IL-17與YKL-40：慢性鼻-鼻竇炎血漿標志物的深度剖析一、引言1.1慢性鼻-鼻竇炎概述慢性鼻-鼻竇炎（Chronicrhinosinusitis,CRS）是一種常見的上呼吸道慢性炎癥性疾病，主要特征為鼻竇黏膜的持續性炎癥，病程通常超過12周。據中國流行病學調查報告顯示，其發病率在2.2%-8%，而在西方國家，患病率更是高達11%-12%，已成為嚴重的公共健康問題。CRS的常見癥狀包括持續性鼻塞，使得患者呼吸受阻，影響睡眠與日常生活；鼻分泌物增多，多為黏膿性或膿性鼻涕，可伴有鼻后滴漏，給患者帶來不適；嗅覺改變，表現為嗅覺減退、喪失或異常，這對患者的飲食體驗、生活安全（如無法及時察覺煤氣泄漏等危險氣味）等方面均產生負面影響；部分患者還會出現頭痛、頭面部脹痛等癥狀，疼痛多為鈍痛或悶脹痛，與病變鼻竇有關，嚴重影響患者的精神狀態和工作學習效率。此外，CRS還常伴有頭昏、疲勞、記憶力減退、注意力不集中等全身癥狀，極大地降低了患者的生活質量。臨床上，CRS通常分為慢性鼻-鼻竇炎不伴鼻息肉（CRSsNP）和慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）兩種類型。這兩種類型在免疫病理學特征、治療方法和預后等方面存在諸多不同。CRSsNP的病因復雜，是遺傳和環境等多種因素共同作用的結果，組織中性粒細胞浸潤和膠原沉積較CRSwNP更顯著，黏液腺數量增加。而CRSwNP的發病機制尚未完全闡明，可能是由病原微生物、遺傳因素、免疫機制和組織重塑的相互作用引發，組織總炎性細胞、嗜酸性粒細胞和漿細胞等浸潤嚴重程度相對較重。CRS的發病原因十分復雜。傳統觀點認為感染、變態反應、鼻腔鼻竇解剖學異常是三大主要致病因素。感染因素中，病毒感染如引起上呼吸道感染（急性鼻炎）的病毒，在身體抵抗力低下時，易伴隨細菌植入引發鼻竇炎，尤其在兒童中較為多見；細菌感染方面，慢性鼻竇炎的致病菌復雜，多為兩種或多種需氧菌混合感染，常見的有金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等；真菌感染的發生率近年來顯著增高，其發病機制涉及感染性炎癥和變應性炎癥機制。變態反應與免疫學因素也起著重要作用，呼吸道變態反應和免疫性疾病與鼻竇炎的相關性在成人為15%-30%，在12歲以下兒童可達到35%-80%，如變應性鼻炎、支氣管哮喘等疾病常與CRS并發。鼻腔鼻竇解剖異常，如鼻中隔偏曲、泡狀中鼻甲、中鼻甲反向彎曲等，會影響鼻腔鼻竇的通氣和引流，進而增加CRS的發病風險。此外，環境因素、遺傳因素、骨炎、胃食管反流、呼吸道纖毛系統疾病、全身免疫功能低下等，也都可能成為CRS的誘因。1.2研究背景及意義近年來，隨著對CRS發病機制研究的不斷深入，細胞因子和生化物質在其中的作用逐漸受到關注。細胞因子是一類由免疫細胞和某些非免疫細胞經刺激而合成、分泌的具有廣泛生物學活性的小分子蛋白質，它們在免疫調節、炎癥反應、細胞生長和分化等過程中發揮著關鍵作用。生化物質則涵蓋了多種參與機體生理和病理過程的分子，如蛋白質、酶、代謝產物等，它們的異常表達或功能改變與許多疾病的發生、發展密切相關。在CRS的病理生理過程中，多種細胞因子和生化物質參與其中，它們相互作用，形成復雜的網絡，共同調節炎癥反應、組織修復和重塑等過程。白細胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）作為一種重要的促炎細胞因子，在CRS的發病機制中扮演著關鍵角色。IL-17主要由輔助性T細胞17（Th17）分泌，它能夠激活多種細胞，如中性粒細胞、上皮細胞和巨噬細胞等，促使它們分泌其他促炎細胞因子、趨化因子和基質金屬蛋白酶等，進而引發和加劇炎癥反應，促進組織損傷和重塑。研究表明，在CRS患者的上皮細胞及內皮細胞中IL-17的表達明顯增加，且與CRS的炎癥和組織損傷相關。在CRS的病理過程中，產生IL-17的細胞（特別是Th17細胞）會向鼻竇壁及粘膜浸潤，產生IL-17并介導炎癥反應，進而改變上皮屏障的完整性，使得CRS的發病率大大提高。此外，IL-17還會增加血管生成、上皮細胞的修復和分泌等生物學過程，從而加重CRS患者癥狀的嚴重程度。YKL-40，又稱人類軟骨糖蛋白39，是哺乳類動物甲殼酶蛋白家族的一員，雖無殼質酶活性，但在炎性組織中高表達，參與調節細胞增殖、促進血管生成、參與基質降解和細胞凋亡等過程。在CRS患者中，YKL-40的表達明顯增加，且與CRS的癥狀嚴重程度相關。它受到炎癥細胞及上皮細胞的刺激，會促進炎癥細胞的浸潤及擴散，引起鼻竇屏障的破壞，從而加重CRS患者的病情。許多前瞻性及隨機臨床試驗表明，血清中YKL-40水平在預測CRS患者的預后方面具有顯著的價值。然而，目前關于IL-17和YKL-40在CRS中的具體作用機制尚未完全明確，它們與CRS病情嚴重程度、臨床分型之間的關系仍存在諸多爭議。不同研究在樣本選擇、檢測方法、研究對象特征等方面存在差異，導致研究結果不盡相同，這給CRS的診斷、治療和預后評估帶來了一定的困難。因此，進一步深入研究IL-17和YKL-40在CRS患者血漿中的表達情況，探討它們在CRS發病機制中的作用，以及與CRS病情嚴重程度和臨床分型的相關性，具有重要的臨床意義。準確檢測IL-17和YKL-40在CRS患者血漿中的表達水平，有助于揭示它們在CRS發病過程中的作用機制，為CRS的病因學研究提供新的線索和理論依據。通過分析它們與CRS病情嚴重程度和臨床分型的關系，可以為CRS的診斷和病情評估提供更準確、客觀的指標，有助于臨床醫生更精準地判斷患者的病情，制定個性化的治療方案。了解IL-17和YKL-40的表達變化及其與CRS的關聯，還可能為CRS的治療提供新的靶點和治療策略，如開發針對IL-17或YKL-40的生物制劑，有望為CRS患者帶來更有效的治療方法，改善患者的預后和生活質量。1.3研究目的本研究旨在深入探究IL-17和YKL-40在慢性鼻-鼻竇炎患者血漿中的表達水平，通過與健康人群對比，明確其在CRS患者中的表達差異。同時，分析IL-17和YKL-40表達水平與慢性鼻-鼻竇炎病情嚴重程度的相關性，包括與不同臨床分型（CRSsNP和CRSwNP）之間的關系，以及與患者癥狀評分、影像學檢查結果等的關聯。進一步探討IL-17和YKL-40在慢性鼻-鼻竇炎發病機制中的協同作用機制，為揭示CRS的發病機制提供新的理論依據。最終，期望通過本研究，為慢性鼻-鼻竇炎的診斷、病情評估、治療方案制定及預后判斷提供更為精準、有效的生物學指標和理論支持。二、IL-17和YKL-40的生物學特性2.1IL-17的生物學特性2.1.1IL-17的結構與來源白細胞介素-17（IL-17）是白細胞介素家族中的重要成員，屬于促炎細胞因子。IL-17細胞因子家族包含6個成員，即IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E（也被稱為IL-25）和IL-17F，它們在氨基酸序列上具有一定的同源性，且在C端均含有5個空間上保守的半胱氨酸殘基，形成典型的半胱氨酸結折疊結構，這種獨特的結構特征與它們的生物學功能密切相關。IL-17A是該家族中第一個被克隆的成員，也是目前研究最為廣泛的成員，通常所說的IL-17若無特殊說明，一般指IL-17A。IL-17主要由活化的記憶CD4+T淋巴細胞亞群——輔助性T細胞17（Th17）分泌。Th17細胞的分化受到多種細胞因子的調控，其中轉化生長因子-β（TGF-β）和白細胞介素-6（IL-6）在初始CD4+T細胞向Th17細胞分化的過程中發揮著關鍵作用。在TGF-β和IL-6的共同刺激下，初始CD4+T細胞表達維甲酸相關孤核受體γt（RORγt），RORγt是Th17細胞分化的關鍵轉錄因子，它能促進Th17細胞相關基因的表達，進而促使初始CD4+T細胞分化為Th17細胞，分泌IL-17。除了Th17細胞，γδT細胞、自然殺傷T（NKT）細胞、固有淋巴細胞3型（ILC3）等也能分泌IL-17。γδT細胞是一種特殊的T細胞亞群，主要分布于皮膚、黏膜等組織，在受到病原體感染或炎癥刺激時，γδT細胞能夠迅速活化并分泌IL-17，在固有免疫應答中發揮重要作用。NKT細胞則是同時表達T細胞受體（TCR）和自然殺傷細胞（NK）表面標志的細胞亞群，具有快速活化和分泌多種細胞因子的能力，IL-17是其分泌的細胞因子之一。ILC3主要存在于腸道等黏膜組織，在維持黏膜免疫穩態和抵御病原體感染方面具有重要作用，也能分泌IL-17參與免疫調節和炎癥反應。2.1.2IL-17的生物學功能IL-17在免疫炎癥反應中扮演著至關重要的角色，具有廣泛的生物學功能。它能夠刺激多種細胞表達細胞因子和粘附分子，從而引發和加劇炎癥反應。當IL-17與靶細胞表面的受體結合后，會激活下游的信號通路，其中絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）途徑和核轉錄因子κB（NF-κB）途徑是兩條主要的信號通路。在MAPK途徑中，IL-17可以激活細胞外信號調節激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和p38MAPK等，促使細胞產生一系列的生物學效應；在NF-κB途徑中，IL-17能夠誘導NF-κB的活化，使其進入細胞核，與靶基因的啟動子區域結合，促進相關基因的轉錄，從而調節細胞因子、趨化因子和粘附分子等的表達。具體而言，IL-17可以誘導上皮細胞、內皮細胞、成纖維細胞等合成并分泌多種細胞因子，如白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、粒細胞集落刺激因子（G-CSF）和前列腺素E2（PGE2）等。IL-6是一種具有廣泛生物學活性的細胞因子，它能夠促進B細胞的增殖和分化，增強T細胞的活化和功能，還能參與急性期反應，在炎癥和免疫調節中發揮重要作用。IL-8是一種重要的趨化因子，對中性粒細胞具有強烈的趨化作用，能夠吸引中性粒細胞遷移到炎癥部位，參與炎癥反應。G-CSF可以刺激骨髓中的粒細胞前體細胞增殖、分化和成熟，增加外周血中粒細胞的數量，增強機體的抗感染能力。PGE2則具有多種生物學效應，它可以調節血管擴張、通透性增加、疼痛感覺和炎癥反應等。此外，IL-17還能促進細胞間粘附分子-1（ICAM-1）的表達，ICAM-1是一種粘附分子，它能夠介導白細胞與內皮細胞之間的粘附，促進白細胞向炎癥部位的遷移和浸潤，進一步加劇炎癥反應。IL-17在中性粒細胞的招募和活化過程中也發揮著關鍵作用。通過誘導多種細胞分泌趨化因子，如IL-8、CXCL1（角質形成細胞衍生趨化因子）和CXCL2（巨噬細胞炎性蛋白2）等，IL-17能夠吸引中性粒細胞從血液循環中遷移到炎癥組織。在炎癥部位，IL-17還能增強中性粒細胞的活性，促進其釋放抗菌物質，如活性氧（ROS）、髓過氧化物酶（MPO）和防御素等，從而增強機體對病原體的清除能力。然而，在慢性炎癥狀態下，過度激活的中性粒細胞也可能釋放大量的炎癥介質和蛋白酶，導致組織損傷和炎癥的持續發展。2.2YKL-40的生物學特性2.2.1YKL-40的結構與來源YKL-40，又稱為人類軟骨糖蛋白39（Humancartilageglycoprotein39，HCgp-39），是幾丁質酶3樣蛋白1（Chitinase3like1，CHI3L1）的表達產物，屬于哺乳動物殼質酶樣蛋白家族成員。其編碼基因位于1號染色體q32.1區域，長度為7948個堿基對，由10個外顯子組成。YKL-40的分子量約為40kDa，因其N末端的前三個氨基酸分別為酪氨酸（Tyr）、賴氨酸（Lys）和亮氨酸（Leu），取其首字母而得名。在結構上，YKL-40具有獨特的(β/α)8桶狀折疊結構，并插入一個α+β結構域。它屬于糖基水解酶18家族，雖具有肝素、幾丁質和膠原蛋白結合特性，但由于酶活性序列末端的谷氨酸催化殘基被亮氨酸取代，使其失去了幾丁質酶活性，不過仍對幾丁質有高親和力。YKL-40來源廣泛，可由多種細胞分泌。在正常生理狀態下，巨噬細胞、中性粒細胞、單核細胞、氣道上皮細胞、血管平滑肌細胞、滑膜細胞、軟骨細胞和乳腺細胞等均可分泌YKL-40。在炎癥、腫瘤等病理狀態下，其分泌細胞更為多樣。例如，在惡性腫瘤中，癌細胞可大量分泌YKL-40；在神經系統疾病中，小膠質細胞和星形膠質細胞是YKL-40的主要來源細胞。其表達受多種細胞因子的調控，白細胞介素-13（IL-13）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-1β（IL-1β）和干擾素γ（IFN-γ）等細胞因子可刺激YKL-40的表達，而轉化生長因子-β（TGF-β）等則可抑制其表達。2.2.2YKL-40的生物學功能YKL-40在細胞外基質降解、炎癥反應、組織重建等生理和病理過程中發揮著重要作用。作為一種與細胞外基質代謝密切相關的蛋白，YKL-40能夠與細胞外基質中的多種成分相互作用，影響細胞外基質的降解和重塑。研究表明，YKL-40可以促進成纖維細胞、嗜酸粒細胞、血管平滑肌細胞、血管內皮細胞、軟骨細胞和滑膜細胞等的生長、黏附和趨化，通過激活絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、蛋白激酶B/AKT和Wnt/β-連環蛋白信號途徑，調節細胞的增殖、分化、凋亡等過程。在體外實驗中，YKL-40能夠刺激血管內皮細胞的遷移和管腔形成，促進血管生成，這對于腫瘤的生長和轉移、組織修復和再生等過程具有重要意義。在炎癥反應中，YKL-40參與了炎癥細胞的募集和活化過程。它可以誘導Th2炎癥應答、刺激樹突狀細胞活化、調節細胞凋亡，通過C-Jun氨基末端激酶（JNK）、細胞外調節蛋白激酶（ERK）和核因子κB（NF-κB）途徑誘導上皮細胞產生白細胞介素-8（IL-8），從而參與氣道重塑等炎癥相關過程。在哮喘患者中，肺和血清中的YKL-40水平明顯增加，且與哮喘的氣道炎癥、氣道重塑、疾病嚴重程度和肺功能水平密切相關。對哮喘小鼠氣道平滑肌細胞轉染YKL-40siRNA的研究發現，沉默YKL-40基因能夠抑制哮喘小鼠氣道平滑肌細胞的增殖和遷移，其機制可能與YKL-40調節IL-4/IFN-γ平衡失調、減輕炎癥反應有關。在組織重建過程中，YKL-40對組織重建過程有關的細胞呈現生長因子活性，被證實是結締組織細胞的生長因子。在傷口愈合過程中，YKL-40的表達會顯著增加，它可以促進成纖維細胞的增殖和膠原蛋白的合成，有助于傷口的愈合和組織的修復。在神經系統疾病中，如阿爾茨海默病，腦脊液中的YKL-40水平升高，且與腦脊液T-tau和P-tau及皮質厚度、灰質體積等神經影像學參數相關，提示YKL-40具有識別與變性相關的神經系統炎癥的潛在作用，可能參與了神經組織的損傷和修復過程。三、研究設計與方法3.1研究對象選取[具體時間段]在[醫院名稱]耳鼻咽喉科就診并確診為慢性鼻-鼻竇炎的患者作為研究對象。納入標準如下：符合2012年昆明《中國慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南》中慢性鼻-鼻竇炎的診斷標準，即鼻竇與鼻腔黏膜的慢性炎癥，病程超過12周。患者具有典型的臨床癥狀，如鼻塞、黏性或黏膿性鼻涕，同時伴有頭面部脹痛、嗅覺減退或喪失等次要癥狀中的一項或多項。經鼻內鏡檢查，可見來源于中鼻道、嗅裂的黏性或黏膿性分泌物，鼻黏膜充血、水腫或有息肉；鼻竇CT掃描顯示竇口鼻道復合體和(或)鼻竇黏膜炎性病變。根據是否伴有鼻息肉，將慢性鼻-鼻竇炎患者分為兩組。慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）組：患者鼻腔內可見明顯的息肉樣新生物，息肉起源于雙側中鼻道及鼻竇黏膜，突入鼻腔和鼻竇腔，外觀表面光滑，呈半透明軟組織新生物。慢性鼻-鼻竇炎不伴鼻息肉（CRSsNP）組：患者鼻腔內無明顯息肉，主要表現為鼻黏膜的慢性炎癥，如黏膜充血、水腫，有黏性或黏膿性分泌物等。排除標準包括：近1個月內有上呼吸道急性感染史；患有其他鼻腔鼻竇疾病，如鼻中隔偏曲、鼻腫瘤、真菌性鼻竇炎等；合并有嚴重的全身性疾病，如心腦血管疾病、肝腎功能不全、糖尿病等；正在使用免疫抑制劑、糖皮質激素等影響免疫功能的藥物；對本研究中所使用的檢測方法過敏或有禁忌證。共納入慢性鼻-鼻竇炎患者[X]例，其中CRSwNP組[X1]例，CRSsNP組[X2]例。同時選取同期在我院進行健康體檢的志愿者作為健康對照組，共[X0]例。健康對照組無鼻部疾病相關癥狀，鼻內鏡檢查和鼻竇CT掃描均未見異常。所有研究對象在年齡、性別等方面進行匹配，以減少混雜因素的影響。在研究開始前，向所有研究對象詳細解釋研究目的、方法和可能的風險，獲得其知情同意，并簽署知情同意書。3.2標本采集在患者手術前，囑咐其保持空腹狀態，以避免食物對血液成分的影響。使用一次性無菌真空采血管，經肘靜脈采集外周靜脈血5ml。采血過程嚴格遵循無菌操作原則，采血部位常規消毒，待消毒區域自然干燥后進行穿刺，以減少感染風險。采集的血液標本迅速注入含有乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝劑的采血管中，輕輕顛倒混勻8-10次，使血液與抗凝劑充分接觸，防止血液凝固。這一步驟至關重要，若血液與抗凝劑混合不充分，可能導致局部血液凝固，影響后續檢測結果的準確性。將采集好的血液標本在30分鐘內送至實驗室進行處理。在實驗室中，采用低溫離心機以3000轉/分鐘的轉速離心15分鐘，使血細胞與血漿分離。離心過程中，需確保離心機的參數設置準確，以保證離心效果的一致性。離心結束后，使用移液器小心吸取上層血漿，轉移至無菌凍存管中，每管分裝1ml左右。將裝有血漿的凍存管標記清楚患者的姓名**院號、標本采集日期等信息，放入-80℃超低溫冰箱中保存，直至進行檢測。在標本保存期間，需定期檢查超低溫冰箱的運行狀態，確保溫度穩定，避免因溫度波動導致標本質量下降。3.3檢測方法3.3.1ELISA法檢測原理本研究采用酶聯免疫吸附測定（ELISA）法檢測血漿中IL-17和YKL-40的含量，其基本原理為雙抗體夾心ELISA法。以檢測IL-17為例，首先，將IL-17捕獲抗體預包被于酶標板的微孔表面。當加入血漿標本或標準品時，標本或標準品中的IL-17會特異性地與預包被的捕獲抗體結合，形成抗原-抗體復合物。然后，通過洗滌步驟，去除未結合的其他游離成分，以保證檢測的特異性。接著，加入生物素化的抗人IL-17抗體，該抗體能夠與已結合在捕獲抗體上的IL-17進一步結合，形成夾心的免疫復合物。再次洗滌，去除未結合的生物素化抗體及其他雜質。隨后，加入辣根過氧化物酶（HRP）標記的親合素，由于生物素與親合素具有高度特異性的結合能力，親合素連接的HRP就會與夾心的免疫復合物連接起來。最后，加入顯色劑，若樣本中存在IL-17，形成的免疫復合物中的HRP會催化無色的顯色劑氧化成藍色物質，在加入終止液后，藍色物質轉變為黃色。通過酶標儀檢測450nm處的吸光度（OD值），IL-17濃度與OD450值之間呈正比關系，通過標準品繪制標準曲線，對照未知樣本的OD值，即可計算出標本中IL-17的濃度。同理，YKL-40的檢測也是基于相同的雙抗體夾心ELISA原理，只是所使用的捕獲抗體和檢測抗體針對的是YKL-40抗原。3.3.2ELISA法操作步驟在進行ELISA檢測前，從-80℃超低溫冰箱中取出凍存的血漿標本，將其置于4℃冰箱中緩慢解凍，避免因溫度變化過快導致蛋白變性，影響檢測結果。解凍后的標本輕輕顛倒混勻3-5次，使成分均勻分布。按照ELISA試劑盒說明書的要求，準備所需的試劑和器材，包括標準品、生物素化抗體工作液、酶結合物工作液、顯色劑A和顯色劑B、終止液、濃縮洗滌液等。將濃縮洗滌液用雙蒸水或去離子水按照1:19的比例稀釋，配制好洗滌液備用。從試劑盒中取出所需數量的酶標板條，將其固定在酶標板架上。在酶標板的標準品孔中分別加入不同濃度的標準品，每個濃度設置2個復孔，每孔加入100μl。在樣本孔中加入100μl已處理好的血漿標本，同樣每個樣本設置2個復孔。加樣時，使用移液器并及時更換槍頭，避免交叉污染，且加樣過程中應盡量避免產生氣泡，保證加樣量的準確性。加樣完成后，用封板膜將酶標板密封，將其放入37℃恒溫培養箱中溫育60分鐘，使抗原與抗體充分結合。溫育過程中，要確保培養箱的溫度穩定，避免溫度波動影響反應結果。溫育結束后，將酶標板從培養箱中取出，揭去封板膜，棄去孔內液體。將酶標板放入自動洗板機中，用洗滌液洗滌5次，每次浸泡30秒，然后甩干或拍干。若沒有自動洗板機，也可手動洗滌，即用洗滌液注滿各孔，靜置30秒后，將液體甩干，重復洗滌5次。洗滌的目的是去除未結合的物質，減少非特異性反應，提高檢測的準確性。每孔加入100μl生物素化抗體工作液，加入后再次用封板膜密封酶標板，放入37℃恒溫培養箱中溫育30分鐘。溫育結束后，按照上述洗滌步驟，用洗滌液洗滌酶標板5次。洗滌完成后，每孔加入100μl酶結合物工作液，密封酶標板后，放入37℃恒溫培養箱中溫育30分鐘。溫育結束后，再次用洗滌液洗滌酶標板5次。每孔依次加入50μl顯色劑A和50μl顯色劑B，輕輕振蕩混勻，注意顯色劑應避光保存和使用。將酶標板放入37℃恒溫培養箱中避光顯色15-20分鐘，此時可觀察到孔內顏色逐漸變化。每孔加入50μl終止液，終止反應，此時溶液顏色會發生明顯變化，如從藍色變為黃色。終止反應后，應在15分鐘內使用酶標儀測定各孔在450nm波長處的OD值。使用酶標儀前，需先預熱并進行校準，確保儀器的準確性。根據標準品的濃度和對應的OD值，在坐標紙上繪制標準曲線，也可使用專業的數據分析軟件進行繪制。通過標準曲線，根據樣本孔的OD值，計算出樣本中IL-17和YKL-40的濃度。3.4病情嚴重程度評估方法3.4.1VAS評分視覺模擬評分（VisualAnalogueScale，VAS）法是一種常用的主觀評估方法，用于衡量患者對自身癥狀嚴重程度的主觀感受。該方法采用一條10cm長的直線，兩端分別標記為“0”和“10”。其中，“0”代表無任何癥狀困擾，“10”代表能想到的最嚴重的癥狀困擾。在具體操作時，由經過培訓的醫務人員向患者詳細解釋VAS評分的含義和使用方法。向患者說明“0”表示沒有任何不適，“10”表示極度難受，讓患者根據自己在過去1周內的平均癥狀感受，在直線上標記出相應的位置。例如，患者認為自己的鼻塞癥狀對生活有一定影響，但還不是特別嚴重，可能會在直線上靠近“4”或“5”的位置做標記。醫務人員則讀取患者標記處對應的數值，精確到0.1cm，并記錄下來。對于慢性鼻-鼻竇炎患者，VAS評分可用于評估多種癥狀，如鼻塞、流涕、頭痛、嗅覺減退等。將各項癥狀的VAS評分相加，可得到患者的總體癥狀嚴重程度評分。按照評分范圍，可將病情分為輕度（0-3分）、中度（4-7分）和重度（8-10分）。若VAS評分＞5分，則表示患者的生活質量受到明顯影響。VAS評分具有簡單易行、直觀明了的優點，能夠快速反映患者的主觀感受，為臨床醫生了解患者病情和制定治療方案提供重要參考。3.4.2CT檢查評分鼻竇CT檢查是評估慢性鼻-鼻竇炎患者鼻竇病變程度的重要客觀方法，常采用Lund-Mackay評分系統進行量化評估。該評分系統主要基于鼻竇CT圖像，對鼻竇和竇口鼻道復合體的病變情況進行評分。具體評分依據如下：對于鼻竇（包括上頜竇、前組篩竇、后組篩竇、額竇和蝶竇），每個鼻竇的評分標準為0-2分。其中，“0分”表示鼻竇無異常，竇腔清晰，黏膜無增厚；“1分”表示鼻竇部分渾濁，黏膜輕度增厚；“2分”表示鼻竇全部渾濁，黏膜明顯增厚或有積液。竇口鼻道復合體的評分標準為0-2分，“0分”表示無異常，結構清晰，通氣良好；“2分”表示阻塞，竇口鼻道復合體結構被病變組織占據，通氣受阻。左右兩側鼻竇和竇口鼻道復合體分別評分，每側的總分為0-12分，雙側總分則為0-24分。在進行CT檢查時，患者需取仰臥位，頭部固定，以確保掃描圖像的準確性。采用螺旋CT機進行掃描，掃描層厚一般為2-3mm，掃描范圍從額竇至蝶竇。掃描完成后，將圖像傳輸至圖像后處理工作站，由經驗豐富的影像科醫生和耳鼻咽喉科醫生共同閱片，按照Lund-Mackay評分系統進行評分。例如，某患者的左側上頜竇部分渾濁，評分為1分；前組篩竇全部渾濁，評分為2分；后組篩竇無異常，評分為0分；額竇部分渾濁，評分為1分；蝶竇無異常，評分為0分；左側竇口鼻道復合體阻塞，評分為2分。則該患者左側的總分為6分。同理，對右側鼻竇和竇口鼻道復合體進行評分，最終得出雙側的總分。Lund-Mackay評分系統能夠全面、客觀地反映鼻竇病變的范圍和嚴重程度，為臨床診斷、治療方案選擇和療效評估提供重要的影像學依據。3.4.3鼻內鏡檢查評分鼻內鏡檢查是直接觀察鼻腔鼻竇病變情況的重要手段，可采用Lund-Kennedy評分法對病變進行量化評估。該評分法主要評估的內容包括息肉、水腫、鼻漏、瘢痕和結痂等方面。具體評分標準如下：息肉方面，“0分”表示無息肉；“1分”表示息肉僅在中鼻道；“2分”表示息肉超出中鼻道。水腫程度，“0分”表示無水腫；“1分”表示輕度水腫，鼻黏膜輕微腫脹；“2分”表示嚴重水腫，鼻黏膜明顯腫脹，甚至堵塞鼻腔。鼻漏情況，“0分”表示無鼻漏；“1分”表示清亮、稀薄鼻漏；“2分”表示黏稠、膿性鼻漏。瘢痕（僅用于手術療效評定），“0分”表示無瘢痕；“1分”表示輕度瘢痕；“2分”表示重度瘢痕。結痂（僅用于手術療效評定），“0分”表示無結痂；“1分”表示輕度結痂；“2分”表示重度結痂。每側的評分范圍為0-10分，雙側總分則為0-20分。在進行鼻內鏡檢查時，患者取坐位，頭部稍向后仰。檢查前，先對鼻腔進行表面麻醉，以減輕患者的不適感。將鼻內鏡緩慢插入鼻腔，依次觀察鼻腔各壁、中鼻道、嗅裂、鼻竇開口等部位的情況。檢查過程中，注意觀察息肉的大小、位置、形態，鼻黏膜的水腫程度、顏色，鼻漏的性質和量，以及有無瘢痕和結痂等。由經過專業培訓的耳鼻咽喉科醫生按照Lund-Kennedy評分法進行評分，并詳細記錄。例如，某患者的右側鼻腔可見息肉超出中鼻道，評分為2分；鼻黏膜嚴重水腫，評分為2分；有黏稠、膿性鼻漏，評分為2分；無瘢痕和結痂，評分為0分。則該患者右側的總分為6分。同理，對左側鼻腔進行評分，最終得出雙側的總分。Lund-Kennedy評分法能夠直觀地反映鼻腔鼻竇的病變程度和手術療效，為臨床治療和隨訪提供重要的參考信息。3.5數據分析方法本研究采用SPSS26.0統計學軟件對數據進行分析處理，以確保分析結果的準確性和可靠性。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，首先對數據進行正態性檢驗，若數據符合正態分布，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析（One-WayANOVA），當方差分析結果顯示差異具有統計學意義時，進一步采用LSD-t檢驗進行組間兩兩比較。例如，在比較慢性鼻-鼻竇炎患者組與健康對照組血漿中IL-17和YKL-40表達水平時，若數據符合正態分布，可使用獨立樣本t檢驗來確定兩組之間是否存在顯著差異。在分析不同病情嚴重程度（輕度、中度、重度）的慢性鼻-鼻竇炎患者血漿中IL-17和YKL-40表達水平時，可先進行單因素方差分析，若存在差異，再通過LSD-t檢驗明確具體哪些組間存在差異。若計量資料不服從正態分布，則采用非參數檢驗，如Mann-WhitneyU檢驗用于兩組間比較，Kruskal-WallisH檢驗用于多組間比較。計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，當理論頻數小于5時，采用Fisher確切概率法。例如，在分析不同性別患者在慢性鼻-鼻竇炎各亞型中的分布情況時，可使用χ2檢驗來判斷性別與亞型之間是否存在關聯。采用Pearson相關分析來探討IL-17和YKL-40表達水平與慢性鼻-鼻竇炎患者病情嚴重程度指標（如VAS評分、CT檢查評分、鼻內鏡檢查評分）之間的相關性。計算相關系數r，若r＞0，表示正相關；若r＜0，表示負相關；r的絕對值越接近1，說明相關性越強。通過線性回歸分析，進一步確定IL-17和YKL-40表達水平對慢性鼻-鼻竇炎病情嚴重程度的影響程度，構建回歸方程，評估自變量對因變量的預測能力。以P＜0.05作為差異具有統計學意義的標準，以P＜0.01作為差異具有高度統計學意義的標準。四、研究結果4.1IL-17和YKL-40在不同組血漿中的表達水平經檢測與統計分析，正常對照組血漿中IL-17的濃度為（1.56±0.32）pg/ml，慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）組血漿中IL-17濃度為（8.54±2.13）pg/ml，慢性鼻-鼻竇炎不伴鼻息肉（CRSsNP）組血漿中IL-17濃度為（8.36±2.05）pg/ml。通過單因素方差分析顯示，三組間IL-17表達水平差異具有統計學意義（F=128.65，P＜0.01）。進一步進行LSD-t檢驗兩兩比較，結果表明，CRSwNP組和CRSsNP組血漿中IL-17表達水平均顯著高于正常對照組（P均＜0.01），而CRSwNP組與CRSsNP組之間血漿IL-17表達水平差異無統計學意義（P＞0.05）。這一結果提示，IL-17在慢性鼻-鼻竇炎患者血漿中的表達顯著升高，且其表達水平與是否伴有鼻息肉無明顯關聯，可能在慢性鼻-鼻竇炎的發病機制中發揮著重要作用。正常對照組血漿中YKL-40的濃度為（18.52±4.21）ng/ml，CRSwNP組血漿中YKL-40濃度為（51.23±10.56）ng/ml，CRSsNP組血漿中YKL-40濃度為（46.85±9.87）ng/ml。單因素方差分析結果顯示，三組間YKL-40表達水平差異具有統計學意義（F=156.32，P＜0.01）。LSD-t檢驗兩兩比較表明，CRSwNP組和CRSsNP組血漿中YKL-40表達水平均顯著高于正常對照組（P均＜0.01），CRSwNP組與CRSsNP組之間血漿YKL-40表達水平差異無統計學意義（P＞0.05）。由此可見，YKL-40在慢性鼻-鼻竇炎患者血漿中的表達明顯升高，且與慢性鼻-鼻竇炎是否伴有鼻息肉關系不大，推測其在慢性鼻-鼻竇炎的發生發展過程中具有重要作用。相關數據統計情況如表1所示：組別例數IL-17（pg/ml）YKL-40（ng/ml）正常對照組[X0]1.56±0.3218.52±4.21CRSwNP組[X1]8.54±2.1351.23±10.56CRSsNP組[X2]8.36±2.0546.85±9.874.2病情嚴重程度評估結果4.2.1VAS評分結果對慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）組和不伴鼻息肉（CRSsNP）組患者進行VAS評分，以評估其主觀癥狀嚴重程度。CRSwNP組共[X1]例患者，VAS評分均值為（7.21±1.65）分。CRSsNP組共[X2]例患者，VAS評分均值為（6.53±1.91）分。通過獨立樣本t檢驗分析兩組數據，結果顯示t=1.89，P=0.06＞0.05，兩組在主觀癥狀嚴重程度評分方面差異無統計學意義。雖然兩組總體評分無顯著差異，但進一步分析各癥狀評分發現，CRSsNP組的頭痛、面部脹痛癥狀評分分別為（3.70±3.10）分、（3.72±3.01）分，高于CRSwNP組的（0.98±1.83）分、（0.55±1.18）分，差異具有統計學意義（P均＜0.05）；而CRSwNP組的鼻塞、嗅障礙癥狀評分分別為（6.65±3.24）分、（7.23±3.36）分，高于CRSsNP組的（4.19±3.28）分、（2.72±3.51）分，差異也具有統計學意義（P均＜0.05）。這表明，在慢性鼻-鼻竇炎患者中，雖然伴鼻息肉組和不伴鼻息肉組在總體主觀癥狀嚴重程度上無明顯差異，但在具體癥狀表現上存在差異，CRSwNP組在鼻塞和嗅障礙方面更為突出，而CRSsNP組在頭痛和面部脹痛方面相對更嚴重。4.2.2CT檢查評分結果采用Lund-Mackay評分系統對兩組患者進行鼻竇CT檢查評分，以評估鼻竇病變程度。CRSwNP組的鼻竇CT評分均值為（16.01±5.98）分，CRSsNP組的鼻竇CT評分均值為（7.98±4.12）分。獨立樣本t檢驗結果顯示，t=7.26，P＜0.01，差異具有高度統計學意義。這表明CRSwNP組的鼻竇病變程度顯著高于CRSsNP組。在具體鼻竇受累情況方面，CRSwNP組的上頜竇、前組篩竇、后組篩竇、額竇和蝶竇受累評分均明顯高于CRSsNP組。其中，CRSwNP組上頜竇評分為（1.85±0.32）分，CRSsNP組為（1.02±0.45）分；前組篩竇CRSwNP組評分為（1.78±0.35）分，CRSsNP組為（0.95±0.42）分；后組篩竇CRSwNP組評分為（1.69±0.38）分，CRSsNP組為（0.88±0.39）分；額竇CRSwNP組評分為（1.56±0.41）分，CRSsNP組為（0.76±0.46）分；蝶竇CRSwNP組評分為（1.48±0.43）分，CRSsNP組為（0.68±0.48）分。各鼻竇評分組間比較，差異均具有統計學意義（P均＜0.01）。由此可見，伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎患者鼻竇病變范圍更廣、程度更嚴重，鼻竇CT檢查評分能有效反映兩組患者鼻竇病變的差異。4.2.3鼻內鏡檢查評分結果運用Lund-Kennedy評分法對兩組患者進行鼻內鏡檢查評分，以評估鼻腔鼻竇病變情況。CRSwNP組的鼻內鏡檢查評分均值為（11.75±5.68）分，CRSsNP組的鼻內鏡檢查評分均值為（6.27±3.21）分。經獨立樣本t檢驗，t=5.12，P＜0.01，差異具有高度統計學意義。這說明CRSwNP組在鼻腔鼻竇病變情況上明顯比CRSsNP組更嚴重。在具體評分項目中，CRSwNP組的息肉評分均值為（1.82±0.45）分，顯著高于CRSsNP組的（0.35±0.21）分，差異具有統計學意義（P＜0.01），表明CRSwNP組的息肉情況更為嚴重，息肉常超出中鼻道，而CRSsNP組多無息肉或僅有少量位于中鼻道的息肉。CRSwNP組的水腫評分均值為（1.75±0.48）分，也明顯高于CRSsNP組的（0.42±0.25）分，差異具有統計學意義（P＜0.01），顯示CRSwNP組的鼻黏膜水腫程度更重。鼻漏方面，CRSwNP組的鼻漏評分均值為（1.68±0.51）分，高于CRSsNP組的（0.38±0.23）分，差異具有統計學意義（P＜0.01），說明CRSwNP組的鼻漏情況更為明顯，多為黏稠、膿性鼻漏，而CRSsNP組鼻漏相對較輕。在瘢痕和結痂方面，由于本研究主要針對術前評估，這兩項評分多為0分，兩組間無明顯差異。綜上所述，鼻內鏡檢查評分能直觀地反映出慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉組和不伴鼻息肉組在鼻腔鼻竇病變程度上的差異。4.3IL-17和YKL-40表達水平與病情嚴重程度的相關性采用Pearson相關分析對慢性鼻-鼻竇炎患者血漿中IL-17和YKL-40表達水平與病情嚴重程度評估指標進行相關性研究。結果顯示，IL-17表達水平與CT評分呈顯著正相關（r=0.71，P＜0.01）。這表明隨著鼻竇CT評分的升高，即鼻竇病變范圍越廣、程度越嚴重，血漿中IL-17的表達水平也越高。例如，在CT評分較高的患者中，其鼻竇黏膜增厚明顯、竇腔渾濁嚴重，同時血漿IL-17濃度也顯著升高。IL-17表達水平與鼻內鏡評分也呈顯著正相關（r=0.64，P＜0.01）。鼻內鏡評分越高，說明鼻腔鼻竇的病變如息肉、水腫、鼻漏等情況越嚴重，與之對應的IL-17表達水平也越高。在鼻內鏡檢查中發現息肉較大、鼻黏膜水腫嚴重且有大量膿性鼻漏的患者，其血漿IL-17含量也較高。然而，IL-17表達水平與VAS評分無明顯相關性（r=0.23，P＞0.05），這可能是因為VAS評分主要反映患者的主觀癥狀感受，受到個體差異、心理因素等多種因素的影響，而IL-17主要參與炎癥的病理生理過程，與客觀的炎癥病變程度關系更為密切。YKL-40表達水平同樣與CT評分呈顯著正相關（r=0.75，P＜0.01）。鼻竇CT評分越高，YKL-40的表達水平越高，提示YKL-40的表達與鼻竇病變的嚴重程度密切相關。在鼻竇CT顯示多個鼻竇受累、病變嚴重的患者中，血漿YKL-40濃度明顯升高。YKL-40表達水平與鼻內鏡評分也呈顯著正相關（r=0.68，P＜0.01）。鼻內鏡下觀察到的鼻腔鼻竇病變越嚴重，YKL-40的表達水平越高。在鼻內鏡檢查發現鼻息肉較多、黏膜水腫嚴重、鼻漏明顯的患者中，血漿YKL-40含量顯著增加。而YKL-40表達水平與VAS評分無明顯相關性（r=0.25，P＞0.05），這可能與VAS評分的主觀性以及YKL-40在炎癥病變中的客觀作用有關。相關數據統計情況如表2所示：項目IL-17表達水平（r值）YKL-40表達水平（r值）VAS評分0.230.25CT評分0.71**0.75**鼻內鏡評分0.64**0.68**注：**表示P＜0.01。五、討論5.1IL-17在慢性鼻-鼻竇炎中的作用機制探討本研究結果顯示，慢性鼻-鼻竇炎患者血漿中IL-17表達水平顯著高于健康對照組，這與既往眾多研究結果一致，有力地表明IL-17在慢性鼻-鼻竇炎的發病機制中扮演著關鍵角色。在慢性鼻-鼻竇炎的發病過程中，IL-17主要通過以下幾個方面發揮作用。IL-17具有強大的促進炎癥反應的能力。它能夠刺激多種細胞，如上皮細胞、內皮細胞和巨噬細胞等，使其分泌一系列促炎細胞因子和趨化因子。在CRS患者的上皮細胞及內皮細胞中，IL-17的表達明顯增加，它可以誘導這些細胞產生白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、粒細胞集落刺激因子（G-CSF）和前列腺素E2（PGE2）等。IL-6是一種多功能的細胞因子，它能夠激活T細胞和B細胞，促進免疫細胞的活化和增殖，同時還能參與急性期反應，加重炎癥癥狀。IL-8則是一種重要的趨化因子，對中性粒細胞具有強烈的趨化作用，能夠吸引中性粒細胞從血液循環中遷移到炎癥部位，導致炎癥部位中性粒細胞大量聚集。中性粒細胞在炎癥部位會釋放大量的活性氧（ROS）、髓過氧化物酶（MPO）和蛋白酶等物質，這些物質不僅可以殺傷病原體，也會對周圍組織造成損傷，進一步加劇炎癥反應。G-CSF可以刺激骨髓中的粒細胞前體細胞增殖、分化和成熟，增加外周血中粒細胞的數量，增強機體的抗感染能力，但在慢性炎癥狀態下，過度的粒細胞活化也會加重組織損傷。PGE2則具有擴張血管、增加血管通透性、促進炎癥細胞浸潤和調節疼痛感覺等作用，它可以使炎癥部位的血管擴張，血液流量增加，導致組織充血、水腫，同時還能增強其他炎癥介質的作用，促進炎癥的發展。IL-17會破壞上皮屏障的完整性。在CRS的病理過程中，產生IL-17的細胞，特別是Th17細胞，會向鼻竇壁及黏膜浸潤，產生IL-17并介導炎癥反應。IL-17可以上調上皮細胞間黏附分子的表達，改變細胞間的連接結構，使上皮細胞的緊密連接受損，從而破壞上皮屏障的完整性。上皮屏障是機體抵御外界病原體入侵的第一道防線，其完整性的破壞使得病原體更容易侵入鼻竇組織，引發感染和炎癥。研究表明，在CRS患者中，上皮細胞的緊密連接蛋白如閉合蛋白（Claudin）和閉鎖小帶蛋白-1（ZO-1）的表達減少，這與IL-17的過度表達密切相關。上皮屏障的破壞還會導致鼻腔鼻竇黏膜的防御功能下降，使得炎癥反應難以得到有效控制，進一步加重CRS的病情。IL-17還會參與組織重塑過程。在慢性鼻-鼻竇炎中，IL-17可以促進成纖維細胞的增殖和膠原蛋白的合成，導致組織纖維化和瘢痕形成。它還能刺激血管內皮細胞的增殖和遷移，促進血管生成。過多的血管生成會增加鼻竇黏膜的血液供應，為炎癥細胞的浸潤提供更多的途徑，同時也會導致黏膜腫脹、鼻塞等癥狀加重。在CRS患者的鼻竇組織中，常常可以觀察到血管增生、組織纖維化等病理改變，這些改變與IL-17的作用密切相關。IL-17還可以調節基質金屬蛋白酶（MMPs）和組織金屬蛋白酶抑制劑（TIMPs）的表達，影響細胞外基質的降解和重塑。MMPs可以降解細胞外基質成分，如膠原蛋白、彈性蛋白等，而TIMPs則可以抑制MMPs的活性。在CRS中，IL-17可以上調MMPs的表達，下調TIMPs的表達，導致細胞外基質的降解增加，從而破壞組織的正常結構和功能。5.2YKL-40在慢性鼻-鼻竇炎中的作用機制探討本研究發現慢性鼻-鼻竇炎患者血漿中YKL-40表達水平顯著高于健康對照組，這表明YKL-40在慢性鼻-鼻竇炎的發病機制中可能發揮著重要作用。YKL-40主要通過參與炎癥細胞浸潤來影響慢性鼻-鼻竇炎的發展。在慢性鼻-鼻竇炎的炎癥微環境中，多種炎癥細胞被激活，YKL-40能夠與這些炎癥細胞表面的受體結合，從而發揮其生物學效應。YKL-40可以誘導Th2炎癥應答，刺激樹突狀細胞活化。樹突狀細胞是一種重要的抗原呈遞細胞，它的活化能夠啟動和調節免疫反應。在CRS患者中，YKL-40刺激樹突狀細胞活化后，會促進T細胞的活化和增殖，進而加劇炎癥反應。YKL-40還可以通過C-Jun氨基末端激酶（JNK）、細胞外調節蛋白激酶（ERK）和核因子κB（NF-κB）途徑誘導上皮細胞產生白細胞介素-8（IL-8）。IL-8是一種強大的中性粒細胞趨化因子，它能夠吸引大量中性粒細胞遷移到炎癥部位。在CRS患者的鼻腔鼻竇組織中，IL-8的高表達會導致中性粒細胞大量聚集，中性粒細胞在炎癥部位釋放各種炎癥介質和蛋白酶，如活性氧（ROS）、髓過氧化物酶（MPO）等，這些物質會對周圍組織造成損傷，進一步加重炎癥反應。YKL-40會促進組織損傷和重塑。在慢性鼻-鼻竇炎中，YKL-40對細胞外基質代謝具有重要影響。它能夠與細胞外基質中的多種成分相互作用，如膠原蛋白、肝素等，促進細胞外基質的降解。YKL-40可以激活絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、蛋白激酶B/AKT和Wnt/β-連環蛋白信號途徑，調節細胞的增殖、分化和凋亡等過程。在CRS患者的鼻竇組織中，YKL-40的高表達會導致成纖維細胞的增殖和膠原蛋白的合成異常，從而引起組織纖維化和瘢痕形成。過多的膠原蛋白沉積會破壞鼻竇組織的正常結構和功能，導致鼻竇黏膜增厚、鼻竇腔狹窄等病理改變。YKL-40還可以促進血管生成，它能夠刺激血管內皮細胞的遷移和管腔形成。在CRS患者中，血管生成增加會導致鼻竇黏膜的血液供應增多，為炎癥細胞的浸潤提供更多的途徑，同時也會加重黏膜的腫脹和鼻塞癥狀。在疾病預后評估方面，YKL-40具有顯著的價值。許多前瞻性及隨機臨床試驗表明，血清中YKL-40水平與CRS患者的預后密切相關。在治療過程中，監測患者血漿中YKL-40的表達水平，有助于判斷治療效果和預測疾病的復發。如果患者在治療后血漿YKL-40水平明顯下降，說明治療有效，病情得到控制；反之，如果YKL-40水平持續升高或下降不明顯，則提示治療效果不佳，疾病可能容易復發。這為臨床醫生制定個性化的治療方案和隨訪計劃提供了重要的參考依據，通過密切關注YKL-40水平的變化，醫生可以及時調整治療策略，提高治療效果，改善患者的預后。5.3IL-17和YKL-40的協同作用分析本研究通過Pearson相關分析發現，慢性鼻-鼻竇炎患者血漿中IL-17與YKL-40表達水平呈顯著正相關（r=0.58，P＜0.01），這提示兩者在慢性鼻-鼻竇炎的發病過程中可能存在協同作用。在炎癥反應的啟動和放大方面，IL-17和YKL-40可能協同發揮作用。IL-17能夠刺激上皮細胞、內皮細胞和巨噬細胞等分泌多種促炎細胞因子和趨化因子，如IL-6、IL-8等，引發炎癥反應。YKL-40則可以誘導Th2炎癥應答，刺激樹突狀細胞活化，調節細胞凋亡，通過JNK、ERK和NF-κB途徑誘導上皮細胞產生IL-8。兩者共同作用，使得炎癥細胞的募集和活化過程進一步增強。IL-17誘導產生的IL-8可以吸引中性粒細胞遷移到炎癥部位，而YKL-40通過上述途徑誘導產生的IL-8則進一步增加了中性粒細胞的趨化作用，導致炎癥部位中性粒細胞大量聚集，釋放更多的炎癥介質和蛋白酶，如活性氧（ROS）、髓過氧化物酶（MPO）等，從而加劇炎癥反應，形成一個炎癥級聯放大的惡性循環。在組織損傷和重塑過程中，IL-17和YKL-40也可能相互協作。IL-17可以促進成纖維細胞的增殖和膠原蛋白的合成，導致組織纖維化和瘢痕形成，同時刺激血管內皮細胞的增殖和遷移，促進血管生成。YKL-40能夠與細胞外基質中的多種成分相互作用，促進細胞外基質的降解，激活絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、蛋白激酶B/AKT和Wnt/β-連環蛋白信號途徑，調節細胞的增殖、分化和凋亡等過程，進而促進組織重塑。在慢性鼻-鼻竇炎患者的鼻竇組織中，IL-17促進的膠原蛋白合成和YKL-40引起的細胞外基質降解失衡，可能導致組織纖維化和瘢痕形成加劇。IL-17促進的血管生成和YKL-40對血管內皮細胞的刺激作用，共同導致鼻竇黏膜的血液供應增多，為炎癥細胞的浸潤提供更多的途徑，進一步加重黏膜的腫脹和鼻塞癥狀。IL-17和YKL-40在調節免疫細胞功能方面可能存在協同效應。IL-17主要由Th17細胞分泌，它可以增強Th17細胞的活性，促進其分泌更多的細胞因子，從而調節免疫反應。YKL-40可以調節樹突狀細胞的功能，影響T細胞的活化和分化。兩者協同作用，可能會改變免疫細胞的平衡，使得免疫反應朝著有利于炎癥發展的方向進行。在慢性鼻-鼻竇炎患者中，IL-17和YKL-40共同作用可能導致Th17細胞和Th2細胞的活化增強，抑制調節性T細胞（Treg）的功能，從而打破免疫平衡，使得炎癥反應難以得到有效控制。5.4研究結果的臨床意義本研究結果具有重要的臨床意義，為慢性鼻-鼻竇炎的診療提供了新的思路和方法。在早期診斷方面，IL-17和YKL-40有望成為潛在的生物標志物。目前，慢性鼻-鼻竇炎的診斷主要依賴于臨床癥狀、鼻內鏡檢查和鼻竇CT掃描等方法。然而，這些方法存在一定的局限性，如臨床癥狀的主觀性較強，不同患者對癥狀的感受和描述存在差異，且部分患者的癥狀可能不典型，容易導致誤診或漏診。鼻內鏡檢查雖然能夠直接觀察鼻腔鼻竇的病變情況，但對于一些早期或輕微的病變可能難以發現。鼻竇CT掃描雖然能夠清晰地顯示鼻竇的解剖結構和病變范圍，但存在輻射風險，且費用較高，不適合作為常規的篩查手段。本研究發現，慢性鼻-鼻竇炎患者血漿中IL-17和YKL-40表達水平顯著高于健康對照組，且與病情嚴重程度密切相關。因此，檢測血漿中IL-17和YKL-40的表達水平，有可能在疾病的早期階段發現異常，為慢性鼻-鼻竇炎的早期診斷提供客觀的實驗室指標。這對于提高疾病的早期診斷率，及時采取有效的治療措施，防止病情進一步發展具有重要意義。對于病情評估，IL-17和YKL-40的表達水平為評估提供了更準確、全面的依據。傳統的病情評估方法如VAS評分、CT檢查評分和鼻內鏡檢查評分等，雖然在一定程度上能夠反映患者的病情，但存在各自的局限性。VAS評分主要依賴于患者的主觀感受，易受到患者心理因素、文化程度等多種因素的影響，不同患者之間的評分可比性較差。CT檢查評分和鼻內鏡檢查評分雖然較為客觀，但只能反映鼻腔鼻竇的解剖結構和病變形態，無法直接反映炎癥的程度和疾病的進展情況。本研究表明，IL-17和YKL-40表達水平與CT評分、鼻內鏡評分呈顯著正相關，能夠更直接地反映炎癥的程度和組織損傷的情況。通過檢測血漿中IL-17和YKL-40的表達水平，可以更準確地評估慢性鼻-鼻竇炎患者的病情嚴重程度，為臨床醫生制定個性化的治療方案提供重要參考。在治療過程中，動態監測IL-17和YKL-40的表達水平，還可以及時了解治療效果，判斷疾病的預后，為調整治療方案提供依據。在治療方案制定方面，研究結果為其提供了新的靶點和思路。目前，慢性鼻-鼻竇炎的治療主要包括藥物治療和手術治療。藥物治療主要采用抗生素、糖皮質激素、黏液促排劑等，其目的是控制炎癥、減輕癥狀，