病因和不良反應問題的循證實踐病因學問題的循證實踐主要內容基本概念如何提出病因和不良反應問題如何回答病因和不良反應問題病因學常見的試驗設計方案病因和不良反應證據的評價原則病因學問題的循證實踐基本概念病因或致病因素（etiologicalfactor）是指外界客觀存在的生物、物理、化學和社會等有害因素，或者人體本身的不良心理狀態以及遺傳的缺陷，當其作用于人體后，在一定條件下，導致疾病發生。危險因素（riskfactor）是指與疾病的發生及其消長具有一定因–果關系的因素，但尚無充分依據能闡明其明確的致病效應。然而，當這些因素存在時，其相關的疾?。ㄊ录┌l生率會相應增高；而當被消除后，又可以使該病（事件）的發生率隨之下降。例如：吸煙、高血壓、高膽固醇血癥等為缺血性心臟病的危險因素。病因學問題的循證實踐基本概念臨床工作中，我們選擇的每一種治療措施，不僅給患者帶來治療作用，也可能具有潛在不良反應。同時，我們生活的環境有許多的有害物質，也可能導致人體疾病的發生。

∮孕婦長期在計算機前工作是否增加畸形胎兒的發生風險？

∮服用他汀類藥物是否導致腫瘤發生？

∮長期接觸鋁制品是否引起早老性癡呆?∮婦女乳房的硅植入物是否引起風濕性疾病如硬皮病、狼瘡和類風濕性關節炎？這些都是醫務工作者和患者非常關心的問題，需要通過研究或者閱讀已有的研究證據，判斷采用的干預措施和接觸的環境因素是否對患者不利。病因學問題的循證實踐基本概念醫療過程中臨床醫師經常需要考慮是否某種危險因素或治療措施對患者有害。文獻中尋找有關科學研究的證據來回答提出的問題，即進行“循證醫學實踐”。病因學問題的循證實踐基本概念循證實踐5步驟：

1.提出/明確臨床問題

2.檢索證據

3.評估證據4.應用證據

5.后效評價

病因學問題的循證實踐如何提出病因和不良反應問題

舉例：

患者，女性，78歲。以“跌倒1h”為主訴入院?；颊哂兴哒系K10年，長期睡前服用艾司唑侖（舒樂安定）3-4mg，入院當晚在夜間起床去衛生間過程中跌倒。入院后X線檢查，發現“左側股骨嵌插性骨折”。在骨科進行了內固定手術?；颊呒覍僭儐枺夯颊咭归g跌倒發生骨折是否與長期服用舒樂安定有關？病因學問題的循證實踐如何提出病因和不良反應問題

1.明確問題：

轉化為可回答的臨床問題：

患者家屬提出的問題：患者的這次骨折是否與長期服用舒樂安定有關？

老年女性患者服用苯二氮卓類藥物是否會引起骨折？

病因學問題的循證實踐如何提出病因和不良反應問題

1.構建問題（PICO）：

P:長期服用舒樂安定的患者I/E:使用苯二氮卓類藥物C:未使用苯二氮卓類藥物O:骨折或股骨脛骨折病因學問題的循證實踐如何回答病因和不良反應問題

2.檢索證據：

檢索式：BenzodiazepineANDfracture數據庫：首選二次數據庫病因學問題的循證實踐如何回答病因和不良反應問題

2.檢索證據：

UpToDataClinicalEvidenceACPJournalClubCochraneLibraryPubMed（CBM,CNKI,VIPetal）病因學問題的循證實踐如何回答病因和不良反應問題

2.檢索證據：

檢索數據庫檢索結果UpToData0ClinicalEvidence0ACPJournalClub0CochraneLibrary0PubMed54病因學問題的循證實踐病因學常見的試驗設計方案

設計類型性質可行性論證強度RCT前瞻性差++++CohortStudy前瞻性較好+++Casecontrolstudy回顧性好+橫斷面調查斷面好+描述性研究前瞻/回顧好+/-病因學問題的循證實踐隨機對照試驗合格的研究對象研究的目標人群（隨機抽樣）研究對象（N）不合格的研究對象自愿加入試驗的合格的研究對象（N）隨機分配試驗組對照組陽性陽性陰性陰性病因學常見的試驗設計方案

病因學問題的循證實踐暴露組研究對象非暴露組不發病發病發病不發病研究目標人群過去現在將來收集隊列隨訪收集隊列隨訪回顧性隊列前瞻性隊列隊列研究病因學常見的試驗設計方案

病因學問題的循證實踐由于非隨機，暴露組的某些重要特征與非暴露組不同。某些混雜因素無法控制。在有關鈣通道阻滯劑與癌癥危險性的研究中，高血壓將可能是一個混雜因素?；€的描述和混雜因素的調整。

例：調整前：RR=1.5（P=0.03）調整多項導致基線不同的因素后：

RR=2.3（P=0.0004）研究者不能主動控制暴露?？赡墚a生的主要偏倚病因學常見的試驗設計方案

病因學問題的循證實踐研究對象對照組無暴露暴露暴露暴露無暴露研究目標人群普查/抽樣研究對象有病有暴露有病無暴露無病有暴露無病無暴露橫斷面研究病例對照研究病因學常見的試驗設計方案

暴露組病因學問題的循證實踐適用于少見病、有很長潛伏期疾病的研究。時間短、省錢省力。對病人無害。適用于（病例對照研究）適用于（橫斷面研究）無對照只能為進一步研究提供線索病因學常見的試驗設計方案

病因學問題的循證實踐PubMed數據庫中檢索到一篇研究：ChangCM,WuEC,ChangIS.Benzodiazepineandriskofhifractureinolderpeople:anestedcase-controlstudyinTaiwan.AmJGeriatrPsychiatry.2008,16(8):686-92.病因和不良反應證據的評價原則

病因學問題的循證實踐病因和不良反應證據的評價原則

真實性評價（Validity）重要性評價（Importance）適用性評價（Applying）3.評估證據

病因學問題的循證實踐病因和不良反應證據的評價原則

真實性評價1.研究的兩組間除暴露因素不同，其他重要特征在組間是否可比？2.暴露組與非暴露組對于暴露因素的確定和臨床結局的測量方法是否一致（是否客觀或采用了盲法）？3.隨訪時間是否足夠長，是否隨訪了所有納入的研究對象？4.研究結果是否符合病因的條件？病因學問題的循證實踐病因和不良反應證據的評價原則

真實性評價1.研究的兩組間除暴露因素不同，其他重要特征在組間是否可比？基線可比性與研究結果論證強度高低直接相關?；€是否可比，混雜因素對研究結果的影響大小，首先需要看該研究的設計類型。病因學問題的循證實踐病因和不良反應證據的評價原則

真實性評價我們找到的證據：是巢式病例對照研究。巢式病例對照研究是將隊列研究與病例對照研究相結合的一種雙向研究設計。在隊列研究的基礎上，收集隊列成員的暴露信息及有關資料，隨訪至滿足病例對照研究所需要的樣本量為止。再以隊列中發現的病例作為病例組，對照組來自同一隊列未患病者，進行病例對照研究。病因學問題的循證實踐病因和不良反應證據的評價原則

真實性評價2.暴露組與非暴露組對于暴露因素的確定和臨床結局的測量方法是否一致（是否客觀或采用了盲法）？研究者可能對那些已知使用苯二氮卓類藥物的對象更加關注、更細致。發生了骨折的患者比較關心自己的疾病狀況，可能更容易回憶起以往接觸過的暴露。盲法可以避免。病因學問題的循證實踐病因和不良反應證據的評價原則

真實性評價2.暴露組與非暴露組對于暴露因素的確定和臨床結局的測量方法是否一致（是否客觀或采用了盲法）？我們找到的證據：來自臺灣，苯二氮卓類藥物在臺灣只能憑醫師處方購買，數據庫可以記錄該信息。因此，關于該暴露因素的測定相對可靠。但文章中沒有提及患者或登記信息者是否知道研究假設。病因學問題的循證實踐病因和不良反應證據的評價原則

真實性評價3.隨訪時間是否足夠長，是否隨訪了所有納入的研究對象？隨訪時間是否合適是影響研究結果真實性的重要因素之一。隨訪時間的確定與暴露因素（即可疑診治干預措施）導致不良反應發生的自然病程有關。病因學問題的循證實踐病因和不良反應證據的評價原則

真實性評價3.隨訪時間是否足夠長，是否隨訪了所有納入的研究對象？

了解自然病史的重要性。失訪率<10%可以接受

10%--20%特殊處理

>20%不能接受病因學問題的循證實踐病因和不良反應證據的評價原則

真實性評價3.隨訪時間是否足夠長，是否隨訪了所有納入的研究對象？

我們找到的證據中：是回顧性病例對照試驗，因此不存在失訪問題。研究者回顧性分析暴露因素時，以骨折之前6個月是否服用過苯二氮卓類藥物作為是否暴露的標準。因此，隨訪時間最長的為6個月。病因學問題的循證實踐病因和不良反應證據的評價原則

真實性評價4.研究結果是否符合病因條件？

因果效應的先后順序是否合理？是否存在劑量-效應關系？暴露因素的消長是否與不良反應的消長一致？不同研究的結果是否一致？暴露因素與不良反應的關系是否符合生物學規律？病因學問題的循證實踐病因和不良反應證據的評價原則

真實性評價

因果效應的先后順序是否合理？1.現有因后有果。2.因果效應先后順序依賴于前瞻性研究。我們找到的證據：是回顧性研究，因此在因果效應先后順序的論證強度較低。病因學問題的循證實踐病因和不良反應證據的評價原則

真實性評價

暴露因素的消長是否與不良反應的消長一致？1.疾病的發生是否隨著暴露因素的去除而減少或消失？2.治療的副作用是否隨著治療的終止而消失,隨著治療的再次使用而加重或再次出現？我們找到的證據中顯示：不存在這樣的關系。病因學問題的循證實踐病因和不良反應證據的評價原則

真實性評價

不同研究的結果是否一致？1.是否在不同地區和時間、不同研究者和不同設計方案研究中都獲得一致的結論？我們找到的證據中顯示：來自不同國家及不同研究者的多個研究都是提示相似的研究結果。但多數為回顧性研究，缺少更高質量的隊列研究的結果。病因學問題的循證實踐病因和不良反應證據的評價原則

真實性評價

暴露因素與不良反應的關系是否符合生物學規律？1.如果病因學和不良反應研究揭示的因果關系有生物學的可解釋性，則可增加因果聯系的證據，結果的真實性高。我們找到的證據中：沒有提供生物學合理性的解釋和討論，但根據專業知識分析，這種相關性是有其生物學合理性的。病因學問題的循證實踐病因和不良反應證據的評價原則

重要性評價

暴露因素與不良反應之間的關聯強度如何？多發生1例不良反應所需要治療的患者數（NNH）？

暴露因素與不良反應之間關聯強度的精確度如何？病因學問題的循證實踐病因和不良反應證據的評價原則

重要性評價

暴露因素與不良反應之間的關聯強度如何？1.前瞻性研究中（RCT和前瞻性隊列研究中），關聯強度用RR表示；2.回顧性研究（病例對照研究），關聯強度用OR表示，是RR的估計值。病因學問題的循證實踐病因和不良反應證據的評價原則

重要性評價

暴露因素與不良反應之間的關聯強度如何？

使用苯二氮卓類藥物組骨折發生率a/a+bRR==

未使用苯二氮卓類藥物組骨折發生率c/c+d病因學問題的循證實踐病因和不良反應證據的評價原則

重要性評價

暴露因素與不良反應之間的關聯強度如何？

a/a+bRR=

c/c+d0.2=0.1=2病因學問題的循證實踐病因和不良反應證據的評價原則

重要性評價

暴露因素與不良反應之間的關聯強度如何？

adOR=

bc20x90=80x10=2.25病因學問題的循證實踐病因和不良反應證據的評價原則

重要性評價3.由于受各種偏倚的影響，RR>3或OR>4才有意義。

暴露因素與不良反應之間的關聯強度如何？例如：RR/OR：1.2—1.5之間，弱相關；RR/OR：1.6—2.9之間，中等程度相關；RR/OR：3.0以上之間，強相關；病因學問題的循證實踐病因和不良反應證據的評價原則

重要性評價

暴露因素與不良反應之間的關聯強度如何？4.不能僅依據RR和OR值的具體數值大小判斷關聯強度，還需考慮試驗設計類型和各種偏倚控制的程度。5.不良反應的嚴重程度也影響因果關聯強度的評估。病因學問題的循證實踐病因和不良反應證據的評價原則

重要性評價

暴露因素與不良反應之間的關聯強度如何？6.當不良反應的嚴重程度增加時，可能需要引起重視的OR值會相應的降低。我們找到的證據中：服用30天以內的OR=5.8、短效的OR=2.2、中等劑量的OR=2.3。但對混雜因素調整之后的OR都有所降低，調整之后的OR分別為5.6、1.8、1.8。病因學問題的循證實踐病因和不良反應證據的評價原則

重要性評價

多發生1例不良反應所需要治療的患者數（NNH）？NNH：患者接受某種干預措施，與對照組相比多發生1例不良反應所需治療的患者數。NNH的值越小，某治療措施引起的副反應就越大。NNH=1/ARI=1/EER–CER病因學問題的循證實踐病因和不良反應證據的評價原則

重要性評價

多發生1例不良反應所需要治療的患者數（NNH）？RR/OR不能說明不良反應發生的頻率。當RR相同時，如果不良反應的發生率不同，得出的NNH也不相同。病因學問題的循證實踐病因和不良反應證據的評價原則

重要性評價

暴露因素與不良反應之間關聯強度的精確度如何？除采用RR/OR值判斷因果關聯強度外，還需要同時考慮CI的精確度。我們找到的證據中：藥物與骨折發生的OR=1.7，95%的CI為：1.2-2.5。病因學問題的循證實踐病因和不良反應證據的評價原則

適用性評價

你的患者與研究中的研究對象是否存在較大的差異，導致研究結果的不能應用？你的患者可能接觸到的暴露因素和研究中的暴露