兔疫學(xué)問(wèn)各電

1、試比較T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位的主要差異。

答：1）定義：指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)功能基團(tuán)，是TCR/BCR及抗體特異結(jié)合的基

本單位，其性質(zhì)、數(shù)目、空間構(gòu)型決定了抗原的特異性。

2）抗原的結(jié)合價(jià)：能和抗體分子結(jié)合的功能性抗原決定援的數(shù)目。

3）不同點(diǎn)：（受體、本質(zhì)、大小、類(lèi)型、位置、有無(wú)MHC的遞呈）

種類(lèi)T細(xì)胞表住B細(xì)胞表位

表位受體TCRBCR

表住性質(zhì)線(xiàn)性短肽天然的多肽、多糖、脂多糖

表位大小5-23個(gè)氨基酸殘基5-15個(gè)氨基酸殘基,5-7個(gè)單糖或核昔酸

表位類(lèi)型為一段線(xiàn)性排列的氨基酸序列，即順序存在于抗原分子表面或轉(zhuǎn)折處的呈三級(jí)

決定簇結(jié)構(gòu)的構(gòu)象表位，線(xiàn)性表位

表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面

MHC分子遞呈需經(jīng)過(guò)APC加工處理，并與MHC分子結(jié)無(wú)需APC加工處理，

合后，才能被T細(xì)胞抗原受體所識(shí)別也無(wú)需與MHC分子結(jié)合

2、試簡(jiǎn)要比較TD-Ag與Tl-Ag的主要差異。

答：⑴抗原定義：①免疫原性：抗原能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力

②抗原性：抗原與其誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合的能力。

⑵完全抗原：同時(shí)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)稱(chēng)免疫原。

⑶半抗原：僅具備抗原性而不具有免疫原性的物質(zhì)稱(chēng)不完全抗原。

與半抗原結(jié)合而賦予其免疫原性的物質(zhì)稱(chēng)為載體。

TD-Ag與Tl-Ag的主要特性比較

種類(lèi)TD抗原TI-1抗原TI-2抗原

結(jié)構(gòu)B和T細(xì)胞表位，蛋白B細(xì)胞決定援多個(gè)重復(fù)的抗原決定簇，

質(zhì)，具多種抗原決定基B細(xì)胞絲裂原呈線(xiàn)性排列（B細(xì)胞表位）

產(chǎn)生的抗體特異性抗體低濃度：特異性抗體特異性抗體

高濃度：非特異性抗體

Th細(xì)胞輔助需要不需要不需要

免疫應(yīng)答體液和細(xì)胞免疫體液免疫體液免疫

抗體類(lèi)型多種（IgQ為主）IgMIgM

APC加工處理需要不需要不需要

識(shí)別的細(xì)胞B2細(xì)胞B1細(xì)胞B1細(xì)胞

MHC限制性有無(wú)無(wú)

再次應(yīng)答反應(yīng)有無(wú)無(wú)

免疫記憶有無(wú)無(wú)

激活"T細(xì)胞能力有無(wú)無(wú)

3、簡(jiǎn)述免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)和主要生物學(xué)功能。

答：⑴定義：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白稱(chēng)為免疫球蛋白，包括：具有免疫活性的

正常抗體；沒(méi)有抗體活性的異常免疫球蛋白。

⑵lg的基本結(jié)構(gòu)：

1）組成：lg是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈借鏈間二硫鍵連接組成的四肽鏈結(jié)構(gòu)

2）可變區(qū)：①近氨基端（N端）L鏈的1/2（VL）和H鏈的1/4或1/5（VH）

②超變區(qū)（HVR）:在V區(qū)內(nèi)氨基酸組成及序列變化最為劇烈的特定部位。

③骨架區(qū)：lg超變區(qū)之外的部位，其氨基酸序列、組成相對(duì)保守，稱(chēng)為骨架區(qū)。穩(wěn)定CDR

結(jié)構(gòu)，以利IgCDR與抗原決定簇精細(xì)特異地結(jié)合。

3）恒定區(qū)：近段基端（C端）L鏈的1/2（CL）和H鏈的3/4或4/5（CH）

4)較鏈區(qū)：位于CH1與CH2之間，富含脯氨酸，不易形成a螺旋，易伸展彎曲，對(duì)蛋白水解酶敏感

⑶lg的生物學(xué)功能：1)抗體的中和作用：①抗毒索與相應(yīng)外毒素結(jié)合可發(fā)揮中和作用。

②病毒中和抗體能阻止病毒吸附和穿入易感細(xì)胞。

2)激活補(bǔ)體產(chǎn)生細(xì)胞溶解作用：①I(mǎi)gM、lgG1.lgG2、lgG3與病原體或靶細(xì)胞特

異性結(jié)合T激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑T病原體或靶細(xì)胞溶解破壞。

②聚合的lgG4、IgA、IgE可經(jīng)旁路途徑激活補(bǔ)體。

3)與Fc受體結(jié)合：

①調(diào)理作用：IgG抗體與病原體等抗原性物質(zhì)特異性結(jié)合T通過(guò)Fc段與吞噬

細(xì)胞表面相應(yīng)受體(FcYR)結(jié)合■?對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生定向非特異性殺

傷作用。

②ADCC:當(dāng)IgG與靶細(xì)胞特異性結(jié)合后，其Fc段可與NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單

核細(xì)胞的FcyR結(jié)合，促使細(xì)胞毒顆粒的釋放，發(fā)揮ADCC作用，導(dǎo)

致靶細(xì)胞的溶解。

③介導(dǎo)I、II、川型超敏反應(yīng)，產(chǎn)生超敏反應(yīng)。

④人IgG的Fc段與SPA結(jié)合用于IgG的純化和臨床檢測(cè)。

4)穿過(guò)胎盤(pán)：IgG可穿過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)。

5)局部免疫作用：分泌型IgA可阻止病原體對(duì)宿主粘膜上皮細(xì)胞的黏附T在局

部發(fā)揮抗感染免疫作用。

4、簡(jiǎn)述五類(lèi)免疫球蛋白的特性及功能。

答：(1)lgG:①血清含量最高，半衰期最長(zhǎng)，分布最廣；

②能穿過(guò)胎盤(pán)，抗菌、抗病毒、抗毒素抗體大多為IgG;

③與抗原結(jié)合后可通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體；

④IgG的Fc段與吞噬細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合可發(fā)揮調(diào)理吞噬作用；

⑤與NK細(xì)胞結(jié)合可介導(dǎo)ADCC作用；還可與SPA結(jié)合用于檢測(cè)某些抗原。

(2)lgM:①為五聚體，分子量最大，在種系發(fā)育、個(gè)體發(fā)育及免疫應(yīng)答中產(chǎn)生最早；

②結(jié)合抗原、激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬的能力比IgG強(qiáng)得多，是高效能的抗體。

(3)IgA:①血清型為單體，也可為雙體；

②分泌型均為雙體，且?guī)в蟹置谄嬖谟谕僖骸I液、初乳及呼吸道、消化道、泌尿

生殖道粘膜分泌液中，是發(fā)揮局部免疫的重要因素，具有抗菌、抗病毒和抗毒素作用。

(4)lgD:①為單體，血清中含量很少，主要存在于成熟B細(xì)胞表面，為B細(xì)胞的抗原識(shí)別受體。

②mlgD是B細(xì)胞成熟的一個(gè)重要標(biāo)志。

(5)lgE:為單體，半衰期最短，血清中含量極微，主要介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)的發(fā)生。

5、試簡(jiǎn)要比較補(bǔ)體活化三條途徑的主要異同點(diǎn)。

比較項(xiàng)目經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途徑

激活物lg(31-3和IgM與抗原形成MBL與病原體結(jié)合某些細(xì)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母多

的免疫復(fù)合物糖、葡聚糖、凝聚的IgA和lgG4

起始順序C1q、C1r、C1s,04,C2,MBSP-1.MBSP-2,04,03,C5?09

C3,C5-C9C2,C3,C5-C9

補(bǔ)體成分C1?09C2?C9C3,C5?09

MACC5b6789C5b6789C5b6789

C3轉(zhuǎn)化酶C4b2aC4b2aC3bBb

C5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC4b2a3bC3bnBb

作用時(shí)相參與特異性體液免疫的參與非特異性免疫，可參與非特異性免疫，可被直接活

效應(yīng)階段被直接活化，在感染早化，在感染早期發(fā)揮作用

期發(fā)揮作用

6、試簡(jiǎn)要描述補(bǔ)體經(jīng)典途徑的激活過(guò)程。

答：該途徑依賴(lài)于特異性抗體的存在，故在初次免疫感染晚期起作用。

1）激活物質(zhì)；Ag-Ab復(fù)合物（Ab:lgG1>lgG2、lgG3>IgM）;

2）激活順序：C1q、C1r、C1s>64、02、C3、65-9;

3）激活過(guò)程：

①啟動(dòng)階段（識(shí)別階段）：特點(diǎn)：C1:C1q、C1r、C1s

C1通過(guò)C1q結(jié)合抗體：lgG1-3（CH2）、IgM（CH3區(qū)）

C1分子同時(shí)和兩個(gè)補(bǔ)體結(jié)合部位結(jié)合：IgC:2個(gè)；IgN:1個(gè)

過(guò)程：抗體與抗原結(jié)合后T抗體Fc段構(gòu)象改變，暴露出補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)，C1與之結(jié)合T

T1分子C1q至少有2個(gè)頭部與2個(gè)IgG或1個(gè)IgM不同單體上補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合T

T發(fā)生構(gòu)象改變T激活C1r的自我傕化活性，裂解C1s成為2個(gè)片段T作用于底物

04和C2

②活化階段：C3、C5轉(zhuǎn)化酶形成。

過(guò)程：C1s相繼降解04,C2T形成具有酯酶活性的C3轉(zhuǎn)換酶04b2aTC4a,C2b進(jìn)入液相

TC3轉(zhuǎn)化酶進(jìn)一步降解C3T形成C5轉(zhuǎn)化酶04b2a3bTC3a進(jìn)入液相

③膜攻擊階段：形成攻膜復(fù)合體（MAC）。

定義：攻膜復(fù)合體是在補(bǔ)體活化過(guò)程中形成的、具有溶細(xì)胞效應(yīng)的復(fù)合物——由C5b、C6、

C7、C8、C9組成，即05b6789。

過(guò)程：C5與C5轉(zhuǎn)化陣中的C3b結(jié)合裂解為C5a和C5bTC5a進(jìn)入液相TC5b則與靶細(xì)胞表

面結(jié)合，形成攻膜復(fù)合體

意義：效應(yīng)MAC組成后，跨膜通道形成T水和無(wú)機(jī)鹽可自由進(jìn)出T導(dǎo)致細(xì)胞溶解和死亡。

7、簡(jiǎn)述補(bǔ)體系統(tǒng)具有哪些生物學(xué)作用。

答：（1）參與宿主早期抗感染免疫：

1）裂解細(xì)胞、細(xì)菌和病毒：補(bǔ)體系統(tǒng)被激活T可在靶細(xì)胞表面形成攻膜復(fù)合體T導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解

自身抗體存在下也會(huì)因補(bǔ)體激活，發(fā)生II型超敏反應(yīng)，導(dǎo)致自身細(xì)胞裂解。

2）調(diào)理作用：①血清調(diào)理冰與細(xì)菌及其他顆粒物質(zhì)結(jié)合，可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。

②調(diào)理素：C3b、C4b和iC3b,它們可結(jié)合中性粒細(xì)胞或巨噬細(xì)胞表面相應(yīng)受體。

在細(xì)胞表面發(fā)生的補(bǔ)體激活，可促進(jìn)微生物與吞噬細(xì)胞黏附，并被吞噬及殺傷，

這都依賴(lài)C3b、C4b和iC3b的吞噬作用

3）引起炎癥反應(yīng)：①過(guò)敏毒素：C3a、C4a和05a是補(bǔ)體活化過(guò)程可產(chǎn)生多種具有炎癥介質(zhì)作用

的活性片段；C5a還是一種有效的趨化因子。

②它們作為配體與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合T激發(fā)細(xì)胞脫顆

粒、釋放組胺之類(lèi)的血管活性介質(zhì)T增強(qiáng)血管通透性并刺激內(nèi)臟平滑肌收縮，

腺體分泌增強(qiáng)，利于免疫復(fù)合體沉積。

4）調(diào)節(jié)作用：①補(bǔ)體的調(diào)理作用增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)抗原異物的吞噬能力，同時(shí)也提高了巨噬細(xì)胞加

工和遞呈抗原的能力。

②C3b與B細(xì)胞表面CR1結(jié)合促進(jìn)B細(xì)胞活化，尤其對(duì)B1細(xì)胞更加重要。CR2與C3d、

iC3b和C3dg結(jié)合對(duì)B細(xì)胞活化有促進(jìn)作用。

③靶細(xì)胞與抗體結(jié)合后激活補(bǔ)體產(chǎn)生C3b,C3b與效應(yīng)細(xì)胞表面的CR1結(jié)合可增強(qiáng)

效應(yīng)細(xì)胞的ADCC作用。

（2）維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定：

1）清除免疫復(fù)合物：體內(nèi)中等分子量的循環(huán)免疫復(fù)合物可沉積于血管壁T通過(guò)激活補(bǔ)體而造成周

圍組織損傷。

機(jī)制：①抑制新的IC看成、溶解已沉積的IC

②通過(guò)免疫黏附作用將IC與表達(dá)CR1和CR3的血細(xì)胞結(jié)合，并通過(guò)

血流運(yùn)送至肝而被清除。

2）清除凋亡細(xì)胞：機(jī)體產(chǎn)生的凋亡細(xì)胞表面表達(dá)多種自身抗原T若不能及時(shí)并有效清除T可能引

發(fā)自身免疫病。多種補(bǔ)體成分（如C1q、C3b和iC3b等）均可識(shí)別和結(jié)合凋亡細(xì)

胞，并通過(guò)與吞噬細(xì)胞表面相應(yīng)受體相互作用而參與對(duì)這些細(xì)胞的清除。

⑶參與適應(yīng)性免疫：

1）參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)：C3等可參與網(wǎng)羅、固定抗原，使抗原易被APC處理與遞呈。

2）參與免疫細(xì)胞的增殖分化：補(bǔ)體成分可與多種免疫細(xì)胞相互作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化。

3）參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段：補(bǔ)體具有細(xì)胞毒作用、調(diào)理作用以及清除IC的作用等。

⑷補(bǔ)體系統(tǒng)與凝血、纖溶、激肽系統(tǒng)的關(guān)系：

①抗原-抗體復(fù)合物既可分別激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑和旁路途徑，也可通過(guò)激活凝血因子X(jué)II而活

化凝血、纖溶、激肽系統(tǒng)。

②C1INH既可抑制補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑，也可抑制凝血因子X(jué)II、激肽釋放酶、纖維蛋白溶酶。

③補(bǔ)體活化產(chǎn)物C3a和05a可促使血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子，啟動(dòng)并加速凝血過(guò)程，也可能

激發(fā)纖溶過(guò)程。

④補(bǔ)體和凝血、纖溶、激肽系統(tǒng)所產(chǎn)生的活化產(chǎn)物，均具有相似的致炎效應(yīng)，如增加血管滲；

透性、擴(kuò)張血管、釋放溶酶體酶、趨化吞噬細(xì)胞、使平滑肌痙攣等。這些酶系統(tǒng)共同介導(dǎo)炎

癥、超敏反應(yīng)、休克、DIC等病理過(guò)程。

8、簡(jiǎn)述細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)。

答：1）定義：細(xì)胞因子由多種細(xì)胞產(chǎn)生的一組高活性、多功能、低分子量多肽，主要介導(dǎo)和調(diào)節(jié)

免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)。

2）CK的理化特性和分泌特點(diǎn)：①屬低分子量糖蛋白，以單體，雙體或三聚體存在

②有分泌型和跨膜型

③以旁分泌、自分泌或內(nèi)分泌發(fā)揮效應(yīng)

④分泌是短暫的自限過(guò)程

3）CK的來(lái)源和產(chǎn)生特點(diǎn)：細(xì)胞因子的產(chǎn)生細(xì)胞非常廣泛，除淋巴細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞外，上皮細(xì)

胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等其它多種細(xì)胞也能產(chǎn)生細(xì)胞因子。休

止期的細(xì)胞不產(chǎn)生或僅產(chǎn)生少量的細(xì)胞因子，當(dāng)受抗原、絲裂原等激活

后則可大量地產(chǎn)生細(xì)胞因子，一種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生，一種細(xì)

胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子。

4）CK的作用特點(diǎn)：①CK必須通過(guò)與特異受體結(jié)合而發(fā)揮作用

②高效性：CKR與Ck高親和力結(jié)合，故微量細(xì)胞因子即可產(chǎn)生顯效；

多效性：一種CK可作用于多種靶細(xì)胞，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)；

重疊性：多種CK（具有受體的共用亞單位）可作用同一靶細(xì)胞，產(chǎn)生相同效應(yīng)；

網(wǎng)絡(luò)性：不同CK生物活性可相互影響，顯示促進(jìn)或拮抗效應(yīng)，不同CK可互相

誘生，或互相調(diào)節(jié)受體表達(dá)。

③自分泌：某種細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子放過(guò)來(lái)作用于該細(xì)胞自身。

旁分泌：細(xì)胞因子產(chǎn)生后作用于鄰近細(xì)胞，半衰期較短，局部發(fā)揮作用。

內(nèi)分泌：細(xì)胞因子作用于遠(yuǎn)端靶細(xì)胞，介導(dǎo)全身性反應(yīng)。

5）細(xì)胞因子的生物學(xué)功能：①介導(dǎo)和調(diào)節(jié)固有免疫：CKs可激活巨噬細(xì)胞促進(jìn)其吞噬和殺菌作用；

激活NK細(xì)胞發(fā)揮抗病毒和抗腫瘤作用。

②調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫反應(yīng)包括免疫細(xì)胞的激活、增殖、分化及發(fā)揮效應(yīng)

③刺激造血干細(xì)胞增殖分化：IL-3、IL-7、IL-11.SCF、G-SCF、GM-SCF

等介導(dǎo)多能造血干細(xì)胞前體的生長(zhǎng)分化。

④促進(jìn)血管的生成，參與組織的損傷修復(fù)。

⑤參與炎癥反應(yīng)：IL-1、IL-6、IL-8、TNF-a等均參與炎癥反應(yīng)。

9、請(qǐng)簡(jiǎn)要描述干擾素的作用。

答：（1）定義：干擾素是一類(lèi)由病毒感染細(xì)胞或活化T細(xì)胞分泌的，具有抑制病毒復(fù)制和調(diào)節(jié)

免疫應(yīng)答作用的糖蛋白。

（2）分型：I型干擾素：IFN-a（淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生）

IFN-p（成纖維細(xì)胞產(chǎn)生）

II型干擾素：IFNr（活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生）

(3)作用：I型干擾素的作用：

1)抗病毒作用：誘導(dǎo)抗病毒蛋白的產(chǎn)生；增強(qiáng)NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、CTL細(xì)胞殺傷作用

2)抑制細(xì)胞分裂：I型IFN下調(diào)原癌基因及生長(zhǎng)因子的表達(dá)，抑制細(xì)胞分裂增殖

3)抗腫瘤作用：I型IFN誘導(dǎo)MHC分子表達(dá)，增強(qiáng)NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、CTL細(xì)胞活性。

抑制腫瘤新生血管形成，阻斷腫瘤血供

4)免疫調(diào)節(jié)作用：I型IFN誘導(dǎo)MHC分子表達(dá)，增強(qiáng)NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、CTL的活性

II型干擾素的作用：

1)抗病毒作用：弱

2)免疫調(diào)節(jié)：TM細(xì)胞的分化，IFN-Y活化單核吞噬細(xì)胞殺滅吞入的微生物

3)抗腫瘤：①活化單核吞噬細(xì)胞殺傷腫瘤。

②IFN-Y增加MHCI類(lèi)分子的表達(dá)，促進(jìn)T細(xì)胞。

③對(duì)腫瘤抗原的識(shí)別，增強(qiáng)細(xì)胞和體液免疫。

④活化NK細(xì)胞，發(fā)揮抗腫瘤作用。

10、簡(jiǎn)述與T細(xì)胞識(shí)別、釉附及活化有關(guān)的CD分子結(jié)構(gòu)組成和主要作用。(CD分子不等于粘附分子)

答：(1)CD3:①結(jié)構(gòu)：由丫6￡匕n五種肽鏈組成

與T細(xì)胞受體組成TCR-CD3復(fù)合物

其胞漿區(qū)含有ITAM

②功能：酪氨酸磷酸化后-?可活化有關(guān)激酶-?轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR-CD3介導(dǎo)的活化信號(hào)。

(2)CD4：①結(jié)構(gòu)：?jiǎn)捂溈缒ぬ堑鞍?/p>

細(xì)胞膜外有四個(gè)IgSF結(jié)構(gòu)域

(其中第一、第二結(jié)構(gòu)域可與MHC類(lèi)分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合)

CD4分子是Th細(xì)胞裊面協(xié)助TCR-CD3識(shí)別抗原的輔助受體

(其胞漿區(qū)與p56LcK激酶相連)

②功能：CD4分子與配體MHC-n類(lèi)分子結(jié)合后，可促進(jìn)T細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)。

(3)CD8：①結(jié)構(gòu)：由a鏈和B鏈借二硫鍵連接組成的異源二聚體

Tc(CTL)細(xì)胞表面協(xié)助TCR-CD3識(shí)別抗原的輔助受體

其胞漿區(qū)與p56LcK激酶相連。

②功能：與配體網(wǎng)0-1類(lèi)分子重鏈口3結(jié)合后，可促進(jìn)T細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)。

(4)CD2:又稱(chēng)淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2(LFA-2),其配體主要是CD58(LFA-3)

②功能：CD2與其配體結(jié)合后可增強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞之間的黏附，

促進(jìn)T細(xì)胞活化第二信號(hào)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)。

(5)CD28:①結(jié)構(gòu)：CD28分子是由二硫鍵連接組成的異源二聚體

其配體是表達(dá)于抗原提呈細(xì)胞表面的CD80和CD86分子

②功能：CD28與其配體CD80/CD86是一組最重要的協(xié)同刺激分子

二者相互作用可產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)使T細(xì)胞活化。

(6)CD152:又稱(chēng)細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞抗原-4(CTLA-4)

①結(jié)構(gòu)：同源二聚體，表達(dá)于活化T細(xì)胞表面，而靜止T細(xì)胞不表達(dá)

②功能：CD152與相應(yīng)配體CD80/CD86結(jié)合后T可對(duì)活化T細(xì)胞產(chǎn)生負(fù)調(diào)節(jié)作用

T即對(duì)活化細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用T使免疫應(yīng)答恢復(fù)到相對(duì)平衡的狀態(tài)。

(7)CD154:又稱(chēng)CD40配體(CD40L),屬于TNF超家族成員，主要表達(dá)于活化T細(xì)胞表面。

②功能：CDI54以三聚體形式與B細(xì)胞表面的C40結(jié)合后T可產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)

(活化第二信號(hào))T誘導(dǎo)和促進(jìn)B細(xì)胞活化。

11、簡(jiǎn)述與B細(xì)胞識(shí)別、粘附及活化有關(guān)的CD分子的結(jié)構(gòu)組成和主要作用。

答：(1)CD79a/CD79b:

①結(jié)構(gòu)：CD79a和CD79b通過(guò)二硫鍵組成異二聚體，它們與mlg以非共價(jià)鍵相連組成BCR-CD

79a/CD79b復(fù)合物，表達(dá)于B細(xì)胞表面，CD79a/CD79b胞漿區(qū)含ITAM。

②功能：ITAM可結(jié)合B細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子中SH2結(jié)構(gòu)域T介導(dǎo)BCR途徑的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

(2)CD19:①結(jié)構(gòu)：表達(dá)于成熟和未成熟的B細(xì)胞表面，是B細(xì)胞的重要標(biāo)記。

CDI9是CDI9/CD21/CD81信號(hào)復(fù)合物中的一個(gè)成分

②功能：其胞漿區(qū)較長(zhǎng)，可與多種激酶結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞活化。

(3)CD21:又稱(chēng)補(bǔ)體受體2(CR2)或EB病毒受體。

①結(jié)構(gòu)：CD21分子胞膜外區(qū)含補(bǔ)體調(diào)控蛋白結(jié)構(gòu)域

其胞漿區(qū)具有多個(gè)蛋白激酶C(PKC)和蛋白酪氨酸激酶(PTK)磷酸化位點(diǎn)。

②功能：CD21分子表達(dá)于成效B細(xì)胞表面

與其配體iC3b和C3d結(jié)合

能增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答。

(4)CD80/CD86:①主要表達(dá)于單核巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和活化B細(xì)胞表面。

②功能：它們可通過(guò)其胞膜外區(qū)V樣結(jié)構(gòu)域與相應(yīng)配體CD28或CD152(CTLA-4)結(jié)合

產(chǎn)生T細(xì)胞活化第二信號(hào)T對(duì)活化T細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用。

(5)CD40:CD40分子是TNF受體超家族成員。

①結(jié)構(gòu)：胞膜外區(qū)富含半胱氨酸重復(fù)序列。

CD40主要表達(dá)于成熟B細(xì)胞，也表達(dá)于其他APC表面。

②功能：B細(xì)胞表面CD40與活化T細(xì)胞表達(dá)的CD40L結(jié)合T可產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)

這也是誘導(dǎo)B細(xì)胞再次免疫應(yīng)答和生發(fā)中心形成的必要條件。

12、簡(jiǎn)述HLAI、II類(lèi)分子的組織分布、分子結(jié)構(gòu)及其與抗原肽相互作用的特點(diǎn)。

答：1)分布：①HLAI類(lèi)分子：主要表達(dá)于所有有核細(xì)胞及血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞表面

②HLAII類(lèi)分子：主要表達(dá)于巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、B細(xì)胞等專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞及胸

腺上皮細(xì)胞和活化T細(xì)胞表面

③可溶性HLAI、II類(lèi)分子：也可出現(xiàn)于血清、尿液、唾液及乳汁等體液中

2)分子結(jié)構(gòu)：

HLAI類(lèi)分子：①HLAI類(lèi)分子是由a鏈和B2m借非共價(jià)鍵連接組成的糖蛋白分子。

②a鏈由胞外區(qū)、冷膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)組成

③胞外區(qū)有三個(gè)結(jié)構(gòu)域(a1、a2、a3)o

④近N端a1和a2結(jié)構(gòu)域構(gòu)成抗原肽結(jié)合槽，a3和B2nl屬于IgSF結(jié)構(gòu)域。

⑤其中a3結(jié)構(gòu)域是T細(xì)胞表面CD8分子識(shí)別的部位，a3和B2nl結(jié)構(gòu)域連接，有

助于I類(lèi)分子的表達(dá)和維持其穩(wěn)定性。

HLAII類(lèi)分子：①由a鏈和B鏈非共價(jià)連接組成的糖蛋白分子。

②a鏈和B鏈均由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)組成

③a鏈和B鏈胞外區(qū)各有兩個(gè)結(jié)構(gòu)域(a1、a2;01.02)

④a1和B1共同構(gòu)成抗原結(jié)合槽，a2和B2為IgSF結(jié)構(gòu)域。

⑤B2結(jié)構(gòu)域是T細(xì)胞表面CD4分子識(shí)別的部位。

3)HLAI、II類(lèi)分子與抗原肽相互作用的特點(diǎn)：

共性：①HLAI、II類(lèi)分子可通過(guò)特定的共同基序選擇性的結(jié)合抗原肽。

②兩者的結(jié)合具有一定的專(zhuān)一性，但非嚴(yán)格的一對(duì)一關(guān)系。

③一類(lèi)HLA分子識(shí)別一群帶有特定共同基序的肽段。

識(shí)別遞呈：①HLAI類(lèi)分子識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽，因抗原結(jié)合槽兩端封閉，故接納氨基酸

殘基數(shù)校少，約8?10個(gè)。

②HLAII類(lèi)分子識(shí)別和提呈外源性抗原肽，因抗原結(jié)合槽兩端開(kāi)放，故可接納1317

個(gè)氨基酸殘基，甚至更多。

13、論述NK細(xì)胞為什么能夠殺傷某些病毒感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，而不能殺傷正常組織細(xì)胞。

答：NK細(xì)胞表面具有兩種與其殺傷作用有關(guān)的受體：1)殺傷細(xì)胞活化受體2)殺傷細(xì)胞抑制受體。

①前者能廣泛識(shí)別結(jié)合分布于正常自身組織細(xì)胞、病毒感染和某些腫瘤細(xì)胞表面的糖

類(lèi)配體，其胞漿區(qū)含有ITAM結(jié)構(gòu)，可轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)使NK細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用。

②后者能識(shí)別結(jié)合表達(dá)于自身正常組織細(xì)胞表面的MHCI類(lèi)分子，其胞漿區(qū)含有ITIM

結(jié)構(gòu)，可轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制信號(hào)，解除NK細(xì)胞的殺傷作用。

殺傷機(jī)制：①宿主自身正常組織細(xì)胞T表面MHCI類(lèi)分子表達(dá)正常（或接受IFN-丫等細(xì)胞因子剌激后，

表面MHCI類(lèi)分子表達(dá)增加）T使殺傷抑制受體介導(dǎo)產(chǎn)生的作用占主導(dǎo)地位T結(jié)果表現(xiàn)為

NK細(xì)胞失活T自身組織細(xì)胞不被破壞。

②病毒感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞T表面MHCI類(lèi)分子表達(dá)減少或缺失T影響NK細(xì)胞表面抑制

受體對(duì)相應(yīng)配體的識(shí)別T使NK細(xì)胞表面活化受體（ITAM）的作用占主導(dǎo)地位T表現(xiàn)為NK

細(xì)胞活化并釋放細(xì)胞毒物質(zhì)T使病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞溶解破壞或發(fā)生凋亡。

③依賴(lài)NK細(xì)胞表面的CD16即低親和力的IgGFc受體（FcyR川）<ADCC>

IgG抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)表住特異性結(jié)合T其Fc段與NK細(xì)胞表面FcyRIII結(jié)合T促使

NK細(xì)胞脫顆粒T釋放穿孔素和顆粒酶T發(fā)揮對(duì)靶細(xì)胞的定向非特異性殺傷作用。

④還可表達(dá)Fasl,通過(guò)它與靶細(xì)胞表面的相應(yīng)受體即Fas結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。

14、論述巨噬細(xì)胞在免疫應(yīng)答的各階段分別發(fā)揮哪些主要作用。

答：（1）識(shí)別機(jī)制：①PAMP:某些病原體或衰老細(xì)胞表面能被固有免疫系統(tǒng)識(shí)別的高度保守和特異的

分子結(jié)構(gòu)。PAMP數(shù)量有限，但在病原微生物分布廣泛。如，甘露糖，LPS、磷脂等。

②PRR:固有免疫細(xì)胞表面能夠識(shí)別某些病原體或衰老細(xì)胞表面高度保守特異分子結(jié)構(gòu)的受體。如，

甘露糖受體、Toll樣受體、清道夫受體等。

③調(diào)理性受體：主要包括IgGFc受體（FCYR）和補(bǔ)體受體（C3b/C4bR）。單核吞噬細(xì)胞通過(guò)其表面的補(bǔ)

體受體和FCYR識(shí)別，結(jié)合被C3b、C4b、IgG包被的病原體，促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用及調(diào)理作用。

（2）抗原遞呈：

①M(fèi)0）具有很強(qiáng)的吞噬能力，能夠吞噬并消滅侵入機(jī)體的病原體。

②M0）通過(guò)加工和遞呈抗原，激發(fā)特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，在適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)生后，它又是重要的效

應(yīng)細(xì)胞，協(xié)助抗體和抗體和效應(yīng)T細(xì)胞消滅抗原。

③M0）主要通過(guò)吞噬作用攝取顆粒性抗原，也可以通過(guò)胞飲和巨胞飲兩種方式攝取可溶性抗原。

（3）固有免疫應(yīng)答：吞噬殺傷病原微生物及自身衰老、凋亡細(xì)胞形成吞噬體，與細(xì)胞內(nèi)溶酶體融合

成吞噬性溶酶體，通過(guò)氧依賴(lài)和非氧依賴(lài)性殺菌系統(tǒng)殺傷消滅病原微生物。

1）屬依賴(lài)性殺菌系統(tǒng)：

①ROIs系統(tǒng)：通過(guò)呼吸爆發(fā)，激活細(xì)胞膜上的NADH氧化酶和NADPH氧化酶，使分子氧活化，生成超

氧陰離子（0與、游離羥基（0H）.過(guò)氧化氫（H202）和單態(tài)氧，組成具有殺傷作用的系統(tǒng)。

②RNIs系統(tǒng)：是指巨噬細(xì)胞活化后產(chǎn)生的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶，在NADPH或四氫蝶吟存在下，催化

L-精氨酸和氧分子反應(yīng)，生成麻氨酸與N0,形成殺菌作用系統(tǒng)。NO對(duì)細(xì)菌和腫瘤細(xì)胞具有毒性作用。

2）非氧依賴(lài)性殺菌系統(tǒng)：

①酸性pH:吞噬溶酶體形成后，糖酵解

②溶菌霹：在酸性條件下，溶菌酶能使革蘭陽(yáng)性菌的胞壁肽聚糖破壞而產(chǎn)生殺菌作用。

（4）適應(yīng)性免疫應(yīng)答：主要與T相互作用。

①吞噬和消滅病原體：活化的吞噬能力強(qiáng)，各種殺傷病原體的因子產(chǎn)生增加（溶酶體酶、反應(yīng)性

氧中間產(chǎn)物、過(guò)氧化物、NO等）。消滅病原體能力增強(qiáng)。

②作為APC放大Th1應(yīng)答：活化的表面MHCII類(lèi)分子和拈附分子表達(dá)上調(diào)，抗原遞呈能力增強(qiáng)，

并產(chǎn)生IL-12,促進(jìn)Th1細(xì)胞活化。

③MDTH:M①釋放的酶、N0等也能造成組織損傷，產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)，其中包括接觸性皮炎，慢性

結(jié)核和麻風(fēng)病中的慢性肉芽腫以及對(duì)移植物的排斥反應(yīng)等。

④分泌細(xì)胞因子：活化的M0）主要分泌IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-a、MCPT等細(xì)胞因子，并可

釋放前列腺素E、白三烯B4、PAF等炎性介質(zhì)參與局部炎性反應(yīng)。

15、簡(jiǎn)述APC與Th細(xì)胞的相互作用。

答：APC與T細(xì)胞的相互作用包括以下三個(gè)方面：

1）雙識(shí)別：T細(xì)胞的TCR識(shí)別APC提呈的抗原肽，同時(shí)還要識(shí)別與抗原肽結(jié)合的MHC分子。

Th細(xì)胞識(shí)別抗原肽/MHC-II類(lèi)分子復(fù)合物，T。細(xì)胞識(shí)別抗原肽/MHC-I類(lèi)分子復(fù)合物。

2）雙信號(hào)：T細(xì)胞活化需要雙信號(hào)刺激。

第一信號(hào)：APC表面Ag-MHC分子復(fù)合物與T細(xì)胞的TCR結(jié)合，其抗原刺激信號(hào)由CD3傳遞入細(xì)胞內(nèi)；

第二信號(hào)（協(xié)同刺激信號(hào)）：是抗原提呈細(xì)胞表面協(xié)同剌激分子如B7-1/B7-2、LFA-3等與T細(xì)胞表面

協(xié)同刺激分子受體CD28、CD2等結(jié)合，相互作用后產(chǎn)生的。

3）細(xì)胞因子：T細(xì)胞充分活化還需細(xì)胞因子的作用如IL-1、IL-2、IFN-g、TNF-b等，這些細(xì)胞因子

由激活的APC和T細(xì)胞產(chǎn)生，它們以自分泌和旁分泌作用，參與T細(xì)胞的增殖與分化。T細(xì)胞在這三

種信號(hào)的刺激下才能充分活化、增殖和分化，才能發(fā)揮免疫效應(yīng)。

16.舉例說(shuō)明外源性抗原的加工處理過(guò)程。

答：1）定義：外源性抗原指細(xì)胞攝入的各種病原體和疫苗、在吞噬體和內(nèi)體中生長(zhǎng)的病原體、攝入

的自身量白等由細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞的蛋白質(zhì)抗原經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞內(nèi)加工，由MHCII分子遞呈。

2）途徑：（外源性Ag經(jīng)MHCII類(lèi)分子遞呈）

①外源性抗原的攝取、加工：

抗原加工區(qū)室：外源性抗原都是在細(xì)胞內(nèi)特定的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)中進(jìn)行的，該亞細(xì)胞器稱(chēng)區(qū)室。

APC以胞吞作用攝入Ag,形成內(nèi)體T內(nèi)體與溶酶體融合形成內(nèi)體/溶酶體TAg被蛋白酶降解成Ag肽

②MHCII類(lèi)分子的合成及轉(zhuǎn)運(yùn)：

a鏈與B鏈折疊一形成二聚體一粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中MHCII類(lèi)分子合成T與li鏈結(jié)合成（aBli）3復(fù)合物

③MHCII類(lèi)分子荷肽：

（1）Ii鏈引導(dǎo)下II類(lèi)分子進(jìn)入內(nèi)體（MIIC）:MHC與抗原肽結(jié)合的過(guò)程稱(chēng)為荷肽

（2）降解：在內(nèi)體中蛋白酶的水解作用下，Ii鏈逐級(jí)降解，只剩II類(lèi)分子肽結(jié)合槽中保留CLIP

（3）解離與荷肽：HLA-DM催化，CLIP與肽結(jié)合槽解離，MIIC是MHCII類(lèi)分子荷肽主要場(chǎng)所

（4）HLA-DM編選：HLA-DM可驅(qū)逐與II類(lèi)分子抗原結(jié)合槽低親和力結(jié)合的肽，直至有高親和力的肽與

II類(lèi)分子結(jié)合，才與II類(lèi)分子分離，使其抗原結(jié)合槽恢復(fù)閉合狀態(tài)。

功能：保證II類(lèi)分子遞呈高親和力的外源性抗原肽。

④遞呈給CD4+T細(xì)胞：

Ag肽-II類(lèi)分子經(jīng)胞吐作用表達(dá)于APC表面T供CD4+T細(xì)胞識(shí)別

17、舉例說(shuō)明內(nèi)源性抗原的加工處理過(guò)程。

答：1）定義：內(nèi)源性抗原指細(xì)胞產(chǎn)生的自身固有蛋白質(zhì)、胞內(nèi)寄生病毒或其它病原體產(chǎn)生的蛋白質(zhì)、

細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化后產(chǎn)生的突變蛋白，即腫瘤抗原等由細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)抗原。

2）途徑：（內(nèi)源性Ag加工后由MHCI類(lèi)分子遞呈）

①內(nèi)源性Ag肽的產(chǎn)生：

（1）內(nèi)源性抗原肽泛素化：蛋白質(zhì)與泛素結(jié)合后解疊，然后與泛素解高，呈直線(xiàn)狀進(jìn)入蛋白酶體

（2）經(jīng)蛋白酶體降解為短肽：LMP改變蛋白酶體底物特異性，便于被TAP轉(zhuǎn)運(yùn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

②內(nèi)源性Ag肽轉(zhuǎn)運(yùn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：

經(jīng)抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體（TAP）轉(zhuǎn)運(yùn)至ER:TAP對(duì)進(jìn)入ER的內(nèi)源性Ag加以選擇

TAP選擇性的轉(zhuǎn)運(yùn)長(zhǎng)度8-15氨基酸殘基，C端為堿性、極性、疏水性氨基酸肽

③MHCI類(lèi)分子荷肽：

（1）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)新合成的MHCI類(lèi)分子a鏈在鈣聯(lián)蛋白、鈣網(wǎng)蛋白協(xié)助下折登

（2）在TAP1相關(guān)要白（tapasin）協(xié)助下MHCI類(lèi)分子與TAP孔道內(nèi)側(cè)口結(jié)合

（3）Ag肽-MHCI類(lèi)分子復(fù)合物形成

④遞呈給CD8+T細(xì)胞：

Ag肽-MHCI類(lèi)分子經(jīng)高爾基體，通過(guò)胞吐作用表達(dá)于細(xì)胞表面供CD8+T細(xì)胞識(shí)別

18、簡(jiǎn)要描述在T細(xì)胞成熟過(guò)程中T細(xì)胞的陽(yáng)性選擇和陰性選擇。

答：陽(yáng)性選擇：（在胸腺皮質(zhì)深層內(nèi)進(jìn)行，涉及未成熟胸腺細(xì)胞與皮質(zhì)上皮細(xì)胞之間的相互作用）

特點(diǎn)：1）凡所表達(dá)TCR能夠識(shí)別胸腺上皮細(xì)胞上自身MHC分子的胸腺細(xì)胞被選擇而存活

2）凡所表達(dá)TCR不能識(shí)別胸腺上皮細(xì)胞上自身MHC分子的胸腺細(xì)胞則凋亡

3）識(shí)別結(jié)合MHCI類(lèi)分子的胸腺細(xì)胞，發(fā)育為CD8+T細(xì)胞

4）識(shí)別結(jié)合MHCII類(lèi)分子的胸腺細(xì)胞，發(fā)育為CD4+T細(xì)胞

結(jié)果：獲得自身MHC限制性

1)CD8+T細(xì)胞具有識(shí)別MHCI類(lèi)分子復(fù)合物的能力

2)CD4+T細(xì)胞具有識(shí)別MHCII類(lèi)分子復(fù)合物的能力

陰性選擇：

特點(diǎn)：1)凡TCR與自身肽-MHC分子高親和力結(jié)合的胸腺細(xì)胞，發(fā)生凋亡

2)凡TCR與自身肽-MHC分子低親和力結(jié)合的胸腺細(xì)胞，則存活

結(jié)果：清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，獲得自身耐受。

19、T細(xì)胞可表達(dá)哪些協(xié)同信號(hào)分子？舉例說(shuō)明其主要作用。

答：T細(xì)胞主要表達(dá)CD28、CTLA-4、CD40L、LFA-1、CD2等協(xié)同信號(hào)分子

主要作用舉例如下：

(1)T細(xì)胞表面的CTLA-4結(jié)構(gòu)上和CD28分子高度同源，二者的天然配體CD80和CD86。

在抗原誘導(dǎo)的T細(xì)胞活化中：CD80與CD28結(jié)合，為T(mén)細(xì)胞提供了重要的協(xié)同刺激信號(hào)。

活化的T細(xì)胞表達(dá)CTLA-4(與CD80/CD86的親和力顯著高于CD28)T胞漿內(nèi)區(qū)有ITIM->

T可活化SHP和SHIP磷酸酶T抑制酪氨酸磷酸化T給予已活化T細(xì)胞抑制信號(hào)。

(2)CD40L主要表達(dá)于活化的CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。CD40L與B細(xì)胞表面CD40相互作用后介導(dǎo)：

①作為協(xié)同刺激信號(hào)參與對(duì)B細(xì)胞的應(yīng)答，參與TD-Ag誘發(fā)的免疫應(yīng)答

(包括促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化、產(chǎn)生抗體和類(lèi)別轉(zhuǎn)換)

②誘導(dǎo)記憶性B細(xì)胞形成

20、簡(jiǎn)述初始CD8+T細(xì)胞是如何被激活的。

答：初始CD8+T細(xì)胞的激活有兩種方式：

(1)Th細(xì)胞依賴(lài)性的：(CD8+T細(xì)胞作用的靶細(xì)胞一般低表達(dá)或不表達(dá)協(xié)同刺激分子，不能有效激活

CD8+T細(xì)胞，需要APC和CD4+T細(xì)胞的輔助。)

機(jī)制：病毒抗原或腫瘤抗原從宿主表面脫落T以可溶性形式被APC攝取T并在細(xì)胞內(nèi)分別與MHCI類(lèi)

分子或MHCII類(lèi)分子結(jié)合成復(fù)合物T表達(dá)于APC表面；

這類(lèi)細(xì)胞亦可經(jīng)凋亡后T被APC吞噬處理T提呈抗原并活化T細(xì)胞

T抗原肽-MHCII類(lèi)分子復(fù)合物活化Th細(xì)胞

T抗原肽-MHCI類(lèi)分子復(fù)合物活化CTL前體細(xì)胞

CTL前體細(xì)胞在抗原肽-MHCI類(lèi)分子發(fā)出的特異活化信號(hào)及

激活的Th釋放的細(xì)胞因子的作用下，增殖分化為效應(yīng)CTL(Tc)。

(2)Th細(xì)胞非依賴(lài)性的：高表達(dá)協(xié)同刺激分子的病毒感染DCT可無(wú)需Th細(xì)胞輔助而直接刺激CD8+

T細(xì)胞合成IL-2RT促使CD8+T細(xì)胞自身增殖并分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞。

21、試述CTL細(xì)胞的殺傷機(jī)制。

答：CTL的主要作用是特異性直接殺傷靶細(xì)胞。

CTL殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制有：

(1)細(xì)胞裂解作用過(guò)程分三個(gè)時(shí)相：

①接觸相：CTL通過(guò)TCR特異性地識(shí)別靶細(xì)胞表面的抗原肽THC分子復(fù)合物

(其中有舞附分子LFA-I與ICAM,LFA—2(CD2)與LFA—3及Mg2+參與)

②分泌相：CTL和靶細(xì)胞緊密接觸，通過(guò)顆粒胞吐釋放穿孔素可插入靶細(xì)胞膜內(nèi)

(類(lèi)似補(bǔ)體C9在細(xì)胞膜上構(gòu)筑小孔)

③裂解相：靶細(xì)胞胞膜上出現(xiàn)大量小孔-?膜內(nèi)外滲透壓的明顯反差T

水分通過(guò)小孔進(jìn)入細(xì)胞漿T靶細(xì)胞漲裂而死。

(2)CTL介導(dǎo)的靶細(xì)胞凋亡主要依賴(lài)于兩種機(jī)制：

①CTL顆粒胞吐釋放的顆粒酶T可借助穿孔素構(gòu)筑的小孔穿越細(xì)胞膜T激活caspase10T

引發(fā)caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)-?使靶細(xì)胞凋亡。

②CTL活化后大量表達(dá)FasL(配體)TFasL和靶細(xì)胞表面的Fas分子(受體)結(jié)合T通過(guò)Fas

分子胞內(nèi)段的死亡結(jié)構(gòu)域T激活一系列caspascT引起死亡信號(hào)的逐級(jí)轉(zhuǎn)導(dǎo)T最終激活

內(nèi)源性DNA內(nèi)切陣■?使核小體斷裂T導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)毀損T細(xì)胞死亡。

③CTL分泌的TNF和IFN-r與靶細(xì)胞上的相應(yīng)受體結(jié)合也可導(dǎo)致靶細(xì)胞死亡

（3）顆粒溶解素：它通過(guò)穿孔素形成的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞，引起瘤細(xì)胞溶解和直接殺死胞內(nèi)致病菌，

達(dá)到清除胞內(nèi)病原體的目的，而不破壞宿主細(xì)胞。

22、簡(jiǎn)述B細(xì)胞活化的條件。

答：B細(xì)胞活化條件：

1）單識(shí)別：BCR識(shí)別并結(jié)合游離的抗原或存在于APC細(xì)胞表面的抗原（TD-Ag）,BCR識(shí)別和結(jié)合的是抗

原分子中的構(gòu)象決定基（或稱(chēng)為B細(xì)胞決定基）.

2）雙信號(hào)：B細(xì)胞活化也需要雙信號(hào)刺激。

第一信號(hào)：B細(xì)胞的BCR識(shí)別并結(jié)合抗原肽，其抗原刺激信號(hào)由Iga/lgB傳導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)；

第二信號(hào)（協(xié)同刺激信號(hào)）：B細(xì)胞活化需Th細(xì)胞的輔助。

活化的T細(xì)胞表面表達(dá)CD40L、B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合，從而激活B細(xì)胞，還有其它的協(xié)同刺激分子

（T細(xì)胞表面的CD2、LFA-1等與B細(xì)胞表面的相應(yīng)的配體LFA-3、ICAM-1等）參與結(jié)合增強(qiáng)B細(xì)胞

與T細(xì)胞之間的作用，共同提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào)。

3）細(xì)胞因子：B細(xì)胞活化有耐于活化的T細(xì)胞釋放細(xì)胞因子的作用（IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等）。

總之：B