醫學免疫學固有免疫系統演講人：日期:目錄CONTENTS01固有免疫系統概述02物理屏障防御機制03固有免疫細胞類型04固有免疫分子介質05免疫應答協同作用06臨床相關性研究01固有免疫系統概述定義與核心功能01定義固有免疫（InnateImmunity）是指個體非特異性的防御機制，是機體在長期進化過程中形成的對抗病原體感染的第一道防線。02核心功能固有免疫具有迅速應答、非特異性、無記憶性等特點，能夠有效地清除體內病原體、激活適應性免疫應答，并參與炎癥反應和組織修復。組成結構分類物理屏障固有免疫分子固有免疫細胞包括皮膚、黏膜、纖毛等，具有機械屏障和化學屏障作用，能夠阻擋和清除病原體。包括單核/巨噬細胞、樹突狀細胞、粒細胞（如中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞）、NK細胞、γδT細胞、B1細胞等，這些細胞無需特異性抗原刺激，即可識別并殺傷病原體。包括補體系統、急性期反應蛋白、細胞因子、趨化因子等，能夠調節固有免疫細胞的活性，并直接殺傷或促進病原體清除。進化保守性特點古老的進化起源固有免疫是生物體在長期進化過程中形成的，與無脊椎動物和植物免疫系統存在共同之處，具有高度的進化保守性。廣泛的識別受體固有免疫細胞表面表達多種病原體識別受體，如TLRs、NLRs等，能夠識別多種病原體相關分子模式（PAMP）和損傷相關分子模式（DAMP），從而實現對病原體的快速識別和應答。有限的特異性固有免疫細胞識別病原體時不具有高度的特異性，而是通過一系列非特異性機制來識別和清除病原體，這種有限的特異性使得固有免疫具有廣泛的防御作用。與適應性免疫的協同作用固有免疫與適應性免疫（特異性免疫）之間存在協同作用，固有免疫的激活可以誘導適應性免疫應答的產生，而適應性免疫應答的效應分子和記憶細胞也能夠增強固有免疫的防御能力。02物理屏障防御機制皮膚與黏膜屏障皮膚是人體最大的器官，具有抵御病原體入侵的第一道防線作用。皮膚表面的角質層、脂質層以及天然保濕因子，共同構成了皮膚的屏障功能。皮膚屏障呼吸道、消化道、生殖道等黏膜組織，具有分泌黏液、纖毛運動等多種功能，可阻止病原體進入體內。黏膜屏障化學分泌物作用溶菌酶廣泛存在于唾液、淚液、血漿等體液中，能夠破壞細菌細胞壁，從而殺死或抑制細菌生長。防御素乳鐵蛋白是一類具有廣譜抗菌活性的多肽類物質，可通過破壞細菌細胞膜或抑制細菌蛋白質合成等方式發揮抗菌作用。存在于乳汁等體液中，能夠螯合鐵離子，從而抑制細菌的生長和繁殖。123人體表面和體內寄居著大量正常菌群，它們與病原體競爭營養物質和生存空間，從而抑制病原體的生長和繁殖。共生菌群保護功能競爭占位共生菌群能夠合成一些對人體有益的物質，如維生素、有機酸等，這些物質能夠增強人體免疫力，抵御病原體的侵襲。產生有益物質共生菌群通過代謝產生一些物質，能夠抑制或殺死病原體，從而維護人體健康。例如，腸道內的雙歧桿菌等益生菌能夠產生乳酸等酸性物質，降低腸道pH值，抑制有害菌的生長。生物拮抗03固有免疫細胞類型吞噬細胞（巨噬/中性粒細胞）01巨噬細胞具有強大的吞噬和消化能力，可清除體內病原體、衰老細胞和細胞碎片等，同時分泌多種細胞因子，參與免疫調節和炎癥反應。02中性粒細胞數量最多的白細胞，通過吞噬和消化細菌等微生物，參與急性炎癥反應，并具有殺傷腫瘤細胞的作用。自然殺傷細胞（NK細胞）無需抗原預先致敏，即可直接殺傷某些腫瘤細胞和病毒感染細胞，具有廣譜的殺傷活性，是機體抗腫瘤、抗病毒感染的重要免疫細胞。自然殺傷細胞通過釋放穿孔素和顆粒酶等物質，破壞靶細胞的細胞膜，導致其死亡；同時，NK細胞還可分泌多種細胞因子，參與免疫調節和炎癥反應。殺傷機制0102樹突狀細胞抗原呈遞專職的抗原呈遞細胞，具有高效攝取、加工處理和呈遞抗原的能力，可激活T細胞，啟動適應性免疫應答。樹突狀細胞樹突狀細胞通過攝取、加工處理抗原，將其轉化為免疫肽-MHC分子復合物，并表達在細胞表面，供T細胞識別，從而啟動適應性免疫應答。抗原呈遞過程04固有免疫分子介質補體系統激活途徑經典途徑通過C1q與免疫復合物結合，激活C1r、C1s等酶類，形成C3轉化酶，進而激活補體級聯反應。旁路途徑凝集素途徑由B因子、D因子和備解素直接參與，通過形成C3轉化酶和C5轉化酶激活補體。通過MBL（血清甘露糖結合凝集素）識別病原微生物表面糖結構，激活MBL相關絲氨酸蛋白酶，最終激活補體。123固有免疫細胞（如巨噬細胞、樹突狀細胞等）識別PAMP（病原體相關分子模式）或DAMP（損傷相關分子模式）后，通過模式識別受體（PRR）觸發信號轉導，產生細胞因子。細胞因子信號傳導細胞因子產生細胞因子與其特異性受體結合后，通過受體介導的信號轉導途徑，將信號傳遞至細胞內，引發一系列生物學效應。細胞因子受體表達細胞因子具有多種生物學功能，包括激活和調節免疫細胞、促進細胞增殖和分化、增強或抑制免疫應答等。細胞因子功能抗菌肽作用機制破壞細菌細胞膜免疫調節抑制細菌生長抗菌肽通過靜電作用、疏水作用等物理方式與細菌細胞膜結合，破壞其完整性，導致細菌內容物外泄而死亡。抗菌肽能夠干擾細菌DNA、RNA和蛋白質的合成，抑制細菌生長和繁殖。抗菌肽能夠調節免疫細胞的功能，增強固有免疫和適應性免疫的應答能力，提高機體對感染的抵抗力。05免疫應答協同作用與適應性免疫交互固有免疫系統通過模式識別受體（PRRs）識別病原體相關分子模式（PAMPs），激活固有免疫細胞，如巨噬細胞、自然殺傷細胞（NK細胞）等。固有免疫細胞激活固有免疫系統的激活可以刺激適應性免疫系統，激活T細胞和B細胞等適應性免疫細胞，增強特異性免疫應答。適應性免疫細胞激活固有免疫系統和適應性免疫系統共同殺傷病原體，固有免疫細胞可通過吞噬、殺傷等方式直接清除病原體，而適應性免疫細胞則通過特異性抗體和T細胞受體與病原體結合，實現精準殺傷。協同殺傷病原體固有免疫細胞在激活后會釋放多種炎癥介質，如腫瘤壞死因子（TNF）、白介素-1（IL-1）等，這些介質能夠引起局部炎癥反應，吸引更多免疫細胞進入感染部位。炎癥反應調控機制炎癥介質釋放在炎癥反應過程中，固有免疫系統也會釋放一些抗炎介質，如白介素-10（IL-10）、轉化生長因子-β（TGF-β）等，這些介質能夠抑制炎癥介質的釋放和免疫細胞的活化，從而控制炎癥反應的強度和時間。抗炎介質釋放細胞因子是免疫細胞間傳遞信息的重要分子，固有免疫系統和適應性免疫系統通過細胞因子網絡相互調控，實現免疫應答的精準和適度。細胞因子網絡調控免疫細胞記憶固有免疫系統中的某些免疫細胞（如記憶性NK細胞）在初次接觸病原體后能夠保留對其的記憶，當再次遇到相同病原體時能夠更快、更有效地啟動免疫應答。適應性免疫記憶適應性免疫系統的記憶主要體現在T細胞和B細胞上，這些細胞在初次應答后能夠分化為記憶細胞，長期存活并保留對病原體的特異性免疫記憶，當再次感染時能夠迅速啟動特異性免疫應答。免疫記憶初步形成06臨床相關性研究感染性疾病防御病原體防御機制固有免疫分子的功能固有免疫細胞的作用固有免疫系統通過屏障防御、吞噬作用、炎癥反應等方式，有效防御細菌、病毒等病原體的入侵。包括巨噬細胞、自然殺傷細胞（NK細胞）、樹突狀細胞等，在病原體識別和清除中發揮著重要作用。如補體系統、細胞因子等，通過激活和調控免疫反應，增強病原體防御效果。自身免疫病關聯性固有免疫系統的異常激活或調節失衡，可能導致對自身正常組織的攻擊和損傷。自身免疫病發生機制如巨噬細胞在類風濕性關節炎中的異常激活，導致關節炎癥和損傷。固有免疫細胞與自身免疫病如補體系統異常激活，可能引發自身免疫性疾病的發生。固有免疫分子與