文獻名稱制劑車間空氣凈化系統再驗證方案版本

文獻編號編制部門工程部

編制根據《藥物生產驗證指南》2023版；《藥物生產質量管理規范》（2023年修訂版）；

編制人編制日期2023年月日

審核人審核日期2023年月日

分發部門質量部、生產部、工程部

再驗證方案會簽

項目負責人：2023年月日

QA主管：2023年月日

生產部部長：2023年月日

質量部部長：2023年月日

工程部部長：2023年月日

物流部部長：2023年月日

批準人：2023年月日

生效日期：2023年月日

驗證立項申請表

驗證立項題目制劑車間空氣凈化系統的驗證立項編號

驗證原因再驗證驗證形式再驗證

立項部門生產車間申請日期

驗證對象制劑車間空氣凈化系統

通過充制劑車間空氣凈化系統日勺運行確認和性能確認H勺實行，檢查該系

統的設計與否符合GMP規定，文獻資料與否齊全，安裝質量，運行質量以

驗證目的

及各項性能指標與否符合設計規定和GMP規定，為該項設施系統的對時運

及驗證內容

行和投入使用提供證據。

同意充制劑車間空氣凈化系統進行驗證。

主管部門

審核意見

簽名：

年月日

對驗證方案驗證方案編制應科學，合理，措施應切實可行，實行必須按照方案進行。

日勺編制及

實行規定

經審核同意對制劑車間空氣凈化系統進行驗證。

驗證總負

責人同意簽字：

年月日

目錄

1.概述

2.再驗證目的

3.驗證范圍

4驗證計劃與人員職責

5.驗證環節和措施

5.1運行確認

5.2性能確認

6.成果分析及評價、提議和驗證小結

6.1成果分析及評價

6.2提議

6.3驗證小結

7.再驗證周期

8.最終同意

1、概述：

1.1概述

我企業固體制劑車間為丸劑生產區，30萬級潔凈區。空氣凈化系統由江蘇省醫藥設計院設計,

寶佳企業安裝調試，重要用于原輔料、混合、制丸、制粒、干燥、內包裝等工序空氣凈化系

統，將空氣處理成規定的狀態后送入房間內，以滿足上述規定。空氣凈化系統是由空氣處理

裝置、輸送裝置和空氣分派裝置等構成的?種完整口勺系統，該系統可以對空氣進行冷卻、加

熱、加濕、干燥、凈化和消毒處理。我企業制劑車間空氣凈化系統重要包括：空調機組、風

管、除塵系統等幾種重要部分。ZKW系列組合式空調機組技術參數：

型號ZKW-30電流20A轉速1575r/min

額定風量29860m7h全壓1500Pa電壓380V

額定冷量120KW額定熱量105KW功率15KW

外形尺寸2023X2023X7200mm出廠編號

出廠日期2023.11生產廠家吳江市寶潔凈化工程有限企業

工藝流程圖如下:

臭氧消毒

初效過渡器表冷加熱中效過濾器

2.再驗證目的

為確認我企業空氣凈化系統通過一年的運行其設備日勺穩定性和均一性，設備各項性能指

標仍能符合設計時的規定并未發生漂移，及空氣凈化質量與否符合GMP規定，特制定本驗證

方案，對空氣凈化系統進行再驗證。驗證過程應嚴格按照本方案規定的內容進行，若因特殊

原因確需變更時，應報驗證委員會同意。

3.驗證范圍

本方案合用于制劑車間空氣凈化系統口勺再驗證。

4.驗證計劃與人員職責

企業成立驗證委員會，負責所有驗證工作口勺領導和組織，負責審批驗證方案和驗證匯報、

發放驗證證書。驗證委員會針對每個詳細驗證項目成立專門驗證工作小組，負責該驗證項目

的驗證方案的起草、實行、組織與協調，負責驗證成果記錄與評估，負責完畢驗證匯報。

4.1驗證計劃：空氣凈化系記錄劃于年月驗證結束。

4.2驗證小組人員及職責：

姓名所在部門職務驗證分工

王國慶工程部工程部部長組長

錢玉林生產部操作工組員

趙德賢質量部QA組員

渠京章工程部維修工組員

許發林生產部生產部部長組員

鐵艷玲質量部質量部部長組員

職責

驗證小組

1）負責驗證的方案的審批

2）負責驗證的協調工作，以保證驗證方案規定項目順利實行。

3）負責驗證數據及成果的審核。

4）負責驗證匯報的審批。

5）負責發放驗證證書。

6）負責驗證周期確實認。

工程部

1）負責搜集空氣凈化系統的檔案。

2）負責儀器儀表的校正。

3）負責確定驗證周期。

4）負責搜集各項驗證、試驗記錄，并對數據進行分析，評估，起草驗證匯報，報驗證小組。

5）負責起草空氣凈化系統H勺操作，維護保養的原則操作規程。

6）負責空氣凈化系統的維護保養。

質量部

1）負責對生產部提供的工藝參數規定進行確認。

2）多種檢查的準備：取樣及樣品的測試工作。

3）負責根據檢查成果，出具檢查匯報單。

4）負責審核和同意驗證方案與匯報

生產部

1）負責提供與空氣凈化系統有關的重要工藝參數

2）負責指定空氣凈化系統的管理人員及操作人員。

3）負責按照有關的I原則操作規程進行操作，清潔和維護保養。

4）負責驗證中多種試驗材料歐J準備工作，并派人參與驗證工作對機器口勺操作和清潔，維護保

養工作。

人事部

1）負責組織驗證人員的有關培訓。

2）負責培訓的考試及檔案歸檔。

人員培訓確認

承認原則：檢查并確認本驗證波及人員與否通過培訓。

檢查成果：見附件1

5、驗證環節和措施

5.1.1對驗證波及時文獻確實認：（見附表2）

5.1.2對儀器儀表的校驗進行確認：（見附表3）

高效過濾器檢漏試驗：

進行高效過濾器檢漏試驗日勺目日勺是通過檢測高效過濾器日勺出風口日勺塵埃粒子數，發現高

效過濾器存在的缺陷，以便興用補救措施。詳細采用塵埃數子計數器掃描巡檢法，采樣頭距

過濾器約2cm,沿著過濾器內邊框來回掃描，合格原則：20.5口田日勺微粒數不得超過3500

個/m'。

高效過濾器檢漏試驗成果及評價記錄于附件4。

5.2運行確認：

確認目的:

檢查并確認空氣凈化系統運行與否穩定、可靠，各技術參數仍然符合生產工

藝規定，并未發牛漂移°

確認內容：

各潔凈室高效過濾器的風速風量及換氣次數、溫濕度、壓差日勺測定。

確認項目：

5.2.3.1風速風量測定：

可接受原則：

潔凈級別換氣次數風量和風速

30萬級212次/h風口實測風量與設計風量之差在±15%以內

啟動所有的空調設備及與空調系統有關的I工藝排風機。對整個空調系統進行風量平衡，

調整各房間送回風的風量大小及各房間的風壓，然后進行風速風量口勺測定，風量測定重要通

過風速儀測定送風口口勺風速，再乘以風口口勺截面積而得，風速應測5點，取其平均值。房間

口勺換氣次數為房間的送風量除以房間容積。

計算措施：風口的平均風速V按下式計算：

V1+V2+V3+V4+V5

V=------------------m/s

n

其中V1+V2……V5—各測定的風速(m/s)n—測點總數(個)風口風量計算:L=3600XFXV

(m7s)式中F——風口通風面積(后

房間換氣次數的計算:

L1+L2+L3+Ln

N=次/h

AXH

式中LI、L20……Ln為房間各送風口的I風量（m7h）oA——房間面積（n?）H——房間

高度（H1）。

風速、風量及換氣次數測定及評價成果記錄于附件5o

5.2.3.2房間自凈時間測試

進行自凈時間測試的目的是證明系統在受到來自內部U勺污染后恢復原則規定的潔凈度的

能力。

可接受原則：自凈時間應不超過30分鐘。

測試儀器：塵埃粒子計數器、發煙器（可用滅蚊片替代）

測試措施如下：

在潔凈室停止運行空調風機將滅蚊片點燃使整個房間充斥煙霧，用塵埃粒子計數器先測

出潔凈室內懸浮粒子濃度，立即開機運行，將塵埃粒子計數器的采樣管放在離地0.8m高度上,

定期讀數直到濃度到達30萬級最低程度為止。

將自凈時間測試記錄于附件6。

5.2.3.3潔凈室風壓、溫度、相對濕度測定。

可接受原則：

潔凈級別壓差溫度相對濕度

不一樣潔冷度等級25Pa

30萬級18?26c45%?65%

比室外大氣靜壓差》10Pa

風壓應在風量測定之后進行。測量前應將所有日勺門都關閉，測量時不容許有人穿越房間。

溫度、相對濕度：溫、濕度測定應在風量風用調整后進行。測點應放在潔凈室有代表性的工

作區或潔凈室中心。

將壓差、溫、濕度監測及評價成果分別記錄于附件7、8o

5.3性能確認:

5.3.1臭氧消毒:

關閉車間所有排風、除塵系統，新風關閉90%。將臭氧發生機電控器接通電源，同步將

手動開關設置到0N位置。按下電源按扭，臭氧發生機開始工作2小時。停止消毒時，斷開電

源，將手動開關恢復到AUTO位置即可。終止消毒后空調運行半小時，人員方可進入。

5.3.2懸浮粒子數測定：

潔凈室（區）凈化空氣調整系統已處在正常狀態，潔凈室（區）應沒有生產人員的狀況

下進行測試。用塵埃粒子計數器測量20.5山n和25um的塵埃粒子數，測量時采用靜態測試,

空氣凈化系統至少運行30分鐘，開始采樣，采樣點應在房間內均勻分布，每個房間采樣點不

少于2個，總采樣次數不得少于5次，測采點距地面0.8米處。

5.3.3沉降菌測定:

在空氣凈化系統至少運行30分鐘，房間日勺溫濕度及相對壓力到達規定后，可進行沉降菌

測定，用①9cm玻璃培養皿和營養瓊脂培養基，在采樣點放置，打開平皿蓋，使培養基表面

暴露30分鐘后，將平皿蓋蓋上，然后在30?35℃條件下培養48小時后計數。采樣點的位置

可以同懸浮粒子測試點。

5.3.4浮游菌測定：

在空氣凈化系統至少運行30分鐘，房間H勺溫濕度及相對壓力到達規定后，可進行浮游菌

測定，用浮游菌檢測器，在采樣點放置，依法檢測，然后在30?35C條件下培養48小時后

計數。采樣點的位置可以同懸浮粒子測試點。

沉降菌、浮游菌取樣點數

面積/潔凈度級別（三十萬級）

<102

102

202

402

1003

可接受原則

潔凈度級別30萬級

>0.5urn塵粒最大容許數（個/n?）10500000

25Hm塵粒最大容許數（個/mb60000

沉降菌最大容許數（個/皿）15

浮游菌最大容許數（個/皿）

將懸浮粒子數和微生物數監測成果分別記錄于附件9、10、11。

5.4異常狀況處理程序：

空氣凈化系統性能確認過程中，應嚴格按照系統原則操作規程，維護保養規程，檢測規

程和質量原則進行操作和鑒定。出現個別項目不符合原則的成果時，應按卜.列程序進行處理:

待系統穩定后，重新檢測。必要時，分辨別段進行對照檢測，分析檢測成果以確定不合格原

因。若屬系統運行方面的原因，必要時報驗證委員會，調整系統運行參數或對系統進行處理。

5.5.空氣凈化系統平常監測、清洗、更換、消毒周期確實認

5.5.1平常監測周期

重要房間（稱量間、制粒、壓片、膠囊填充、包衣、泡罩包裝）懸浮粒子數、沉降菌每

月測定1次，其他房間每3個月取樣檢測1次。

溫濕度、壓差每天1次.

5.5.2清潔、更換周期：

當時、中效過濾器日勺前后壓差超過原始壓差日勺2倍時，應立即清洗。假如低于原始壓

差，應檢查其原因，如有破損，應修復或更換后再使用；

高效過濾器：L氣流速度降到0.3m/s如下，更換初、中效過濾器后氣流速度仍不增長,

調整送回風口閥門后室內仍達不到規定口勺風量。2.出現無法修補的滲漏。

5.5.3消毒：每周臭氧消毒一次見附件12。

6.成果分析及評價、提議和驗證小結：

6.1成果分析及評價

根據驗證過程及驗證數據的分析，對空氣凈化系統與否仍能滿足生產工藝規定進行綜

合性評價。

6.2提議：

通過對驗證數據口勺分析總結出驗證方案中需改善的工藝條件或對再驗證狀況等提出合

理化提議。

6.3驗證小結：

對驗證日勺全過程進行總結，對驗證過程中出現日勺偏差進行調查并處理。

7.再驗證周期

由驗證小組根據驗證明施狀況提出該設備時再驗證周期。

8.最終同意

根據驗證匯報由質量部、設備部有關人員認真審閱，作出結論，報驗證領導小組組長

同意。（驗證合格證）

附件1:驗證方案培訓表

培訓日期培訓部門

培訓題目培訓地點

培訓用時培訓對象

培訓內容：

培訓人員簽名：

姓名崗位部門姓名崗位部門

培訓評價：

評價人/日期：

附件2

文獻確認

資料名稱文獻編碼寄存地點檢查成果

車間工藝平面圖設備動力部

車間人流物流分布圖設備動力部

車間工藝設備布置圖設備動力部

送風管道平面布置圖設備動力部

回風、排風管道平面布置圖設備動力部

送風口平面布置圖設備動力部

空氣凈化系統的原則操作規程操作崗位

空氣凈化系統維護保養規程操作崗位

空氣凈化系統的清潔規程操作崗位

檢查人：復核人:日期:

附件3:

儀器儀表校驗狀況表

編號儀器儀表名稱校驗周期成果校驗單位

結論：

檢查人復核人

檢查日期復核日期

附件4

高效過濾器檢漏記錄

高效過濾器

房間名稱有無泄漏點修補措施成果

數

1

1

1

2

1

2

1

2

2

2

1

2

1

1

2

1

2

1

2

3

1

2

3

1

2

2

2

2

2

2

2

2

10

檢測人:日期:

附件5

車間潔凈室換氣次數檢測記錄

送風口風速m/s

送風口房間體積總風量換氣

房間名稱平

截面積12345m,m3/h次數

均

檢查人:復核人:測試日期:

附件6

自凈時間測定記錄

三十萬級潔凈區自凈時間合格原則：不超過30分鐘

潔凈度級別塵粒最大容許數/立方米

20.5um,個/m‘

級25um,60000個//

測試日期：測試儀器：塵埃粒子計數器

到達最低程

房間開始時間起始讀數耗時(min)結論

度時間

檢杳人:復核人:日期:

附件7

車間潔凈室壓差測量記錄

測量日期:

測量值(Pa)

規定壓差

房間名稱成果

123(Pa)

男二更與緩沖間

女二更與緩沖間

粉碎過篩間與前室

物流緩沖對非潔凈區

物流緩沖對非潔凈區

手消毒對潔凈走廊

檢查人:復核人:日期:

附件8

溫濕度測試記錄

合格原則：溫度18?26℃；濕度：4596?65%儀表：溫濕度計

房間名稱時間溫度(℃)濕度(%)結論

檢查人:復核人:日期:

附件9-1-1

懸浮粒子測試記錄（第一種周期）

測試成果

測試口期房間名稱取樣點123成果鑒定

20.5pm25um20.5pm>5Pm20.5pm25um

I

2

1

2

1

2

1

2

1

2

1

2

1

附件9-1-2

懸浮粒子測試記錄（第一種周期）

測試成果

測試日期房間名稱取樣點23成果鑒定

20.5Hm25um20.5wm>5um>0.5urn25um

1

2

1

2

1

2

1

2

1

2

1

附件9~1-3

懸浮粒子測試記錄（第一種周期）

測試成果

測試日期房間名稱取樣點123成果鑒定

>0.5ym25um卻.5Mm)5Um>0.5pm25um

2

2

1

2

2

2

1

2

1

2

附件9-2-1

懸浮粒子測試記錄（第2個周期）

測試成果

測試日期房間名稱取樣點123成果鑒定

20.5Hm25um>0.5ym>5um>0.5Hm25um

2

2

2

2

1

2

1

2

1

2

附件9-2-2

懸浮粒子測試記錄（第2個周期）

測試成果

測試日期房間名稱取樣點123成果鑒定

>0.5pm35UmNO.5pm>5UmNO.5pm35Um

1

1

2

2

1

2

1

2

1

2

1

2

附件9-2-3

懸浮粒子測試記錄（第2個周期）

泄試成果

測試日期房間名稱取樣點123成果鑒定

>0.5pm>5uni>0.5pm25uni>0.5pm>5um

I

2

1

2

1

2

1

2

1

2

I

2

1

2

附件9-3-1

懸浮粒子測試記錄（第3個周期）

測試成果

泗試日期房間名稱取樣點123成果鑒定

5um25um》0.5um》5um20.Sum25um

1

2

1

2

1

2

1

2

I

2

1

2

1

2

附件9-3-2

懸浮粒子測試記錄（第3個周期）

測試成果

測試日期房間京稱取樣在123成果若定

20.5pm>5UmNO.5pm>5Um>0.5pm35Um

1

2

1

2

1

2

1

2

1

2

1

2

1

2

附件9-3-3

懸浮粒子測試記錄（第3個周期）

測試日期房間名稱取樣點測試成果成果鑒定

123

20.Sum25um20.5um》5um20.5urn25um

1

2

1

2

1

2

1

2

1

2

1

2

1

2

附件10-1-1

沉降菌測試記錄（第一種周期）

測試區域制劑車間測試根據沉降菌測定原則操作規程

培養基營養瓊脂測試狀態靜態

沉降菌菌落數結論

取樣日期位置

12平均數

測試人:復核人;日期:

附件10-1-2

沉降菌測試記錄（第一種周期）

測試區域制劑車間測試根據沉降菌測定原則操作規程

培養基營養瓊脂測試狀態靜態

沉降菌菌落數

取樣日期位置結論

12平均數

測試人:復核人:日期:

附件10-2-1

沉降菌測試記錄（第2個周期）

測試區域制劑車間測試根據沉降菌測定原則噪作規程

培養基營養瓊脂測試狀態靜態

沉降菌菌落數結論

取樣日期位置

12平均數

測試人:復核人:日期:

附件10-2-2

沉降菌測試記錄（第2個周期）

測試區域制劑車間測試根據沉降菌測定原則噪作規程

培養基營養瓊脂測試狀態靜態

沉降菌菌落數

取樣日期位置結論

12平均數

測試人:復核人:日期:

附件10_3_1

沉降菌測試記錄（第3個周期）

測試區域制劑車間測試根據沉降菌測定原則噪作規程

培養基營養瓊脂測試狀態靜態

沉降菌菌落數結論

取樣日期位置

12平均數

測試人:復核人:日期:

附件11-3-2

沉降菌測試記錄（第3個周期）

測試區域制劑車間測試根據沉降菌測定原則操作規程

培養基營養瓊脂測試狀態靜態

沉降菌菌落數

取樣日期位置結論

12平均數

測試人:復核人:日期:

附件11-1~1

浮游菌測試記錄（第1個周期）

測試區域制劑車間測試根據浮游菌測定原則操作規程

培養基營養瓊脂測試狀態靜態

浮游菌菌落數

取樣日期位置結論

12平均數

測試人：復核人：日期:

附件

浮游菌測試記錄（第1個周期）

測試區域制劑車間測試根據浮游菌測定原則像作規程

培養基營養瓊脂測狀態靜態