注射劑與藥用玻瓶

相容性研究王震2013-09-08目錄第一部分：基本概念第二部分：注射劑包裝相容性研究的背景第三部分：國際相關(guān)法規(guī)第四部分：藥包材與藥品相容性試驗(yàn)的目的第五部分：藥包材與藥品相容性試驗(yàn)的原則第六部分:相容性研究內(nèi)容和方法第七部分：藥品制造商與包材供應(yīng)商對接內(nèi)容第一部分：基本概念1、藥包材2、藥包材與藥物相容性3、藥包材與藥物相容性試驗(yàn)4、殘留物、提取物與浸出物5、藥包材研究重要性6、藥物包裝材料對藥品質(zhì)量的影響1、藥包材2、藥包材與藥物相容性3、藥包材與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則定義:為考察藥包材與藥物之間是否發(fā)生遷移或吸附等現(xiàn)象進(jìn)而影響藥物質(zhì)量而進(jìn)行的一種試驗(yàn)。這種試驗(yàn)為選擇合適的包裝材料提供了方法和依據(jù)。4、殘留物、提取物與浸出物1）殘留物—不能被所接觸藥物提取的物質(zhì)2）浸出物---醫(yī)藥品中出現(xiàn)包材內(nèi)所含物質(zhì)（可以被接觸介質(zhì)提取的材料組分）3）提取物---在包裝材料中出現(xiàn)的醫(yī)藥品或與包材發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的物質(zhì)。5、藥包材研究重要性藥品是一種特殊的商品，特別是注射劑產(chǎn)品，其質(zhì)量和由包裝材料和容器引起的安全性隱患要高于口服劑型，所以對注射劑產(chǎn)品的直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇，不僅要考慮包裝材料和容器是否能滿足藥品本身應(yīng)能達(dá)到的無菌保證水平的要求，同時(shí)更要關(guān)注直接接觸藥品的包裝材料和容器與藥品之間的相互作用。6、藥物包裝材料對藥品質(zhì)量的影響由于包裝材料、容器的組成、藥品所選擇的原輔料及生產(chǎn)工藝的不同，藥品包裝材料和容器中有的組份可能會被所接觸的藥品溶出、或與藥品發(fā)生互相作用、或被藥品長期浸泡腐蝕脫片而直接影響藥品的質(zhì)量；而且，有些對藥品質(zhì)量及人體的影響具有隱患性（即通過對藥品質(zhì)量及人體的常規(guī)檢驗(yàn)不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)的問題）。6、藥物包裝材料對藥品質(zhì)量的影響6、藥物包裝材料對藥品質(zhì)量的影響2、丁基膠塞存在問題2-1、吸附問題2-2、濁度問題2-3、膠塞穿刺落屑2-4、微粒污染1、吸附問題第二部分：注射劑包裝相容性研究的背景1、2010年7月9日，藥品包材的法規(guī)、技術(shù)要求及相容性研究研討會在京召開2、2011年12月29日，CDE就《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》征求意見.3、2012年9月7日國家食品藥品監(jiān)督管理局國食藥監(jiān)注[2012]267號關(guān)于印發(fā)《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（試行）的通知為科學(xué)規(guī)范和指導(dǎo)化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究工作，保證研究質(zhì)量，確保藥品安全，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織制定了《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，現(xiàn)予印發(fā)，請參照執(zhí)行。第二部分：注射劑包裝相容性研究的背景4、國食藥監(jiān)辦[2008]765號關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)使用丁基膠塞的頭孢類注射劑監(jiān)督管理的通知藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品注冊時(shí)的相容性實(shí)驗(yàn)確定的丁基膠塞生產(chǎn)藥品，若變更丁基膠塞的生產(chǎn)廠家，應(yīng)對藥品與變更的丁基膠塞相容性進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，符合要求并報(bào)所在地省（區(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理部門備案后方可使用。第二部分：注射劑包裝相容性研究的背景5、2012年11月8日，食藥監(jiān)辦注[2012]132號國家食品藥品監(jiān)督管理局辦公室發(fā)布《關(guān)于加強(qiáng)藥用玻璃包裝注射劑藥品監(jiān)督管理》的通知：

一、藥品生產(chǎn)企業(yè)必須切實(shí)對所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。

注射劑產(chǎn)品與所用藥用玻璃的相容性研究應(yīng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》（YBB00142002）等相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的要求。

凡不符合的，必須立即停止使用該藥用玻璃包裝，并重新開展規(guī)范的研究；依據(jù)研究結(jié)果選用合適的藥用包裝材料，并及時(shí)提出變更的補(bǔ)充申請。嚴(yán)防選用不恰當(dāng)藥用包裝材料造成藥品質(zhì)量問題。第二部分：注射劑包裝相容性研究的背景二、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)藥品的特性選擇能保證藥品質(zhì)量的包裝材料。

對生物制品、偏酸偏堿及對pH敏感的注射劑，應(yīng)選擇121℃顆粒法耐水性為1級及內(nèi)表面耐水性為HC1級的藥用玻璃或其他適宜的包裝材料。

對注射劑類藥品包裝材料由達(dá)不到上述耐水要求的藥用玻璃變更為符合上述耐水要求藥用玻璃的補(bǔ)充申請，藥品生產(chǎn)企業(yè)可在完成相關(guān)研究后報(bào)所在地省（區(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。

對變更藥用玻璃包裝生產(chǎn)廠家的，藥品生產(chǎn)企業(yè)可在完成藥品與藥用玻璃包裝相容性實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證后，報(bào)所在地省（區(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理部門備案。第二部分：注射劑包裝相容性研究的背景

三、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》有關(guān)供應(yīng)商評估的要求，對藥用玻璃生產(chǎn)企業(yè)定期進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)和回顧分析，與其簽訂質(zhì)量協(xié)議，建立供應(yīng)商質(zhì)量檔案，定期考察藥用玻璃與藥品的相容性。發(fā)現(xiàn)藥用玻璃生產(chǎn)發(fā)生原料、處方、工藝等變更時(shí)，應(yīng)重新進(jìn)行藥品與藥用玻璃的相容性驗(yàn)證。購入每批藥用玻璃包裝后，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，符合國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定后方可批準(zhǔn)使用。第二部分：注射劑包裝相容性研究的背景

四、各級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)將對相關(guān)藥用包裝材料的監(jiān)督檢查和監(jiān)督抽驗(yàn)納入工作計(jì)劃，加強(qiáng)對藥用包裝材料的監(jiān)管。要重點(diǎn)對以往監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)問題的企業(yè)，加大監(jiān)督檢查和監(jiān)督抽驗(yàn)頻次和力度，對產(chǎn)品質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的，依法查處。

本通知自下發(fā)之日起執(zhí)行。各級食品藥品監(jiān)督管理部門要加強(qiáng)宣傳和指導(dǎo)，加大對藥用玻璃和注射劑生產(chǎn)企業(yè)日常監(jiān)督管理，督促藥品生產(chǎn)企業(yè)嚴(yán)格執(zhí)行有關(guān)規(guī)定，落實(shí)責(zé)任，消除安全隱患，確保產(chǎn)品質(zhì)量。第三部分相關(guān)法規(guī)及技術(shù)要求1、《藥品管理法》第六章藥品包裝的管理第五十二條直接接觸藥品的包裝材料和容器，必須符合藥用要求，符合保障人體健康、安全的標(biāo)準(zhǔn)，并由藥品監(jiān)督管理部門在審批藥品時(shí)一并審批。

藥品生產(chǎn)企業(yè)不得使用未經(jīng)批準(zhǔn)的直接接觸藥品的包裝材料和容器。對不合格的直接接觸藥品的包裝材料和容器，由藥品監(jiān)督管理部門責(zé)令停止使用。第五十三條藥品包裝必須適合藥品質(zhì)量的要求，方便儲存、運(yùn)輸和醫(yī)療使用。發(fā)運(yùn)中藥材必須有包裝。在每件包裝上，必須注明品名、產(chǎn)地、日期、調(diào)出單位，并附有質(zhì)量合格的標(biāo)志。第五十四條藥品包裝必須按照規(guī)定印有或者貼有標(biāo)簽并附有說明書。標(biāo)簽或者說明書上必須注明藥品的通用名稱、成份、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期、適應(yīng)癥或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)。麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、外用藥品和非處方藥的標(biāo)簽，必須印有規(guī)定的標(biāo)志。2、SFDA2000年(局令第21號）《藥品包裝用材料、容器管理辦法》（暫行）于2000年3月17日經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，自2000年10月1日起施行。3、SFDA2004年（局令第13號）《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》于2004年6月18日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，自2004年7月20日起施行。4、SFDA2012年2012年09月27日發(fā)布《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》5、國家食品藥品監(jiān)督管理局辦公室《關(guān)于加強(qiáng)藥用玻璃包裝注射劑藥品監(jiān)督管理的通知》食藥監(jiān)辦注[2012]132號

6、指導(dǎo)原則：《藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》（YBB60472012）7、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)：CFDA直接藥品的包裝材料和容器標(biāo)準(zhǔn)(中檢院，2012.12）8、1999年，美國FDA工業(yè)指導(dǎo)原則：人用藥和生物制劑的包裝系統(tǒng)以及美國藥典關(guān)于包裝的化學(xué)測試（660）玻璃9、歐洲藥品署EMEA（關(guān)于直接接觸的塑料包裝的指導(dǎo)原則）以及歐洲藥典3.2.1要用玻璃容器第三部分：國際相關(guān)法規(guī)10、日本藥典JP關(guān)于包裝的化學(xué)測試7.01---輸液用玻璃容器測試包括鎘、鉛、可提取物質(zhì)（性狀、泡沫實(shí)驗(yàn)、PH、鋅、還原性物質(zhì)、蒸發(fā)殘?jiān)⒆贤夤庾V、急性全身毒性、熱源實(shí)驗(yàn)、溶血實(shí)驗(yàn)11、FDAQ8藥品研發(fā)指南、ICHQ4通用技術(shù)文件CTD文件要求提供：11-1、應(yīng)對采用的容器密封系統(tǒng)的選擇過程及合理性進(jìn)行說明11-2、直接接觸藥品包裝材料的選擇依據(jù)11-3、藥物與包裝容器或標(biāo)簽相互作用應(yīng)考慮11-4、選擇直接接觸包裝系統(tǒng)時(shí)應(yīng)考慮藥品包裝材料與劑型的相容性與（包括浸出物）和包裝組件的安全性11-5、必要時(shí)對次包裝系統(tǒng)進(jìn)行說明。第四部分：藥包材與藥品相容性試驗(yàn)的目的藥包材對保證藥品的穩(wěn)定性起著重要作用，因而藥用包裝材料將直接影響用藥的安全性。直接接觸藥品的包裝材料、容器是藥品的一部分，尤其是藥物制劑中，一些劑型本身就是依附包裝而存在的(如氣霧劑等)。由于藥品包裝材料、容器組成配方、所選擇的原輔料及生產(chǎn)工藝的不同，導(dǎo)致不恰當(dāng)?shù)牟牧弦鸹钚猿煞值倪w移，吸附甚至發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，使藥物失效，有的還會產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。為此，國家SDA發(fā)布了《藥品包裝用材料容器管理辦法》(暫行)、《藥品包裝、標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定》(暫行)二個(gè)局長令，以切實(shí)從根本上保證用藥的安全性、有效性、均一性。這就要求在為藥品選擇包裝容器(材料)之前，必須檢驗(yàn)證實(shí)其是否適用于預(yù)期用途，必須充分評價(jià)其對藥物穩(wěn)定性的影響，評定其在長期的貯存過程中，在不同環(huán)境條件下(如溫度、濕度、光線等)，在運(yùn)輸使用過程中(如與藥物接觸反應(yīng)，對藥物的吸附等)、容器(材料)對藥物的保護(hù)效果和本身物理、化學(xué)、生物惰性，所以在使用藥包材之前需做相容性試驗(yàn)。第五部分：藥包材與藥品相容性試驗(yàn)的原則評價(jià)內(nèi)容相容性:藥包材的保護(hù)功能和承受能力。藥包材是否與藥物發(fā)生生物、化學(xué)、物理意義上的反應(yīng)。藥包材在藥物有效期自身的穩(wěn)定性。穩(wěn)定性:藥物在有效期內(nèi)的穩(wěn)定性。

在該包裝條件下，藥品是否發(fā)生了生物、化學(xué)、物理意義上改變。評價(jià)方法藥包材考察項(xiàng)目選擇依據(jù)YBB00142002藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則SFDA藥包材注冊申報(bào)資料形式審查要點(diǎn)SFDA藥品包裝相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)玻璃材料的重點(diǎn)考察項(xiàng)目:玻璃中堿性離子的釋放-藥液的pH有害金屬離子向藥物制劑的釋放不溶性微粒（含脫片）藥物與添加劑的被吸附性－藥物有效性有色玻璃的避光性注射劑重點(diǎn)考察項(xiàng)目性狀、鑒別、pH值、5一羥甲基糠醛、重金屬、不溶性微粒、細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原、含量測定、可見異物、有關(guān)物質(zhì)、無菌、裝量、裝量差異、滲透壓摩爾濃。相容性試驗(yàn)影響因素試驗(yàn)包括

:

1.高溫試驗(yàn)2.高濕度試驗(yàn)3.強(qiáng)光照射試驗(yàn)

4.需研究：PH值、氧及其他條件的影響,分解產(chǎn)物的分析方法,創(chuàng)新藥物分解產(chǎn)物性質(zhì)的分析加速試驗(yàn)長期試驗(yàn)特別要求試驗(yàn)過程要求試驗(yàn)必要時(shí)應(yīng)考察使用過程的相容性試驗(yàn)影響因素試驗(yàn)試驗(yàn)條件（一般情況）:時(shí)間為10天；第5天和10天分別取樣檢測高溫試驗(yàn)60℃高濕試驗(yàn)25℃；90±5％光照試驗(yàn)4500LX±500LX關(guān)注點(diǎn)：藥物的穩(wěn)定性及包裝條件注:光照試驗(yàn)與相容性試驗(yàn)條件相同，但其關(guān)注的是藥物與藥品包裝材料的變化.批次：藥液1批，藥包材3批加速試驗(yàn)定義:是在加速條件下進(jìn)行的試驗(yàn)。目的:通過加速藥物的化學(xué)或物理變化,探討藥物的穩(wěn)定性,為處方設(shè)計(jì)、工藝改進(jìn)、質(zhì)量研究、包裝改進(jìn)、運(yùn)輸、貯存提供必要的資料試驗(yàn)條件：項(xiàng)目一般情況對溫度特別敏感的藥物時(shí)間6個(gè)月6個(gè)月溫濕度40±2℃/75±5％25±2℃/60±10％取樣時(shí)間0、1、2、3、6月長期試驗(yàn)定義:

是在接近藥品的實(shí)際貯存條件下進(jìn)行的試驗(yàn)。目的:

為制定藥品的有效期提供依據(jù)。試驗(yàn)條件：項(xiàng)目一般情況對溫度特別敏感的藥物時(shí)間12個(gè)月12個(gè)月溫濕度25±2℃/60±10％6±2℃/60±10％取樣時(shí)間(0.3.6.9.12月),均應(yīng)給出具體的試驗(yàn)日期（如第3個(gè)月：某年某月某日）特別要求試驗(yàn)(相容性)本試驗(yàn)主要對象為塑料包裝的眼藥水、注射劑、混懸液等液體制劑及鋁塑泡罩包裝等以考察水份是否會透過包裝逸出或滲入。在溫度25℃±2℃、相對濕度為20%±5%。在溫度25℃±2℃、相對濕度90%±10%條件下放置1、2、3、6月。要嚴(yán)格注意針對包材與藥物劑型的性質(zhì)及特點(diǎn)進(jìn)行選擇。過程要求試驗(yàn)+使用過程試驗(yàn)1、過程要求試驗(yàn)

整個(gè)試驗(yàn)藥物應(yīng)與包裝充分接觸,并摸擬實(shí)際使用狀況。如注射劑應(yīng)倒置及側(cè)放。多劑量包裝應(yīng)進(jìn)行多次開啟。2、使用過程試驗(yàn)

必要時(shí)應(yīng)考察臨用時(shí)配置和使用過程的變化情況第五部分：藥包材與藥品相容性試驗(yàn)的原則(一)、藥物在選擇藥包材材料、容器時(shí)，應(yīng)首先考慮其保護(hù)功能，然后考慮材料、容器的特點(diǎn)和性能，包括化學(xué)、物理學(xué)、生物學(xué)、形態(tài)學(xué)等性能。

(二)、藥包材應(yīng)具有良好的化學(xué)穩(wěn)定性、較低的遷移性、阻氧、阻水、抗沖擊、無生物意義上的活性、微生物數(shù)在控制范圍內(nèi)、與其它包裝物有良好的配合性、適合于自動化包裝設(shè)備等。

(三)、在評價(jià)之前藥包材與藥物應(yīng)符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

(四)、藥包材與藥物相容性試驗(yàn)應(yīng)考慮以下幾個(gè)方面：

1、形成包裝單元時(shí)，各包裝物應(yīng)有良好的配合性。

2、包裝單元形成時(shí)，能適合特定的包裝設(shè)備。

3、包裝中的藥物，能通過藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)的所有項(xiàng)目。

4、藥包材根據(jù)生產(chǎn)工藝要求耐受特殊處理的能力(如鈷60消毒等)

5、同一包裝單元中首次至末次使用保證藥物的一致性。

6、對惡劣運(yùn)輸、不同貯存環(huán)境的抵抗能力。

(五)、所有試驗(yàn)都應(yīng)根據(jù)具體的包裝形式和藥物，設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案并按《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》(GLP)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

(六)、所有樣品均為上市包裝。

(七)、所有試驗(yàn)均應(yīng)至少取3個(gè)不同的批號。

第六部分：相容性研究方法一、概述產(chǎn)品綜合資料二、內(nèi)包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)三、內(nèi)包材選擇及資料索取1、生產(chǎn)廠家營業(yè)執(zhí)照、許可證、批準(zhǔn)文號、工藝處方、規(guī)格型號、質(zhì)檢報(bào)告材料名稱鈉鈣玻璃模制瓶中性硼硅玻璃模制瓶氯化丁基膠塞溴化丁基膠塞執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)YBB00132012YBB00152012YBB30042012第六部分：相容性研究方法三、包裝材料全檢

1、鈉鈣玻璃輸液瓶全檢

2、中性硼硅玻璃瓶全檢

3、膠塞全檢四、樣品制作1、批次2、批量3、質(zhì)量要求及樣品檢驗(yàn)五、試驗(yàn)方法的選擇

(1)、注射劑的裝量檢查：按中華人民共和國藥典2010年版二部附錄XF檢

(2)、注射劑包裝容器的溫度適應(yīng)性：121℃飽和蒸汽壓，30min。

(3)、瓶塞與容器的配合性：抽真空至75±5kPa，維持30min，以目力檢查亞甲藍(lán)溶液是否滲入玻璃輸液瓶內(nèi)。

(4)、玻璃容器的耐老化試驗(yàn)：按IS02230規(guī)定方法進(jìn)行。

(5)、玻璃容器的脫片試驗(yàn)：按IS0718中方法B的規(guī)定進(jìn)行抗熱沖擊性試驗(yàn)，將玻璃輸液瓶置于不少于80℃的溫差條件下時(shí)，該瓶不得碎裂或有脫片。

(6)、不溶性微粒檢查：按注射液不溶性微粒檢查法(中華人民共和國藥典2000年版二部附錄IXC)進(jìn)行。

(7)穿刺落屑試驗(yàn)：按YY0169．1-94規(guī)定進(jìn)行。

(8)遷移：取樣品，于40℃橫放或倒置10天，在第0、1、3、5、10天取樣，進(jìn)行下列檢測：a、重金屬的遷移b、酸堿度檢查c、硫化物的遷移d、銨鹽的遷移e、鋅鹽的遷移f、5-羥甲基糠醛的檢查

(9)、生物相容性

1、急性毒性試驗(yàn)：取于40℃橫放或倒置10天的樣品，按GB／T16175的有關(guān)規(guī)定檢測。

2、細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)：取于40℃橫放或倒置10天的樣品，按GB／T16175的有關(guān)規(guī)定檢測。

3、皮內(nèi)刺激試驗(yàn)：取于40℃橫放或倒置10天的樣品，按GB／T16175的有關(guān)規(guī)定檢測。

(10)、穩(wěn)定性試驗(yàn)：取樣品，于40℃、RH75±5％條件下橫放或倒置6個(gè)月，在第0、1、2、3、6個(gè)月末取樣進(jìn)行外觀色澤、含量、pH、澄明度、5-羥甲基糠醛檢測。

(11)、模擬惡劣運(yùn)輸環(huán)境的試驗(yàn)

1、光照試驗(yàn)：于4500±5001x橫放或倒置10天，檢查外觀色澤、含量、PH、澄明度、5-羥甲基糠醛。

2、浸水試驗(yàn)：取樣分別于水中放置30min中，暴露4h后進(jìn)行含量測定。

(12)、模擬不良貯存環(huán)境的試驗(yàn)：

條件：-18℃

20℃、RH90％

55℃、RH30％

取樣品于上述條件下分別放置72h后進(jìn)行外觀色澤、含量、pH、澄明度、5-羥甲基糠醛檢測。六、提取實(shí)驗(yàn)（一）、方法學(xué)研究及驗(yàn)證（二）、提取試驗(yàn)

1、玻璃粉的提取提取液：0.9%的氯化鈉注射液，pH3的0.9%氯化鈉注射液、藥液提取條件：121×30min，121×60min，121×120min

2、玻璃瓶提取提取液：0.9%的氯化鈉注射液，pH3的0.9%氯化鈉注射液、藥液提取條件：121×30min，121×60min，121×120min

3、膠塞的提取提取液：甲苯、pH3的0.9%氯化鈉注射液、藥液提取條件：121×30min，121×60min，121×120min提取實(shí)驗(yàn)測驗(yàn)指標(biāo)：項(xiàng)目名稱檢測值備注123玻璃瓶鋁砷銻鉛鎘不溶性微粒pH值膠塞鑒別銨離子鋅離子不溶性微粒

提取物安全性評價(jià)各提取物的PDE/SCT值的查詢各提取物的AET值的計(jì)算提取物的評價(jià)5.提取物/浸出物的分析方法確認(rèn)及方法學(xué)研究關(guān)注重點(diǎn)1、玻瓶中添加劑，特別是澄清劑中所含砷As、銻Sb、鉛Pb、鎘Cd、汞Hg、鋁AL、鈷Co等有害雜質(zhì)2、膠塞中添加劑鋅Zn、硫S等有害雜質(zhì)3、醫(yī)藥品原輔料物化性質(zhì)藥品包裝檢測儀器一、藥包材檢測儀器阻隔性能檢測1、VAC-V系列壓差法氣體滲透儀用于塑料薄膜、薄片、復(fù)合膜等材料的O2、N2、CO2等氣體透過量的測定。壓差法原理。該系列有VAC-V1、VAC-V2、VAC-V3等型號產(chǎn)品。2、PERME-W3/330水蒸氣透過率測試系統(tǒng)：用于薄膜、片狀材料及瓶、袋、罐、盒等包裝容器的水蒸氣透過率的測定。主機(jī)、衛(wèi)星機(jī)模式，一臺主機(jī)可連接九臺衛(wèi)星機(jī)，可實(shí)現(xiàn)三十個(gè)試樣同時(shí)測試。二、藥包材強(qiáng)度檢測1、XLW系列智能電子拉力試驗(yàn)機(jī)：薄膜、復(fù)合膜、膠粘劑、膠粘帶等剝離、拉力試驗(yàn)、熱合強(qiáng)度試驗(yàn)，撕裂性能專業(yè)試驗(yàn)。2、HST-H3熱封試驗(yàn)儀：薄膜熱封強(qiáng)度測試的試樣制備，壓力、溫度，時(shí)間可調(diào)。采用單片機(jī)控制，操作智能；溫度采用PID高精度部件，確保溫度精確可靠。三、藥包材密封性能測試1、MFY-01密封試驗(yàn)儀：采用真空室抽真空，用于包裝密封可靠性能測試。微型計(jì)算機(jī)控制，面板式操作，數(shù)字設(shè)定試驗(yàn)參數(shù)，全自動試驗(yàn)2、LSSD-0泄漏與密封強(qiáng)度測試儀：包裝袋、塑料瓶、包裝容器熱封強(qiáng)度和密封完整性的測試，試驗(yàn)過程智能化，液晶顯示，統(tǒng)計(jì)通信；正壓原理四、藥包材頂空氣體分析HGA-01頂空氣體分析儀用于藥品包裝袋、瓶、罐等包裝件內(nèi)氧氣、二氧化碳?xì)怏w含量、混合比例的測定；適合在生產(chǎn)線、倉庫、實(shí)驗(yàn)室內(nèi)等場合快速準(zhǔn)確地對包裝件內(nèi)的氣體組分含量與比