氨基苷類和多黏菌素類1氨基苷類和多黏菌素類第一節氨基苷類抗生素概念：氨基糖苷類抗生素(aminoglycosides)是由一個或多個氨基糖分子和非糖部分的氨基環醇通過氧橋連接而成的苷類抗生素。分類：天然氨基苷類：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、大觀霉素、新霉素。人工半合成氨基苷類：阿米卡星、奈替米星、異帕米星等。2氨基苷類和多黏菌素類氨基苷類抗菌作用與機制：抗菌譜：

主要對需氧G-桿菌：大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、志賀菌屬等抗菌活性強大對G-球菌作用差：如淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌對MRSA（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）、MRSE（耐甲氧西林表皮葡萄球菌）也有效結核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星對腸球菌不敏感，對厭氧菌無效3氨基苷類和多黏菌素類氨基苷類抗菌機制：

抑制細菌核糖體循環中的多個環節抑制蛋白質的合成殺菌

通過離子吸附作用附著于細菌表面造成胞膜缺損，通透性增加，胞內重要物質外漏而導致細菌死亡4氨基苷類和多黏菌素類氨基苷類抗菌機制：抑制蛋白質合成的全過程（起始、延伸、終止）---靜止期殺菌藥

1.阻止70S始動復合物形成始動階段2.選擇性結合30S亞基上的靶蛋白P10，使A位歪曲，mRNA錯譯，合成異常、無功能的蛋白質3.阻止肽鏈釋放因子進入A位，使已合成肽鏈不能釋放4.抑制核糖體70s亞基解離核糖體循環受阻

5氨基苷類和多黏菌素類氨基苷類殺菌特點：殺菌速率與殺菌持續時間與濃度呈正相關。僅對需氧桿菌有效，抗菌活性強于其他類藥物，對厭氧菌無效。抗生素后效應長，持續時間與濃度成正比。堿性環境中抗菌活性增強。6氨基苷類和多黏菌素類氨基苷類耐藥機制：產生鈍化酶，如磷酸轉移酶、核苷轉移酶、乙酰轉移酶細胞膜通透性下降，如綠膿桿菌對鏈霉素的耐藥7氨基苷類和多黏菌素類氨基苷類體內過程：吸收極性大，口服很難吸收，常肌注，為避免血藥濃度過高而導致不良反應，通常不主張靜脈注射。分布血漿蛋白結合率低，主要分布細胞外液，腎皮質及內耳淋巴液濃度很高且在該部位濃度下降很慢，這可以解釋其腎毒性和耳毒性。可通過胎盤屏障，孕婦慎用。不能通過血腦屏障，甚至腦膜炎時腦脊液中濃度也很低。代謝和排泄不被代謝，約90%以原形經腎小球濾過排泄。8氨基苷類和多黏菌素類氨基苷類臨床應用：主要用于敏感需氧G-桿菌所致的全身感染。對于嚴重感染需與β-內酰胺類和氟喹諾酮類聯合應用口服可用于治療消化道感染。鏈霉素、卡那霉素可用作抗結核藥。9氨基苷類和多黏菌素類氨基苷類不良反應及護理用藥須知：1.耳毒性前庭神經損害：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和共濟失調等新霉素＞卡那霉素＞鏈霉素＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞奈替米星耳蝸聽神經損害：耳鳴、聽力降低、永久性耳聾新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞鏈霉素10氨基苷類和多黏菌素類氨基苷類不良反應及護理用藥須知：1.耳毒性原因：內耳淋巴液中藥物濃度過高，損害內耳柯蒂氏器內、外毛細胞的糖代謝和能量利用，導致內耳毛細胞膜上鈉泵發生障礙，終使毛細胞的功能受損（毛細胞發生退行性病變，毛細胞脫落）。11氨基苷類和多黏菌素類氨基苷類不良反應及護理用藥須知：防治：經常詢問病人是否有眩暈、耳鳴等先兆癥狀。定期頻繁做聽力監測。“亞臨床耳毒性”老人和兒童用藥要特別謹慎，孕婦盡量不用。避免合用其他有耳毒性的藥物。有鎮靜作用的其它類藥因能抑制病人的反應性，合用時慎重監測血藥濃度，血藥峰濃度不超過12mg/L，谷濃度不高于2mg/L。12氨基苷類和多黏菌素類邰麗華：無聲世界的舞者

氨基苷類和多黏菌素類氨基苷類不良反應及護理用藥須知：2.腎毒性

新霉素＞卡那霉素＞妥布霉素>奈替米星＞鏈霉素表現：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質血癥等機制：經腎排泄并在腎皮質內蓄積，損害近曲小管上皮細胞。預防：避免與腎毒性的藥物合用，如第一代頭孢菌素、萬古霉素、多粘菌素等。定期檢查腎功，尿量＜240ml/8h停藥。14氨基苷類和多黏菌素類氨基苷類不良反應及護理用藥須知：3.神經肌肉麻痹：與給藥劑量和給藥途徑有關。表現：心肌抑制、血壓下降、肢體癱瘓和呼吸衰竭。機制：氨基苷類與Ca2+結合，或在突觸前膜與Ca2+競爭鈣結合部位，抑制乙酰膽堿釋放，阻斷神經肌肉接頭。防治：新斯的明，葡萄糖酸鈣不宜靜脈給藥；腎功能減退，血鈣過低，重癥肌無力患者慎用。避免合用肌松藥、全麻藥。15氨基苷類和多黏菌素類氨基苷類不良反應及護理用藥須知：4.過敏反應：（以鏈霉素多見）表現：皮疹、藥熱、血管神經性水腫、過敏性休克等特點：過敏性休克發生率低，但死亡率高防治：（1）皮試（2）腎上腺素+10%葡萄糖酸鈣16氨基苷類和多黏菌素類常用藥物鏈霉素（Streptomycin）第一個用于臨床的氨基糖苷類抗生素，亦是第一個抗結核藥。抗菌譜：對結核分支桿菌有效，對G-桿菌和銅綠假單胞菌活性最低；細菌對鏈霉素易產生耐藥性。17氨基苷類和多黏菌素類常用藥物鏈霉素（Streptomycin）臨床應用：土拉菌病（兔熱病）、鼠疫（合用四環素）--首選結核病：+其他抗結核藥細菌性心內膜炎：+青霉素不良反應：耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為過敏性休克、神經肌肉麻痹，腎毒性少見。18氨基苷類和多黏菌素類常用藥物慶大霉素（Gentamycin）水溶液穩定，與其他氨基糖苷類相比抗菌譜廣，對銅綠假單胞菌作用強，對結核桿菌無效。臨床應用：一般G-桿菌感染——氨基糖苷中的首選藥口服治療腸道感染銅綠假單胞菌感染：+羧芐西林局部用于皮膚、粘膜及五官的感染19氨基苷類和多黏菌素類常用藥物卡那霉素抗菌譜與鏈霉素相似，對結核桿菌有效，對銅綠假單胞菌無效；耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素，細菌易產生耐藥性。臨床少用，可作為二線抗結核藥妥布霉素抗菌作用同慶大霉素，但對銅綠假單胞菌的作用較慶大霉素強2～4倍，且對耐慶大霉素菌株有效；主要用于銅綠假單胞菌的嚴重感染20氨基苷類和多黏菌素類常用藥物阿米卡星（丁胺卡那霉素）抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對結核桿菌、銅綠假單胞菌均有效；對鈍化酶穩定，不易產生耐藥性。主要用于對其他氨基糖苷類耐藥菌株的感染。21氨基苷類和多黏菌素類常用藥物共同特點：1.對需氧G-桿菌作用強大，部分品種對銅綠假單胞菌有抗菌作用，對厭氧菌無效。堿性環境抗菌作用↑。2.是靜止期殺菌劑，與β-內酰胺類有協同作用3.口服很難吸收，注射給藥后，主要分布在細胞外液，90%以原形由腎排泄，尿中濃度很高。4.安全范圍窄，主要不良反應有耳、腎毒性及神經肌肉麻痹和過敏反應。5.主要用于敏感需氧G-桿菌所致的全身感染，鏈霉素、卡那霉素可用作抗結核藥物。22氨基苷類和多黏菌素類常用藥物評價：優點：

1.比青霉素和頭孢菌素抗G-桿菌活性強。

2.抗菌譜廣。缺點：

1.對厭氧菌無效。

2.胃腸道吸收很少，口服僅用于腸道殺菌。

3.不良反應多且嚴重。23氨基苷類和多黏菌素類第二節多粘菌素類1.以多粘菌素B、多粘菌素E為代表2.抗菌作用：窄譜慢效殺菌藥窄譜，僅對某些G-桿菌有殺滅作用。多肽類抗生素具有表面活性，含有帶陽電荷的游離氨基，能與G-菌細胞膜的磷脂中帶陰電荷的