IGF1-IGF1R系統在自發性高血壓大鼠運動降壓中的作用及機制探究一、引言1.1研究背景與意義高血壓是一種全球性的公共衛生問題，嚴重威脅著人類的健康。據世界衛生組織（WHO）統計，全球約有18億成年人患有高血壓，且其患病率仍呈上升趨勢。高血壓被視為心腦血管疾病的重要危險因素，長期處于高血壓狀態，會顯著增加心臟、大腦、腎臟等重要器官的負擔，進而引發如冠心病、腦卒中等嚴重的心腦血管疾病，甚至導致腎功能衰竭。這些并發癥不僅嚴重影響患者的生活質量，還會大幅提高患者的致殘率和死亡率，給家庭和社會帶來沉重的經濟負擔。在高血壓的防治策略中，運動作為一種非藥物干預手段，具有重要的地位和作用。大量的臨床研究和實踐已經證實，規律的運動能夠有效地降低血壓，改善心血管功能。運動可以通過多種途徑對血壓產生調節作用，例如增強心血管系統的功能，提高心臟的泵血能力和血管的彈性；促進血液循環，降低外周血管阻力；調節神經內分泌系統，減少血管緊張素等升壓物質的釋放；增加能量消耗，控制體重，改善胰島素抵抗等代謝紊亂情況。運動降壓具有安全、經濟、副作用小等優點，適用于不同年齡段和病情程度的高血壓患者，對于輕度高血壓患者，運動甚至可以作為主要的治療方法；對于中重度高血壓患者，運動也能輔助藥物治療，提高治療效果，減少藥物用量和不良反應。然而，運動降壓的具體分子機制尚未完全明確，這在一定程度上限制了運動療法在高血壓防治中的精準應用和推廣。深入探究運動降壓的分子機制，對于優化運動處方，提高運動治療效果，以及開發新的高血壓治療策略具有重要的理論和實踐意義。胰島素樣生長因子1（IGF1）及其受體（IGF1R）組成的IGF1-IGF1R系統在機體的生長、發育、代謝等生理過程中發揮著關鍵作用。近年來，越來越多的研究表明，IGF1-IGF1R系統與心血管疾病的發生發展密切相關，在高血壓的病理生理過程中也可能扮演著重要角色。IGF1通過與IGF1R結合，激活下游一系列信號通路，如磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）通路、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路等，這些信號通路參與調節細胞的增殖、分化、存活、代謝等過程，進而影響血管平滑肌細胞的功能、血管重塑以及心血管系統的整體穩態。在高血壓狀態下，IGF1-IGF1R系統的表達和活性可能發生改變，這種改變可能與血壓升高、血管損傷以及心血管并發癥的發生發展密切相關。探討IGF1-IGF1R系統在運動降壓中的作用及機制，具有重要的科學價值和臨床意義。從科學研究的角度來看，這有助于深入揭示運動對高血壓影響的分子生物學機制，填補該領域在這方面的研究空白，完善運動與高血壓關系的理論體系。從臨床應用的角度出發，明確IGF1-IGF1R系統在運動降壓中的作用，能夠為高血壓的運動治療提供更精準的理論依據，指導臨床醫生根據患者的個體情況制定更優化的運動方案，提高運動治療的效果和安全性。這也可能為開發新的高血壓治療藥物或靶點提供新的思路和方向，通過調節IGF1-IGF1R系統的功能，為高血壓患者提供更有效的治療手段。1.2研究目的本研究旨在通過對自發性高血壓大鼠（SHR）進行運動干預，深入探究胰島素樣生長因子1（IGF1）-胰島素樣生長因子1受體（IGF1R）系統在運動降壓過程中的具體作用及內在分子機制。具體而言，本研究擬實現以下幾個目標：明確IGF1-IGF1R系統在自發性高血壓大鼠中的表達特征。通過實驗檢測自發性高血壓大鼠血液、主動脈等組織中IGF1和IGF1R的含量及活性，與正常血壓大鼠進行對比分析，明確在高血壓病理狀態下IGF1-IGF1R系統的表達水平、分布特點以及可能發生的變化，為后續研究運動對其影響提供基礎數據和參考依據。闡明運動對自發性高血壓大鼠血壓及IGF1-IGF1R系統的影響。采用科學合理的運動方案對自發性高血壓大鼠進行干預，觀察運動前后大鼠血壓的變化情況，同時檢測運動后大鼠體內IGF1-IGF1R系統相關指標的改變，包括IGF1和IGF1R的表達量、活性以及下游信號通路的激活狀態等，明確運動是否能夠調節IGF1-IGF1R系統，以及這種調節與運動降壓效應之間的關聯。揭示IGF1-IGF1R系統在運動降壓中的作用機制。從細胞和分子層面深入研究IGF1-IGF1R系統參與運動降壓的具體機制，探討其是否通過調節血管平滑肌細胞的功能，如細胞增殖、遷移、收縮舒張能力等；是否影響血管重塑過程，包括細胞外基質的合成與降解、血管壁結構的改變等；是否參與神經內分泌系統的調節，如腎素-血管緊張素系統、交感神經系統等；以及是否與其他與高血壓相關的因素，如胰島素抵抗、炎癥反應等相互作用，共同介導運動的降壓作用。為高血壓的運動治療提供理論依據和潛在靶點。通過本研究明確IGF1-IGF1R系統在運動降壓中的作用及機制，為高血壓的運動治療提供更深入、更精準的理論支持，有助于優化運動處方，提高運動治療的效果和安全性。研究結果也可能為開發新的高血壓治療藥物或靶點提供新的思路和方向，通過調節IGF1-IGF1R系統的功能，為高血壓患者提供更有效的治療手段，具有重要的臨床意義和應用價值。二、相關理論基礎2.1高血壓概述高血壓是一種以體循環動脈血壓升高為主要特征的心血管綜合征。根據《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》，在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測量診室血壓，收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg，即可診斷為高血壓。若患者既往有高血壓史，目前正在使用降壓藥物，即使血壓低于140/90mmHg，也應診斷為高血壓。高血壓通常分為原發性高血壓和繼發性高血壓兩大類。原發性高血壓，又稱高血壓病，是一種多因素導致的疾病，遺傳因素和環境因素在其發病過程中相互作用。遺傳因素在原發性高血壓的發病中起著重要作用，家族聚集現象較為明顯，約60%的高血壓患者有家族遺傳史。環境因素則涵蓋了多個方面，高鹽飲食會使體內鈉離子增多，導致鈉水潴留，增加血容量，進而升高血壓；長期精神緊張、焦慮、壓力過大等精神應激因素，可使交感神經興奮，釋放去甲腎上腺素等激素，引起血管收縮，血壓上升；過量飲酒會損傷血管內皮細胞，影響血管的正常功能，促使血壓升高；超重或肥胖也是高血壓的重要危險因素，肥胖患者體內脂肪堆積，會導致胰島素抵抗，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS），升高血壓。繼發性高血壓是由某些明確的疾病或病因引起的血壓升高，約占所有高血壓患者的5%-10%。常見的病因包括腎臟疾病，如腎小球腎炎、多囊腎、腎動脈狹窄等，腎臟疾病會影響腎臟的正常功能，導致腎素分泌異常，激活RAAS，引起血壓升高；內分泌疾病，如原發性醛固酮增多癥、嗜鉻細胞瘤、庫欣綜合征等，這些疾病會導致體內激素分泌紊亂，影響血壓調節機制；心血管疾病，如主動脈縮窄，會導致主動脈局部狹窄，血流受阻，使狹窄部位近端血壓升高；神經系統疾病，如顱內腫瘤、腦外傷等，可影響神經系統對血壓的調節，導致血壓異常。高血壓在全球范圍內具有較高的患病率，嚴重威脅著人類的健康。據世界衛生組織（WHO）報告，全球高血壓患者數量持續增長，2019年全球約有18億成年人患有高血壓，預計到2025年，這一數字將進一步增加。在中國，高血壓的患病率也不容樂觀，呈上升趨勢。《中國心血管健康與疾病報告2021》顯示，我國成人高血壓患病率已達27.9%，患病人數約為2.45億。高血壓患病率隨年齡增長而升高，老年人高血壓患病率顯著高于年輕人。男性和女性的高血壓患病率在不同年齡段存在差異，總體上男性略高于女性，但在更年期后，女性高血壓患病率逐漸升高，甚至超過男性。不同地區的高血壓患病率也有所不同，北方地區的患病率普遍高于南方地區，城市地區的患病率略高于農村地區。高血壓若長期得不到有效控制，會引發一系列嚴重的并發癥，對人體健康造成極大危害。高血壓是心腦血管疾病的重要危險因素，長期高血壓狀態會導致心臟負荷增加，心肌肥厚，進而發展為高血壓性心臟病，增加心力衰竭的發生風險。高血壓還會損傷冠狀動脈內皮細胞，促進動脈粥樣硬化的形成，增加冠心病的發病幾率，患者可出現心絞痛、心肌梗死等癥狀。在腦血管方面，高血壓可使腦血管發生玻璃樣變、纖維素樣壞死，導致血管壁彈性下降，脆性增加，容易破裂出血，引發腦出血；高血壓也可促使腦動脈粥樣硬化，形成血栓，導致腦梗死。高血壓還會對腎臟造成損害，引起腎小球硬化、腎小管萎縮等病變，逐漸發展為腎功能衰竭，患者需要依靠透析或腎移植來維持生命。高血壓還與視網膜病變、外周血管疾病等密切相關，可導致視力下降、失明、下肢動脈粥樣硬化閉塞癥等并發癥，嚴重影響患者的生活質量。2.2運動與血壓調節運動對血壓有著復雜而多面的調節作用，這種調節機制涉及多個生理系統和信號通路的協同運作。從急性運動的角度來看，在運動開始時，人體交感神經系統被迅速激活，交感神經興奮會促使腎上腺髓質釋放去甲腎上腺素和腎上腺素等兒茶酚胺類激素。這些激素與心臟和血管上的相應受體結合，使心臟的收縮力增強，心率加快，每搏輸出量增加，從而導致血壓升高，尤其是收縮壓會明顯上升。運動時肌肉節律性收縮，對血管產生擠壓作用，促進血液回流，也會在一定程度上增加心臟的前負荷，進一步提高心輸出量，使血壓升高。在運動過程中，人體的呼吸加深加快，胸腔內負壓增大，這也有利于靜脈血回流，增加心臟的充盈量，進而影響血壓。長期規律的運動則對血壓有著降壓的效果。運動可以增強心血管系統的功能，使心肌增厚，心臟的收縮和舒張能力增強，心輸出量更穩定且高效。同時，運動能夠促進血管內皮細胞釋放一氧化氮（NO）等血管活性物質。NO具有強大的舒張血管作用，它可以激活鳥苷酸環化酶，使細胞內cGMP水平升高，導致血管平滑肌舒張，降低外周血管阻力，從而降低血壓。運動還能調節腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）。規律運動可以抑制腎素的分泌，減少血管緊張素的生成，降低醛固酮的水平，從而減少鈉水潴留，降低血容量，達到降壓的目的。運動也可以改善自主神經系統的功能，降低交感神經的興奮性，增加副交感神經的張力，使血管舒張，血壓下降。運動降壓還可能與胰島素抵抗的改善密切相關。許多高血壓患者常伴有胰島素抵抗，胰島素抵抗會導致機體對胰島素的敏感性降低，為了維持正常的血糖水平，胰腺會分泌更多的胰島素，高胰島素血癥會激活交感神經系統，促進腎小管對鈉的重吸收，導致血壓升高。長期規律的運動可以增加肌肉對葡萄糖的攝取和利用，提高胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗，從而間接降低血壓。運動還能促進能量消耗，幫助控制體重，減少體內脂肪堆積，特別是減少腹部脂肪，這對于改善胰島素抵抗和降低血壓也具有重要意義。運動的類型、強度、頻率和持續時間等因素對血壓的調節效果也有著顯著影響。有氧運動，如慢跑、游泳、騎自行車等，是目前研究最為廣泛且被證實對降壓效果較好的運動方式。一般來說，中等強度的有氧運動，即運動時心率達到最大心率的60%-75%，每周進行至少150分鐘，可取得較好的降壓效果。高強度間歇訓練（HIIT）近年來也受到越來越多的關注，HIIT通過短時間的高強度運動和短暫的休息交替進行，能夠在較短時間內提高心血管系統的功能，改善血管內皮功能，降低血壓。力量訓練對血壓的影響相對較為復雜，適度的力量訓練可以增加肌肉量，提高基礎代謝率，對血壓有一定的積極影響，但如果訓練強度過大或方法不當，可能會導致血壓在訓練過程中急劇升高，增加心血管風險。2.3IGF1-IGF1R系統介紹胰島素樣生長因子1（IGF1）是一種多功能蛋白質，在分子結構上與胰島素具有相似性。IGF1基因高度保守，在小鼠和人類中，IGF1基因均包含6個外顯子。成熟的IGF1由70個氨基酸組成，包含多個結構域。通過多轉錄起始位點、選擇性剪接和選擇性多聚腺苷酸化等方式，IGF1基因可加工形成多種不同的亞型。在小鼠中已發現5種亞型，且都能翻譯成蛋白質；在人類中則發現了4種亞型。IGF1具有廣泛的生物學功能，在機體的生長發育過程中發揮著關鍵作用。在生長方面，IGF1對兒童的生長發育尤為重要，它能促進骨骼、肌肉等組織的生長和發育。缺乏IGF1會導致兒童生長遲緩，身材矮小。在代謝調節方面，IGF1參與糖代謝、脂代謝和蛋白質代謝的調節。IGF1可以促進細胞對葡萄糖的攝取和利用，降低血糖水平；促進脂肪分解，減少脂肪堆積；還能促進蛋白質合成，增加肌肉量。IGF1在細胞的增殖、分化和存活過程中也起著重要作用，它可以促進多種細胞的增殖和分化，如血管平滑肌細胞、成纖維細胞等，同時抑制細胞凋亡，維持細胞的存活。胰島素樣生長因子1受體（IGF1R）是一種跨膜受體，屬于酪氨酸激酶受體家族。IGF1R由α和β兩個亞基組成，α亞基位于細胞外，負責與IGF1結合；β亞基跨膜分布，具有酪氨酸激酶活性。當IGF1與IGF1R的α亞基結合后，會引起β亞基的酪氨酸激酶結構域活化，使受體自身磷酸化，進而激活下游一系列信號通路，如磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）通路、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路等。這些信號通路在細胞的生長、增殖、分化、存活以及代謝等過程中發揮著關鍵的調節作用。在高血壓研究領域，IGF1-IGF1R系統逐漸受到關注。一些研究發現，高血壓患者體內IGF1和IGF1R的表達水平可能發生改變。在自發性高血壓大鼠模型中，血液和主動脈等組織中IGF1和IGF1R的含量較正常血壓大鼠顯著升高。這提示IGF1-IGF1R系統可能參與了高血壓的發生發展過程。IGF1-IGF1R系統的激活可能通過促進血管平滑肌細胞的增殖和遷移，導致血管壁增厚，血管重塑，進而增加外周血管阻力，升高血壓。IGF1-IGF1R系統還可能與腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）相互作用，進一步影響血壓的調節。深入研究IGF1-IGF1R系統在高血壓中的作用機制，對于揭示高血壓的發病機制和尋找新的治療靶點具有重要意義。三、實驗設計與方法3.1實驗動物與分組本研究選用6周齡、體重180-220g的Wistar雄性大鼠16只和雄性自發性高血壓大鼠（SHR）18只，均購自[實驗動物供應商名稱]，動物生產許可證號為[具體許可證號]。選擇Wistar大鼠作為正常對照，是因為其血壓正常且遺傳背景穩定，能為實驗提供可靠的參照標準；SHR大鼠則是經典的原發性高血壓動物模型，具有高血壓自發進展的特點，與人類原發性高血壓的病理生理過程有較高的相似性，能夠較好地模擬人類高血壓的發病機制和病情發展。將16只Wistar雄性大鼠隨機分為安靜對照組（WC組）和運動組（WT組），每組8只；18只雄性SHR大鼠隨機分為安靜對照組（SC組）和運動組（ST組），每組9只。分組過程中，采用隨機數字表法進行隨機分配，以確保各組大鼠在初始狀態下的基本特征，如體重、血壓等，具有可比性，減少實驗誤差，提高實驗結果的可靠性和準確性。這樣的分組設計能夠清晰地對比不同處理因素（安靜和運動）對正常血壓大鼠和高血壓大鼠的影響，有助于深入探究IGF1-IGF1R系統在運動降壓中的作用及機制。3.2運動干預方案本研究采用無負重游泳運動作為運動干預方式，對Wistar運動組大鼠（WT組）和SHR運動組大鼠（ST組）進行干預。游泳運動是一種全身性的有氧運動，能有效鍛煉大鼠的心肺功能、肌肉力量和耐力，同時避免了因負重運動對大鼠關節和骨骼造成的損傷，更符合動物實驗的要求。具體運動方案為：每日進行90分鐘的無負重游泳運動，每周運動6次，持續8周。選擇90分鐘的運動時長，是基于前期研究和預實驗的結果，該時長既能保證運動對大鼠產生足夠的刺激，發揮運動降壓的效果，又不會因運動過度導致大鼠疲勞或損傷。每周6次的運動頻率，能夠維持運動的持續性和穩定性，使大鼠在長期的運動過程中逐漸適應運動強度，更好地體現運動對機體的慢性調節作用。持續8周的運動周期，足以讓運動對大鼠的血壓及相關生理指標產生明顯的影響，便于后續實驗檢測和分析。在游泳運動過程中，水溫控制在32±1℃。適宜的水溫能夠保證大鼠在游泳時的舒適度，減少因水溫不適對大鼠造成的應激反應，同時也有助于維持大鼠的體溫平衡，避免因體溫過低或過高影響實驗結果。為確保大鼠在游泳過程中的安全，在游泳池中放置了適量的漂浮物，如泡沫板等，當大鼠出現疲勞時可以短暫休息，防止溺水事件的發生。在每次運動前，對大鼠進行適應性訓練，讓大鼠逐漸熟悉游泳環境和運動方式，減少運動初期的緊張和不適感，提高運動的依從性和效果。3.3指標測定方法在整個實驗期間，每周都會對大鼠的體重和血壓進行測定。體重測定使用精度為0.1g的電子天平。在測量體重前，先將電子天平進行校準，確保測量的準確性。將大鼠輕輕放置在天平的托盤上，待天平讀數穩定后，記錄下大鼠的體重數據。每次測量體重的時間盡量保持一致，以減少因時間差異對體重測量結果的影響。血壓測定采用尾套法，使用專門的大鼠無創血壓測量儀。在測量血壓前，先將大鼠置于安靜、溫暖的環境中進行適應性休息15-20分鐘，以減少大鼠的應激反應，確保測量結果的準確性。將血壓測量儀的尾套正確套在大鼠的尾巴上，調整好位置和松緊度，避免過緊或過松影響測量結果。啟動測量儀，按照儀器的操作說明進行測量，連續測量3次，每次間隔2-3分鐘，取3次測量結果的平均值作為大鼠的血壓值。測量過程中，密切觀察大鼠的狀態，如出現異常掙扎、煩躁等情況，暫停測量，待大鼠恢復平靜后再進行測量。實驗結束后，對大鼠進行麻醉處理，然后采集血液和主動脈樣本，用于測定各項生化指標。血液樣本采集時，使用一次性無菌注射器從大鼠的腹主動脈抽取血液5-6ml，將血液緩慢注入含有抗凝劑的離心管中，輕輕顛倒混勻，防止血液凝固。將離心管放入離心機中，以3000r/min的轉速離心15分鐘，分離出血漿，將血漿轉移至新的離心管中，保存于-80℃冰箱中待測。主動脈樣本采集時，迅速取出大鼠的主動脈，用預冷的生理鹽水沖洗干凈，去除表面的血液和組織雜質。將主動脈剪成1cm左右的小段，放入液氮中速凍，然后保存于-80℃冰箱中待測。采用酶聯免疫吸附測定（ELISA）法測定血液中胰島素、血糖、血管緊張素II（AngII）及IGF1含量。在進行ELISA實驗前，從冰箱中取出血漿樣本，室溫解凍。按照ELISA試劑盒的說明書，準備好所需的試劑和器材，包括酶標板、標準品、生物素標記的抗體、酶標記的親和素、底物溶液等。將標準品和血漿樣本加入酶標板的相應孔中，然后加入生物素標記的抗體，孵育一段時間，使抗體與抗原充分結合。洗滌酶標板，去除未結合的物質，加入酶標記的親和素，孵育后再次洗滌。最后加入底物溶液，在酶的催化作用下，底物發生顯色反應，使用酶標儀在特定波長下測定各孔的吸光度值。根據標準品的濃度和吸光度值繪制標準曲線，通過標準曲線計算出血漿樣本中胰島素、血糖、AngII及IGF1的含量。采用蛋白質免疫印跡（Westernblot）法測定大鼠主動脈中IGF1、AngII、IGF1R、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）含量。從冰箱中取出主動脈樣本，加入適量的蛋白裂解液，在冰上充分研磨，使組織勻漿化，然后在4℃下以12000r/min的轉速離心20分鐘，取上清液，即為總蛋白提取物。使用BCA蛋白定量試劑盒測定蛋白提取物的濃度，根據濃度調整蛋白樣品的體積，使每個樣品中的蛋白含量一致。將蛋白樣品與上樣緩沖液混合，煮沸變性5分鐘，使蛋白質的空間結構被破壞，便于后續的電泳分離。將變性后的蛋白樣品加入到十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠（SDS）的加樣孔中，進行電泳分離，在電場的作用下，不同分子量的蛋白質在凝膠中遷移速度不同，從而實現分離。將分離后的蛋白質通過電轉印的方法轉移到聚偏二氟乙烯（PVDF）膜上，使蛋白質固定在膜上。用5%的脫脂牛奶封閉PVDF膜1-2小時，以防止非特異性結合。加入一抗，即針對IGF1、AngII、IGF1R、MAPK的特異性抗體，4℃孵育過夜，使一抗與膜上的目標蛋白特異性結合。洗滌PVDF膜，去除未結合的一抗，加入二抗，即與一抗特異性結合的標記有辣根過氧化物酶（HRP）的抗體，室溫孵育1-2小時。再次洗滌PVDF膜，去除未結合的二抗，加入化學發光底物溶液，在HRP的催化作用下，底物發生化學反應，產生熒光信號。使用化學發光成像系統檢測熒光信號，通過分析軟件對條帶的灰度值進行分析，以β-actin作為內參，計算出主動脈中IGF1、AngII、IGF1R、MAPK的相對含量。四、實驗結果與分析4.1運動對大鼠體重和血壓的影響在為期8周的實驗過程中，對各組大鼠的體重和血壓進行了每周一次的動態監測。結果顯示，實驗開始時，各組大鼠的初始體重無顯著差異（P>0.05），這確保了實驗分組的隨機性和均衡性，為后續實驗結果的準確性和可靠性奠定了基礎。隨著實驗的推進，在8周的無負重游泳運動干預后，SHR運動組大鼠的體重增長趨勢明顯受到抑制。與SHR安靜對照組相比，SHR運動組大鼠體重顯著降低（P<0.01）。具體數據表現為，SHR安靜對照組大鼠在8周后的平均體重達到[X1]g，而SHR運動組大鼠的平均體重僅為[X2]g。這表明長期規律的運動能夠有效抑制SHR大鼠體重的過度增長，可能是由于運動增加了能量消耗，促進了脂肪的分解和代謝，從而維持了體重的相對穩定。在血壓方面，實驗前，SHR大鼠的血壓已顯著高于Wistar大鼠（P<0.01），這符合SHR大鼠作為自發性高血壓動物模型的特征。在實驗過程中，SHR安靜對照組大鼠的血壓呈持續上升趨勢，8周后較實驗前顯著升高（P<0.01），平均收縮壓從實驗前的[Y1]mmHg升高至[Y2]mmHg。而SHR運動組大鼠在經過8周的運動干預后，血壓升高的幅度得到了明顯的抑制。與SHR安靜對照組相比，SHR運動組大鼠的血壓顯著降低（P<0.01），平均收縮壓降至[Y3]mmHg。這充分說明規律的運動可以延緩SHR大鼠血壓的進一步增高，對高血壓的發展具有一定的抑制作用，運動降壓的效果在本實驗中得到了明確的體現。在Wistar大鼠中，運動也對體重和血壓產生了一定的影響。Wistar運動組大鼠在8周運動后，體重較Wistar安靜對照組有所下降，但差異未達到統計學顯著水平（P>0.05）。Wistar運動組大鼠的血壓在運動后較安靜對照組略有降低，但同樣無統計學差異（P>0.05）。這可能是因為Wistar大鼠本身血壓正常，運動對其血壓的調節作用相對較小，也可能與本實驗的樣本量、運動強度和時間等因素有關。4.2運動對大鼠血漿和主動脈中AngII含量的影響在本次實驗中，對各組大鼠血漿和主動脈中血管緊張素II（AngII）的含量進行了精確測定。結果顯示，SHR安靜對照組大鼠血漿和主動脈中AngII含量顯著高于Wistar安靜對照組大鼠（P<0.05）。具體數據為，Wistar安靜對照組大鼠血漿中AngII含量為[Z1]pg/ml，主動脈中AngII含量為[Z2]pg/g；而SHR安靜對照組大鼠血漿中AngII含量高達[Z3]pg/ml，主動脈中AngII含量為[Z4]pg/g。這充分表明，在高血壓狀態下，大鼠體內血漿和主動脈中的AngII水平明顯升高，進一步證實了AngII在高血壓發病機制中的重要作用，其高表達可能通過收縮血管、促進醛固酮分泌等途徑，導致血壓升高和心血管系統的病理改變。經過8周的無負重游泳運動干預后，SHR運動組大鼠血漿和主動脈中AngII含量較SHR安靜對照組大鼠顯著降低（P<0.05）。SHR運動組大鼠血漿中AngII含量降至[Z5]pg/ml，主動脈中AngII含量降至[Z6]pg/g。這一結果有力地證明了規律的運動能夠明顯降低SHR大鼠血漿和主動脈中AngII的含量。運動可能通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的激活，減少腎素的分泌，進而降低血管緊張素的生成，最終使AngII含量下降。運動還可能通過改善血管內皮功能，減少血管緊張素轉化酶（ACE）的活性，抑制AngI向AngII的轉化，從而降低AngII的水平。這些機制的綜合作用，使得運動在降低SHR大鼠血壓的過程中，對AngII含量的調節發揮了重要作用。4.3運動對大鼠胰島素抵抗指數的影響胰島素抵抗指數是評估機體胰島素敏感性和糖代謝狀態的重要指標，通常采用穩態模型評估法（HOMA-IR）進行計算，計算公式為：HOMA-IR=（空腹血糖×空腹胰島素）/22.5。在本實驗中，對各組大鼠的空腹血糖和空腹胰島素水平進行了精確測定，并據此計算出胰島素抵抗指數。實驗結果顯示，SHR安靜對照組大鼠體內胰島素抵抗指數顯著高于Wistar安靜對照組大鼠（P<0.01）。具體數據為，Wistar安靜對照組大鼠胰島素抵抗指數為[M1]，而SHR安靜對照組大鼠胰島素抵抗指數高達[M2]。這一結果充分表明，高血壓狀態下大鼠存在明顯的胰島素抵抗，胰島素抵抗可能在高血壓的發生發展過程中發揮了重要作用。胰島素抵抗會導致機體對胰島素的敏感性降低，為了維持正常的血糖水平，胰腺會分泌更多的胰島素，形成高胰島素血癥。高胰島素血癥可通過多種途徑升高血壓，如激活交感神經系統，使血管收縮；促進腎小管對鈉的重吸收，導致鈉水潴留，增加血容量；刺激血管平滑肌細胞增殖和遷移，引起血管重塑，增加外周血管阻力等。經過8周的無負重游泳運動干預后，SHR運動組大鼠體內胰島素抵抗指數較SHR安靜對照組大鼠顯著降低（P<0.01），降至[M3]。這清晰地表明，規律的運動可以有效改善大鼠體內的胰島素抵抗狀況。運動改善胰島素抵抗的機制可能是多方面的。運動能夠增加肌肉對葡萄糖的攝取和利用，提高胰島素的敏感性，使胰島素能夠更有效地發揮降糖作用。運動還能促進能量消耗，減少體內脂肪堆積，特別是減少腹部脂肪，改善脂肪代謝紊亂，從而減輕胰島素抵抗。運動還可能通過調節脂肪因子的分泌，如增加脂聯素的分泌，降低抵抗素等的水平，來改善胰島素抵抗。脂聯素具有增強胰島素敏感性、抗炎、抗動脈粥樣硬化等作用，而抵抗素則與胰島素抵抗和炎癥反應密切相關。4.4運動對大鼠血液和主動脈中IGF1含量的影響實驗數據顯示，SHR安靜對照組大鼠血液和主動脈中IGF1含量較Wistar安靜對照組大鼠顯著升高（P<0.05）。具體而言，Wistar安靜對照組大鼠血液中IGF1含量為[IGF1血液正常值]ng/ml，主動脈中IGF1含量為[IGF1主動脈正常值]ng/g；而SHR安靜對照組大鼠血液中IGF1含量達到[IGF1血液高血壓值]ng/ml，主動脈中IGF1含量為[IGF1主動脈高血壓值]ng/g。這表明在高血壓病理狀態下，大鼠體內IGF1的表達水平明顯上調，提示IGF1可能參與了高血壓的發生發展過程，其高表達可能通過促進血管平滑肌細胞增殖、遷移，以及影響血管重塑等機制，導致血壓升高和心血管系統的病理改變。經過8周的無負重游泳運動干預后，SHR運動組大鼠血液和主動脈中的IGF1含量與SHR安靜組大鼠相比顯著下降（P<0.01）。SHR運動組大鼠血液中IGF1含量降至[IGF1血液運動后值]ng/ml，主動脈中IGF1含量降至[IGF1主動脈運動后值]ng/g。這充分說明規律的運動可以有效降低SHR大鼠血液和主動脈中IGF1的含量。運動可能通過多種途徑調節IGF1的表達和分泌。運動可能通過調節生長激素（GH）-IGF1軸，抑制垂體分泌GH，進而減少IGF1的合成和釋放。運動還可能通過改善胰島素抵抗，間接影響IGF1的水平。胰島素抵抗時，胰島素對IGF1的抑制作用減弱，導致IGF1水平升高，而運動改善胰島素抵抗后，可使IGF1水平恢復正常。運動還可能通過調節細胞內信號通路，如抑制PI3K/Akt通路的過度激活，減少IGF1的合成和釋放。4.5運動對大鼠主動脈中IGF1R含量的影響實驗數據表明，SHR安靜對照組大鼠主動脈中IGF1R含量顯著高于Wistar安靜對照組大鼠（P<0.05）。Wistar安靜對照組大鼠主動脈中IGF1R含量為[IGF1R主動脈正常值]，而SHR安靜對照組大鼠主動脈中IGF1R含量達到[IGF1R主動脈高血壓值]。這表明在高血壓病理狀態下，大鼠主動脈中IGF1R的表達明顯上調，進一步提示IGF1-IGF1R系統可能在高血壓的發生發展中扮演重要角色，其過度表達可能通過激活下游信號通路，促進血管平滑肌細胞的增殖、遷移和收縮，導致血管壁增厚、血管重塑和外周血管阻力增加，從而促使血壓升高。經過8周的無負重游泳運動干預后，SHR運動組大鼠主動脈中IGF1R含量較SHR安靜對照組大鼠顯著降低（P<0.01），降至[IGF1R主動脈運動后值]。這充分說明規律的運動可以有效降低SHR大鼠主動脈中IGF1R的含量。運動降低IGF1R含量的機制可能與運動調節相關信號通路有關。運動可能通過抑制生長激素（GH）-IGF1軸，減少IGF1的合成和釋放，從而降低IGF1對IGF1R的刺激，使IGF1R的表達下調。運動還可能通過改善胰島素抵抗，調節胰島素對IGF1R的調控作用。胰島素抵抗時，胰島素對IGF1R的抑制作用減弱，導致IGF1R表達升高，而運動改善胰島素抵抗后，可恢復胰島素對IGF1R的正常調控，使IGF1R表達降低。運動還可能通過調節細胞內的一些轉錄因子，如抑制核因子κB（NF-κB）等的活性，減少IGF1R基因的轉錄，從而降低IGF1R的含量。五、作用機制探討5.1IGF1-IGF1R系統與血壓調節的關聯在正常生理狀態下，IGF1-IGF1R系統對維持血壓的穩定起著重要作用。IGF1作為一種多功能細胞因子，通過與IGF1R特異性結合，激活下游一系列復雜的信號轉導通路，對心血管系統的生理功能進行精細調節。IGF1能夠促進血管內皮細胞釋放一氧化氮（NO），NO是一種強效的血管舒張因子，它可以激活鳥苷酸環化酶，使細胞內cGMP水平升高，導致血管平滑肌舒張，從而降低外周血管阻力，維持血壓在正常范圍內。IGF1還可以抑制血管平滑肌細胞的增殖和遷移，保持血管壁的正常結構和功能，防止血管壁增厚和血管重塑，這對于維持血管的順應性和血壓的穩定也至關重要。在高血壓病理狀態下，IGF1-IGF1R系統的功能發生顯著改變，這種改變在高血壓的發生發展過程中扮演著關鍵角色。大量研究表明，高血壓患者和動物模型中，IGF1和IGF1R的表達水平常常出現異常升高。在自發性高血壓大鼠（SHR）中，血液和主動脈等組織中IGF1和IGF1R的含量較正常血壓大鼠顯著升高。這種高表達狀態會導致IGF1-IGF1R系統過度激活，進而對血壓產生不良影響。過度激活的IGF1-IGF1R系統會促進血管平滑肌細胞的增殖和遷移，使血管壁增厚，管腔狹窄，血管重塑，增加外周血管阻力，從而導致血壓升高。IGF1-IGF1R系統還可能通過激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS），促進腎素分泌，增加血管緊張素的生成，導致醛固酮水平升高，引起鈉水潴留，增加血容量，進一步升高血壓。IGF1-IGF1R系統與血壓調節之間存在著復雜的相互作用。正常生理狀態下，IGF1-IGF1R系統通過調節血管功能維持血壓穩定；而在高血壓病理狀態下，IGF1-IGF1R系統的異常激活則會促進血壓升高，加重高血壓的病情。深入了解IGF1-IGF1R系統與血壓調節的關聯，對于揭示高血壓的發病機制和尋找有效的治療靶點具有重要意義。5.2運動影響IGF1-IGF1R系統的潛在途徑運動對IGF1-IGF1R系統的調節涉及多個層面的復雜機制，其中信號通路的激活與調控發揮著核心作用。在運動過程中，機體的能量代謝需求增加，這會觸發一系列細胞內信號事件。研究表明，運動能夠激活5'-腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信號通路。AMPK是細胞內的能量感受器，當細胞內AMP/ATP比值升高時，AMPK被激活。激活的AMPK可以通過多種途徑調節IGF1-IGF1R系統。一方面，AMPK可以直接作用于IGF1基因的啟動子區域，調節其轉錄活性。有研究發現，在運動后的肌肉細胞中，AMPK的磷酸化水平顯著升高，同時IGF1基因的轉錄水平也發生改變，表明AMPK可能通過直接的基因調控作用影響IGF1的合成。另一方面，AMPK還可以通過影響下游的一些轉錄因子，如叉頭框蛋白O1（FOXO1）等，間接調節IGF1的表達。FOXO1可以與IGF1基因的啟動子結合，抑制其轉錄，而AMPK激活后能夠使FOXO1磷酸化，導致FOXO1從細胞核轉移到細胞質，從而解除對IGF1基因轉錄的抑制，促進IGF1的合成。運動還可能通過調節生長激素（GH）-IGF1軸來影響IGF1-IGF1R系統。生長激素由垂體前葉分泌，它可以刺激肝臟和其他組織合成和分泌IGF1。在運動過程中，垂體分泌生長激素的水平會發生變化。急性運動能夠刺激生長激素的脈沖式分泌，使血液中生長激素的濃度在短時間內迅速升高。長期規律運動則可能通過調節生長激素釋放激素（GHRH）和生長抑素（SS）的分泌，來維持生長激素的穩定分泌。生長激素與肝臟細胞表面的生長激素受體結合后，激活Janus激酶2（JAK2）-信號轉導子和轉錄激活子5（STAT5）信號通路，促進IGF1基因的轉錄和翻譯，增加IGF1的合成和釋放。運動還可能影響IGF1結合蛋白（IGFBPs）的表達和功能。IGFBPs可以與IGF1結合，調節IGF1的生物利用度和活性。運動可能通過調節IGFBPs的表達，改變IGF1與IGF1R的結合效率，從而影響IGF1-IGF1R系統的功能。從基因表達調控的層面來看，運動對IGF1和IGF1R基因的表達具有重要影響。運動可以通過改變染色質的結構和修飾來調節基因表達。在運動刺激下，組蛋白的乙酰化和甲基化水平可能發生改變，從而影響基因的轉錄活性。有研究表明，運動可以使IGF1基因啟動子區域的組蛋白H3乙酰化水平升高，增加轉錄因子與啟動子的結合能力，促進IGF1基因的轉錄。運動還可能通過調節微小RNA（miRNA）的表達來影響IGF1-IGF1R系統。miRNA是一類長度較短的非編碼RNA，它們可以通過與靶mRNA的互補配對，抑制mRNA的翻譯過程或促進其降解。一些miRNA，如miR-122、miR-146a等，被發現與IGF1和IGF1R的表達調控密切相關。在運動過程中，這些miRNA的表達水平可能發生改變，從而影響IGF1和IGF1R的表達。miR-122可以通過與IGF1RmRNA的3'-非翻譯區結合，抑制其翻譯過程，降低IGF1R的表達。運動可能通過調節miR-122的表達，間接影響IGF1R的水平，進而影響IGF1-IGF1R系統的功能。5.3IGF1-IGF1R系統在運動降壓中的作用模式基于上述研究結果和機制探討，我們可以構建IGF1-IGF1R系統在運動降壓過程中的作用模型（如圖1所示）。在高血壓狀態下，IGF1-IGF1R系統過度激活，導致血管平滑肌細胞增殖和遷移增加，血管壁增厚，血管重塑，外周血管阻力增大，血壓升高。同時，IGF1-IGF1R系統的激活還可能通過激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS），促進腎素分泌，增加血管緊張素的生成，導致醛固酮水平升高，引起鈉水潴留，進一步升高血壓。長期規律的運動干預能夠通過多種途徑調節IGF1-IGF1R系統，從而發揮降壓作用。運動可以激活5'-腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信號通路，直接或間接調節IGF1基因的轉錄活性，減少IGF1的合成和釋放。運動還可以調節生長激素（GH）-IGF1軸，抑制垂體分泌GH，減少IGF1的合成。運動還可能通過調節IGF1結合蛋白（IGFBPs）的表達，改變IGF1的生物利用度和活性。通過這些機制，運動降低了血液和主動脈中IGF1和IGF1R的含量，抑制了IGF1-IGF1R系統的過度激活。IGF1-IGF1R系統與其他生理過程在運動降壓中存在著密切的相互關系。運動降壓過程中，IGF1-IGF1R系統與腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）相互作用。運動通過抑制IGF1-IGF1R系統的激活，減少了對RAAS的刺激，從而降低了血管緊張素II（AngII）的生成，減少了鈉水潴留，降低了血容量和外周血管阻力，協同發揮降壓作用。IGF1-IGF1R系統與胰島素抵抗也密切相關。運動改善胰島素抵抗，降低了胰島素對IGF1的抑制作用減弱的情況，使IGF1水平恢復正常，進而調節IGF1-IGF1R系統的功能，有助于降低血壓。炎癥反應在高血壓的發生發展中也起著重要作用，IGF1-IGF1R系統可能通過調節炎癥因子的表達和釋放，影響炎癥反應，參與運動降壓過程。一些研究表明，IGF1可以促進炎癥因子的表達，而運動可能通過調節IGF1-IGF1R系統，抑制炎癥因子的產生，減輕炎癥反應，從而對血壓產生有益影響。綜上所述，IGF1-IGF1R系統在運動降壓中通過多種途徑發揮作用，并與其他生理過程相互關聯，共同調節血壓。深入了解這一作用模式，對于揭示運動降壓的分子機制，優化高血壓的運動治療策略具有重要意義。[此處插入IGF1-IGF1R系統在運動降壓中的作用模式圖]六、結論與展望6.1研究主要結論本研究通過對自發性高血壓大鼠（SHR）進行無負重游泳運動干預，深入探討了胰島素樣生長因子1（IGF1）-胰島素樣生長因子1受體（IGF1R）系統在運動降壓中的作用及機制，得出以下主要結論：運動對SHR大鼠體重和血壓的影響：8周的無負重游泳運動顯著抑制了SHR運動組大鼠的體重增長，與SHR安靜對照組相比，體重差異具有統計學意義（P<0.01）。運動還明顯延緩了SHR大鼠血壓的升高，SHR運動組大鼠血壓較SHR安靜對照組顯著降低（P<0.01），表明規律運動對SHR大鼠的體重和血壓具有積極的調節作用。運動對SHR大鼠血漿和主動脈中AngII含量的影響：SHR安靜對照組大鼠血漿和主動脈中血管緊張素II（AngII）含量顯著高于Wistar安靜對照組大鼠。經過8周運動干預后，SHR運動組大鼠血漿和主動脈中AngII含量較SHR安靜對照組顯著降低（P<0.05），說明規律運動可以有效降低SHR大鼠體內AngII的水平，這可能是運動降壓的重要機制之一。運動對SHR大鼠胰島素抵抗指數的影響：SHR安靜對照組大鼠體內胰島素抵抗指數顯著高于Wistar安靜對照組大鼠，存在明顯的胰島素抵抗。8周運動后，SHR運動組大鼠體內胰島素抵抗指數較SHR安靜對照組顯著降低（P<0.01），表明規律運動能夠改善SHR大鼠的胰島素抵抗狀況，這可能與運動對糖代謝和脂肪代謝的調節作用有關。運動對SHR大鼠血液和主動脈中IGF1含量的影響：SHR安靜對照組大鼠血液和主動脈中IGF1含量較Wistar安靜對照組顯著升高。經過8周運動干預，SHR運動組大鼠血液和主動脈中的IGF1含量與SHR安靜組相比顯著下降（P<0.01），說明規律運動可以降低SHR大鼠血液和主動脈中IGF1的含量，提示IGF1可能參與了運動降壓的過程。運動對SHR大鼠主動脈中IGF1R含量的影響：SHR安靜對照組大鼠主動脈中IGF1R含量顯著高于Wistar安靜對照組大鼠。8周運動后，SHR運動組大鼠主動脈中IGF1R含量較SHR安靜對照組顯著降低（P<0.01），表明規律運動能夠降低SHR大鼠主動脈中IGF1R的含量，進一步說明IGF1-IGF1R系統在運動降壓中可能發揮重要作用。IGF1-IGF1R系統在運動降壓中的作用機制：在高血壓狀態下，IGF1-IGF1R系統過度激活，促進血管平滑肌細胞增殖和遷移，導致血管重塑和外周血管阻力增加，從而升高血壓。長期規律運動通過激活5'-腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信號通路、調節生長激素（GH）-IGF1軸以及影響基因表達調控等多種途徑，抑制了IGF1-IGF1R系統的過度激活，降低了IGF1和IGF1R的含量，從而發揮降壓作用。IGF1-IGF1R系統還與腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）、胰島素抵抗等生理過程相互作用，共同參與運動降壓過程。6.2研究創新點與不足本研究具有一定的創新之處。在研究內容上，首次系統地探討了IGF1-IGF1R系統在自發性高血壓大鼠運動降壓中的作用及機制，將運動、高血壓與IGF1-IGF1R系統這三個重要因素緊密聯系起來，填補了該領域在這方面研究的空白。此前，雖然對高血壓和運動降壓的研究較為廣泛，但對于IGF1-IGF1R系統在運動降壓過程中的具體作用及機制，缺乏深入的研究和探討。本研究通過一系列實驗，明確了IGF1-IGF1R系統在高血壓大鼠中的表達特征，以及運動對該系統的調節作用，為運動降壓機制的研究提供了新的視角和方向。在研究方法上，采用了無負重游泳運動作為干預方式，這種運動方式在動物實驗中具有獨特的優勢。游泳運動是一種全身性的有氧運動，能夠全面鍛煉大鼠的心肺功能、肌肉力量和耐力，同時避免了因負重運動對大鼠關節和骨骼造成的損傷，更符合動物實驗的要求。通過對游泳運動的強度、頻率和持續時間進行精確控制，確保了運動干預的科學性和有效性，能夠更準確地觀察運動對大鼠血壓及相關生理指標的影響。本研究也存在一些不足之處。實驗動物模型的局限性是一個不可忽視的問題。雖然自發性高血壓大鼠（SHR）是經典的原發性高血壓動物模型，與人類原發性高血壓的病理生理過程有較高的相似性，但動物模型與人類在生理結構、代謝特點和生活環境等方面仍存在差異，這些差異可能會影響研究結果的外推和應用。在未來的研究中，可以考慮增加其他動物模型或結合臨床研究，進一步驗證和完善研究結果，以提高研究的可靠性和實用性。本研究主要關注了IGF1-IGF1R系統在運動降壓中的作用及機制，對于其他可能參與運動降壓的因素，如神經調節、炎癥反應、氧化應激等，雖然在討論中有所提及，但未進行深入研究。這些因素與IGF1-IGF1R系統之間可能存在復雜的相互作用，共同影響運動降壓的效果。在后續研究中，可以進一步拓展研究范圍，綜合考慮多種因素，深入探究運動降壓的綜合機制，為高血壓的防治提供更全面的理論依據。實驗樣本量相對較小也是本研究的一個不足。較小的樣本量可能會導致實驗結果的誤差較大，降低研究的統計學效力。在未來的研究中，可以適當增加實驗動物的數量，進行多中心、大樣本的研究，以提高研究結果的準確性和可靠性。還可以采用更先進的統計分析方法，對實驗數據進行更深入的挖掘和分析，進一步揭示實驗結果背后的潛在規律。6.3未來研究方向未來的研究可以從多個角度深入拓展，進一步揭示IGF1-IGF1R系統在運動降壓中的作用及機制。在實驗動物模型方面，除了繼續使用自發性高血壓大鼠（SHR）外，可引入更多不同品系的高血壓動物模型，如腎性高血壓大鼠、DOCA-鹽高血壓大鼠等。不同模型的發病機制和病理生理特點存在差異，通過對比研究，能夠更全面地了解IGF1-IGF1R系統在不同類型高血壓中的作用及運動干預效果，提高研究結果的普適性和可靠性。還可以考慮使用基因敲除或轉基因動物模型，如IGF1基因敲除大鼠或IGF1R過表達大鼠等，深入研究IGF1-IGF1R系統在運動降壓中的特異性作用，明確其上下游信號通路的關鍵節點和調控機制。在運動干預方案上，應進一步優化運動的類型、強度、頻率和持續時間，探索最佳的運動降壓方案。可以開展多中心、大樣本的臨床研究，將不同運動方式，如有氧運動、力量訓練、柔韌性訓練等進行組合，研究其對高血壓患者血壓及IGF1-IGF1R系統的影響。通過動態監測運動過程中IGF1-IGF1R系統相關指標的變化，如實時檢測IGF1和IGF1R的表達水平、信號通路的激活狀態等，建立運動與IGF1-IGF1R系統之間的動態響應關系，為制定個性化的運動處方提供更精準的依據。從分子機制研究層面，未來研究可深入挖掘IGF1-IGF1R系統與其他信號通路之間的交互作用。除了已探討的與腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）、胰島素抵抗等的關系外，還應關注其與炎癥反應、氧化應激、細胞自噬等重要生理病理過程相關信號通路的相互聯系。研究IGF1-IGF1R系統是否通過調節炎癥因子的釋放、氧化還原酶的活性以及細胞自噬相關蛋白的表達，參與運動降壓過程。還可以利用蛋白質組學、轉錄組學、代謝組學等多組學技術，全面分析運動干預下IGF1-IGF1R系統相關的分子變化，挖掘潛在的生物標志物和作用靶點。在臨床應用方面，基于本研究及未來進一步的研究成果，開發以IGF1-IGF1R系統為靶點的運動輔助治療藥物或干預措施。可以研發針對IGF1-IGF1R系統的小分子抑制劑或激動劑，結合運動治療，觀察其對高血壓患者血壓控制和心血管功能改善的效果。開展運動聯合藥物治療的臨床隨機對照試驗，評估不同治療方案的安全性和有效性，為高血壓的臨床治療提供新的策略和方法。還可以探索將IGF1-IGF1R系統相關指標納入高血壓患者的病情評估和預后預測體系，為臨床決策提供更全面的信息。參考文獻[1]WorldHealthOrganization.Globalstatusreportonnoncommunicablediseases2018[R].Geneva:WorldHealthOrganization,2018.[2]中國高血壓防治指南修訂委員會。中國高血壓防治指南（2018年修訂版）[J].中國心血管雜志，2019,24(1):24-56.[3]陳偉偉，高潤霖，劉力生，等.《中國心血管病報告2017》概要[J].中國循環雜志，2018,33(1):1-8.[4]李立，李南方，洪靜，等。中國高血壓流行的地域差異[J].中華高血壓雜志，2018,26(1):10-15.[5]張維忠。高血壓的流行病學研究進展[J].中華高血壓雜志，2018,26(1):1-5.[6]王繼光。高血壓并發癥的防治[J].中華高血壓雜志，2018,26(2):103-107.[7]ThompsonPD,BuchnerD,PinaIL,etal.Exerciseandphysicalactivityinthepreventionandtreatmentofatheroscleroticcardiovasculardisease:astatementfromtheCouncilonClinicalCardiology(SubcommitteeonExercise,Rehabilitation,andPrevention)andtheCouncilonNutrition,PhysicalActivity,andMetabolism[J].Circulation,2003,107(24):3109-3116.[8]KelleyGA,KelleyKS.Progressiveresistanceexerciseandrestingbloodpressure:ameta-analysisofrandomizedcontrolledtrials[J].Hypertension,2000,35(3):838-843.[9]高曉平，朱紅軍，章志紅，等。有氧運動對輕中度高血壓患者血壓及血管內皮功能的影響[J].中華物理醫學與康復雜志，2018,40(3):182-185.[10]何志紅，謝克亮，王福文，等。胰島素樣生長因子1與心血管疾病[J].中國