第4章影響中藥藥理作用的因素藥理學教研室吳琦第4章影響中藥藥理作用的因素㈠藥物的因素⒈藥材⑴品種和產地：同名異種，來源混雜青蒿菊科黃花蒿-青蒿素（抗瘧）青蒿-無青蒿素第4章影響中藥藥理作用的因素甘草豆科植物甘草(藥典收載)含甘草次酸7.2％甘草甜素11.1％光果甘草（藥典收載）含甘草次酸3.4％甘草甜素4.02％粗毛甘草（非藥典收載）含甘草次酸0.72％甘草甜素--第4章影響中藥藥理作用的因素大黃掌葉、唐古特等正品大黃ED50：326mg.kg-1華北、天山等大黃：ED50：3500mg.kg-1相差10倍《本草綱目》“一物有謬，便性命及之”關木通與廣木通第4章影響中藥藥理作用的因素⑵產地金錢草江西、江蘇-利尿四川-利膽廣西-利尿和利膽。第4章影響中藥藥理作用的因素金銀花-綠原酸含量河南-4％山東-7.5％非道地產：小于3％道地藥材或定點產藥材（云南三七、寧夏枸杞、四川黃連、貝母、山西黨參）。第4章影響中藥藥理作用的因素⑶采收季節莖：未老漿汁充溢；花：將開、含苞待放--槐花、金銀花果實成熟后；少數如青皮，未成熟時采；葉：新生未老，花前-青蒿、銀杏葉根：秋后。樹皮類（杜仲、厚樸等）春夏季采取，樹汁較多。第4章影響中藥藥理作用的因素最佳采收時間:人參：8月青蒿：8月臭梧桐：5月第4章影響中藥藥理作用的因素⑷貯藏宜干燥、低溫、避光貯藏三顆針見光，避光不同條件下存放三年，小檗堿含量分別下降54.1％和39.83％刺五加、見光、高溫（40～60℃）高濕（相對濕度74％）存放6個月。丁香苷幾乎完全損失。第4章影響中藥藥理作用的因素⒉炮制⑴消除或降低藥物的毒副作用烏頭堿（加熱）→烏頭次堿（加熱）→烏頭原堿（毒性為雙酯型烏頭堿的1/200～1/4000）馬錢子（砂炒）→毒性降低（消腫止痛、通絡藥效不變）苦杏仁（加熱）→苦杏仁酶破壞（苦杏仁苷水解成氫氰酸↓）第4章影響中藥藥理作用的因素⑵增強療效延胡索（醋炮制）生物堿溶出量↑藥效增強。杜仲（炮制）膠質破壞－有效成分溶出率上升－藥效提高。第4章影響中藥藥理作用的因素⑶改變藥物的性能與功效麻黃生用辛散，解表作用較強，蜜制后辛散作用緩和，止咳平喘作用增強。生大黃瀉下作用強，制大黃抗菌作用強。蒲黃生用活血化瘀，炒炭后可止血。生首烏瀉下作用強，制首烏補益作用強第4章影響中藥藥理作用的因素⒊制劑⑴劑型-決定給藥方法、途徑,可導致藥效性質的差別。青皮、枳實口服液無升壓作用，注射液可使BP升高→抗休克。吸收速度和程度：吸入〉舌下〉直腸〉肌內〉皮下〉口服〉皮膚。第4章影響中藥藥理作用的因素⑵制劑工藝-有效成分得率、崩解度牛黃解毒片的釋放速度是牛黃解毒丸的2～3倍。葛根黃豆苷元膠囊：生物利用度，分散型為普通型的5倍；最高血濃度為普通型的12倍。第4章影響中藥藥理作用的因素⑶煎煮方法先煎、后下龍骨、牡蠣先煎久煎，砂仁、豆蔻后下，馬錢子不入煎劑。分煎合煎生脈散（人參、麥冬、五味子）合煎，通過化學研究，發現了新的成分：5-羥甲基-2-糖糠。第4章影響中藥藥理作用的因素⒋劑量特點：中藥在一定范圍內呈量效依賴關系（不很規則）。有時劑量改變導致功效改變。甘草3～6g起調和諸藥作用；9～15g起溫胃養心，清肺利咽；15～30g有腎上腺皮質激素樣作用，解毒作用。第4章影響中藥藥理作用的因素⒌配伍-增強療效，降低毒性七情配伍⑴單行：一種藥物單獨使用。⑵相須：兩種功用相同的藥物配合使用，增強療效石膏（退熱快，作用短而弱）＋知母（起效緩，作用持久）→作用快、強、持久。⑶相使：兩種功效不同的藥伍用，相互提高療效。黃芪（補氣）＋茯苓（祛濕）→利水、補氣作用↑第4章影響中藥藥理作用的因素⑷相畏：一種藥的毒性或副作用被另一種藥物減輕或消除生半夏和天南星的毒性被生姜減輕或消除⑸相殺：一種藥減輕或消除另一種藥的毒性甘草減輕烏頭、附子毒性綠豆減輕巴豆的毒性

第4章影響中藥藥理作用的因素⑹相惡：一種藥物的功效能被另一種藥物削弱破壞、或兩者功效均喪失人參＋萊菔子合煎→Rg1煎出率減少，耐缺氧、抗應激能力、增強耐力作用減弱。黃連、黃柏＋五陪子合煎→生物堿溶出率降低。⑺相反：兩種藥物合用后產生毒性反應或副作用芫花＋甘草→毒性↑（LD50減小）。第4章影響中藥藥理作用的因素相須、相使：協同、增效；相畏、相殺：減低或消除毒副作用；上述為用藥之所求。相惡：藥效拮抗；相反：毒副作用上升為用藥之所忌。十八反、十九畏，研究結果不一致。其科學性有待深入觀察。第4章影響中藥藥理作用的因素㈡機體的因素⒈生理因素年齡：幼兒不宜峻補、老年驅邪攻瀉之品不宜多用，劑量相應減少。性別：月經期間避免或少用峻瀉藥，活血化瘀藥。情志精神狀況：遺傳：高效性，耐受性。第4章影響中藥藥理作用的因素妊娠用藥禁忌：禁用-毒性大、藥性峻烈藥莪術、巴豆、水蛭、三棱、芫花、麝香、斑蝥等。慎用-破氣、行滯、活血化瘀、攻下藥大黃、川芎、牛膝、丹皮、附子、肉桂等半夏：致畸。第4章影響中藥藥理作用的因素⒉病理因素肝腎功能下降→藥物代謝排泄率下降→蓄積可能性升高。機能狀況不同→對藥物反應性不同。當歸對松弛狀態子宮呈收縮，對痙攣狀況子宮呈舒張。桂枝湯，對高溫動物有解熱降溫作用，對低溫動物可升高體溫。第4章影響中藥藥理作用的因素⒊腸道內微生態環境腸道菌對中藥有代謝作用。黃芩苷分解為黃芩素,抗過敏作用增強。番瀉苷A，B分解為大黃酸蒽酮，產生瀉下活性。梔子苷轉化為京尼平，促進膽汁分泌作用增強。第4章影響中藥藥理作用的因素㈢環境因素地理、氣候、飲食、時辰等。烏頭堿、雷公藤提取物急毒實驗中午12點死亡率最高