宮頸腫瘤病理與診療進展演講人：日期:目錄CONTENTS01疾病基礎概述02病理機制解析03臨床診斷路徑04分期治療策略05新型治療進展06預防與隨訪體系01疾病基礎概述宮頸腫瘤定義與分類01宮頸腫瘤定義宮頸腫瘤是指發生在宮頸上皮或間葉組織的腫瘤，包括良性腫瘤和惡性腫瘤。02宮頸腫瘤分類宮頸腫瘤主要分為上皮性腫瘤和間葉性腫瘤，其中上皮性腫瘤占絕大多數，包括鱗狀細胞癌、腺癌和腺鱗癌等。流行病學與高危因素宮頸腫瘤是女性常見的惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率在不同地區存在差異，發達國家發病率較高，發展中國家則相對較低。流行病學宮頸腫瘤的高危因素包括人乳頭瘤病毒（HPV）感染、長期慢性炎癥刺激、吸煙、多孕多產等。其中，HPV感染是宮頸腫瘤發生的主要原因。高危因素癌前病變發展模型宮頸癌前病變發展模型宮頸癌前病變是指宮頸上皮細胞發生異型增生，但尚未突破基底膜的階段。這一階段是宮頸腫瘤發生的重要過程，也是預防和治療的最佳時機。宮頸癌前病變的發展模型通常包括正常宮頸上皮、不典型增生、原位癌和浸潤癌等階段。不典型增生分為輕度、中度和重度，其中重度不典型增生發展為原位癌的風險較高。原位癌的細胞局限于上皮層內，未突破基底膜，而浸潤癌則已突破基底膜，向周圍組織浸潤生長。02病理機制解析HPV感染與致癌機制HPV感染與宮頸癌高危型HPV持續感染是宮頸癌發生的主要原因，HPV病毒通過感染宮頸細胞，導致細胞基因表達異常，從而引發細胞癌變。HPV致癌基因免疫逃逸機制HPV病毒編碼的E6和E7蛋白能夠與宿主細胞的抑癌蛋白結合并使其失活，從而導致細胞生長失控，進而形成腫瘤。HPV感染能夠抑制機體免疫系統的功能，使感染細胞逃避免疫監視，進而促進腫瘤的發生和發展。123在宮頸腫瘤中，PI3K/Akt/mTOR信號通路異常激活，促進細胞增殖、侵襲和轉移，抑制細胞凋亡。分子信號通路異常PI3K/Akt/mTOR信號通路Wnt/β-catenin信號通路在宮頸腫瘤的發生和發展中起重要作用，其異常激活可導致細胞增殖失控和分化異常。Wnt/β-catenin信號通路TP53基因是一個重要的抑癌基因，其突變在宮頸腫瘤中非常常見，突變后的TP53蛋白失去正常功能，無法抑制細胞增殖和腫瘤形成。TP53基因突變腫瘤微環境特征宮頸腫瘤組織中存在大量免疫細胞浸潤，這些免疫細胞在腫瘤的發生、發展和轉移過程中發揮重要作用。免疫細胞浸潤宮頸腫瘤生長迅速，需要大量血液供應，因此腫瘤血管生成在宮頸腫瘤的發展中起關鍵作用。腫瘤血管生成宮頸慢性炎癥與腫瘤的發生和發展密切相關，慢性炎癥可刺激細胞增殖和基因突變，進而促進腫瘤的形成。慢性炎癥刺激03臨床診斷路徑篩查技術(TCT/HPV檢測)01TCT（薄層液基細胞學檢查）通過采集宮頸細胞進行細胞學檢查，識別異常細胞，是宮頸癌及癌前病變的初步篩查方法。02HPV（人乳頭瘤病毒）檢測檢測宮頸細胞是否感染HPV，尤其是高危型HPV，對于預防宮頸癌有重要意義。影像學評估標準宮頸超聲可觀察宮頸大小、形態、血流等變化，輔助判斷宮頸病變程度。磁共振成像（MRI）正電子發射斷層掃描（PET-CT）對宮頸腫瘤的診斷和分期有重要價值，能夠準確評估腫瘤大小、位置、浸潤深度及與周圍組織的解剖關系。主要用于評估腫瘤遠處轉移情況，對制定治療方案有重要參考價值。123病理活檢金標準免疫組化檢查利用特異性抗體對組織中的特定抗原進行定位、定性及半定量檢測，輔助病理診斷及鑒別診斷。03通過對活檢組織的細胞學和組織學檢查，確定病變的性質、類型及分化程度。02病理類型判斷活檢部位選擇應在病變最嚴重的區域或可疑部位進行取樣，以提高診斷準確率。0104分期治療策略早期病變處理方案通過宮頸細胞學檢查、HPV檢測等方法進行早期篩查。早期篩查如激光、冷凍、電凝等，適用于早期微小病變。鏡下治療對于微小、無癥狀的早期病變，可密切隨訪，暫不治療。觀察隨訪手術切除適應證早期浸潤癌如ⅠA1期、ⅠA2期等早期浸潤性癌。01子宮頸原位癌對于無生育要求或年齡較大的患者，可考慮手術切除。02合并其他婦科腫瘤如合并子宮肌瘤、卵巢腫瘤等，需手術一并切除。03縮小腫瘤體積，提高手術切除率。放化療聯合應用術前放化療消滅殘留癌細胞，降低復發率。術后放化療對于晚期或無法手術的患者，以放化療為主要治療手段。單純放化療05新型治療進展靶向藥物治療6px6px6px包括單克隆抗體、酪氨酸激酶抑制劑等，針對腫瘤細胞的特定靶點進行精準打擊。靶向藥物種類已在宮頸腫瘤的治療中廣泛應用，取得了顯著的療效。臨床應用情況與傳統化療藥物相比，具有更高的療效和更少的副作用。靶向藥物優勢010302靶向藥物的耐藥性、靶點選擇等問題仍需解決。存在的問題與挑戰04免疫檢查點抑制劑種類免疫檢查點抑制劑優勢包括CTLA-4抑制劑、PD-1抑制劑等，通過調節免疫系統對腫瘤細胞的攻擊來發揮治療作用。可以增強患者自身的免疫功能，對腫瘤細胞進行持續性的攻擊。免疫檢查點抑制劑臨床應用情況在宮頸腫瘤的治療中，免疫檢查點抑制劑已顯示出良好的治療效果。存在的問題與挑戰免疫相關的不良反應、如何選擇合適的免疫檢查點抑制劑等問題仍需進一步探索。基因治療前景基因治療策略包括基因糾正、基因沉默、基因編輯等，旨在糾正或修飾宮頸腫瘤細胞的基因異常。基因治療優勢理論上可以根治宮頸腫瘤，避免化療和放療的副作用。當前研究熱點CAR-T細胞療法、CRISPR基因編輯技術等在宮頸腫瘤治療中的應用。面臨的問題與挑戰基因治療的精確性、安全性、穩定性等問題仍需進一步研究和解決。06預防與隨訪體系HPV疫苗接種規范9-14歲女性或15-25歲未感染HPV的女性。接種對象共3劑，分別在0、1（或2）和6個月接種。接種劑次上臂三角肌肌肉注射。接種部位對疫苗成分過敏者禁用。接種禁忌分級篩查流程三級篩查對二級篩查異常者進行診斷和治療，包括錐切、LEEP等。03細胞學檢查異常者進行陰道鏡檢查，必要時進行活檢。02二級篩查初級篩查采用細胞學檢查或HPVDNA檢測，對有性生活的女性進行