臨床替羅非班藥物作用機制、特點、藥動學(xué)特點、給藥途徑、劑量、應(yīng)用疾病、使用禁忌及注意事項替羅非班作用機制如何？有何特點？替羅非班是一種非肽選擇性糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受體抑制劑，能特異性地和GPⅡb/Ⅲa受體可逆地結(jié)合，競爭性抑制纖維蛋白原依賴性的血小板聚集，進而抑制血小板的交聯(lián)和聚集。

替羅非班具有以下特點：

1.高效性：能夠顯著抑制血小板聚集，對各種刺激因素誘發(fā)的血小板聚集都有效；

2.可逆性：對血小板聚集的抑制作用具有可逆性，停藥4小時左右血小板聚集作用即可恢復(fù)；

3.選擇性：能夠高選擇性地抑制血小板表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體，對其他受體無影響。替羅非班藥動學(xué)特點如何？表1替羅非班的藥動學(xué)特點替羅非班的給藥途徑和劑量如何？替羅非班推薦給藥途徑包括靜脈內(nèi)給藥和動脈內(nèi)給藥，應(yīng)根據(jù)患者具體的出血和缺血風險負荷選擇劑量。

治療急性缺血性卒中時，替羅非班推薦的給藥劑量和方式為靜脈給藥或聯(lián)合導(dǎo)管內(nèi)給藥。靜脈內(nèi)給予負荷劑量0.4μg/（kg·min）持續(xù)30min（總劑量不超過1mg），后靜脈泵入0.1μg/（kg·min）維持24h。《急性缺血性卒中血管內(nèi)治療中國指南2023》[3]推薦替羅非班在橋接治療或血管內(nèi)治療圍手術(shù)期使用的劑量為0.1-0.2μg/（kg·min），持續(xù)泵入不超過24h。腦血管疾病相關(guān)文獻報道的常用靜脈給藥劑量為：負荷劑量0.4μg/（kg·min）輸注30min，隨后0.1μg/（kg·min）連續(xù)滴注維持12h或適當延長。動脈內(nèi)給藥劑量為0.2-1.0mg，以1mL/min替羅非班的速度輸注，每2-3min增加0.1mg，根據(jù)血栓負荷而定，直至血管造影檢查提示血栓溶解；或通過微導(dǎo)管注射每分鐘總劑量0.2μg/kg，15min后如血管開通，則通過靜脈繼續(xù)注射0.1μg/（kg·min）。替羅非班在神經(jīng)內(nèi)科用于哪些疾病？（1）急性缺血性卒中①單藥治療：對于小動脈閉塞型的進展性卒中患者，使用替羅非班0.4μg/（kg·min）靜脈輸注30min，然后連續(xù)靜脈輸注0.1μg/（kg·min）維持至少24h是合理的。

②與靜脈溶栓聯(lián)合：對于發(fā)病時間處于溶栓時間窗內(nèi)的急性缺血性卒中患者，使用替羅非班作為靜脈溶栓的輔助治療是合理的。推薦的用法用量為在靜脈溶栓后2～12h期間以0.4μg/（kg·min）的速率輸注30min，然后以0.1μg/（kg·min）速率連續(xù)靜脈輸注24～72h，并根據(jù)肌酐清除率進行調(diào)整。

（2）急性期大動脈閉塞血管內(nèi)治療

①預(yù)防性使用

對于接受血管內(nèi)治療的急性缺血性卒中患者，預(yù)防性使用替羅非班目前仍存爭議，可考慮術(shù)中動脈內(nèi)使用小劑量替羅非班0.25～0.5mg，以1ml/min速度輸注，隨后靜脈滴注0.2～0.25mg/h維持12～24h，并嚴格監(jiān)測出血。

②內(nèi)皮損傷反復(fù)閉塞

對于急性缺血性卒中血管成形或取栓后內(nèi)皮損傷反復(fù)閉塞的患者，可以考慮使用替羅非班作為血管內(nèi)治療的輔助治療。目前推薦的劑量方案為聯(lián)合導(dǎo)管內(nèi)動脈給藥給予負荷劑量0.4μg/（kg·min）持續(xù)30min（總劑量不超過1mg），隨后靜脈泵入0.1μg/（kg·min）維持24～48h，并結(jié)合CT復(fù)查結(jié)果調(diào)整用藥。

③橋接口服抗血小板藥物

替羅非班用藥后橋接口服抗血小板治療時，建議復(fù)查影像學(xué)檢查排除出血，可以考慮重疊4～6h。

（3）非急性期大動脈閉塞血管內(nèi)治療

對于動脈粥樣硬化性顱內(nèi)動脈狹窄病變，圍手術(shù)期預(yù)防性使用替羅非班0.15μg/（kg·min）維持36h對減少操作所致的血栓栓塞并發(fā)癥可能有益。

（4）顱內(nèi)動脈瘤血管內(nèi)治療

①挽救性治療：顱內(nèi)動脈瘤患者行血管內(nèi)治療期間可以選擇性使用替羅非班作為挽救性治療，推薦的用法用量為每次靜脈推注0.4μg/kg，推薦靜脈滴注劑量為0.1μg/（kg·min），持續(xù)12h（Ⅱa級推薦，B級證據(jù)）。

②預(yù)防性應(yīng)用：顱內(nèi)動脈瘤血管內(nèi)治療圍術(shù)期預(yù)防性應(yīng)用替羅非班推薦僅使用靜脈滴注0.1μg/（kg·min），維持12h（Ⅱb級推薦，C級證據(jù)）。

③支架介入術(shù)：破裂或者未破裂顱內(nèi)寬頸或夾層動脈瘤，臨時決定需要采用支架的情況下靜脈滴注替羅非班0.1μg/（kg·min），優(yōu)于臨時性口服負荷劑量抗血小板藥物治療。腎功能不全應(yīng)如何調(diào)整劑量？對嚴重腎功能不全患者，替羅非班需減量，接受透析治療的患者禁用該藥。

哪些患者使用替羅非班存在禁忌？（1）禁用于對本藥任何成分過敏的患者，也禁用于那些以前使用該藥出現(xiàn)血小板減少的患者。

（2）由于抑制血小板聚集可增加出血的危險，所以該藥禁用于具有下述情況的患者：

①30d內(nèi)有卒中史或任何出血性卒中史；②已知的顱內(nèi)疾病史（如腫瘤、動靜脈畸形、動脈瘤）；③活動性或近期（在治療之前30d內(nèi)）臨床相關(guān)出血史（如胃腸道出血）；④惡性高血壓；⑤在過去6周中相關(guān)創(chuàng)傷或重大外科手術(shù)干預(yù)；⑥血小板減少癥（血小板計數(shù)＜100000/mm3）、血小板功能障礙；⑦凝血障礙（如凝血酶原時間＞1.3倍正常值或INR＞1.5）；⑧重度肝衰竭。替羅非班使用中需注意哪些事項？治療期間應(yīng)密切監(jiān)測患者是否有潛在的出血情況。如發(fā)現(xiàn)出血需要治療，應(yīng)考慮停止使用鹽酸替羅非班，并根據(jù)情況決定是否輸血。

（2）在治療前、注射或負荷滴注后6小時內(nèi)以及治療期間，至少每天要監(jiān)測血小板計數(shù)、血紅蛋白和血細胞比容。如這些指標有顯著下降，需更頻繁地進行監(jiān)測。

（3）不推薦替羅非班單獨給藥，應(yīng)與普通肝素和口服抗血小板治療藥物一起給藥，口服抗血小板藥物包括但不限于阿司匹林。替羅非班與依諾肝素聯(lián)用的經(jīng)驗有限。尚未確定替羅非班與其它低分子量肝素使用的安全性和療效。（4）合并普