新生兒全身炎癥反響綜合征血漿ATⅢ、Ddimer水平的研究〔作者:___________單位:___________:___________〕

【摘要】通過研究ATШ、Ddimer的水平，探討新生兒凝血功能紊亂在全身炎癥反響綜合征/多器官功能障礙綜合征〔SIRS/MODS〕中的表現。方法：對87例SIRS新生兒及40例非SIRS新生兒血漿ATⅢ活性、Ddimer含量進行檢測。結果：SIRS組與正常對照組和非SIRS對照組比擬，ATⅢ活性明顯減低，Ddimer含量明顯升高；SIRS組ATⅢ、Ddimer異常發生率明顯高于非SIRS對照組〔65.5%、56.3%vs12.5%、10.0%，P0.05〕；SIRS合并MODS與SIRS未合并MODS者比擬，ATⅢ活性明顯減低，Ddimer含量明顯升高；死亡組與存活組比擬，ATⅢ活性明顯減低，Ddimer含量明顯升高。結論：SIRS新生兒存在凝血機制異常，合并MODS者，凝血功能紊亂越顯著，病死率越高。

【關鍵詞】新生兒全身炎癥反響綜合征多器官功能障礙綜合征血漿抗凝血酶D二聚體

［Abstract］Objective：Toinvestigatethecoagulationdisorderinnewborninfantswithsystemicinflammatoryresponsesyndrome(SIRS)andmultipleorgandysfunctionsyndrome(MODS)bystudyingthelevelofantithrombinⅢ(ATⅢ)andDdimer.Methods:TheactivityofATⅢwasmeasuredbychromogenicsubstratemethodandthequantityofDdimerwasmeasuredbyenzymelinkedimmunosorbentassayinthe87newborninfantswithSIRSand40newborninfantswithoutSIRS.Results:TheactivityofATⅢwaslowerandthequantityofDdimerwashighersignificantlyinSIRSgroupthanthatinnonSIRSandcontrolgroup.AbnormalrateofATⅢandDdimerwashigherinSIRSgroupthanthatinnonSIRSgroup(65.5%,56.3%vs12.5%,10.0%,P0.05).ActivityofATⅢinSIRSgroupwithMODSwaslowerthanthatinSIRSgroupwithoutMODS.ThequantityofDdimerofSIRSgroupwithMODSwassignificantlyhigherthanthatofSIRSgroupwithoutMODS.Conclusions:TherearecoagulationfunctiondisorderinthenewbornwithSIRSandmoredisorderandhighmortalityinthosecombinedwithMODS.

［Keywords］Newborn;Systemicinflammatoryresponsesyndrome(SIRS);Multipleorgandysfuntionsyndrome(MODS);ATⅢ;Ddimer

全身炎癥反響綜合征〔systemicinflammatoryresponsesyndrom，SIRS〕是在感染或非感染因素作用下，機體炎癥反響和抗炎癥反響失衡的一種表現，是炎癥、凝血和纖維蛋白溶解共同作用的結果［1］，進而開展成多臟器功能障礙綜合征〔multipleorgandysfunctionsyndrome，MODS〕［2］。由于新生兒應激反響特別是免疫反響功能低下，故SIRS的發生率明顯低于成人和兒童［3］，但新生兒由SIRS開展至MODS的比率及MODS的病死率均顯著高于成人和兒童。目前有許多證據說明，在由SIRS開展到MODS整個過程中凝血機制異常起到很重要作用。因此，我們通過對有SIRS的新生兒的血漿抗凝血酶Ⅲ〔antithrombinⅢ，ATⅢ〕活性、D二聚體〔Ddimer〕含量變化進行測定，進一步了解新生兒SIRS/MODS時凝血機制障礙在疾病發生開展中的意義，現報告如下：

1資料和方法

1.1一般資料

1.1.1新生兒SIRS的診斷標準［4］〔1〕T38℃或35.3℃；〔2〕HR190次/min；〔3〕R60次/min；〔4〕血WBC20.0×109/L或4.0×109/L，或桿狀核細胞0.20〔5d新生兒WBC35.0×109/L或4.0×109/L或桿狀核細胞0.30〕。具備上述4項中2項者診斷為SIRS。

1.1.2資料與分組2004年3月至2007年8月我院NICU病房收治的符合SIRS診斷標準的新生兒87例。其中男52例，女35例；胎齡28～42周；早產兒28例，足月兒59例；入院時年齡30min至28d；入院時體重0.80～4.75kg。入院時原發病：感染性疾病58例，其中新生兒感染性肺炎31例，新生兒敗血癥13例，新生兒壞死性小腸結腸炎11例，新生兒化膿性腦膜炎3例；非感染性疾病29例，其中新生兒重度窒息13例，新生兒呼吸窘迫綜合征7例，新生兒缺氧缺血性腦病6例，新生兒溶血癥3例。SIRS組根據是否合并MODS分為S1組〔SIRS未合并MODS組〕48例、S2組〔SIRS合并MODS組〕39例。MODS診斷標準根據中華醫學會兒科學會急救學組1995年5月擬定的MODS/MOF〔多器官功能衰竭〕診斷標準［5］。以同期病房中非SIRS新生兒40例作非SIRS對照組〔對照1組〕，其性別、胎齡、體重、入院時日齡及主要原發病等與SIRS組差異無統計學意義。選擇同期體檢健康新生兒15例作為正常對照組〔對照2組〕。

1.2方法

SIRS組于入NICU24h內，對照組于清晨喂奶前，分別抽取股靜脈血2mL〔枸椽酸鈉1∶9抗凝〕以3000r/min離心10min，別離血漿，-80℃冰箱保存。應用發色底物法測定ATⅢ活性，用ELISA法測定Ddimer含量〔0.5mg/L為異常〕。ATⅢ活性正常值范圍內80%～100%，小于80%為異常。

1.3統計學處理

數值以均值±標準差〔±s〕表示，組間均數比擬采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1SIRS組與對照組ATⅢ活性及Ddimer含量比擬

SIRS組與對照1組和對照2組比擬，ATⅢ活性明顯減低〔P0.01〕，Ddimer含量明顯增高〔P0.01〕，見表1。SIRS組ATⅢ、Ddimer異常的比率分別為65.5%和56.3%，明顯高于對照1組〔12.5%和10%，P0.05〕，見表2。表1三組ATⅢ活性、Ddimer含量比擬注：t1SIRS組與對照1組比擬；t2SIRS組與對照2組比擬表2SIRS與非SIRSATⅢ活性、Ddimer異常的比擬

2.2SIRS合并MODS〔S2組〕與未合并MODS〔S1組〕ATⅢ活性及Ddimer含量比擬

SIRS組中S2組ATⅢ活性明顯低于S1組〔P0.01〕；S2組Ddimer含量明顯高于S1組〔P0.01〕，見表3。表3S1、S2組ATⅢ活性、Ddimer含量比擬

2.3SIRS死亡組與存活組比擬

SIRS合并MODS組病情嚴重，死亡20例〔死亡組〕，存活19例〔存活組〕，兩者比擬，死亡組ATⅢ活性明顯低于存活組〔P0.05〕；死亡組Ddimer含量明顯高于存活組〔P0.05〕，見表4。表4死亡組與存活組ATⅢ活性、Ddimer含量比擬

3討論

ATⅢ是抗凝血酶中最重要的一種，是體內主要的凝血系統抑制物，能抑制或滅活凝血酶，影響因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅷa、Ⅶa及纖溶酶、血小板聚集和釋放反響等。新生兒SIRS時由于血管內皮損傷及凝血因子激活，患兒的凝血因子與ATⅢ形成不可逆復合物，導致ATⅢ消耗增加，血漿ATⅢ活性下降。近年來的研究說明ATⅢ是血漿中重要的生理性抗凝因子，在維持血液的凝血與抗凝平衡中有重要作用。動物模型的研究說明，增加ATⅢ的濃度可減輕凝血功能紊亂，改善多個器官的功能，有時還可降低死亡率。本研究結果SIRS新生兒血漿ATⅢ活性明顯減低，SIRS合并MODS組ATⅢ活性明顯低于SIRS未合并MODS組，死亡組ATⅢ活性明顯低于存活組，從而說明SIRS時血液抗凝功能受損，消耗嚴重，隨著病情的加重，血液抗凝功能受損愈來愈明顯。

Ddimer是纖溶酶水解交聯纖維蛋白的特異性降解產物，是直接反映凝血酶和纖溶酶生成的理想指標。當Ⅻa作用于纖維蛋白時，產生纖維蛋白降解產物〔FDP〕，與片段X、Y、D、E的抗原性不同，它的存在說明體內形成凝血酶和纖溶酶。Carr等［6］對臨床疑診DIC患者進行血小板、纖維蛋白原定量，FDP與Ddimer同時檢測，發現其中只有Ddimer能正確反映體內凝血和纖溶酶活性，并發現血漿Ddimer濃度大于0.5mg/L時對預測DIC有較高價值，且Ddimer隨病情加重而增加。Ddimer作為直接反映凝血酶和纖溶酶生成的理想指標，與以往診斷DIC的指標如血小板計數，凝血酶原時間及纖維蛋白原測定等比擬具有較高的診斷價值。因此，Ddimer被公認為是目前診斷PreDIC最有價值的指標之一。本研究中87例SIRS新生兒血漿Ddimer含量明顯增高，SIRS合并MODS組Ddimer含量明顯高于SIRS未合并MODS組，死亡組Ddimer含量明顯高于存活組，從而說明SIRS時引起體內纖溶酶的激活并對交聯后的纖維蛋白進行降解，故Ddimer大量增加。本文結果證實凝血功能紊亂在SIRS開展成MODS過程中起著重要作用，臨床醫師應該加強對小兒SIRS時凝血和纖溶系統的檢測，尤其重癥SIRS患者，應將凝血功能檢查作為一項常規檢查，以早期發現凝血功能異常，并及時干預，以防止DIC及MODS的發生，降低病死率。

SIRS實際上是機體炎癥反響和抗炎反響失衡的一種表現，如果這種炎癥反響繼續失控惡化，最后不可防止地開展成MODS，是導致死亡的重要原因。目前有許多證據說明，在由SIRS開展到MODS整個過程中凝血機制異常起到很重要作用。在SIRS時，機體炎性細胞過度激活，產生并釋放大量細胞因子，這些過度釋放的細胞因子通過多種途徑激活凝血系統［7，8］，使機體處于高凝狀態，隨即機體產生抗凝物質和啟動纖維蛋白溶解系統。目前的觀點認為凝血功能紊亂存在于由SIRS到MODS的整個過程中，由其引起的微循環障礙被認為是MODS的主要原因之一［9］。因此，在MODS的發生、開展過程中，早期發現凝血異常并及時干預，阻斷疾病的進一步開展至關重要。

【參考文獻】

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［3］周偉.新生兒全身炎癥反響綜合征［J］.實用兒科臨床雜志，2004，19〔2〕：8689.

［4］耿榮，陳賢楠.小兒全身炎癥反響綜合征［J］.國外醫學兒科學分冊，1997，24(5)：237239.

［5］中華醫學會兒科學會急救學組.第四屆全國小兒急救醫學研討會紀要［J］.中華兒科雜志，1995，33(6)：373.

［6］CarrJM，McKinneyM，McDonaghJ，etal.DiagnosisofdisseminatedintgavascularCoagulationRoleofDdimer［J］.AmJClinPathol，1989，91(3):280287.

［7］CandoS，KameueT，NanzakiS，et