甲狀腺眼病的生物制劑治療專家共識（2025）解讀主講人：XXX2025.5Catalogue目錄1.甲狀腺眼病概述2.生物制劑治療概述3.生物制劑治療的臨床應用4.專家共識解讀5.未來展望01甲狀腺眼病概述疾病定義臨床表現疾病危害010203甲狀腺眼病（TED）是一種與甲狀腺疾病密切相關的自身免疫性疾病，位居成人眼眶疾病發病率首位。約40%患者眼病發生于甲狀腺功能亢進之后，約40%與甲亢同時出現，還有約20%先于甲亢出現。TED可引起單眼或雙眼眼瞼退縮、眼球突出、復視、限制性斜視、暴露性角膜病變和視神經病變等。嚴重危害患者的視功能，降低患者生活質量，影響患者社會心理健康，患者有較高自殺傾向。甲狀腺眼病不僅影響患者的外貌，還會導致視力下降甚至失明，給患者的生活和工作帶來極大困擾。該病的病程較長，且易反復發作，增加了治療的難度和患者的經濟負擔。疾病定義與臨床表現TED的主要致病機制是成纖維細胞表面高表達胰島素樣生長因子-1受體（IGF-1R）和促甲狀腺素受體（TSHR）。這兩種受體協同促進成纖維細胞增殖和脂肪化，從而促使TED發生發展。關鍵致病靶細胞甲狀腺眼病的發病與自身免疫反應密切相關，患者體內會產生針對TSHR和IGF-1R的自身抗體。這些抗體激活免疫系統，導致眼眶組織的炎癥反應和組織損傷。免疫反應近年來，隨著對TED發病機制的深入研究，發現IL-6等細胞因子在疾病活動度中也起著重要作用。這些發現為開發新的治療靶點和生物制劑提供了理論基礎。研究進展發病機制02生物制劑治療概述替妥尤單抗是一種靶向IGF-1R的單克隆抗體，通過阻斷IGF-1R信號通路，抑制成纖維細胞的增殖和分化。臨床研究顯示，替妥尤單抗能顯著改善甲狀腺眼病患者的突眼、復視等癥狀，且對活動期和纖維化期患者均有效。替妥尤單抗托珠單抗是一種IL-6受體拮抗劑，通過抑制IL-6信號通路，減輕炎癥反應。適用于對糖皮質激素耐藥或抵抗的中重度活動期甲狀腺眼病患者，可改善眼球突出度和眼部炎癥。托珠單抗利妥昔單抗是一種CD20單克隆抗體，通過清除B細胞，減少自身抗體的產生。對部分糖皮質激素耐藥的患者有效，但對眼球突出和復視的改善作用有限。利妥昔單抗生物制劑的種類與作用機制生物制劑能夠特異性地作用于TED的致病靶點，如IGF-1R、IL-6R等，從而發揮更精準的治療效果。與傳統的糖皮質激素等藥物相比，生物制劑在改善突眼和復視方面具有顯著優勢。靶向性強臨床研究和實際應用表明，生物制劑在治療甲狀腺眼病方面具有較高的有效率和持久性。例如，替妥尤單抗治療后，患者的眼球突出度平均減少2.85mm，且在治療后的120周內，82%的患者不再需要額外的TED治療。療效顯著生物制劑的不良反應相對較少且可控，常見的不良反應包括高血糖、聽力受損等，通過合理的監測和管理，可以有效降低風險。安全性高生物制劑治療的優勢適用人群有限目前生物制劑主要適用于中重度活動期甲狀腺眼病患者，對于輕度或非活動期患者的效果尚不明確。部分生物制劑如托珠單抗和利妥昔單抗為超說明書用藥，其安全性和有效性需要進一步驗證。治療費用高生物制劑的研發和生產成本較高，導致其價格昂貴，給患者帶來較大的經濟負擔。例如，國外的替妥尤單抗治療費用高昂，而國產替妥尤單抗N01注射液雖然價格相對較低，但仍需考慮患者的經濟承受能力。長期安全性未知由于生物制劑在甲狀腺眼病治療中的應用時間相對較短，其長期安全性和潛在的不良反應尚不完全清楚。需要通過長期的隨訪和研究，進一步評估生物制劑在不同患者群體中的安全性和耐受性。生物制劑治療的局限性03生物制劑治療的臨床應用在使用生物制劑治療前，需要對患者進行全面的評估，包括病史、體格檢查、實驗室檢查和影像學檢查等。重點評估患者的甲狀腺功能、眼部癥狀和體征、疾病活動度等指標，以確定是否適合生物制劑治療。治療前評估根據患者的病情嚴重程度、病程長短、既往治療史等因素，選擇合適的生物制劑和治療方案。對于合并突眼和復視的中重度活動期患者，優先推薦替妥尤單抗治療；對于糖皮質激素耐藥或抵抗的患者，可選用托珠單抗或利妥昔單抗。治療方案選擇在治療過程中，需要定期監測患者的肝功能、血糖水平、聽力等指標，及時發現和處理不良反應。同時，密切觀察患者的臨床癥狀和體征變化，評估治療效果，必要時調整治療方案。治療過程監測治療方案與流程托珠單抗可能對肝功能、血脂和感染產生影響，治療期間需監測肝功能、血脂水平和血細胞計數等指標。利妥昔單抗可能導致輸注相關反應和B細胞耗竭，輸注前需進行預處理，輸注中密切監測患者狀態。替妥尤單抗治療可能導致血糖升高，治療前應特別關注糖尿病高危人群，并在治療期間密切監測血糖水平。對于出現高血糖的患者，可根據情況調整降糖藥物的使用，必要時暫停生物制劑治療。替妥尤單抗可能引起聽力下降，治療前應告知患者相關風險，并進行基線聽力測定。治療期間，定期監測患者的聽力水平，如出現聽力下降，需及時進行聽力學評估和干預。高血糖聽力受損其他不良反應不良反應的監測與處理01托珠單抗或利妥昔單抗療效不佳對于托珠單抗或利妥昔單抗治療效果不佳的患者，可考慮使用替妥尤單抗進行治療。由于利妥昔單抗可能導致B細胞耗竭，建議等待6個月后再使用替妥尤單抗，以降低感染等并發癥風險。02替妥尤單抗療效不佳如果替妥尤單抗治療效果不佳，可考慮聯合其他治療方法，如糖皮質激素、免疫抑制劑或手術等。同時，需進一步評估患者的病情和治療反應，尋找可能的影響因素，如是否存在其他自身免疫性疾病等。03多學科協作甲狀腺眼病的治療需要多學科團隊的共同參與，包括內分泌科、眼科、放射科等。多學科協作可以為患者提供更全面、個性化的治療方案，提高治療效果和患者滿意度。治療失敗后的轉換治療04專家共識解讀《甲狀腺眼病的生物制劑治療專家共識（2025）》由北京醫院國家老年醫學中心、中國醫藥教育協會老年藥學專業委員會牽頭，聯合多學科專家共同制定。通過系統檢索國內外循證醫學證據，結合臨床實踐經驗和專家研討，采用改良德爾菲法達成一致共識，最終形成14條推薦意見。共識形成過程隨著生物制劑在甲狀腺眼病治療中的廣泛應用，臨床上急需科學、實用的治療指導。該共識的發布旨在規范生物制劑的臨床應用，提高TED的診療水平，改善患者預后及生活質量。共識的背景與意義共識的形成與背景不良反應的管理治療失敗后的處理共識針對生物制劑可能引起的高血糖、聽力受損等不良反應，提出了詳細的監測與處理方案。強調在治療前進行風險評估，治療期間密切監測，及時發現和處理不良反應，以確?；颊叩闹委煱踩Ｍ扑]意見明確指出，替妥尤單抗適用于甲狀腺眼病患者，托珠單抗和利妥昔單抗適用于中重度活動期患者。對于合并突眼和復視的中重度活動期患者，優先推薦替妥尤單抗治療。對于生物制劑治療失敗的患者，共識建議根據具體情況選擇合適的轉換治療方案。強調多學科協作的重要性，建議在治療過程中加強隨訪，監測疾病活動度、復發情況和長期不良反應。生物制劑的選擇與適用人群推薦意見解讀共識對生物制劑不良反應的監測與處理提出了詳細建議，有助于降低治療風險，保障患者的治療安全。通過合理的監測和管理，可以有效減少生物制劑引起的高血糖、聽力受損等不良反應。通過明確生物制劑的適用人群和治療方案，共識有助于提高生物制劑的治療效果，改善患者的臨床結局。例如，替妥尤單抗治療后，患者的眼球突出度和復視癥狀顯著改善，生活質量得到提高。該共識為臨床醫師和藥師提供了科學、實用的治療指導，有助于規范生物制劑在甲狀腺眼病治療中的應用。推動了TED診療的同質化與精準化，使患者能夠獲得更合理的治療方案。提高療效規范治療保障安全共識的臨床應用價值05未來展望隨著對甲狀腺眼病發病機制的深入研究，有望發現更多新的治療靶點，如針對IL-11R、BAFF等的生物制劑。這些新靶點的生物制劑可能具有更好的療效和安全性，為患者提供更多的治療選擇。01新靶點的探索探索不同作用機制的生物制劑的聯合使用，可能產生協同效應，提高治療效果，減少單一藥物的用量和不良反應。例如，聯合使用靶向IGF-1R和IL-6R的生物制劑，有望更好地控制炎癥反應和組織損傷。02生物制劑的聯合應用研發新生物制劑基因檢測與精準治療借助基因檢測等技術，深入了解患者的基因背景和疾病特征，實現個體化的生物制劑治療方案。根據患者的具體情況選擇最適合的藥物、劑量和治療周期，提高治療的精準性和有效性。長期隨訪與管理建立長期隨訪機制，監測患者的疾病活動度、復發情況和長期不良反應，及時調整治療方案。通過長期的隨訪和管理，可以更好地評估生物制劑的療效和安全性，為患者提供持續的醫療支持。個性化治療方案隨著生