生脈注射液治療慢性心力衰竭有效性的mea分析

慢性心力衰竭(chf)是一組心臟收縮和擴張功能損傷，最終導致早搏障礙和心育不合。

慢性心力衰竭的常規治療以利尿劑，血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑，P受體阻滯劑和特

定情況下的鹽皮質激素受體拮抗劑等為主，2016年《歐洲心臟病學會(ESC)指南》將血管

緊張素-受體-中性溶酶抑制劑引入慢性心力衰竭治療

生脈注射液由生脈散衍生而來，是一種中藥注射劑，主要由紅參、麥冬、五味子組成，具

有益氣養陰、復脈固脫的功效，其有效成分為人參皂甘、麥冬苜、五味子素、人參多糖、

爰冬多糖，可興奮心肌，增強心肌收縮力，抗血小板聚集，改善微循環和冠脈循環，提高

休克狀態下的血壓，降低乳酸含量，改善缺氧狀態下的能量代謝，使毛細血管內皮細胞免

受其損害

目前，生脈注射液廣泛應用于各種心血管疾病，并有一定數量的生脈注射液治療慢性心力

衰竭的臨床研究陸續報道,本研究立足于中醫理論基礎，使用循證醫學方法，對中藥成方

生脈注射液治療慢性心力衰竭進行文獻定量綜合與定性綜合分析，旨在為臨床慢性心力衰

竭治療的有效性、安全性及合理性提供依據和研究思路，并對過往研究進行更新。

1數據和方法

1.1研究類型

隨機對照試驗(RCTs),盲法的使用不設限，發表語言不設限。

1.2chf診斷標準

納入受試者明確診斷為CHF且未伴有明顯合并癥(非心系疾病等)的研究。CHF診斷標準參

照《中國心力衰竭診斷和治療指南》。心功能分級參照美國紐約心臟病協會制定的4級

NYHA分類法。

1.3對照組治療及觀察

治療組應用生脈注射液或者在西醫常規治療的基礎上聯用牛.脈注射液;對照組采用常規治

療、空白對照、安慰劑對照等;療程為14?15d;如研究為加載設計，則兩組常規治療方案

須保持一致，常規治療用藥在不同研究間可以不同，但在同一研究中必須完全一致。

1.4腦鈉肽及血漿腦鈉肽

包含但不限于左心射血分數(LVEF)、心功能改善分級總有效率、血漿腦鈉肽(BNP)。當研

究僅以上述指標之一作為結局指標，但未公布具體研究數據，且無法通過聯系作者獲取，

導致該文獻無法應用于二次研究時，本研究將視其為“數據缺失”并予以排除。

1.5生脈注射液主題檢索

英文文獻檢索以“chronicheartfailurewcardiacfailurew"Shengmai”為關鍵詞，

檢索PubMed數據庫和Cochranelibrary數據庫；中文檢索以“生脈注射液”“慢性心衰”

以及“慢性心力衰竭”為關鍵詞，檢索中國期刊全文數據庫(CNKI)、萬方數據庫、維普數

據庫(VIP)和中國生物醫學文獻數據庫(SinoMcd),檢索起止時間均為建庫至2018年5月,

檢索式如下：

CNKI檢索式:SU='生脈注射液'ANDSU=('慢性心衰'+‘慢性心力衰竭'+'喘

證'+‘心悸'+‘水腫')ANDFT='隨機'。

萬方數據庫檢索式:主題：(生脈注射液)*主題：(慢性心衰)+主題：(慢性心力衰竭)+主

題：(水腫)+主題：(喘證)+主題：(心悸)*隨機。

VIP檢索式:M二生脈注射液AND(M二慢性心衰ORM二慢性心力衰竭ORM二喘證OR\仁心悸OR

M;水腫)ANDU二隨機。

SinoMed檢索式：(“隨機”[全字段:智能])AND(“慢性心衰”[常用字段:智能])0R“慢性

心力衰竭”[常用字段:智能])0R“喘證”[常用字段:智能])OR“水腫”[常用字段:智

能])OR“心悸”[常用字段:智能])AND(“生脈注射液”[常用字段:智能])。

PubMed檢索式:Search{(Shengmai[Abstract])ORShengmai[Titie]))AND{(chronicheart

failure[MeSHTerms])OR(CardiacFai1ure[Abstract])AND(Heart

Decompensation[Abstract])AND(Decompensation,Heart[Abstract])AND(Heart

Failure,RighISided[Abslract])AND(HeartFailure,Righl

Sided[Abstract])AND(Right-Sidec!HeartFailure[Abstract])AND(RightSidedHeart

Failure[Abstract])AND(MyocardialFai1ure[Abstract])AND(CongestiveHeart

Fai1ure[Abstract])AND(HeartFailure,Congestive[Aostract])AND(Heart

Fai1ure,Left-Sided[Abstract])AND(HeartFailure,LeftSided[Abstract])AND(Left-

SidedHeartFai1ure[Abstract])AND(l.eftSidedHeartFai1ure[Abstract])}o

1.6文獻納入及排除

兩名研究者(王虎城、胡海殷)獨立進行文獻篩選和資料提取。通過NoteExpress杳找重

兔文獻，并進行手工查重;根據已制定的納入和排除標準，閱讀文獻題目和摘要，排除明

顯不符合納入標準的文獻，而后對文獻進行全文獲取和閱讀，進一步排除不符合納入標準

或有排除理由的文獻，交叉核對結果，如遇分歧通過討論或咨詢第三方(張俊華)解決。采

用預先制定的資料提取表分別對納入的研究進行資料提取，提取內容包括：患者基本信息、

患者疾病基線情況、干預/對照措施及其劑量、結局指標等，交叉核對結果，如遇分歧通

過討論或咨詢第三方解決，

1.7方法運用評價研究質量

采用Cochrane系統評價員手冊5.2.3推薦的偏倚風險評估工具評價納入研究的質量，根

據隨機方法、分配隱藏、受試者盲法、結果評價盲法、數據完整性、選擇性報告、其他偏

倚（如納入試驗是否報告資金來源、利益沖突、基線情況等）7個方面評價研究質量。對?于

每一個條目，方法運用正題為低風險（Lowrisk）,方法運用描述不清楚為不明風險

（Unclearrisk）,方法運用不正確或未運用為高風險（Highrisk）。偏倚風險評估由兩位

研究者（季昭臣、楊豐文）獨立完成并交叉核對，如遇分歧，通過討論或咨詢第三方（張俊

華）解決。

1.8統計學處理

應用Revman5.3軟件進行數據統計分析。計數資料采用相對危險度（RR）,計量資料天用

均數差（MD）,兩者均計算95%置信區間（95%CI）。合并統計量之前采用卡方（x

2結果

2.1中藥企業干預措施

檢索得到中文文獻1358篇，英文文獻39篇，共1397篇文獻。根據納入與排除標準篩選

后最終納入17項RCT（圖I）。納入文獻均為中文文獻，其中最早發表于1997年，最晚發

表于2015年。17項研究共納入1197例CHF患者，其中試驗組641例，對照組556例。干

預措施均為“生脈注射液+西醫常規療法”或“西醫常規療法”，其中西醫常規療法包括：

利尿劑、B受體阻滯劑、血管轉換酶抑制劑（ACEI、ARB等）、醛固酮拮抗劑、強心甘類藥

物（洋地黃、地高辛等）、血管擴張劑（硝酸酯類藥物、消心痛等）。納入研究的基本特征見

表1。

2.2包括方法理論的質量評價

隨機方法：17項研究中，有1項研究

2.3主要結論

2.3.1左室治療chf對Ivef的影響

12項研究

其中3項研究

其中3項研究

其中2項研究

1項研究報告了生脈注射液聯合“強心背類藥物、血管轉換酸抑制劑"治療CHF對LVEF的

影響，其結果顯示，治療組與對照組在提高左心射血分數方面差異具有統計學意義

[MD=6.70,95%CI(1.95,11.45),P=0.006],且治療組療效優于對照組。

1項研究報告了生脈注射液聯合“利尿劑、醛固酮拮抗劑、血管轉換幅抑制劑、B受體阻

滯劑、血管擴張劑、強心苜類藥物”治療CHF對LVEF的影響，其結果顯示，治療組與對

照組在提高LVEF方面差異具有統計學意義[MD=9.20,95%CT(6.91,11.49),P<0.00001],

且治療組疔效優丁對照組,

1項研究報告了生脈注射液聯合西醫常規治療(Unclear)治療CHF對LVEF的影響，其結果

顯示，治療組與對照組在提高LVEF方面差異具有統計學意義

[MD=6.00,95%CI(2.72,9.28),P=0.0003],且治療組療效優于對照組。

1項研究報告了生脈注射液聯合“強心苜類、B受體阻滯劑"治療CHF對LVEF的影響，

其結果顯示，治療組與對照組在提高LVEF方面差異具有統計學意義

[MD=5.39,95%CI(3.23,7.55),P<0.00001],且治療組療效優于對照組。

2.4二級結局指標

2.4.1改善總有效率的程度(nyha)

除李世閣等

2.4.2血漿腦鈉(bpd)

2項研究

2.5心功能分級改善總有效率的結構方程分布

基于生脈注射液聯合西藥對比西藥治療CHF心功能分級改善的總有效率漏斗圖顯示，納入

的研究在漏斗圖頂端集中，但個別研究未呈對稱分布，說明有可能存在發表偏倚。結果見

圖6。

2.6安全評估

納入的研究中僅4項研究

3治療chf的臨床研究

CHF相當于中醫學中的“心悸”“怔忡”“水腫”“痰飲”“心痹”等癥，《傷寒論》中

有“心水為病，其身重而少氣，不得臥”和“水停膈下，咳逆倚息，短氣不得臥，其形如

腫，為支飲”等對慢性心力衰竭的描述，中醫病機可概括為“虛”“瘀”“水”3個方面,

治療上主要以益氣溫陽、益氣養陰、益氣活血為主。

“生脈注射液”可益氣養陰、復脈固脫。現代藥理研究發現生脈注射液能保護心肌細胞，

改善心功能，保護內皮功能;抑制局部血管緊張素n的活性，減輕左室肥厚;對線粒體，細

胞和組織中起到抗氧化作用；改善血流動力學參數，對實驗性急性心源性休克具有保護作

用;抑制高敏c反應蛋白和炎性細胞因子，減少全身炎癥反應;增強體液免疫;增加交感神

經張力，改善傳導功能;抑制氧化氮合的依賴性，抑制一氧化氮和炎性細胞因子的產生，

減輕中暑引起的動脈低血壓和腦缺血;保持單純舒張期高血壓（I