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醫學免疫學抗原呈遞細胞演講人:日期:目錄02抗原呈遞關鍵細胞類型01抗原呈遞細胞概述03抗原處理與呈遞過程04免疫應答中的調控作用05疾病相關研究進展06臨床與科研應用01抗原呈遞細胞概述定義與基本特征01定義抗原呈遞細胞(Antigen-PresentingCells,APCs)是指能夠攝取、加工、處理和呈遞抗原的免疫細胞。02基本特征具有攝取和加工抗原的能力;表達MHC分子,將抗原呈遞給T細胞;能激活T細胞并啟動適應性免疫應答。主要類型分類樹突狀細胞(DendriticCells,DCs)最強的抗原呈遞細胞,能激活初始T細胞,并誘導免疫應答。巨噬細胞(Macrophages)吞噬和清除抗原,同時在組織損傷和感染部位發揮重要免疫作用。B細胞通過抗體產生和抗原呈遞,在體液免疫中發揮重要作用。免疫系統中的核心作用抗原呈遞細胞通過呈遞抗原給T細胞,激活T細胞并啟動適應性免疫應答。激活T細胞通過呈遞自身抗原或耐受性抗原,調節T細胞的活化和耐受性,維持免疫穩態。免疫調節在再次遇到相同抗原時,抗原呈遞細胞能夠快速啟動免疫應答,發揮免疫記憶功能。免疫記憶02抗原呈遞關鍵細胞類型樹突狀細胞的結構與功能結構特征抗原處理抗原捕獲呈遞抗原樹突狀細胞具有樹枝狀突起,增加細胞表面積,有利于抗原捕獲和處理。通過模式識別受體(PRRs)識別并結合病原體相關分子模式(PAMPs),高效捕獲抗原。將捕獲的抗原加工處理成免疫肽段,便于T細胞識別。將處理后的抗原呈遞給T細胞,啟動特異性免疫應答。巨噬細胞的抗原處理機制吞噬作用巨噬細胞通過吞噬作用攝取病原體,包括細菌、病毒和真菌等。01抗原處理將吞噬的病原體降解為抗原肽,并與MHC分子結合形成抗原-MHC復合物。02呈遞抗原將抗原-MHC復合物呈遞給T細胞,激活特異性免疫應答。03免疫調節巨噬細胞還參與免疫調節,通過分泌細胞因子等調節免疫應答的強度和范圍。04B細胞的交叉呈遞特性捕獲抗原抗原處理呈遞抗原抗體產生B細胞通過表面受體識別并結合特異性抗原,將抗原內化。將內化抗原加工處理,并與MHC分子結合形成抗原-MHC復合物。B細胞將處理后的抗原呈遞給輔助性T細胞(Th細胞),激活B細胞分化為漿細胞產生抗體。B細胞在抗原刺激下分化為漿細胞,產生特異性抗體,參與體液免疫應答。03抗原處理與呈遞過程MHC分子裝載機制MHC分子由α鏈和β鏈組成,其肽結合區域具有多態性,能夠與多種抗原肽結合。MHC分子結構內質網中產生的肽段需經過TAP轉運至內質網腔,通過MHC分子裝載后呈現在細胞表面。抗原肽的篩選如TAP、ERP等參與MHC分子的裝載和轉運過程。裝載過程中的輔助分子內源性抗原加工途徑復合體的轉運與呈遞肽-MHC復合體通過高爾基體轉運至細胞膜表面,供T細胞識別。03加工后的肽段通過TAP等轉運蛋白進入內質網腔,與MHC分子結合形成穩定的肽-MHC復合體。02肽段的轉運與加工胞質內蛋白酶體降解內源性抗原在細胞內被蛋白酶體降解成肽段,部分肽段進入內質網進行進一步加工。01外源性抗原呈遞路徑吞噬細胞攝取抗原外源性抗原被吞噬細胞(如巨噬細胞、樹突狀細胞等)攝取后形成吞噬體??乖慕到馀c呈遞輔助分子參與呈遞吞噬體內抗原被降解成肽段,并與MHC分子結合形成肽-MHC復合體,表達在吞噬細胞表面。共刺激分子(如CD80、CD86等)和粘附分子(如ICAM-1等)在抗原呈遞過程中發揮重要作用,增強T細胞的活化信號。12304免疫應答中的調控作用T細胞通過T細胞受體(TCR)識別抗原肽-MHC分子復合物,啟動免疫應答。T細胞活化信號傳導TCR-抗原肽-MHC分子CD4和CD8作為免疫共受體,輔助TCR識別MHC分子,增強T細胞活化信號。免疫共受體通過CD3分子將活化信號傳導至T細胞內,引起細胞內信號轉導通路激活。活化信號傳導途徑共刺激分子協同作用包括CD28/B7家族、TNF/TNFR家族等,提供T細胞活化所必需的第二信號。共刺激分子種類通過受體-配體相互作用,促進T細胞活化、增殖和分化,以及細胞因子的產生。共刺激分子作用機制增強免疫應答的強度和持久性,防止免疫耐受的形成。共刺激分子在免疫應答中的作用免疫耐受形成機制中樞性免疫耐受在胸腺中通過陰性選擇清除自身反應性T細胞,形成中樞性免疫耐受。01外周性免疫耐受通過激活誘導的細胞凋亡、無能或調節性T細胞等機制,在外周維持免疫耐受狀態。02免疫調節性細胞包括調節性T細胞、樹突狀細胞等,通過抑制自身免疫反應,維持免疫耐受。0305疾病相關研究進展自身免疫性疾病關聯性自身免疫性疾病的遺傳傾向某些自身免疫性疾病與人類白細胞抗原(HLA)基因型相關。03免疫耐受機制無法有效阻止對自身抗原的免疫反應。02免疫耐受機制受損自身抗原呈遞異常自身反應性T細胞識別自身抗原,導致自身免疫性疾病的發生。01腫瘤細胞通過下調或丟失MHC分子來逃避免疫細胞的識別和攻擊。腫瘤免疫逃逸現象腫瘤抗原的表達與呈遞腫瘤細胞分泌的免疫抑制因子,如TGF-β、IL-10等,可抑制免疫細胞的活性。腫瘤微環境的影響免疫細胞對腫瘤細胞的免疫選擇壓力,使得腫瘤細胞發生免疫逃逸和抵抗。免疫編輯作用病原體感染應對策略病原體通過抗原變異來逃避免疫細胞的識別和攻擊。抗原變異與免疫逃避病原體通過抑制免疫細胞的活性或促進免疫抑制細胞的產生來逃避免疫應答。抑制免疫應答機制病原體感染后,免疫病理損傷是導致疾病發生和發展的重要因素之一。免疫病理損傷機制06臨床與科研應用疫苗研發中的技術應用抗原呈遞細胞在疫苗中的作用通過攝取、加工和呈遞抗原,激活T細胞,引發免疫反應。疫苗研發中的細胞培養技術新型疫苗的研發利用抗原呈遞細胞在體外培養、擴增和純化,提高疫苗制備效率。基于抗原呈遞細胞的特性,開發更加安全、有效的疫苗,如亞單位疫苗、DNA疫苗等。123免疫治療新靶點探索抗原呈遞細胞與腫瘤免疫治療通過改造或激活抗原呈遞細胞,提高其對腫瘤細胞的識別和呈遞能力,激發機體抗腫瘤免疫反應。03利用抗原呈遞細胞分泌的細胞因子,調節免疫細胞的活性和功能,達到治療疾病的目的。02細胞因子治療免疫檢查點抑制劑通過抑制抗原呈遞細胞的免疫檢查點,增強T細胞的活性,提高免疫治療效果。01建立穩定、高效的分離純化方法,

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