甲狀腺眼病的生物制劑治療專家共識（2025年）解讀主講人：XXX2025.5目錄010203甲狀腺眼病概述病因與發病機制生物制劑治療進展治療策略與方案0405未來展望01甲狀腺眼病概述臨床表現流行病學特點甲狀腺眼病（TED）是一種與甲狀腺疾病密切相關的器官特異自身免疫性疾病，位居成人眼眶疾病發病率首位。約40%患者眼病發生于甲狀腺功能亢進之后，約40%與甲亢同時出現，還有約20%眼病先于甲亢出現。疾病定義男性發病率約為0.54-0.9/10萬，女性為2.67-3.3/10萬。中國研究顯示，不同年齡TED患者甲狀腺功能正常者占比不同，19-29歲患者甲狀腺功能正常者占比最低，為15.8%，40-49歲患者占比最高，為30.1%。常見癥狀包括眼瞼退縮、眼球突出、復視、限制性斜視、暴露性角膜病變和視神經病變等。嚴重者可導致失明，影響患者生活質量。疾病定義與流行病學02病因與發病機制自身免疫因素TED主要致病機制為成纖維細胞表面高表達胰島素樣生長因子-1受體（IGF-1R）和促甲狀腺素受體（TSHR），協同促進成纖維細胞增殖和脂肪化。自身抗體與TSHR結合，激活炎癥反應，導致眼眶組織炎癥和纖維化。其他因素甲狀腺功能異常、糖尿病、高膽固醇血癥等也與TED發病相關。遺傳與環境因素遺傳因素在TED發病中起重要作用，家族史和特定基因變異與疾病易感性相關。吸煙是TED的重要危險因素，可加重病情。病因03生物制劑治療進展臨床應用與推薦療效與安全性替妥尤單抗是一種靶向IGF-1R的單克隆抗體，通過阻斷IGF-1R信號通路，減輕炎癥反應，抑制成纖維細胞增殖和脂肪化。適用于中重度活動期甲狀腺眼病，尤其是合并顯著突眼或復視的患者。作用機制與適應證臨床數據顯示，治療半年后，眼球突出改善2毫米以上的患者比例接近85.8%，83.5%的患者眼眶炎癥得以消除或達到極輕微狀態，66%的患者復視癥狀得到明顯改善。常見不良反應包括高血糖、聽力下降等。國產替妥尤單抗N01注射液于2025年3月獲得國家藥品監督管理局批準上市，價格相對較低，提升了治療的可及性。推薦用于病程超過9個月的長病程患者。替妥尤單抗作用機制與適應證托珠單抗是一種靶向白細胞介素-6受體（IL-6R）的單克隆抗體，通過抑制IL-6信號通路，減輕炎癥反應。適用于中重度活動期甲狀腺眼病，尤其是糖皮質激素抵抗患者。療效與安全性研究顯示，托珠單抗可顯著改善患者的眼球突出度和視力。常見不良反應包括感染風險增加、肝功能異常等。臨床應用與推薦對于伴有視神經病變的患者，托珠單抗可作為潛在治療選擇。托珠單抗利妥昔單抗是一種靶向CD20的單克隆抗體，通過清除B細胞，抑制自身抗體產生。適用于中重度活動期甲狀腺眼病，尤其是糖皮質激素抵抗患者。作用機制與適應證研究顯示，利妥昔單抗對眼球突出或復視的改善作用有限。常見不良反應包括感染風險增加、免疫抑制等。療效與安全性對于托珠單抗或替妥尤單抗療效不佳的患者，可考慮使用利妥昔單抗。臨床應用與推薦利妥昔單抗04治療策略與方案主要目標是降低炎癥、改善突眼、復視和眼瞼退縮，保護患者視覺功能及生活質量。治療目標早診斷、早干預，尤其對于中重度患者，及時治療以避免向極重度TED進展。根據患者病情的嚴重程度和活動性，制定個體化的治療方案。治療原則強調多學科協作，包括眼科、內分泌科、外科等，共同管理患者。多學科協作治療目標與原則中重度活動期患者對于中重度活動期患者，優先推薦替妥尤單抗治療，托珠單抗也可作為選擇。對于糖皮質激素耐藥或抵抗的患者，可選用生物制劑進行治療。對于病程超過9個月的患者，優先推薦替妥尤單抗。長病程患者對于兒童青少年患者，托珠單抗在部分研究中顯示出潛在的獲益。特殊人群治療方案選擇治療前需進行全面評估，包括病史、體格檢查、實驗室檢查、影像學檢查和眼科檢查。治療前評估治療期間需定期監測肝功能、血細胞計數、血脂水平、甲狀腺功能、炎癥指標以及眼部癥狀和體征變化。治療中監測建議完成治療后繼續隨訪至少6-12個月，監測疾病活動度、復發情況和長期不良反應。治療后隨訪治療過程管理05未來展望新靶點研究隨著對TED發病機制的深入研究，有望發現更多新的治療靶點，如針對TSHR、IL-11R、BAFF等的單克隆抗體或融合蛋白。新藥物研發研發更多靶向精準、療效更好且安全性更高的生物制劑，為患者提供更優化的治療方案。聯合治療探索探索不同作用機制的生物制劑的聯合使用或生物制劑與傳統治療方法的結合，以提高治療效果。新靶點與新藥物研發隨著生物制劑研發技術的發展和市場競爭的加劇，其價格有望逐漸降低，再加上醫保政策的不斷完善，將使更多患者能夠接受生物制劑治療。根據患者的具體情況選擇最適合的藥物、劑量和治療周期，提高治療的精