《精準(zhǔn)經(jīng)方“開心散”質(zhì)量規(guī)范》

第3部分：精準(zhǔn)制散

編制說明

提出單位：北京中醫(yī)藥大學(xué)

歸口單位：中華中醫(yī)藥學(xué)會

起草單位：北京中醫(yī)藥大學(xué)、國家藥品監(jiān)督管理局中藥監(jiān)管

科學(xué)研究院、中藥材規(guī)范化生產(chǎn)教育部工程研究中心、河北

橘井藥業(yè)有限公司、北京衛(wèi)仁中藥飲片廠有限公司、中日友

好醫(yī)院、滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、天津市總醫(yī)院、中國中醫(yī)科

學(xué)院望京醫(yī)院、遷安市中醫(yī)醫(yī)院、唐山市中醫(yī)醫(yī)院、河北省

中醫(yī)院、石家莊市中醫(yī)院、山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

主要起草人：張燕玲、張林、魏勝利、張媛、徐裕彬

起草人：趙婷、胡秀華、吳琪、呂恬儀、劉亞楠、陳紫軍、

宋君、張旭、赫軍、劉寶山、劉春龍、吳增安、黃明、王麗、

郭小菊、劉向東、段紅莉、王清賢、許志宇、鄧素紅、程杰、

鄭倩、林家茂

二〇二二年四月

目次

一、工作概況1

二、主要技術(shù)內(nèi)容2

三、主要編制過程10

四、與國內(nèi)外同類標(biāo)準(zhǔn)的對比和最新標(biāo)準(zhǔn)采用情況16

五、與現(xiàn)行強制性國家標(biāo)準(zhǔn)或政策法規(guī)的關(guān)系16

六、代表性分歧意見的處理經(jīng)過和依據(jù)17

七、宣傳、貫徹標(biāo)準(zhǔn)和后效評價標(biāo)準(zhǔn)的要求和措施17

八、廢止現(xiàn)行有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的建議23

九、相關(guān)附錄23

一、工作概況

（一）任務(wù)背景

精準(zhǔn)經(jīng)方中的經(jīng)方系本規(guī)范所研究的系列中醫(yī)經(jīng)典名方和

經(jīng)典方劑的簡稱，是指至今仍廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特

色與優(yōu)勢的中醫(yī)典籍所記載的方劑，是歷代醫(yī)家臨床經(jīng)驗積累的

結(jié)晶，是中醫(yī)藥應(yīng)該重點傳承的精華。在《中華人民共和國中醫(yī)

藥法》等文件中均提出推進生產(chǎn)符合國家規(guī)定條件的來源于古代

經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑，在申請藥品批準(zhǔn)文號時，可以僅提供

非臨床安全性研究資料的倡議，為此，2019年原國家藥品監(jiān)督

管理局頒布了《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑物質(zhì)基準(zhǔn)的申報資料

要求（征求意見稿）》等文件。可見，在后經(jīng)典名方推廣應(yīng)用時

代，必將呈現(xiàn)經(jīng)典名方合煎顆粒劑和經(jīng)典名方傳統(tǒng)湯劑、散劑、

丸劑并存的局面。經(jīng)典名方合煎顆粒制劑經(jīng)申報，由藥監(jiān)部門實

施管控，必將實現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化，而如何實現(xiàn)傳統(tǒng)劑型的規(guī)范

化和標(biāo)準(zhǔn)化是亟待解決的問題。

本規(guī)范旨在參照上述國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于經(jīng)典名方制

劑申報文件的宗旨，同時依據(jù)現(xiàn)代精準(zhǔn)藥學(xué)的研究成果，對經(jīng)典

名方“開心散”進行精準(zhǔn)定效，基于本方出處文獻和年代度量衡

標(biāo)準(zhǔn)的研究，確定精準(zhǔn)經(jīng)方“開心散”劑量；同時在市場調(diào)研、

實驗研究的基礎(chǔ)上，分析、總結(jié)、凝練出精準(zhǔn)經(jīng)方“開心散”散

劑規(guī)范；綜合以上二者制定“開心散精準(zhǔn)制散規(guī)范”。

本規(guī)范對于醫(yī)院內(nèi)經(jīng)典名方用中藥飲片的質(zhì)量控制及經(jīng)典

名方產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展具有重要意義，主要體現(xiàn)在以下三個方面：

（1）此規(guī)范規(guī)定了精準(zhǔn)經(jīng)方“開心散”的用量用法，為使用過程

中的精準(zhǔn)用量、精準(zhǔn)用法提供了理論依據(jù)。（2）此規(guī)范規(guī)定了經(jīng)

典名方“開心散”的散劑獨特質(zhì)量特征，為精準(zhǔn)經(jīng)方開心散的生

產(chǎn)、流通、監(jiān)管提供了一套合理的評價方法，從而保證其臨床用

藥質(zhì)量的精準(zhǔn)性和可控性，最終達到臨床治療的有效性和穩(wěn)定性。

（3）此規(guī)范有助于精準(zhǔn)經(jīng)方質(zhì)量控制要素的一致性。精準(zhǔn)經(jīng)方

精準(zhǔn)制散規(guī)范與普通方劑相比更能保證方劑的有效成分含量，成

為精準(zhǔn)經(jīng)方保證臨床療效的基礎(chǔ)。但目前對其內(nèi)在質(zhì)量的獨特性

缺乏研究，不利于經(jīng)典名方藥效的發(fā)揮，本規(guī)范的制定為精準(zhǔn)經(jīng)

方“開心散”優(yōu)質(zhì)藥效的發(fā)揮奠定了基礎(chǔ)。

（二）任務(wù)來源

國家藥品監(jiān)督管理局頒布的經(jīng)典名方和歷代經(jīng)典方劑在中

1

醫(yī)臨床的疾病治療中具有獨特的價值。散劑能反映中醫(yī)整體觀念

與辨證論治的特色，其療效確切，適用范圍廣泛，在臨床中發(fā)揮

著重要的作用。而散劑發(fā)揮作用，除了與辨證、選方、用藥等環(huán)

節(jié)相關(guān)外，規(guī)范、合理的制備方法亦是保證散劑質(zhì)量的關(guān)鍵。因

此，2020年由北京中醫(yī)藥大學(xué)牽頭，聯(lián)合部分中醫(yī)藥院校、醫(yī)

療機構(gòu)及企業(yè)單位，組織申報精準(zhǔn)經(jīng)方質(zhì)量規(guī)范團體標(biāo)準(zhǔn)的研制

項目，進行《精準(zhǔn)經(jīng)方“開心散”質(zhì)量規(guī)范：第3部分：精準(zhǔn)制

散》研制。本規(guī)范受到河北橘井藥業(yè)有限公司與北京中醫(yī)藥大學(xué)

簽訂的橫向課題“精準(zhǔn)經(jīng)方標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)新與精準(zhǔn)化開發(fā)研究”課題的

資助。

（三）標(biāo)準(zhǔn)起草單位

本部分起草單位：北京中醫(yī)藥大學(xué)、國家藥品監(jiān)督管理局中

藥監(jiān)管科學(xué)研究院、中藥材規(guī)范化生產(chǎn)教育部工程研究中心、河

北橘井藥業(yè)有限公司、北京衛(wèi)仁中藥飲片廠有限公司、中日友好

醫(yī)院、滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、天津市總醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院望

京醫(yī)院、遷安市中醫(yī)醫(yī)院、唐山市中醫(yī)醫(yī)院、河北省中醫(yī)院、石

家莊市中醫(yī)院、山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院。

二、主要技術(shù)內(nèi)容

（一）標(biāo)準(zhǔn)適用范圍

本部分規(guī)定了精準(zhǔn)經(jīng)方“開心散”所用精準(zhǔn)飲片用量、制

備方法、散劑質(zhì)量規(guī)范。

本部分適用于精準(zhǔn)經(jīng)方制散機構(gòu)及使用機構(gòu)在精準(zhǔn)經(jīng)方

“開心散”制散及使用過程中的精準(zhǔn)制散及質(zhì)量評價。

（二）標(biāo)準(zhǔn)制定的相關(guān)論據(jù)

現(xiàn)階段關(guān)于精準(zhǔn)經(jīng)方“開心散”精準(zhǔn)制散均有相關(guān)文獻報道。

精準(zhǔn)劑量基于文獻考察確定，而制散規(guī)范的制定是在文獻基礎(chǔ)上，

結(jié)合起草組開展相關(guān)課題研究，并依據(jù)各組成藥味在方中的主要

功效，確定君藥及臣藥的質(zhì)量標(biāo)志物，以組成藥味的質(zhì)量標(biāo)志物

含量測定成分為指標(biāo)，提煉影響開心散精準(zhǔn)散劑的鑒別及含量測

定等技術(shù)要求，制定的精準(zhǔn)經(jīng)方“開心散”精準(zhǔn)制散規(guī)范。

1.開心散質(zhì)量標(biāo)志物的確定

開心散出自孫思邈的《備急千金要方》，由人參、遠志、石

菖蒲、茯苓組成，具有益氣養(yǎng)心、安神定志之功。方中人參補心

氣、安心神，為君藥；遠志安神通心益智、行氣散郁，茯苓寧心

2

安神，兩者共為臣藥；石菖蒲開心竅、醒神明，為佐藥。主治心

氣不足，神志不寧，健忘失眠，心悸怔忡等。

現(xiàn)代研究證明開心散主要具有抗抑郁、抗癡呆、抗氧化等作

用。人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1均有以上三種作用，且來自開

心散君藥人參，含量較高；3，6'-二芥子酰基蔗糖具有抗抑郁、

抗氧化作用，且在臣藥遠志中有較高含量。基于開心散方解及藥

效學(xué)分析，故將人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1、3，6'-二芥子酰基

蔗糖作為開心散益氣養(yǎng)心、安神定志功效的質(zhì)量標(biāo)志物。本規(guī)范

基于本草考證及質(zhì)量標(biāo)志物含量確定開心散制散質(zhì)量規(guī)范。

2.開心散精準(zhǔn)制散的論證

（1）精準(zhǔn)調(diào)劑

①原方用量用法

開心散出自《備急千金要方》（唐?孫思邈），治好忘。用量

用法為遠志、人參各四分，石菖蒲一兩，茯苓二兩。右四味治下

篩。飲服方寸匕，日三。

②現(xiàn)代用法用量

ⅰ劑量折算

國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息考證原則》

表示，系統(tǒng)研究古代度量衡與現(xiàn)代對應(yīng)關(guān)系，探索估量單位的折

算方法，在尊重原方用量、考證歷史變遷、結(jié)合現(xiàn)代研究及保障

處方安全的基礎(chǔ)上，參考專家意見及《中國藥典》的用量規(guī)定，

明確古方計量單位折算現(xiàn)代劑量方法，確定相關(guān)劑量及制散法。

古今用量折算對應(yīng)關(guān)系以盧嘉錫主編的《中國科學(xué)技術(shù)

史·度量衡卷》和傅延齡、宋佳、張林主編的《經(jīng)方本原劑量問

題研究》兩書為依據(jù)。其重量單位折算關(guān)系如下表：

表2.1不同朝代重量單位折算關(guān)系

朝代

漢唐宋金元明清民國1927年以后

單位

1兩13.8g41.3g37.3g31.3g

3

表2.1不同朝代重量單位折算關(guān)系（續(xù)）

朝代

漢唐宋金元明清民國1927年以后

單位

1錢/4.13g3.73g3.13g

開心散出自《備急千金要方》，唐代方劑中有以分為單位者，

折算標(biāo)準(zhǔn)如下：1兩=4分，1分=6銖，1兩=24銖。

ii古籍用法

《備急千金要方》記載開心散的制散方法為“右四味治下篩。

飲服方寸匕，日三。”方寸匕為漢唐醫(yī)書中常用的散劑服量單位，

1方寸匕的植物藥末重量約為3g。開心散的使用方法為粉碎成

細粉，每次3g，開水送下，一日3次。因此，開心散的一日用

量為9g，根據(jù)原方用量比例，可知各藥劑量如下：人參1.8g，

遠志1.8g，石菖蒲1.8g，茯苓3.6g。

（2）制備方法

開心散出自《備急千金藥方》，由人參、遠志、石菖蒲、茯

苓、四味藥組成，主治好忘。根據(jù)《備急千金藥方》對開心散的

原文記載，其服用方法為：“治下篩，飲服方寸匕，日三。”

根據(jù)《中國藥典》2020年版四部記載“除另有規(guī)定外，口服

用散劑為細粉”。因此將開心散各藥打粉，使其能全部通過五號

篩，并含能通過六號篩不少于95%，將其均勻混合，稱取3g為

一付。

（3）精準(zhǔn)散劑評價

①性狀

本品為棕黃色粉末，氣微，味苦。

②顯微鑒別

粉末鏡檢可見：不規(guī)則分枝狀團塊無色，遇水合氯醛試液溶

化；菌絲無色，直徑3μm~8μm（茯苓）。草酸鈣簇晶直徑20

μm~68μm，棱角銳尖（人參）。晶纖維，草酸鈣方晶呈多面形、

類多角形、雙錐形，直徑4μm~16μm（石菖蒲）。木纖維多成

束，細長，直徑10μm~25μm，壁木化（制遠志）。

4

③開心散質(zhì)量標(biāo)志物含量測定[1]

i色譜條件

3，6'-二芥子酰基蔗糖含量測定：

色譜柱：ODS-C18（250mm×4.6mm，5μm）；流動相：乙

腈（A）-0.1%磷酸水（B），流速：1mL·min-1；檢測波長：330

nm；柱溫：30℃；進樣量：20μL；開心散洗脫程序如表2.2所

示。

表2.2精準(zhǔn)經(jīng)方開心散HPLC含量測定梯度洗脫程序

時間（min）乙腈（%）0.1%磷酸水（%）

02575

102971

153169

404060

524555

605545

人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1含量測定：

色譜柱：ODS-C18(250mm×4.6mm，5μm)；流動相：乙腈

（A）-0.05%磷酸水（B），流速：1.0mL·min-1，檢測波長：203

nm，柱溫：30℃，進樣量：20μL。開心散洗脫程序如表2.3所

示。

表2.3精準(zhǔn)經(jīng)方開心散HPLC含量測定梯度洗脫程序

時間（min）乙腈（%）0.05%磷酸水（%）

01981

351981

5

表2.3精準(zhǔn)經(jīng)方開心散HPLC含量測定梯度洗脫程序（續(xù)）

時間（min）乙腈（%）0.05%磷酸水（%）

552971

702971

813367

ii對照品溶液的制備

精密稱取3，6'-二芥子酰基蔗糖對照品、人參皂苷Rg1對照

品、人參皂苷Rb1對照品適量，加甲醇分別制成每1mL含3，

6'-二芥子酰基蔗糖1052μg、人參皂苷Rg1442μg、人參皂苷Rb1

各427μg的單一對照品溶液。

iii供試品溶液的制備

取人參片、制遠志、石菖蒲、茯苓藥材，制粉，過100目篩，

各取0.5g，混合為開心散，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加入

75%甲醇水溶液50mL超聲提取30min，濾過，濾液減壓濃縮

至干，加10mL水溶解，精密吸取1mL置5mL容量瓶中，加

純甲醇溶解，超聲振蕩30min，稀釋至刻度，搖勻，0.22μm微

孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得開心散提取物供試品溶液，檢測3，

6'二芥子蔗糖。

取人參片、制遠志、石菖蒲、茯苓藥材，制粉，過100目篩，

各取0.5g，混合為開心散，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加入

25mL甲醇，密塞，稱定重量，于65℃加熱回流7h，取出，密

塞，放置至室溫，補足減失的重量，搖勻，0.22μm微孔濾膜濾

過，即得。檢測人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1。

iv樣品含量測定

按以上操作進行液相含量測定，所得色譜圖如圖2.1-2.5

所示，記錄峰面積，計算樣品含量，將各成分的平均含量的

80%設(shè)為該成分的含量最低限，所得結(jié)果如表2.4所示。

6

圖2.1精準(zhǔn)經(jīng)方開心散供試品色譜圖（330nm）

圖2.2精準(zhǔn)經(jīng)方開心散供試品HPLC色譜圖（203nm）

圖2.3精準(zhǔn)經(jīng)方開心散3，6'二芥子蔗糖對照品色譜圖（330nm）

7

圖2.4精準(zhǔn)經(jīng)方開心散人參皂苷Rg1對照品色譜圖（203nm）

圖2.5精準(zhǔn)經(jīng)方開心散人參皂苷Rb1對照品色譜圖（203nm）

表2.4精準(zhǔn)經(jīng)方開心散質(zhì)量標(biāo)志物含量測定結(jié)果及限量（μg·mL-1）

批次3，6'二芥子酰基蔗糖人參皂苷Rg1人參皂苷Rb1

1198.550.3147.2

2169.759.1212.9

3204.655.9233.2

4172.953.8209.9

8

表2.4精準(zhǔn)經(jīng)方開心散質(zhì)量標(biāo)志物含量測定結(jié)果及限量（μg·mL-1）（續(xù)）

批次3，6'二芥子酰基蔗糖人參皂苷Rg1人參皂苷Rb1

5216.858.8165.7

均值192.555.6193.8

含量限定≥154.0≥44.5≥155.0

（4）檢查

①粒度

參照《中國藥典》2020年版四部散劑項下粒度和粒度分布

測定法（通則0982單篩分法）測定。

②外觀均勻度

參照《中國藥典》2020年版四部散劑項下【外觀均勻度】

項執(zhí)行。

③水分

參照《中國藥典》2020年版四部散劑項下水分測定法（通

則0832）測定。

④裝量差異

參照《中國藥典》2020年版四部散劑項下【裝量差異】項

單劑量包裝執(zhí)行。

⑤微生物限度

參照《中國藥典》四部記載非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微

生物計數(shù)法（通則1105）和控制菌檢查法（通則1106）及非無

菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)（通則1107）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

參考文獻

[1]戴瑩,姜艷艷,陳小虎,石任兵.基于類藥成分3,6′-二芥子酰基蔗糖和α-細辛醚的開心散質(zhì)

量控制方法研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2011,34(04):254-257.

9

三、主要編制過程

（一）成立標(biāo)準(zhǔn)起草組

1.標(biāo)準(zhǔn)起草組成立方式

標(biāo)準(zhǔn)起草組成員由負責(zé)人召集和企業(yè)推薦的方式產(chǎn)生，在

2020年3月至2020年9月期間，采用面對面溝通、電話溝通及

召開會議的方式對標(biāo)準(zhǔn)的立項依據(jù)與意義，標(biāo)準(zhǔn)研制內(nèi)容和未來

行業(yè)應(yīng)用展望等進行交流，最終確定參與標(biāo)準(zhǔn)研制的起草組成員。

（見附錄1，項目啟動會參加人員名單；附錄2，“精準(zhǔn)經(jīng)方”

論證會暨中華中醫(yī)藥學(xué)會團體標(biāo)準(zhǔn)立項研討會會議紀(jì)要）。

（1）標(biāo)準(zhǔn)起草組組成情況：

包括起草單位、單位級別、專家專業(yè)領(lǐng)域、職稱等分布情況。

（2）標(biāo)準(zhǔn)起草組成員名單及分工：

標(biāo)準(zhǔn)起草組組成情況，見表3.1。

表3.1標(biāo)準(zhǔn)起草組成員及其工作內(nèi)容

職務(wù)/職

序號姓名單位專業(yè)學(xué)位工作內(nèi)容

稱

北京中醫(yī)藥大學(xué)、國

家藥品監(jiān)督管理局中項目研發(fā)設(shè)計

中藥資源

1魏勝利藥監(jiān)管科學(xué)研究院、教授博士及標(biāo)準(zhǔn)撰寫組

學(xué)

中藥材規(guī)范化生產(chǎn)教織協(xié)調(diào)

育部工程研究中心

北京中醫(yī)藥大學(xué)、中

中藥鑒定標(biāo)準(zhǔn)研制及撰

2張媛藥材規(guī)范化生產(chǎn)教育教授博士

學(xué)寫

部工程研究中心

北京中醫(yī)藥大學(xué)、中

中藥鑒定標(biāo)準(zhǔn)研制及撰

3趙婷藥材規(guī)范化生產(chǎn)教育講師博士

學(xué)寫

部工程研究中心

10

表3.1標(biāo)準(zhǔn)起草組成員及其工作內(nèi)容（續(xù)1）

職務(wù)/職

序號姓名單位專業(yè)學(xué)位工作內(nèi)容

稱

中藥方劑標(biāo)準(zhǔn)研制及撰

4張林北京中醫(yī)藥大學(xué)教授博士

學(xué)寫

生物化學(xué)

河北橘井藥業(yè)有限公標(biāo)準(zhǔn)試行實施

5徐裕彬研究員與分子生碩士

司物學(xué)驗

北京中醫(yī)藥大學(xué)、中

中藥信息標(biāo)準(zhǔn)研制與撰

6張燕玲藥材規(guī)范化生產(chǎn)教育研究員博士

學(xué)寫

部工程研究中心

細胞藥理標(biāo)準(zhǔn)研制與撰

7胡秀華北京中醫(yī)藥大學(xué)副教授博士

學(xué)寫

河北橘井藥業(yè)有限公市場部標(biāo)準(zhǔn)試行實施

8宋君中藥學(xué)碩士

司經(jīng)理驗證

9張旭北京衛(wèi)仁中藥飲片廠董事長中醫(yī)學(xué)學(xué)士標(biāo)準(zhǔn)試行實施

有限公司驗證

10赫軍中日友好醫(yī)院副主任中藥博士標(biāo)準(zhǔn)驗證與實

醫(yī)師學(xué)施

11劉寶山天津市總醫(yī)院主任醫(yī)中醫(yī)學(xué)博士標(biāo)準(zhǔn)驗證與實

師施

12劉春龍滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院主任醫(yī)中醫(yī)學(xué)學(xué)士標(biāo)準(zhǔn)驗證與實

師施

13吳增安中日友好醫(yī)院副主任中醫(yī)學(xué)博士標(biāo)準(zhǔn)驗證與實

醫(yī)師施

14黃明遷安市中醫(yī)醫(yī)院主任中中醫(yī)學(xué)學(xué)士標(biāo)準(zhǔn)驗證與實

醫(yī)師施

11

表3.1標(biāo)準(zhǔn)起草組成員及其工作內(nèi)容（續(xù)2）

職務(wù)/職

序號姓名單位專業(yè)學(xué)位工作內(nèi)容

稱

15王麗遷安市中醫(yī)醫(yī)院主任中中醫(yī)學(xué)學(xué)士標(biāo)準(zhǔn)驗證與實

醫(yī)師施

16郭小菊遷安市中醫(yī)醫(yī)院主任中中醫(yī)學(xué)學(xué)士標(biāo)準(zhǔn)驗證與實

醫(yī)師施

17劉向東遷安市中醫(yī)醫(yī)院主任中中醫(yī)學(xué)碩士標(biāo)準(zhǔn)驗證與實

醫(yī)師施

18段紅莉唐山市中醫(yī)醫(yī)院主任中中醫(yī)學(xué)碩士標(biāo)準(zhǔn)驗證與實

醫(yī)師施

19王清賢唐山市中醫(yī)醫(yī)院中西醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)博士標(biāo)準(zhǔn)驗證與實

結(jié)合主施

任醫(yī)師

20許志宇唐山市中醫(yī)醫(yī)院副主任中醫(yī)骨傷學(xué)士標(biāo)準(zhǔn)驗證與實

醫(yī)師施

21鄧素紅唐山市中醫(yī)醫(yī)院主任醫(yī)中醫(yī)學(xué)學(xué)士標(biāo)準(zhǔn)驗證與實

師施

22程杰河北省中醫(yī)院副主任中藥臨床碩士標(biāo)準(zhǔn)驗證與實

藥師藥學(xué)施

23鄭倩石家莊市中醫(yī)院主任中中藥制劑碩士標(biāo)準(zhǔn)驗證與實

醫(yī)師施

24林家茂山東第一醫(yī)科大學(xué)附副主任中醫(yī)內(nèi)科博士標(biāo)準(zhǔn)驗證與實

屬腫瘤醫(yī)院醫(yī)師施

25吳琪北京中醫(yī)藥大學(xué)-中藥學(xué)碩士標(biāo)準(zhǔn)研制及撰

寫

12

表3.1標(biāo)準(zhǔn)起草組成員及其工作內(nèi)容（續(xù)3）

序號姓名單位職務(wù)/職稱專業(yè)學(xué)位工作內(nèi)容

26呂恬儀北京中醫(yī)藥大學(xué)-中藥化學(xué)士標(biāo)準(zhǔn)研制及撰

學(xué)寫

27劉亞楠北京中醫(yī)藥大學(xué)-中藥化學(xué)士標(biāo)準(zhǔn)研制及撰

學(xué)寫

28陳紫軍北京中醫(yī)藥大學(xué)-中藥化學(xué)士標(biāo)準(zhǔn)研制及撰

學(xué)寫

2.利益沖突聲明

標(biāo)準(zhǔn)起草組成員不存在利益沖突。

（二）本草考證及文獻調(diào)研

1.本草考證

在2020年3月至2020年6月考證，開心散出自孫思邈的

《備急千金要方》，由人參、遠志、石菖蒲、茯苓組成，具有益

氣養(yǎng)心、安神定志之功。現(xiàn)代研究證明開心散主要具有抗抑郁、

抗癡呆、抗氧化等作用。將人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1、3，6'

-二芥子酰基蔗糖作為開心散益氣養(yǎng)心、安神定志功效的質(zhì)量標(biāo)

志物。

《備急千金要方》（唐?孫思邈）記載開心散4味。用量用

法為遠志、人參各四分，石菖蒲一兩，茯苓二兩。右四味治下篩。

飲服方寸匕，日三。方寸匕為漢唐醫(yī)書中常用的散劑服量單位，

1方寸匕的植物藥末重量約為3g。因此開心散的使用方法為粉

碎成細粉，每次3g，開水送下，一日3次。

在2020年3月至2020年6月期間，通過查閱醫(yī)書典籍，明

確開心散精準(zhǔn)組方與功效，明確開心散劑量及制備方法。

2.文獻調(diào)研

在2020年6月至2020年9月期間，通過查閱近代實驗研

13

究，確定開心散的精準(zhǔn)藥效及質(zhì)量標(biāo)志物，對開心散進行質(zhì)量評

價。

（三）研制實驗

1.實驗設(shè)計

在2020年9月至2020年10月期間，基于文獻調(diào)研結(jié)果，

對開心散進行精準(zhǔn)調(diào)劑及制備方法的確定。后結(jié)合文獻調(diào)研結(jié)果

確定開心散的質(zhì)量標(biāo)志物，以質(zhì)量標(biāo)志物作為評價指標(biāo)，對開心

散進行含量測定，并確定質(zhì)量標(biāo)志物含量限度，同時進行顯微鑒

別，從而對開心散精準(zhǔn)散劑進行質(zhì)量評價。

2.開展實驗

（1）樣品的采集與處理

在2020年10月至2021年3月期間，根據(jù)實驗?zāi)康呐c設(shè)計，

主要通過實地出差考察、聯(lián)系供貨商以及河北橘井藥業(yè)有限公司

協(xié)助的方式統(tǒng)一采集所需樣品，基于本草考證及文獻調(diào)研結(jié)果對

樣品采用適當(dāng)?shù)奶幚矸绞健?/p>

（2）液相方法的確定

在2021年3月至2021年9月期間，根據(jù)質(zhì)量標(biāo)志物現(xiàn)有文

獻結(jié)果，確定液相方法。

（3）樣品制備與檢測

3.實驗結(jié)果分析

在2021年10月，主要采用SPSS22.0軟件對實驗數(shù)據(jù)結(jié)果

進行分析。

（四）質(zhì)量規(guī)范草案撰寫、組內(nèi)專家自評

1.質(zhì)量規(guī)范草案撰寫

在2021年10月至2022年1月期間，匯總整理文獻調(diào)研和

實驗結(jié)果，明確開心散精準(zhǔn)劑量、制備方法、顯微鑒別及質(zhì)量標(biāo)

志物檢測方法和含量限度，在《中國藥典》2020年版基礎(chǔ)上撰

寫質(zhì)量規(guī)范草案。

2.組內(nèi)專家自評

《精準(zhǔn)經(jīng)方“開心散”質(zhì)量規(guī)范：第3部分：精準(zhǔn)制散》草

稿完成后，通過信函方式與組內(nèi)專家進行初步溝通，整理并對反

14

饋意見給予處理。并于2022年4月23日，邀請了130名全國著

名中藥學(xué)、文獻研究、標(biāo)準(zhǔn)化、中藥生產(chǎn)與飲片制備專家召開組

內(nèi)及同行專家論證會，他們是：魏勝利、張林、張燕玲、張媛、

胡秀華、趙婷、折改梅、劉鳳波、韓風(fēng)雨、王秋玲、李莉、陳隨

清、李成義、金傳山、杜偉鋒、雷海民、杜守穎、王晶娟、詹志

來、李敏、李天祥、李越峰、李隆云、藺海明、劉大會、劉塔斯、

陸兔林、裴瑾、彭燦、彭華勝、盛晉華、趙聲蘭、曾麗燕、陳海

生、程杰、鄧素紅、杜金行、段光堂、段紅莉、高天舒、高云、

郭海英、郭小菊、韓麗、韓麗娜、韓堯、赫軍、黃明、蔣貴林、

金田、李放、林家茂、林振文、劉寶山、劉春龍、劉華、劉向東、

劉則宗、馬麗、毛得宏、裴瑞霞、任平均、商施錁、宋金嶺、譚

安軍、王洪斌、王麗、王寧、王琴、王清賢、王維、吳增安、許

志宇、閆根全、閆國強、楊常禮、楊德錢、楊明高、楊瀟、張凌

志、張蓬、張鵬、張松華、張文俊、張玉萌、趙福蘭、趙輝、趙

建勇、趙淼、鄭倩、任毅、齊昕、周夏、姜曉維、楊蕊菁、蒲九

兒、陳睿、徐裕彬、吳佩根、謝發(fā)友、劉濟萱、陳雷、郭九余、

韓新才、黃智文、家俊利、藍文彬、李國鳳、李淑立、劉躍飛、

劉志霞、馬曉華、歐宏鑒、戚宏志、戚源、齊春花、秦敬波、秦

九龍、宋明、王曉檬、王永剛、徐恩國、許啟棉、許秀海、楊文

發(fā)、張世雄、張旭、張學(xué)文、朱洪文、宋君。會議就工作組提出

的規(guī)范草案和編制說明相關(guān)問題進行了研討，對其中的技術(shù)內(nèi)容

進行充分論證，對規(guī)范草案提出了進一步修改的意見。并通過投

票方式，與本規(guī)范起草組組內(nèi)專家進行溝通，24位專家均反饋同

意發(fā)布本規(guī)范。（見附錄3，精準(zhǔn)經(jīng)方團體標(biāo)準(zhǔn)論證會會議紀(jì)要；

附錄5，組內(nèi)專家反饋意見處理情況表）。

（五）征求意見

以郵件形式，征求來自10個地區(qū)共計20家單位的27位同

行專家意見，其中獲得高級職稱的專家占比為75%，獲得中級職

稱的專家占比為25%。收到“征求意見稿”后，回函的專家25

名，回函并有建議或意見的專家5名，共收到了8條意見，已完

成對同行專家意見的處理工作，均已采納。

并通過論證會的形式，征求到3位同行專家共3條意見，其

中采納1條，部分采納和未采納2條。

在發(fā)布審查會上，征求到4位同行專家共7條意見，其中采

納6條，部分采納和未采納1條。

對專家意見的處理情況詳見附錄6。

15

（六）送審、公示

項目組將于本規(guī)范正式會審前30天，向中華中醫(yī)藥學(xué)會提

交草案及編制說明，通過形式審查后，由中華中醫(yī)藥學(xué)會于2022

年10月22日組織召開團體標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布審查會，征求各位專家意

見，并順利通過會審（詳見附錄4，精準(zhǔn)經(jīng)方團體標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布審查

會會議紀(jì)要），將由中華中醫(yī)藥學(xué)會提交至網(wǎng)絡(luò)公示平臺，進入

為期兩周的公示階段，公示通過后，本規(guī)范正式發(fā)布。

四、與國內(nèi)外同類標(biāo)準(zhǔn)的對比和最新標(biāo)準(zhǔn)采用情況

目前，國內(nèi)外尚無關(guān)于精準(zhǔn)經(jīng)方“開心散”精準(zhǔn)制散相關(guān)國

際標(biāo)準(zhǔn)。

五、與現(xiàn)行強制性國家標(biāo)準(zhǔn)或政策法規(guī)的關(guān)系

本規(guī)范與現(xiàn)行法律、法規(guī)和強制性標(biāo)準(zhǔn)沒有沖突。

（一）主要依據(jù)

（1）國家政策

為貫徹落實《國務(wù)院關(guān)于扶持和促進中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的若干

意見》和《中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化中長期發(fā)展規(guī)劃綱要（2011-2020年）》

提出的“全面推進中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)”的重要任務(wù)，進一步強

化對中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)制修訂工作的指導(dǎo)和管理，項目組開展標(biāo)準(zhǔn)的編

制工作。

（2）國家標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)文件

①GB/T13016—2018《標(biāo)準(zhǔn)體系構(gòu)建原則和要求》

②GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的

結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》

③GB/T20000.1—2014《標(biāo)準(zhǔn)化工作指南第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化和

相關(guān)活動的通用術(shù)語》

④《國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化項目管理暫行辦法》

⑤《國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)制定管理辦法》

（二）編制原則

《精準(zhǔn)經(jīng)方“開心散”質(zhì)量規(guī)范：第3部分：精準(zhǔn)制散》的

編制遵循以下原則：

16

1.科學(xué)性原則

本規(guī)范的制定通過對方劑出處年代的度量衡進行考證，明確

用量用法的科學(xué)性與準(zhǔn)確性。同時標(biāo)準(zhǔn)的制定應(yīng)充分體現(xiàn)精準(zhǔn)經(jīng)

方“開心散”煎煮規(guī)范并深度解析影響其質(zhì)量的因子，并科學(xué)體

現(xiàn)各因子的重要性，使其具有實踐基礎(chǔ)，遵循已經(jīng)過實踐檢驗的

科學(xué)原理。

2.實用性原則

本規(guī)范的制定立足于精準(zhǔn)經(jīng)方“開心散”精準(zhǔn)制散的生產(chǎn)實

踐，滿足實際需求，摒棄有明顯錯誤或者不再使用的操作方法，

防止脫離實際。

3.先進性原則

本規(guī)范的制定應(yīng)充分研究和分析中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)制修訂的科學(xué)

方法和理論，在兼顧當(dāng)前我國中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)展現(xiàn)實情況的同時，

還必須考慮到未來的發(fā)展趨勢和需求，體現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)的前瞻性和引導(dǎo)

性。

4.持續(xù)完善性原則

本規(guī)范的制定應(yīng)根據(jù)精準(zhǔn)經(jīng)方用藥材、飲片的生產(chǎn)及臨床應(yīng)

用的反饋定期進行修訂，以滿足中醫(yī)臨床用藥的實際需要，體現(xiàn)

標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)執(zhí)行情況持續(xù)完善的原則。

六、代表性分歧意見的處理經(jīng)過和依據(jù)

標(biāo)準(zhǔn)編制過程中無代表性的重大分歧意見。

七、宣傳、貫徹標(biāo)準(zhǔn)和后效評價標(biāo)準(zhǔn)的要求和措施

（一）宣傳、貫徹標(biāo)準(zhǔn)的措施

1.標(biāo)準(zhǔn)的實施單位

本規(guī)范發(fā)布后，擬在以下單位實施：河北橘井藥業(yè)有限公司、

北京衛(wèi)仁中藥飲片廠有限公司、天津市總醫(yī)院、中日友好醫(yī)院、

天津市總醫(yī)院、滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院、

遷安市中醫(yī)醫(yī)院、唐山市中醫(yī)醫(yī)院、河北省中醫(yī)院、石家莊市中

醫(yī)院、山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院。

17

2.其他宣傳、貫徹本規(guī)范的措施

（1）開展標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)

至目前，項目組已累積開展標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)及貫宣活動32次，

具體信息見表7.1。

表7.1精準(zhǔn)經(jīng)方項目組標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)及貫宣活動信息表

序日期地點內(nèi)容對象人數(shù)主講人

號

12020-8河北橘井藥精準(zhǔn)經(jīng)方項目總河北橘井藥業(yè)有50魏勝利、

業(yè)有限公司體設(shè)計思路宣講限公司全國市場張燕玲、

及銷售部人員張媛、胡

秀華

22020-11-北京大興生基于精準(zhǔn)藥材的全國中醫(yī)藥行業(yè)2000魏勝利

15物醫(yī)藥谷精準(zhǔn)經(jīng)方研究實人員

踐與展望

32020-12-8北京中醫(yī)藥精準(zhǔn)經(jīng)方組成藥河北橘井藥業(yè)有18魏勝利

大學(xué)味與精準(zhǔn)劑量介限公司精準(zhǔn)經(jīng)方

紹項目負責(zé)人

42021-4-20北京中醫(yī)藥精準(zhǔn)經(jīng)方項目介河北橘井藥業(yè)有32各方主研

大學(xué)紹及1-10號方精限公司北京地區(qū)人員

準(zhǔn)要素梳理銷售人員

52021-10-北京市鼓樓精準(zhǔn)經(jīng)方的研發(fā)全國中醫(yī)院醫(yī)生400魏勝利

16中醫(yī)院背景與產(chǎn)品特色及藥劑科質(zhì)量控

定位分析制人員

62021-11-8線上騰訊會精準(zhǔn)經(jīng)方項目的山東鄒平人民醫(yī)50張林

議介紹及大柴胡湯院負責(zé)人及臨床

的臨床應(yīng)用醫(yī)生、橘井藥業(yè)

相關(guān)人員

18

表7.1精準(zhǔn)經(jīng)方項目組標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)及貫宣活動信息表（續(xù)1）

序日期地點內(nèi)容對象人數(shù)主講人

號

72021-11-線上騰訊會精準(zhǔn)經(jīng)方半夏瀉山東鄒平人民醫(yī)35張林

21議心湯的內(nèi)涵及臨院負責(zé)人及臨床

床應(yīng)用醫(yī)生、橘井藥業(yè)

相關(guān)人員

82021-11-線上騰訊會精準(zhǔn)經(jīng)方濟川煎山東鄒平人民醫(yī)35張林

21議的臨床應(yīng)用院負責(zé)人及臨床

醫(yī)生、橘井藥業(yè)

相關(guān)人員

92021-11-線上騰訊會精準(zhǔn)經(jīng)方溫膽湯山東鄒平人民醫(yī)35張林

26議的臨床應(yīng)用院負責(zé)人及臨床

醫(yī)生、橘井藥業(yè)

相關(guān)人員

102021-11-線上騰訊會精準(zhǔn)經(jīng)方開心散山東鄒平人民醫(yī)35張林

26議的臨床應(yīng)用院負責(zé)人及臨床

醫(yī)生、橘井藥業(yè)

相關(guān)人員

112021-11-線上騰訊會精準(zhǔn)經(jīng)方藿樸夏山東鄒平人民醫(yī)35張林

26議苓湯的臨床應(yīng)用院負責(zé)人及臨床

醫(yī)生、橘井藥業(yè)

相關(guān)人員

122021-12-線上騰訊會精準(zhǔn)經(jīng)方半夏白山東鄒平人民醫(yī)35張林

10議術(shù)天麻湯的臨床院負責(zé)人及臨床

應(yīng)用醫(yī)生、橘井藥業(yè)

相關(guān)人員

132021-12-線上騰訊會精準(zhǔn)經(jīng)方天麻鉤山東鄒平人民醫(yī)35張林

10議藤飲的臨床應(yīng)用院負責(zé)人及臨床

醫(yī)生、橘井藥業(yè)

相關(guān)人員

19

表7.1精準(zhǔn)經(jīng)方項目組標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)及貫宣活動信息表（續(xù)2）

序日期地點內(nèi)容對象人數(shù)主講人

號

142021-12-線上騰訊會精準(zhǔn)經(jīng)方當(dāng)歸六山東鄒平人民醫(yī)40張林

17議黃湯的內(nèi)涵及臨院負責(zé)人及臨床

床應(yīng)用醫(yī)生、橘井藥業(yè)

相關(guān)人員

152021-12-線上騰訊會精準(zhǔn)經(jīng)方桃紅四山東鄒平人民醫(yī)40張林

17議物湯的涵義及臨院負責(zé)人及臨床

床應(yīng)用醫(yī)生、橘井藥業(yè)

相關(guān)人員

162022-4-1線上騰訊會精準(zhǔn)經(jīng)方桃紅四北京中醫(yī)藥大學(xué)100魏勝利、

議物湯、當(dāng)歸六黃精準(zhǔn)中藥課題張媛、趙

湯、濟川煎、開組、遼寧中醫(yī)藥婷

心散的醫(yī)學(xué)、藥大學(xué)第二附屬醫(yī)

學(xué)研究及臨床應(yīng)院、橘井藥業(yè)相

用情況研討交流關(guān)人員

會

172021.7.26鄒平人民醫(yī)開心散神內(nèi)科15劉濟萱

院

182021.10.18朝陽門衛(wèi)生精準(zhǔn)經(jīng)方項目中醫(yī)科6劉濟萱

服務(wù)中心

192021.10.21北京大興區(qū)精準(zhǔn)經(jīng)方項目培代理商團隊20劉濟萱

德賢公館訓(xùn)+10首經(jīng)方臨

床解讀

202021.11.12天津漢沽中精準(zhǔn)經(jīng)方項目宣院長+醫(yī)生50劉濟萱

醫(yī)院講

20

表7.1精準(zhǔn)經(jīng)方項目組標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)及貫宣活動信息表（續(xù)3）

日期地點內(nèi)容對象人數(shù)主講人

序

號

2021.11.12北京市鐵營精準(zhǔn)經(jīng)方項目入藥劑科6劉濟萱

21

社區(qū)衛(wèi)生服院系統(tǒng)

務(wù)社區(qū)

2021.12.7線上伊通縣人民醫(yī)院代理商團隊23劉濟萱

22

2022.1.21豐臺醫(yī)星中豐臺醫(yī)星中西醫(yī)中醫(yī)科15劉濟萱

23

西醫(yī)結(jié)合醫(yī)結(jié)合醫(yī)院

院

2022.2.22線上寶雞康復(fù)中醫(yī)院醫(yī)院醫(yī)生20劉濟萱

24

2022.3.10線上天津漢沽中醫(yī)院內(nèi)三科全體醫(yī)生12劉濟萱

25

262022.4.22重慶涪陵中精準(zhǔn)經(jīng)方項目宣院長、副院長5劉濟萱

醫(yī)院講

272022.4.23鴛鴦社區(qū)醫(yī)精準(zhǔn)經(jīng)方項目宣中醫(yī)科醫(yī)生、院6劉濟萱

院講長及領(lǐng)導(dǎo)層

282022.4.24兩江第一人精準(zhǔn)經(jīng)方項目宣中醫(yī)科主任及科7劉濟萱

民醫(yī)院講室成員/

292022.4.24璧山中醫(yī)院精準(zhǔn)經(jīng)方項目培醫(yī)生20劉濟萱

訓(xùn)+10首經(jīng)方臨

床解讀

21

表7.1精準(zhǔn)經(jīng)方項目組標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)及貫宣活動信息表（續(xù)4）

序日期地點內(nèi)容對象人數(shù)主講人

號

302022.4.25重慶代理商精準(zhǔn)經(jīng)方項目培代理商團隊培訓(xùn)25劉濟萱

辦事處訓(xùn)+10首經(jīng)方臨

床解讀

312022.4.26兩江新區(qū)中精準(zhǔn)經(jīng)方項目宣院長+藥劑科主6劉濟萱

醫(yī)院講任

322021-2022北京搜寶商不定期做內(nèi)部培內(nèi)部招商經(jīng)理30劉濟萱

務(wù)中心訓(xùn)——精準(zhǔn)經(jīng)方

項目培訓(xùn)+10首

經(jīng)方產(chǎn)品培訓(xùn)等

（2）開展標(biāo)準(zhǔn)合作

項目組與北京橘井健康科技有限公司簽訂精準(zhǔn)經(jīng)方創(chuàng)新與

研究開發(fā)項目的合作協(xié)議，標(biāo)準(zhǔn)正式頒布后橘井藥業(yè)將成為首批

實行本團體標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)。

（3）發(fā)表論文

目前已發(fā)表相關(guān)論文7篇，完成投稿1篇。具體信息如下：

①李昊原,張林.基于數(shù)據(jù)挖掘探討古代治療寒濕疫方劑用藥

規(guī)律[J].江蘇中醫(yī)藥,2021,53(01):69-72.

②林林,劉靜文,金琦,馬然,