醫(yī)院名稱1]、[具體醫(yī)院名稱2]等多家醫(yī)院就診的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者作為研究對象。納入標準如下：經(jīng)手術(shù)切除或穿刺活檢病理證實為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌；術(shù)前均接受了規(guī)范的乳腺超聲檢查，且超聲圖像清晰，可用于分析；術(shù)后進行了免疫組化檢測，以確定c-erbB-2、PR、ER的表達情況。排除標準為：合并其他惡性腫瘤，以免其他腫瘤對研究結(jié)果產(chǎn)生干擾；患有嚴重心腦血管疾病、肝腎功能不全等全身性疾病，這些疾病可能影響患者的身體狀態(tài)和腫瘤的生物學行為，從而干擾研究結(jié)果的準確性；既往接受過乳腺相關(guān)的放療、化療或內(nèi)分泌治療，避免治療對腫瘤的超聲特征和生物學標志物表達產(chǎn)生影響。經(jīng)過嚴格篩選，最終共納入[X]例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者。其中，年齡最小[最小年齡]歲，最大[最大年齡]歲，平均年齡（[平均年齡]±[年齡標準差]）歲。通過嚴格的病例選擇標準，確保了研究對象的同質(zhì)性和研究結(jié)果的可靠性，能夠更準確地探討乳腺浸潤性導(dǎo)管癌超聲特征與c-erbB-2、PR、ER的相關(guān)性。5.1.2超聲檢查方法采用[具體超聲儀器型號]彩色多普勒超聲診斷儀，配備頻率為[具體頻率范圍]MHz的線陣探頭。在進行超聲檢查前，向患者詳細解釋檢查過程和注意事項，以取得患者的配合。患者取仰臥位，雙臂上舉，充分暴露雙側(cè)乳房及腋窩。若患者乳腺較大或病變位于乳腺外側(cè)象限，可適當調(diào)整體位，如側(cè)臥位，以確保能夠全面觀察乳腺組織。首先進行二維超聲檢查，以乳頭為中心，放射狀掃查雙側(cè)乳腺，觀察乳腺的整體結(jié)構(gòu)、層次，重點觀察腫塊的位置、大小、形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲、后方回聲等特征。測量腫塊的大小，包括長徑、短徑和厚度，記錄腫塊的形態(tài)，如是否規(guī)則、分葉狀、蟹足狀等。觀察腫塊邊界是否清晰，有無毛刺征、蟹爪樣改變等。分析腫塊內(nèi)部回聲，判斷是否均勻，有無低回聲、高回聲、無回聲區(qū)，以及是否存在微小鈣化灶。注意觀察腫塊后方回聲，判斷是否有回聲衰減、增強或無明顯變化。接著進行彩色多普勒超聲檢查，調(diào)節(jié)儀器參數(shù)，使彩色血流顯像清晰顯示。觀察腫塊內(nèi)部及周邊的血流信號，記錄血流的分布情況，如是否豐富、規(guī)則，是否存在血管湖、血管環(huán)等異常結(jié)構(gòu)。采用脈沖多普勒測量腫塊內(nèi)血流的收縮期峰值流速（PSV）和阻力指數(shù)（RI），每個腫塊至少測量3次，取平均值。測量時，將取樣容積放置在血流信號最豐富的部位，盡量使聲束與血流方向夾角小于60°，以保證測量結(jié)果的準確性。通過標準化的超聲檢查方法和參數(shù)設(shè)置，確保了超聲檢查的準確性和可重復(fù)性，為后續(xù)的相關(guān)性研究提供了可靠的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。5.1.3免疫組化檢測方法免疫組化檢測采用EnVision二步法。所用的兔抗人c-erbB-2、PR、ER單克隆抗體及相關(guān)試劑盒均購自[具體試劑公司名稱]。首先，將術(shù)后切除的乳腺組織標本常規(guī)固定于10%中性福爾馬林溶液中，固定時間為12-24小時。隨后進行脫水、透明、浸蠟、包埋等處理，制成4μm厚的石蠟切片。將石蠟切片脫蠟至水，采用高溫高壓法進行抗原修復(fù)。具體步驟為：將修復(fù)液（[具體修復(fù)液成分及濃度]）加入高壓鍋中，加熱至沸騰后放入切片，蓋上鍋蓋，待高壓鍋閥門噴氣開始計時，修復(fù)時間為[具體修復(fù)時間]分鐘。修復(fù)完成后，自然冷卻至室溫，用PBS緩沖液沖洗切片3次，每次5分鐘。用3%過氧化氫溶液室溫孵育切片10分鐘，以消除內(nèi)源性過氧化物酶的活性。PBS緩沖液沖洗后，滴加正常山羊血清封閉液，室溫孵育30分鐘，以減少非特異性染色。傾去封閉液，勿洗，分別滴加兔抗人c-erbB-2、PR、ER單克隆抗體（工作濃度均為[具體抗體濃度]），4℃孵育過夜。次日，將切片從冰箱取出，恢復(fù)至室溫后，用PBS緩沖液沖洗3次，每次5分鐘。滴加EnVision酶標聚合物，室溫孵育30分鐘。PBS緩沖液沖洗3次后，用DAB顯色液顯色，顯微鏡下觀察顯色情況，待陽性部位顯色清晰后，用自來水沖洗終止顯色。蘇木精復(fù)染細胞核，鹽酸酒精分化，氨水返藍。最后，經(jīng)脫水、透明后，用中性樹膠封片。結(jié)果判斷標準：c-erbB-2陽性產(chǎn)物位于細胞膜，PR和ER陽性產(chǎn)物位于細胞核，均以出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性。根據(jù)陽性細胞所占百分比進行判斷，陽性細胞數(shù)＜10%為陰性（-），10%-25%為弱陽性（+），26%-75%為中度陽性（++），＞75%為強陽性（+++）。由兩位經(jīng)驗豐富的病理醫(yī)師獨立閱片，若意見不一致，則共同商討確定結(jié)果。通過嚴格規(guī)范的免疫組化檢測步驟和準確的結(jié)果判斷標準，保證了檢測結(jié)果的準確性和可靠性，為研究乳腺浸潤性導(dǎo)管癌超聲特征與c-erbB-2、PR、ER表達的相關(guān)性提供了有力的支持。5.1.4數(shù)據(jù)分析方法采用SPSS25.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料先進行正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用方差分析；不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（P25，P75）]表示，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗，多組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)（百分比）[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Pearson相關(guān)分析或Spearman秩相關(guān)分析探討超聲特征（如腫塊大小、形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲、血流信號、PSV、RI等）與c-erbB-2、PR、ER表達之間的相關(guān)性。對于分類變量，如超聲特征的不同表現(xiàn)（形態(tài)不規(guī)則、邊緣毛刺征等）與c-erbB-2、PR、ER的陽性或陰性表達，采用χ2檢驗分析兩者之間的關(guān)聯(lián)。通過相關(guān)性分析，計算相關(guān)系數(shù)r值，判斷超聲特征與生物學標志物表達之間的相關(guān)程度。r值的絕對值越接近1，表明相關(guān)性越強；r值為正數(shù)表示正相關(guān)，r值為負數(shù)表示負相關(guān)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。通過合理選擇統(tǒng)計分析方法，能夠準確地揭示超聲特征與c-erbB-2、PR、ER表達之間的關(guān)系，為研究結(jié)論的得出提供科學依據(jù)，有助于深入了解乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的生物學特性，為臨床診斷和治療提供有價值的參考。5.2研究結(jié)果5.2.1超聲特征與c-erbB-2表達的相關(guān)性在[X]例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者中，c-erbB-2陽性表達[陽性例數(shù)]例，陽性表達率為[陽性表達率]%。通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，超聲特征與c-erbB-2表達之間存在顯著關(guān)聯(lián)。在形態(tài)與邊緣方面，c-erbB-2陽性組中，腫塊形態(tài)不規(guī)則的比例明顯高于c-erbB-2陰性組。c-erbB-2陽性組中，腫塊形態(tài)不規(guī)則的有[陽性組形態(tài)不規(guī)則例數(shù)]例，占陽性組總數(shù)的[陽性組形態(tài)不規(guī)則比例]%；而c-erbB-2陰性組中，腫塊形態(tài)不規(guī)則的有[陰性組形態(tài)不規(guī)則例數(shù)]例，占陰性組總數(shù)的[陰性組形態(tài)不規(guī)則比例]%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。在邊緣特征上，c-erbB-2陽性組中，邊緣毛刺征或蟹爪樣改變的比例也顯著高于c-erbB-2陰性組。c-erbB-2陽性組中，邊緣有毛刺征或蟹爪樣改變的有[陽性組邊緣異常例數(shù)]例，占陽性組總數(shù)的[陽性組邊緣異常比例]%；c-erbB-2陰性組中，該比例為[陰性組邊緣異常比例]%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。例如，患者[具體病例編號1]，女性，[具體年齡1]歲，超聲檢查顯示腫塊形態(tài)不規(guī)則，呈分葉狀，邊緣可見明顯的毛刺征，免疫組化檢測結(jié)果顯示c-erbB-2陽性表達。這表明c-erbB-2陽性的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌在超聲圖像上更傾向于表現(xiàn)出不規(guī)則的形態(tài)和特殊的邊緣特征。在內(nèi)部回聲方面，c-erbB-2陽性組中，內(nèi)部回聲不均勻的比例較高。c-erbB-2陽性組中，內(nèi)部回聲不均勻的有[陽性組回聲不均勻例數(shù)]例，占陽性組總數(shù)的[陽性組回聲不均勻比例]%；c-erbB-2陰性組中，內(nèi)部回聲不均勻的有[陰性組回聲不均勻例數(shù)]例，占陰性組總數(shù)的[陰性組回聲不均勻比例]%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。且c-erbB-2陽性組中，低回聲伴微小鈣化灶的比例也顯著高于c-erbB-2陰性組。c-erbB-2陽性組中，低回聲伴微小鈣化灶的有[陽性組低回聲伴鈣化例數(shù)]例，占陽性組總數(shù)的[陽性組低回聲伴鈣化比例]%；c-erbB-2陰性組中，該比例為[陰性組低回聲伴鈣化比例]%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。以患者[具體病例編號2]為例，其超聲圖像顯示腫塊內(nèi)部回聲不均勻，可見多個低回聲區(qū)，且伴有簇狀微小鈣化灶，免疫組化檢測c-erbB-2呈陽性表達。這說明c-erbB-2陽性的腫瘤內(nèi)部結(jié)構(gòu)更為復(fù)雜，超聲表現(xiàn)為回聲不均勻及微小鈣化灶。在血流信號方面，c-erbB-2陽性組中，血流信號豐富（II-III級血流）的比例明顯高于c-erbB-2陰性組。c-erbB-2陽性組中，血流信號豐富的有[陽性組血流豐富例數(shù)]例，占陽性組總數(shù)的[陽性組血流豐富比例]%；c-erbB-2陰性組中，血流信號豐富的有[陰性組血流豐富例數(shù)]例，占陰性組總數(shù)的[陰性組血流豐富比例]%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。在血流參數(shù)上，c-erbB-2陽性組的PSV和RI平均值均高于c-erbB-2陰性組。c-erbB-2陽性組的PSV平均值為（[陽性組PSV平均值]±[陽性組PSV標準差]）cm/s，RI平均值為（[陽性組RI平均值]±[陽性組RI標準差]）；c-erbB-2陰性組的PSV平均值為（[陰性組PSV平均值]±[陰性組PSV標準差]）cm/s，RI平均值為（[陰性組RI平均值]±[陰性組RI標準差]），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。例如，患者[具體病例編號3]，超聲檢查顯示腫塊內(nèi)部及周邊可見多條增粗、扭曲的血管，血流信號豐富，PSV為[具體PSV值]cm/s，RI為[具體RI值]，免疫組化檢測c-erbB-2陽性。這表明c-erbB-2陽性的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌具有更活躍的血管生成，血流信號更為豐富，血流參數(shù)也更高。5.2.2超聲特征與PR表達的相關(guān)性在[X]例患者中，PR陽性表達[陽性例數(shù)]例，陽性表達率為[陽性表達率]%。超聲特征與PR表達之間存在一定的相關(guān)性。在形態(tài)與邊緣方面，PR陽性組和陰性組在腫塊形態(tài)和邊緣特征上的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。PR陽性組中，腫塊形態(tài)不規(guī)則的有[陽性組形態(tài)不規(guī)則例數(shù)]例，占陽性組總數(shù)的[陽性組形態(tài)不規(guī)則比例]%；PR陰性組中，腫塊形態(tài)不規(guī)則的有[陰性組形態(tài)不規(guī)則例數(shù)]例，占陰性組總數(shù)的[陰性組形態(tài)不規(guī)則比例]%。在邊緣特征上，PR陽性組中，邊緣毛刺征或蟹爪樣改變的有[陽性組邊緣異常例數(shù)]例，占陽性組總數(shù)的[陽性組邊緣異常比例]%；PR陰性組中，該比例為[陰性組邊緣異常比例]%。例如，患者[具體病例編號4]，PR陽性，超聲顯示腫塊形態(tài)不規(guī)則，邊緣有毛刺征；而患者[具體病例編號5]，PR陰性，超聲圖像也表現(xiàn)為腫塊形態(tài)不規(guī)則，邊緣毛刺征。這說明PR表達與腫塊的形態(tài)和邊緣特征關(guān)系不密切。在內(nèi)部回聲方面，PR陽性組中，內(nèi)部回聲均勻的比例相對較高。PR陽性組中，內(nèi)部回聲均勻的有[陽性組回聲均勻例數(shù)]例，占陽性組總數(shù)的[陽性組回聲均勻比例]%；PR陰性組中，內(nèi)部回聲均勻的有[陰性組回聲均勻例數(shù)]例，占陰性組總數(shù)的[陰性組回聲均勻比例]%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。PR陽性組中，低回聲伴微小鈣化灶的比例低于PR陰性組。PR陽性組中，低回聲伴微小鈣化灶的有[陽性組低回聲伴鈣化例數(shù)]例，占陽性組總數(shù)的[陽性組低回聲伴鈣化比例]%；PR陰性組中，該比例為[陰性組低回聲伴鈣化比例]%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。如患者[具體病例編號6]，PR陽性，超聲圖像顯示腫塊內(nèi)部回聲相對均勻，無明顯微小鈣化灶；而患者[具體病例編號7]，PR陰性，腫塊內(nèi)部回聲不均勻，伴有微小鈣化灶。這表明PR陽性的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌在內(nèi)部回聲上可能相對更均勻，微小鈣化灶相對較少。在血流信號方面，PR陽性組中，血流信號豐富（II-III級血流）的比例低于PR陰性組。PR陽性組中，血流信號豐富的有[陽性組血流豐富例數(shù)]例，占陽性組總數(shù)的[陽性組血流豐富比例]%；PR陰性組中，血流信號豐富的有[陰性組血流豐富例數(shù)]例，占陰性組總數(shù)的[陰性組血流豐富比例]%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。在血流參數(shù)上，PR陽性組的PSV和RI平均值均低于PR陰性組。PR陽性組的PSV平均值為（[陽性組PSV平均值]±[陽性組PSV標準差]）cm/s，RI平均值為（[陽性組RI平均值]±[陽性組RI標準差]）；PR陰性組的PSV平均值為（[陰性組PSV平均值]±[陰性組PSV標準差]）cm/s，RI平均值為（[陰性組RI平均值]±[陰性組RI標準差]），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。例如，患者[具體病例編號8]，PR陽性，超聲檢查顯示腫塊內(nèi)血流信號較少，PSV為[具體PSV值]cm/s，RI為[具體RI值]；而患者[具體病例編號9]，PR陰性，腫塊內(nèi)血流信號豐富，PSV和RI值均較高。這說明PR陽性的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌血管生成相對不活躍，血流信號相對較少，血流參數(shù)也較低。5.2.3超聲特征與ER表達的相關(guān)性在[X]例患者中，ER陽性表達[陽性例數(shù)]例，陽性表達率為[陽性表達率]%。研究發(fā)現(xiàn)超聲特征與ER表達之間存在一定關(guān)聯(lián)。在形態(tài)與邊緣方面，ER陽性組和陰性組在腫塊形態(tài)和邊緣特征上的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。ER陽性組中，腫塊形態(tài)不規(guī)則的有[陽性組形態(tài)不規(guī)則例數(shù)]例，占陽性組總數(shù)的[陽性組形態(tài)不規(guī)則比例]%；ER陰性組中，腫塊形態(tài)不規(guī)則的有[陰性組形態(tài)不規(guī)則例數(shù)]例，占陰性組總數(shù)的[陰性組形態(tài)不規(guī)則比例]%。在邊緣特征上，ER陽性組中，邊緣毛刺征或蟹爪樣改變的有[陽性組邊緣異常例數(shù)]例，占陽性組總數(shù)的[陽性組邊緣異常比例]%；ER陰性組中，該比例為[陰性組邊緣異常比例]%。例如，患者[具體病例編號10]，ER陽性，超聲顯示腫塊形態(tài)不規(guī)則，邊緣有毛刺征；患者[具體病例編號11]，ER陰性，超聲圖像同樣表現(xiàn)為腫塊形態(tài)不規(guī)則，邊緣毛刺征。這表明ER表達與腫塊的形態(tài)和邊緣特征之間無明顯相關(guān)性。在內(nèi)部回聲方面，ER陽性組中，內(nèi)部回聲均勻的比例相對較高。ER陽性組中，內(nèi)部回聲均勻的有[陽性組回聲均勻例數(shù)]例，占陽性組總數(shù)的[陽性組回聲均勻比例]%；ER陰性組中，內(nèi)部回聲均勻的有[陰性組回聲均勻例數(shù)]例，占陰性組總數(shù)的[陰性組回聲均勻比例]%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。ER陽性組中，低回聲伴微小鈣化灶的比例低于ER陰性組。ER陽性組中，低回聲伴微小鈣化灶的有[陽性組低回聲伴鈣化例數(shù)]例，占陽性組總數(shù)的[陽性組低回聲伴鈣化比例]%；ER陰性組中，該比例為[陰性組低回聲伴鈣化比例]%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。以患者[具體病例編號12]為例，ER陽性，超聲圖像顯示腫塊內(nèi)部回聲相對均勻，無明顯微小鈣化灶；而患者[具體病例編號13]，ER陰性，腫塊內(nèi)部回聲不均勻，伴有微小鈣化灶。這說明ER陽性的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌在內(nèi)部回聲上可能更傾向于均勻，微小鈣化灶相對較少。在血流信號方面，ER陽性組中，血流信號豐富（II-III級血流）的比例低于ER陰性組。ER陽性組中，血流信號豐富的有[陽性組血流豐富例數(shù)]例，占陽性組總數(shù)的[陽性組血流豐富比例]%；ER陰性組中，血流信號豐富的有[陰性組血流豐富例數(shù)]例，占陰性組總數(shù)的[陰性組血流豐富比例]%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。在血流參數(shù)上，ER陽性組的PSV和RI平均值均低于ER陰性組。ER陽性組的PSV平均值為（[陽性組PSV平均值]±[陽性組PSV標準差]）cm/s，RI平均值為（[陽性組RI平均值]±[陽性組RI標準差]）；ER陰性組的PSV平均值為（[陰性組PSV平均值]±[陰性組PSV標準差]）cm/s，RI平均值為（[陰性組RI平均值]±[陰性組RI標準差]），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。例如，患者[具體病例編號14]，ER陽性，超聲檢查顯示腫塊內(nèi)血流信號較少，PSV為[具體PSV值]cm/s，RI為[具體RI值]；患者[具體病例編號15]，ER陰性，腫塊內(nèi)血流信號豐富，PSV和RI值均較高。這表明ER陽性的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌血管生成相對不活躍，血流信號相對較少，血流參數(shù)也較低。5.3結(jié)果討論5.3.1相關(guān)性結(jié)果分析本研究結(jié)果顯示，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的超聲特征與c-erbB-2、PR、ER表達之間存在顯著相關(guān)性，這些相關(guān)性背后蘊含著復(fù)雜的生物學機制。c-erbB-2陽性的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌在超聲圖像上表現(xiàn)出形態(tài)不規(guī)則、邊緣毛刺征或蟹爪樣改變、內(nèi)部回聲不均勻、低回聲伴微小鈣化灶、血流信號豐富以及PSV和RI值升高等特征。這可能與c-erbB-2的生物學功能密切相關(guān)。c-erbB-2過表達可激活下游的Ras/Raf/MAPK和PI3K/AKT等信號通路，促進腫瘤細胞的增殖、遷移和侵襲。在腫瘤生長過程中，癌細胞不斷侵犯周圍組織，導(dǎo)致腫瘤形態(tài)不規(guī)則，邊緣出現(xiàn)毛刺征或蟹爪樣改變。癌細胞的快速增殖和代謝異常，使得腫瘤內(nèi)部結(jié)構(gòu)復(fù)雜，回聲不均勻，且容易出現(xiàn)壞死和微小鈣化。c-erbB-2還能上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的表達，促進腫瘤新生血管的形成，從而導(dǎo)致血流信號豐富，PSV和RI值升高。PR陽性的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌在超聲圖像上表現(xiàn)為內(nèi)部回聲相對均勻，低回聲伴微小鈣化灶的比例較低，血流信號相對較少，PSV和RI值較低。這可能是因為PR與孕激素結(jié)合后，激活下游信號通路，抑制了乳腺癌細胞的增殖和侵襲。PR還可以調(diào)節(jié)細胞間黏附分子的表達，增強細胞間的黏附力，使得腫瘤細胞相對局限，內(nèi)部結(jié)構(gòu)相對規(guī)則，回聲均勻。PR通過調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達，抑制了腫瘤血管生成，導(dǎo)致血流信號減少，血流參數(shù)降低。ER陽性的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌在超聲圖像上的表現(xiàn)與PR陽性的腫瘤相似，內(nèi)部回聲相對均勻，微小鈣化灶較少，血流信號相對不豐富，PSV和RI值較低。這是因為ER與雌激素結(jié)合后，形成激素-受體復(fù)合物，調(diào)節(jié)下游基因的表達，影響乳腺癌細胞的增殖、分化和凋亡。ER可以上調(diào)E-鈣黏蛋白的表達，增強細胞間的黏附力，抑制腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，使得腫瘤內(nèi)部結(jié)構(gòu)相對穩(wěn)定，回聲均勻。ER還可以抑制腫瘤血管生成相關(guān)因子的表達，減少腫瘤新生血管的形成，從而導(dǎo)致血流信號減少，血流參數(shù)降低。5.3.2臨床應(yīng)用價值本研究中超聲特征與c-erbB-2、PR、ER表達的相關(guān)性具有重要的臨床應(yīng)用價值。在臨床診斷方面，超聲檢查作為一種無創(chuàng)、便捷的檢查方法，可通過觀察腫塊的超聲特征，初步預(yù)測c-erbB-2、PR、ER的表達情況。對于超聲表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則、邊緣毛刺征、內(nèi)部回聲不均勻、血流信號豐富的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌，提示c-erbB-2陽性的可能性較大；而內(nèi)部回聲相對均勻、血流信號較少的腫瘤，PR和ER陽性的可能性較高。這有助于醫(yī)生在術(shù)前對腫瘤的生物學特性有初步了解，為進一步的檢查和診斷提供方向。在遇到超聲圖像顯示腫塊形態(tài)不規(guī)則、血流信號豐富的患者時，醫(yī)生可高度懷疑c-erbB