“新冠獵手”曹云龍一周兩篇：持續(xù)深耕新冠病毒突變株與中和抗體發(fā)現(xiàn)前

言5月份新冠疫情出現(xiàn)較大波動，據(jù)中國疾控中心報告顯示，單月新增確診病例升至44萬例。提示公眾需持續(xù)做好健康防護。鐘老預測這一輪疫情將會在6月底前結束流行，持續(xù)時間為6-8周。目前，世衛(wèi)組織正在追蹤的SARS-COV-2突變株有：·

關注的突變株（VOI）：JN.1·

監(jiān)測中的突變株（VUM）：LP.8.1、NB.1.8.1、XEC、KP.3.1.1、KP.3和LB.1義翹神州一直持續(xù)關注新冠病毒的進化情況，以保證第一時間開發(fā)出相關的試劑，構建超過300種的突變株重組蛋白庫，尤其是奧密克戎（Omicron）家族突變株，覆蓋NB.1.8.1、LP.8.1、XEC、JN.1等。高品質產品如重組抗原、抗體、試劑盒、假病毒，廣泛用于新冠病毒的科學研究、疫苗開發(fā)、中和抗體檢測、診斷試劑開發(fā)等，為新冠病毒研究提供全面的解決方案。柳葉刀子刊：NB.1.8.1等突變株的抗原性及病毒學特征NB.1.8.1毒株是新冠病毒奧密克戎家族的新突變株，核心特征是傳播力增強、免疫逃逸能力提升，但重癥風險較低，90%以上的感染者表現(xiàn)為輕癥。癥狀變得較為溫和，主要為刀片嗓、低燒、咳嗽。NB.1.8.1感染力和免疫逃逸能力提高的主要原因在于刺突蛋白上的Q493E和A435S兩個特征性突變。那么，NB.1.8.1占據(jù)主要流行地位的具體因素有哪些呢？2025年6月5日，“新冠獵手”曹云龍團隊在TheLancetInfectiousDiseases期刊在線發(fā)表題為“AntigenicandvirologicalcharacteristicsofSARS-CoV-2variantsBA.3.2,XFG,andNB.1.8.1”的文章，對NB.1.8.1及其相近的突變株的抗原性及病毒學特征進行了分析，結果發(fā)現(xiàn)NB.1.8.1在ACE2結合和免疫逃逸方面表現(xiàn)出均衡特征，支持它成為主流毒株。NB.1.8.1進化關系及主要突變（源自文獻：DOI:10.1016/S1473-3099(25)00308-1）NB.1.8.1屬于XDV亞譜系后代，具有Q493E、A435S、K478I、L455S等關鍵突變位點。L455S使病毒適應性增強，因此JN.1在全球范圍內迅速傳播，成為2024年初的主流循環(huán)毒株。Q493E、A435S在多種突變體中出現(xiàn)。NB.1.8.1在所有測試的突變株中，RBD-ACE2結合親和力最高，說明病毒更容易入侵細胞。假病毒中和試驗發(fā)現(xiàn)，NB.1.8.1具有較強的免疫逃逸能力，抗體中和滴度下降1.5-1.6倍。NB.1.8.1突變株的RNA復制速度加快，病毒顆粒組裝和釋放效率同樣獲得提高，使其能夠更快地產生成熟、感染性病毒，因此成為WHO監(jiān)測中的毒株。NB.1.8.1在ACE2結合與免疫逃逸方面的均衡特性，使其成為主流突變株。與之相比，BA.3.2盡管與BA.3有52個位點突變，具有強大的抗體逃逸能力，但ACE2結合能力及傳染性較差，極大的限制其流行。Nature子刊：利用病毒進化，預測并篩選廣譜中和抗體SARS-CoV-2為了免疫逃避，從未停下進化的“步伐”，從而產生了NB.1.8.1、LP.8.1、LF.7、JN.1等突變體。病毒突變株在關鍵的受體結合域（RBD）抗原位點不斷積累突變，可能會明顯改變其抗原性，進一步逃避免疫接種和感染所引發(fā)的中和抗體。因此，開發(fā)識別靶向未來突變株的廣譜中和抗體勢在必行。2025年6月10日，還是曹云龍團隊（簡直太高效了！）在NatureMicrobiology期刊發(fā)表了題為“ViralevolutionpredictionidentifiesbroadlyneutralizingantibodiestoexistingandprospectiveSARS-CoV-2variants”的研究論文。研究人員針對流行的高頻突變毒株，通過預測進化熱點，將發(fā)現(xiàn)廣譜中和抗體的幾率從1%提高到40%，并發(fā)現(xiàn)了來自原始株康復者的廣譜中和抗體BD55-1205。從感染原始毒株人群中分離出的抗體僅1%對XBB.1.5突變株有中和活性，以現(xiàn)有突變株篩選中和抗體的標準難以適應未來突變體。為應對這一挑戰(zhàn)，研究人員建立了一種基于深度突變掃描（DMS）的病毒進化預測模型。通過綜合抗體逃逸譜、密碼子偏好、ACE2結合能力、RBD表達等因素，預測未來可能出現(xiàn)的關鍵突變位點。然后在抗體庫中篩選基于預測“突變體”的中和抗體。結果獲得5個抗體，其中BD55-1205對JN.1突變株具有中和活性。

“辦法總比困難多”，無論新冠病毒如何進化突變，人類總會找到應對的方案。義翹神州始終關注新冠突變株最新情況，確保研發(fā)生產出對應的試劑產品，為新冠病毒研究提供全面的解決方案。表1.熱門Omicron突變體重組抗原產品列表貨號亞普系抗原表達宿主40589-V08H71NB.1.8.1S-ECD-trimer快馬加鞭生產中40592-V08H161NB.1.8.1RBD快馬加鞭生產中40589-V08H69LP.8.1S-ECD-trimerHEK29340592-V08H160LP.8.1RBDHEK29340589-V08H65LF.7S-ECD-trimerHEK29340592-V08H159LF.7RBDHEK29340589-V08H59JN.1S-ECD-trimerHEK29340592-V08H155JN.1RBDHEK293免責聲明：義翹神州內容團隊僅是分享和解讀公開的研究論文及其發(fā)現(xiàn)，專注于介紹全球生物醫(yī)藥研究新進展。本文僅作信息交流用，文中觀點不代表義翹神州立場。隨著對疾病機制研究的深入，新的實驗結果或結論可能會修改或推翻文中的描述，還請大家理解。本文不屬于治療方案推薦，如需獲得治療方案指導，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。【參考文獻】CaiwanGuo,etal.AntigenicandvirologicalcharacteristicsofSARS-CoV-2variantsBA.3.2,XFG,andNB.1.8.1.TheLancetInfectiousDiseases,2025.DOI:10.1016/S1473-3099(25)00308-12.Jian,F.etal.Viralevolutionprediction