LOGO第三十五章抗病毒藥第一頁，共二十七頁。病毒是最簡單的微生物，不具備細胞結構，主要由核酸〔DNA或RNA〕組成的核心與蛋白質外殼〔稱為衣殼〕構成病毒寄生于宿主細胞內，依賴宿主細胞代謝系統(tǒng)進行增殖復制。有效的抗病毒藥應能深入宿主細胞，抑制病毒的復制，同時不損害宿主細胞的功能相關鏈接：病毒病毒第二頁，共二十七頁。相關鏈接：病毒人類免疫缺陷病毒〔humanimmunodeficiencyvirus，HIV〕病毒DNA病毒RNA病毒DNA或RNA逆轉錄病毒第三頁，共二十七頁。1.來源

看法一：HIV來源于西非的大猩猩，可能是

1930年前后，非洲土著人為了獲取食物而捕殺黑猩猩等動物時傳染上的

看法二：20世紀50年代在非洲進行脊灰疫苗研制時傳播給人類相關鏈接：HIV病毒的來源與發(fā)現(xiàn)第四頁，共二十七頁。2.發(fā)現(xiàn)西非扎伊爾首都的一家醫(yī)院1959年的血樣中檢出HIV。1981年美國報道了首例艾滋病患者。1983年法國巴斯德研究所別離到淋巴結腫大相關病毒(LAT)1984年美國Gallo等亦從艾滋病人中別離到相似的病毒，稱為人類嗜T細胞病毒III型(HTLV-III)。1986年國際病毒分類委員會將其統(tǒng)一命名為HIV。相關鏈接：HIV病毒的來源與發(fā)現(xiàn)第五頁，共二十七頁。增殖周期包括5個階段：吸附穿入脫殼復制與合成裝配與釋放

吸附

HIV主要通過gp120與宿主細胞膜外表的相應受體結合進入細胞。HIV的生活周期第六頁，共二十七頁。HIV的生活周期第七頁，共二十七頁。人類免疫缺陷病毒〔humanimmunodeficiencyvirus，HIV〕屬逆轉錄病毒。HIV-1兩型HIV-2HIV主要侵犯輔助T淋巴細胞，使機體細胞免疫功能局部或完全喪失。具有協(xié)助體液免疫和細胞免疫的功能?？共《舅幰?、抗人類免疫缺陷病毒藥第八頁，共二十七頁。抗HIV藥〔抗艾滋病病毒藥物〕分類核苷類逆轉錄酶抑制劑非核苷類逆轉錄酶抑制劑蛋白酶抑制劑抗HIV藥第九頁，共二十七頁?！半u尾酒〞療法是把蛋白酶抑制劑與其他多種抗病毒藥劑混合使用，在艾滋病病毒剛侵入人體時下藥，每一種藥物針對艾滋病毒繁殖周期中的不同環(huán)節(jié)，從而抑制或殺滅艾滋病毒，從而使患者的發(fā)病時間延后數(shù)年。雞尾酒療法第十頁，共二十七頁。又名疊氮胸苷〔Azidethymidine〕【性狀】對光、熱敏感，所以應控制貯存溫

度并避光保管。齊多夫定〔zidovudine〕〔一〕核苷反轉錄酶抑制劑〔NRTIS〕抗HIV藥第十一頁，共二十七頁。【作用與用途】與病毒DNA聚合酶結合，阻止病毒復制，抑制HIV，是治療AIDS首選藥。對HIV感染有效?？山档虷IV感染患者的發(fā)病率，并延長其存活期；可顯著減少HIV從感染孕婦到胎兒的子宮轉移發(fā)生率，除了抑制人和動物的反轉錄病毒外，齊多夫定也能治療HIV誘發(fā)的癡呆和血栓性血小板減少癥。常與拉米夫定或去羥肌苷合用。治療無效者可改用去羥肌苷。【不良反響】骨髓抑制(貧血)、口腔潰瘍、過敏。肝腎功能不全禁用?？笻IV藥第十二頁，共二十七頁。扎西他賓〔zalcitabine，ddC〕拉米夫定〔lamivodine，3TC〕去羥肌苷〔didanosine，DDI〕阿巴卡韋〔abacavir，ABC〕抗HIV藥第十三頁，共二十七頁。地拉韋定甲磺酸鹽是美國FDA于1997年批準上市的非核苷類逆轉錄酶抑制劑,與其它抗逆轉錄病毒藥物聯(lián)合應用,即“雞尾酒療法〞治療艾滋病的第三種或第四種藥物,已批準的適應癥為應用于治療由I型人免疫缺陷病毒(HIV-1)引起的感染。地拉韋定〔delavirdine〕依法韋恩茨〔efavirenz〕奈韋拉平〔nevirapine〕依法韋恩茨是1998年9月FDA批準在美國上市的非核苷逆轉錄酶抑制劑(NNRTI)，是治療人類免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的特效藥，商品名為SUSTIVA。

抗HIV藥〔二〕非核苷反轉錄酶抑制劑〔NNRTIS〕第十四頁，共二十七頁?！窭心琼f〔ritonavir〕●奈非那韋〔nelfinavir〕●沙奎那韋〔saquinavir〕●英地那韋〔indinavir〕●安普那韋〔amprenavir〕蛋白酶是HIV復制過程中產生成熟感染性病毒所必需的，抑制此蛋白酶可阻止前體蛋白裂解，抑制成熟感染性病毒的生成，進而產生抗病毒作用?？笻IV藥〔三〕蛋白酶抑制劑〔NNRTIS〕第十五頁，共二十七頁。

①阻斷病毒核酸合成大多數(shù)的抗病毒藥阻斷病毒核酸合成，卻也時常干擾人類的核酸合成。

②抑制病毒繁殖有些藥物作用在反轉錄酶，以抑制病毒的繁殖，可用于感染人類后天免疫缺乏病毒的患者，如齊多夫定，另外有些藥物可選擇地對抗病毒，如阿昔洛韋二、其他抗病毒藥【作用原理】抗病毒藥第十六頁，共二十七頁。

③抑制病毒對宿主細胞的穿透能力如金剛烷胺。

④抗病毒蛋白質如干擾素。

其他抗病毒藥【作用原理】第十七頁，共二十七頁。【性狀】白色結晶性粉末，微溶于水，溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液，其鈉鹽可做成注射劑。【體內過程】口服吸收差，生物利用度為15%～30%，血漿t1/2約3h。血漿蛋白結合率很低，易透過生物膜。藥物局部經肝代謝，主要以原型自腎排出。其他抗病毒藥阿昔洛韋〔aciclovir〕第十八頁，共二十七頁。【抗菌譜】又名無環(huán)鳥苷，是廣譜高效的抗DNA病毒藥。抗皰疹病毒作用比碘苷強10倍，比阿糖腺苷強160倍。對乙型肝炎病毒也有一定作用。對RNA病毒無效。對正常細胞幾乎無影響?！九R床應用】是第一個上市的開環(huán)類核苷類抗病毒藥物。是廣譜抗病毒藥，是抗皰疹病毒的首選藥?！静涣挤错憽可?，偶有腎功能損害。其他抗病毒藥:阿昔洛韋第十九頁，共二十七頁。同類藥物有:伐昔洛韋〔valacyclovir〕更昔洛韋〔ganciclovir〕昔多弗韋〔cidofovir〕泛昔洛韋〔famciclovir〕噴昔洛韋〔penciclovir〕第二十頁，共二十七頁?！舅幚碜饔谩磕芴禺愋缘匾种萍仔土鞲胁《尽！九R床應用】口服吸收好，可通過血腦屏障。是預防和早期治療甲型流感病毒所致呼吸道感染?！静涣挤错憽繀捠?、惡心、頭痛、眩暈、失眠、共濟失調金剛烷胺〔amantadine〕其他抗病毒藥第二十一頁，共二十七頁?！舅幚碜饔谩坑置捳顑?。抑制DNA病毒，對RNA病毒無效?！九R床應用】局部用藥，治療眼部或皮膚皰疹病毒和牛痘病毒的感染，對急性上皮型皰疹性角膜炎療效最好，對慢性潰瘍性實質層皰疹性角膜炎療效很差，對皰疹性角膜虹膜炎無效。【不良反響】痛、癢，結膜炎和水腫等。其他抗病毒藥碘苷〔idoxuridine〕第二十二頁，共二十七頁。【藥理作用】為抗DNA病毒藥。對皰疹病毒與水痘帶狀皰疹病毒均有作用?！九R床應用】治療單純皰疹型病毒(HSV)腦炎、角膜炎、新生兒單純皰疹，艾滋病患者合并帶狀皰疹等?！静涣挤错憽繍盒摹I吐、厭食、腹瀉等消化道反響，偶見骨髓抑制、白細胞減少等。其他抗病毒藥阿糖腺苷〔vidarabine,Ara-A〕第二十三頁，共二十七頁。【藥理作用】為廣譜抗病毒藥，對多種RNA和DNA病毒均有抑制作用，如甲、乙型流感病毒、腺病毒、肝炎病毒、皰疹病毒等?！九R床應用】治療流感病毒引起的呼吸道感染、皰疹病毒性角膜炎、結膜炎、口腔炎、小兒病毒性肺炎等。對甲型肝炎也有一定療效。其他抗病毒藥利巴韋林〔ribavirin〕第二十四頁，共二十七頁。目前治療H1N1流感的藥物-達菲奧司他韋〔Oseltamivir〕其化學名稱為〔3R，4R，5S〕－4－乙酰胺－5－氨基－3〔1－乙基丙氧基〕－1－環(huán)己烯－1－羧酸乙酯它主要通過干擾病毒從被感染的宿主細胞中釋放，從而減少甲型或乙型流感病毒的傳播目前市場上銷售的